Informations générales

Indications et autres usages documentés

Contre-indications

Interactions

Effets indésirables

Composition, prix et conditionnement

Posologie

Besponsa (inotuzumab ozogamicine)

Besponsa (inotuzumab ozogamicine)

Informations générales

Indications et autres usages documentés

  • Monochimiotherapie

  • Dans les formes a cellules b

  • Dans les formes refractaires

  • Chez l'adulte

  • En cas de rechute

  • Avec chromosome philadelphie negatif

Contre-indications

Contre-indication absolue

Utilisation déconseillée

Précautions d'emploi

Mise en garde

  • Adulte jeune (15-17 ans)

  • Allaitement

  • Atteinte hepatique

    • Atteinte hepatique aigue
  • Cirrhose

  • Enfant

  • Hepatite

    • Hepatite en cours
  • Maladie veino occlusive hepatique

  • Mode d'administration particulier

    • Administration en bolus iv
    • Administration en bolus iv rapide
  • Nourrisson

  • Nouveau-ne

  • Grossesse

  • Adulte

    • Adulte de plus de 55 ans
  • Arythmie cardiaque

    • Espace qt allonge
  • Ascite

  • Atteinte hepatique

    • Atteinte hepatique antecedent personnel
    • Atteinte hepatique legere
    • Atteinte hepatique moderee
  • Atteinte voies biliaires

  • Femme en age de procreer

  • Fievre

  • Hepatite

    • Hepatite antecedent personnel
  • Hepatomegalie

  • Homme

  • Infection

    • Infection severe
  • Insuffisance hepatique

    • Insuffisance hepatique moderee maladie
    • Insuffisance hepatique severe maladie
  • Insuffisance renale chronique

    • Insuffisance renale au stade terminal
  • Neutropenie

  • Prise ponderale

  • Quel que soit le terrain

  • Sujet age

  • Thrombopenie

  • Trouble hydroelectrolytique

  • Tumeur

    • Masse tumorale importante

    Interactions

    Précautions d'emploi

    Mise en garde

    Pas de résultat

    Il n'existe aucune interaction pour ce médicament.

    Effets indésirables

    Fréquents

    Rares

    Fréquence indéterminée

    fréquent (> 1%)
    • alat modification
    • anemie
    • anticorps apparition
    • aplasie medullaire
    • appetit perte
    • arythmie
    • asat modification
    • ascite
    • asthenie
    • atteinte hepatique
    • augmentation du risque infectieux
    • bilirubine modification
    • bouffee vasomotrice
    • bronchite
    • candidose
    • candidose gastro intestinale
    • candidose vaginale
    • carie dentaire
    • catheter infection
    • cellulite
    • cephalee
    • conjonctivite
    • constipation
    • cystite
    • diarrhee
    • distension abdominale
    • douleur abdominale
    • douleur dentaire
    • electrocardiogramme modification
    • enterite
    • epistaxis
    • fasciite
    • fievre
    • flush
    • frisson
    • furonculose
    • gamma gt modification
    • gastrite
    • hemorragie cerebrale
    • hemorragie digestive
    • hepatite
    • hepatomegalie
    • hyperamylasemie
    • hyperlipasemie
    • hyperuricemie
    • ictere
    • infection a herpes virus
    • infection bacterienne
    • infection cutanee
    • infection dentaire
    • infection des voies respiratoires
    • infection fongique mycose
    • infection oculaire
    • infection parasitaire parasitose
    • infection pulmonaire
    • infection urinaire
    • infection virale
    • laryngite
    • leucoencephalopathie
    • leucopenie
    • lymphopenie
    • lyse tumorale syndrome
    • meningite
    • meningite aseptique
    • meningite infectieuse
    • myalgie
    • nausee vomissement
    • neutropenie
    • ongles alteration
    • orgelet
    • otite
    • pancreatite aigue
    • pancytopenie
    • pharyngite
    • phosphatase alcaline modification
    • pneumonie
    • pneumopathie interstitielle diffuse
    • pustulose
    • reaction allergique
    • reaction locale au point dinjection
    • rhinite
    • saignement gastrointestinal
    • saignement hemorragie
    • sepsis choc septique
    • septicemie
    • sinusite
    • stomatite
    • syndrome grippal
    • thrombocytopenie
    • toux
    • tuberculose secondaire
    • zona
    rare (< 1%)
    • cancer col uterus
    • cancer cutane
    • cancer de la prostate
    • cancer du poumon
    • cancer du sein
    • cancer larynx
    • carcinome basocellulaire
    • carcinome epidermoide cutane
    • deces mortalite
    • douleur tumorale
    • hodgkin maladie
    • leucemie aigue
    • lymphadenopathie
    • lymphome
    • lymphome hepatosplenique
    • melanome primitif
    • meningiome
    • myelome multiple
    • naevus
    • neoplasme
    • papillome cutane
    • sarcome de kaposi
    • syndrome lymphoproliferatif
    • syndrome myeloproliferatif
    • tumeur cutanee
    • tumeur maligne
    Fréquence non précisée
    • aucun effet indesirable rapporte

    Liste des présentations disponibles

    • BESPONSA 1 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

      1 flacon(s) en verre brun de 1 mg

      • REMBOURSABLE :
      • PRIX :

      Posologie

      Inotuzumab ozogamicin doit être administré sous la surveillance et la responsabilité d'un médecin spécialisé dans l'administration de traitements anticancéreux et dans un service hospitalier.

      Chez les patients ayant des lymphoblastes circulants, un traitement cytoréducteur associant l'hydroxyurée, un corticoïde et/ou la vincristine jusqu'à l'obtention d'un taux de blastes périphériques < ou = 10000/mm3 est recommandé avant la première injection d'inotuzumab ozogamicin.

      Une prémédication par un corticoïde, un antipyrétique et un antihistaminique est recommandée avant chaque administration du traitement par inotuzumab ozogamicin (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").

      Inotuzumab ozogamicin doit être reconstitué et dilué avant administration. Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, Cf. la rubrique "Précautions particulières d'élimination et de manipulation".

      • Posologie

      L'administration d'inotuzumab ozogamicin se fait par cycle de 3 ou 4 semaines avec un maximum de 6 cycles.

      Les données ci-dessous résument les schémas posologiques recommandés.

      Pour le premier cycle, la dose totale recommandée d'inotuzumab ozogamicin chez tous les patients est de 1,8 mg/m2 par cycle, administrée en 3 doses réparties aux jours J1 (0,8 mg/m2), J8 (0,5 mg/m2) et J15 (0,5 mg/m2). La durée du cycle 1 est de 3 semaines, mais peut être étendue à 4 semaines si une rémission complète (RC) ou une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi) est obtenue, et/ou pour permettre la résolution d'une toxicité.

      Pour les cycles suivants, la dose totale recommandée d'inotuzumab ozogamicin est de 1,5 mg/m2 par cycle administrée en 3 doses réparties aux jours J1 (0,5 mg/m2), J8 (0,5 mg/m2) et J15 (0,5 mg/m2) si une RC/RCi est obtenue ou de 1,8 mg/m2 par cycle administré en 3 doses réparties aux jours J1 (0,8 mg/m2), J8 (0,5 mg/m2) et J15 (0,5 mg/m2) si une RC/RCi n'est pas obtenue. La durée des cycles suivants est de 4 semaines.

      Les patients doivent être surveillés durant la perfusion et pendant au moins 1 heure après la fin de la perfusion afin de déceler d'éventuelles réactions liées à la perfusion (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").

      La durée recommandée du traitement par inotuzumab ozogamicin est soit de 2 cycles, soit du nombre minimum de cycles nécessaire pour obtenir une RC ou une RCi (lorsque la RC ou la RCi n'est pas obtenue après 2 cycles) afin de réduire le risque de maladie veino-occlusive hépatique/syndrome d'obstruction sinusoïdale (MVO/SOS) (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").

      Schéma posologique pour le cycle 1 et les cycles suivants en fonction de la réponse au traitement

      • Jour 1 . Schéma posologique pour le cycle 1 - Tous les patients .. Dose (mg/m2) (a) : 0,8 .. Durée du cycle : 21 jours (b) . Schéma posologique pour les cycles suivants en fonction de la réponse au traitement - RCc ou RCid obtenue .. Dose (mg/m2) (a) : 0,5 .. Durée du cycle : 28 jours (e) . Schéma posologique pour les cycles suivants en fonction de la réponse au traitement - RCc ou RCid non obtenue .. Dose (mg/m2) (a) : 0,8 .. Durée du cycle : 28 jours (e)

      • Jour 8 . Schéma posologique pour le cycle 1 - Tous les patients .. Dose (mg/m2) (a) : 0,5 .. Durée du cycle : 21 jours (b) . Schéma posologique pour les cycles suivants en fonction de la réponse au traitement - RCc ou RCid obtenue .. Dose (mg/m2) (a) : 0,5 .. Durée du cycle : 28 jours (e) . Schéma posologique pour les cycles suivants en fonction de la réponse au traitement - RCc ou RCid non obtenue .. Dose (mg/m2) (a) : 0,5 .. Durée du cycle : 28 jours (e)

      • Jour 15 . Schéma posologique pour le cycle 1 - Tous les patients .. Dose (mg/m2) (a) : 0,5 .. Durée du cycle : 21 jours (b) . Schéma posologique pour les cycles suivants en fonction de la réponse au traitement - RCc ou RCid obtenue .. Dose (mg/m2) (a) : 0,5 .. Durée du cycle : 28 jours (e) . Schéma posologique pour les cycles suivants en fonction de la réponse au traitement - RCc ou RCid non obtenue .. Dose (mg/m2) (a) : 0,5 .. Durée du cycle : 28 jours (e)

      RC : rémission complète ; RCi : rémission complète avec récupération hématologique incomplète

      (a) La dose est calculée en fonction de la surface corporelle du patient (m2). (b) Si une RC ou une RCi est obtenue, et/ou pour permettre la résolution d'une toxicité, la durée du cycle peut être étendue jusqu'à 28 jours par l'ajout d'un intervalle de 7 jours sans traitement à partir du jour 21. (c) Une RC est définie par un taux de blastes médullaires < 5 % avec absence de blastes leucémiques périphériques, récupération complète de la numération formule sanguine (plaquettes > ou =100 x 10 puissance 9/l et numération des neutrophiles [NN] > ou = 1 x 10 puissance 9/l) et disparition de toute atteinte extramédullaire. (d) Une RCi est définie par un taux de blastes médullaires < 5 % avec absence de blastes leucémiques périphériques, récupération incomplète de la numération formule sanguine (plaquettes <100 x 10 puissance 9/l et/ou NN <1 x 10 puissance 9/l) et disparition de toute atteinte extramédullaire. (e) Intervalle de 7 jours sans traitement à partir du jour 21.

      • Modifications de dose

      Une modification de dose d'inotuzumab ozogamicin peut être nécessaire en fonction de la tolérance et de la toxicité individuelle (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). La gestion de certains effets indésirables peut nécessiter des interruptions de traitement et/ou des réductions de dose ou l'arrêt définitif du traitement par inotuzumab ozogamicin (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Effets indésirables"). En cas de réduction de dose due à une toxicité liée à inotuzumab ozogamicin, la dose ne doit pas être ré-augmentée par la suite.

      La prise en charge des évènements indésirables hématologiques et non hématologiques peut nécessiter des modifications de dose d'inotuzumab ozogamicin, conformément aux recommandations résumées dans les tableaux ci-dessous (Cf. données ci-dessous pour les toxicités hématologiques et pour les toxicités non hématologiques).

      En cas de neutropénie ou de thrombopénie survenant au cours d'un cycle de traitement (c'est-à-dire jour 8 et/ou jour 15), il n'est pas nécessaire d'interrompre le traitement par inotuzumab ozogamicin.

      En cas de toxicités non hématologiques survenant au cours d'un cycle de traitement (c'est-à-dire jour 8 et/ou jour 15), il est recommandé d'interrompre le traitement par inotuzumab ozogamicin.

      -> Modifications de dose dues à des toxicités hématologiques

      Avant l'initiation d'un traitement par inotuzumab ozogamicin :

      • Toxicité hématologique : PNN > ou = 1 x 10 puissance 9/l . Modification(s) de dose : Si la PNN diminue, interrompre le cycle suivant de traitement jusqu'à un retour de la PNN > ou = 1 x 10 puissance 9/l.

      • Toxicité hématologique : Numération plaquettaire > ou = 50 x 10 puissance 9/l (a) . Modification(s) de dose : Si la numération plaquettaire diminue, interrompre le cycle suivant de traitement jusqu'à un retour de la numération plaquettaire > ou = 50 x 10 puissance 9/l (a).

      • Toxicité hématologique : Si PNN <1 x 10 puissance 9/l et/ou numération plaquettaire <50 x 10 puissance 9/ l (a) . Modification(s) de dose : Si la PNN et/ou la numération plaquettaire diminuent, interrompre le cycle suivant de traitement jusqu'à la satisfaction d'au moins un des critères suivants :
      • Retour de la PNN et de la numération plaquettaire à minima aux valeurs initiales pour le cycle précédent, ou
      • Retour de la PNN > ou = 1 x 10 puissance 9/l et de la numération plaquettaire > ou = 50 x 10 puissance 9/l (a), ou
      • En cas de maladie stable ou en amélioration (sur la base d'un myélogramme récent) et si la PNN et la numération plaquettaire sont basses en raison de la maladie sous-jacente (toxicité considérée comme non liée à inotuzumab ozogamicin).

      PNN : Numération des Polynucléaire Neutrophiles

      (a) La numération plaquettaire évaluée pour déterminer si le traitement peut être administré doit être indépendante d'une transfusion sanguine.

      Modifications de ldose dues à des toxicités non hématologiques

      • Toxicité non hématologique :
        MVO/SOS ou autre toxicité hépatique sévère . Modification(s) de dose : Arrêter définitivement le traitement (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").

      • Toxicité non hématologique : Bilirubine totale >1,5 x LSN et ASAT/ALAT >2,5 x LSN . Modification(s) de dose : Interrompre l'administration du traitement jusqu'à un retour de la bilirubine totale à un taux < ou = 1,5 x LSN et des transaminases (ASAT/ALAT) à un taux < ou = 2,5 x LSN avant chaque dose, sauf si l'élévation est due à une maladie de Gilbert ou à une hémolyse. Arrêter définitivement le traitement si la bilirubine totale ne revient pas à un taux < ou = 1,5 x LSN ou si les transaminases (ASAT/ALAT) ne reviennent pas à un taux < ou = 2,5 x LSN (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").

      • Toxicité non hématologique : Réaction liée à la perfusion . Modification(s) de dose : Interrompre la perfusion et instaurer une prise en charge médicale appropriée. Selon la sévérité de la réaction liée à la perfusion, envisager l'interruption de la perfusion ou l'administration d'un traitement par corticoïdes et antihistaminiques. En cas de réaction à la perfusion sévère ou engageant le pronostic vital, arrêter définitivement le traitement (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").

      • Toxicité non hématologique : Toxicité non hématologique de grade > ou = 2 (a) (liée à inotuzumab ozogamicin) . Modification(s) de dose : Interrompre le traitement jusqu'à un retour à un grade 1 ou à la valeur de base (grade requis avant chaque dose).

      ALAT : alanine aminotransférase ; ASAT : aspartate aminotransférase ; MOV/SOS : maladie veino-occlusive/syndrome d'obstruction sinusoïdale ; LSN : limite supérieure de la normale

      (a) Grade de sévérité selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE]), version 3.0.

      Les données ci-dessous présentent les recommandations relatives à la modification de dose en fonction de la durée d'interruption de l'administration due à une toxicité.

      Modifications de dose en fonction de la durée d'interruption de l'administration due à une toxicité

      • Durée de l'interruption de l'administration due à une toxicité : <7 jours (au cours d'un cycle) . Modification(s) de dose : Différer la dose suivante (maintenir une période de 6 jours minimum entre deux doses).

      • Durée de l'interruption de l'administration due à une toxicité : > ou = 7 jours . Modification(s) de dose : Ne pas administrer la dose suivante telle que prévue dans le cycle.

      • Durée de l'interruption de l'administration due à une toxicité : > ou = 14 jours . Modification(s) de dose : Dès récupération des paramètres, reprise du traitement possible en diminuant la dose à administrer de 25 % pour le cycle suivant. Si une nouvelle modification de dose est nécessaire, réduire alors le nombre de doses à 2 par cycle pour les cycles suivants. Si une diminution de 25 % de la dose administrée suivie d'une diminution à 2 doses par cycle n'est pas tolérée, arrêter définitivement le traitement.

      • Durée de l'interruption de l'administration due à une toxicité : >28 jours . Modification(s) de dose : Envisager l'arrêt définitif du traitement.

      • Patients âgés

      Aucune adaptation de la posologie initiale n'est requise en fonction de l'âge (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques").

      • Insuffisance hépatique

      Aucune adaptation de la posologie initiale d'inotuzumab ozogamicin n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique définie par un taux de bilirubine totale < ou = 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et un taux d'aspartate aminotransférase (ASAT)/alanine aminotransférase (ALAT) < ou = 2,5 x LSN (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les informations de tolérance chez les patients présentant un taux de bilirubine totale >1,5 x LSN et un taux de transaminases ASAT/ALAT >2,5 x LSN avant l'administration sont limitées. Interrompre l'administration jusqu'à un retour de la bilirubine totale à un taux < ou = 1,5 x LSN et des transaminases ASAT/ALAT à un taux < ou = 2,5 x LSN, avant chaque dose, sauf en cas de maladie de Gilbert ou d'une hémolyse. Arrêter définitivement le traitement si la bilirubine totale ne revient pas à un taux < ou = 1,5 x LSN ou les transaminases ASAT/ALAT à un taux < ou = 2,5 x LSN (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").

      • Insuffisance rénale

      Aucune adaptation de la posologie initiale d'inotuzumab ozogamicin n'est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (clairance de la créatinine [ClCr] respectivement à 60-89 ml/min, 30-59 ml/min ou 15-29 ml/min) (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques").

      • Population pédiatrique

      La sécurité et l'efficacité d'inotuzumab ozogamicin dans la population pédiatrique (< 18 ans) n'ont pas encore été établies.