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Indications

Contre-indications

Interactions

Effets indésirables

Conditions de prescription

Grossesse et allaitement

Liste des médicaments

Posologie

Depakine chrono (acide valproïque)

Médicaments à base de acide valproïque :

Depakine chrono (acide valproïque)

Informations générales

Indications

  • En monotherapie

  • Associer a d'autres therapeutiques

  • Avec generalisation secondaire

  • Sans generalisation secondaire

  • Chez l'adulte

  • Chez l'enfant a partir de 6 ans

  • En monotherapie

  • Associer a d'autres therapeutiques

  • Chez l'adulte

  • Chez l'enfant a partir de 6 ans

  • En monotherapie

  • Associer a d'autres therapeutiques

  • Chez l'adulte

  • Chez l'enfant a partir de 6 ans

  • En monotherapie

  • Associer a d'autres therapeutiques

  • Chez l'adulte

  • Chez l'enfant a partir de 6 ans

Contre-indications

Contre-indication absolue

Utilisation déconseillée

Précautions d'emploi

Mise en garde

  • Allaitement

  • Autre traitement en cours

    • Trt par divalproate sodique
    • Trt par millepertuis
    • Trt par valproique acide
    • Trt par valpromide
  • Deficit enzymatique du cycle de l'uree

  • Enfant

    • Enfant de moins de 17 kg
    • Enfant de moins de 6 ans
  • Femme en age de procreer

    • En l'absence de contraception efficace
  • Grossesse

  • Hepatite

    • Hepatite aigue
    • Hepatite antecedent familial
    • Hepatite antecedent personnel
    • Hepatite chronique
    • Hepatite medicamenteuse
  • Interaction d'origine alimentaire

    • Apport de millepertuis
  • Nourrisson

  • Nouveau-ne

  • Porphyrie cutanee

  • Porphyrie hepatique

    • Porphyrie hepatique maladie
  • Trouble mitochondrial lie a la polg

  • Autre traitement en cours

    • Trt par lamotrigine
    • Trt par med contenant de l'alcool
    • Trt par penem
  • Femme en age de procreer

    • En cas de contraception
  • Interaction d'origine alimentaire

    • Ingestion d'alcool
  • Ataxie

  • Autre traitement en cours

    • Trt par derive acide aminosalicylique
    • Trt par diflunisal
    • Trt par estrogene
    • Trt par estroprogestatif
    • Trt par estroprogestatif contraceptif
    • Trt par salicyle
    • Trt par salicyles a forte dose
    • Trt par sulfasalazine
  • Diabete autre

  • Diabete type i

  • Diabete type ii

  • Ecchymoses

  • Encephalopathie

  • Epilepsie

    • Epilepsie non controlee
  • Etat de mal epileptique

  • Exposition a une temperature extreme

  • Guillain-barre syndrome

  • Insuffisance renale chronique

  • Intervention chirurgicale

  • Lupus erythemateux dissemine

  • Migraine

    • Migraine crise
  • Myopathie

  • Prise ponderale

  • Quel que soit le terrain

  • Regime hyposode strict

  • Retard staturo ponderal

  • Trouble cognitif

  • Trouble extrapyramidal

  • Trouble mitochondrial lie a la polg

  • Anorexie

  • Atteinte hepatique

  • Autre traitement en cours

    • Trt par autre antiepileptique
    • Trt par derive acide aminosalicylique
    • Trt par diflunisal
    • Trt par psychotrope
    • Trt par salicyle
    • Trt par salicyles a forte dose
    • Trt par sulfasalazine
  • Convulsions

  • Epilepsie

  • Insuffisance hepatique

  • Nausees vomissements

  • Pancreatite

  • Pathologie cerebrale

  • Quel que soit le terrain

  • Syndrome douloureux abdominal

    • Syndrome douloureux abdominal aigu
  • Tendance suicidaire / suicide

  • Trouble de la coagulation

Interactions

Précautions d'emploi

Mise en garde

Pas de résultat

Il n'existe aucune interaction pour ce médicament.

Effets indésirables

Fréquents

Rares

Fréquence indéterminée

fréquent (> 1%)
  • acne
  • agranulocytose
  • alat modification
  • alopecie
  • anemie
  • anorexie
  • aplasie medullaire
  • asat modification
  • asthenie
  • atteinte hepatique
  • atteinte renale
  • bilirubine modification
  • cheveux alteration
  • coagulation trouble
  • deces mortalite
  • diarrhee
  • douleur abdominale
  • dysplasie
  • enuresie
  • epigastralgie
  • erythroblastopenie
  • gamma gt modification
  • gastralgie
  • hematome
  • hemostase trouble
  • hepatite
  • hirsutisme
  • hormone antidiuretique modification
  • hyperammoniemie
  • hypercreatininemie
  • hyperplasie gingivale
  • hyperuremie hyperazotemie
  • hypofibrinogenemie
  • hyponatremie
  • hypoplasie medullaire
  • hypoprothrombinemie
  • hypothyroidie
  • ictere
  • incontinence urinaire
  • insuffisance hepatique
  • insuffisance renale chronique
  • lactico deshydrogenase modification
  • leucopenie
  • lymphopenie
  • macrocytose
  • manifestation cutanee
  • nausee vomissement
  • nephrite interstitielle
  • neutropenie
  • oedeme de quincke angioedeme
  • ongles alteration
  • pancytopenie
  • phosphatase alcaline modification
  • prise ponderale
  • purpura
  • saignement hemorragie
  • somnolence diurne
  • stomatite
  • syndrome myeloproliferatif
  • taux prothrombine modification
  • temps cephaline activee modification
  • temps prothrombine modification
  • temps quick modification
  • temps saignement modification
  • teratogenicite
  • texture capillaire anormale
  • thrombocytopenie
  • vascularite
  • virilisme
  • vitamine metabolisme perturbation
rare (< 1%)
  • agitation
  • agressivite
  • amenorrhee
  • anaphylaxie
  • ataxie
  • audition alteration
  • cephalee
  • coma
  • concentration alteration
  • concentration baisse
  • confusion mentale
  • convulsion
  • cycle menstruel irregulier
  • demence
  • demineralisation osseuse
  • diplopie
  • dress syndrome
  • dysarthrie parole difficulte
  • encephalopathie
  • epanchement pleural
  • eruption cutanee
  • erytheme polymorphe
  • exantheme
  • fracture osseuse
  • gynecomastie
  • hallucination
  • hyperactivite
  • hyperamylasemie
  • hyperlipasemie
  • hypoacousie surdite
  • hypothermie
  • irritabilite
  • kyste ovarien
  • lethargie
  • lyell syndrome necrolyse epidermique toxique net
  • marche trouble
  • memoire trouble
  • mouvement anormal
  • myoclonie
  • myopathie
  • neuropathie peripherique
  • nystagmus
  • oedeme
  • oedeme peripherique
  • oligospermie
  • osteopenie
  • osteoporose
  • pancreatite aigue
  • paralysie de laccommodation
  • paresthesie
  • reaction allergique
  • rhabdomyolyse
  • stevens johnson syndrome
  • stupeur
  • syndrome extrapyramidal
  • syndrome lupique
  • syndrome parkinsonien
  • tremblement
  • trouble cognitif
  • trouble psychocomportemental
  • troubles neuro developpementaux
  • vertige etourdissement
  • vigilance trouble
Fréquence non précisée
  • acidose metabolique
  • collapsus cardiovasculaire
  • depression respiratoire
  • dyspnee
  • hypernatremie
  • hypertension intracranienne
  • hyporeflexie
  • hypotension arterielle
  • hypotonie musculaire
  • insuffisance respiratoire
  • myosis
  • oedeme cerebral

Conditions de prescription et de délivrance

En bref

Depuis juin 2018 :

Médicament contre-indiqué :

Chez les femmes enceintes, sauf en l’absence d’alternative thérapeutique appropriée

Chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse (PPG) sont remplies

Pour les enfants et adolescents de sexe féminin, femmes en âge de procréer et les femmes enceintes : Prescription initiale annuelle réservée aux spécialistes en neurologie ou en pédiatrie

Le formulaire d’accord de soins doit être présenté lors de chaque délivrance.

Pour les hommes, pas de restriction des modalités de prescription / délivrance.

  • Support de prescription

    Pour les enfants et adolescents de sexe féminin, femmes en âge de procréer et les femmes enceintes : Ordonnance établie par un spécialiste (voir l'onglet prescription) + formulaire d’accord de soins.

    Le pharmacien doit s’assurer que lacarte patiente est donnée lors de chaque dispensation de valproate et que les patientes comprennent son contenu. Les patientes sont informées de ne pas arrêter d’elles-mêmes le traitement par valproate et de contacter immédiatement un médecin spécialiste si elles envisagent ou suspectent une grossesse.

  • Durée maximale de prescription

    1 an

  • Prescription réservée à certains médecins spécialistes
    • aux spécialistes et services NEUROLOGIE
    • aux spécialistes et services PÉDIATRIE
  • Surveillance pendant le traitement

    Pour les enfants et adolescents de sexe féminin, femmes en âge de procréer et femmes enceintes, la prescription initiale nécessite préalablement le recueil de l'accord de soins de la patiente. Dans le formulaire d’accord de soins le neurologue ou pédiatre et la patiente attestent notamment de l’utilisation d’une contraception efficace.

    Une carte patiente et une brochure d’information patiente doivent être fournies à toutes les patientes qui utilisent du valproate.

    Ces conditions concernent également les femmes qui ne sont pas sexuellement actives, sauf si le prescripteur considère qu’il existe des raisons incontestables indiquant qu’il n’y a aucun risque de grossesse.

Grossesse et allaitement

    • Aspect malformatif

      • L’acide valproïque en monothérapie entraîne un syndrome polymalformatif dans près de 11% des cas en moyenne. Ce risque est significativement plus élevé que celui de tous les autres antiépileptiques ou thymorégulateurs, que celui des femmes épileptiques non traitées, et que celui de la population générale (environ 2% de malformations majeures à la naissance).
      • En polythérapie contenant de l’acide valproïque, le risque malformatif n’est pas sensiblement différent de celui qui existe en monothérapie d’acide valproïque.
      • Effet-dose :
        • Le risque malformatif est proportionnel à la dose d’acide valproïque.
        • Il n’y a pas de dose sans effet. Un risque malformatif existe même à faible posologie (≤ 650 mg/j).
      • Malformations les plus fréquentes :
        • cardiopathies
        • anomalies de fermeture du tube neural (spina bifida essentiellement) dans 2 à 3 % des cas (0,05% dans la population générale)
        • hypospadias, malformations rénales
        • malformations des membres (atteintes réductionnelles notamment préaxiales, ectromélies, arachnodactylies …)
        • fentes labiales et/ou palatines
        • craniosténoses (notamment trigonocéphalies)
        • dysmorphies faciales caractéristiques (philtrum long bombé, oreilles bas implantées, plis épicanthiques …)
      • Période à risque pour certaines des malformations observées :
        • anomalies de fermeture du tube neural : entre 4 et 6 semaines d’aménorrhée
        • malformations cardiaques : entre 4 et 9 semaines d’aménorrhée
      • La présence dans la fratrie d’un enfant déjà atteint d’une malformation liée à l’acide valproïque est un facteur de risque supplémentaire majeur de récidive.
        • Aspect néonatal
      • L’acide valproïque passe le placenta : les concentrations néonatales sont équivalentes ou supérieures aux concentrations maternelles.
      • Des thrombopénies et une diminution du fibrinogène ont été décrites dans quelques cas chez des nouveau-nés de mères traitées jusqu’à l’accouchement.
        L’acide valproïque n’est pas inducteur enzymatique et ses effets indésirables sont indépendants de la vitamine K.
      • Des hypoglycémies ont été signalées dans la première semaine de vie chez des nouveau-nés de mères traitées jusqu’à l’accouchement.
      • Aspect neurodéveloppemental
        • Les enfants de mères traitées par acide valproïque pendant la grossesse ont un risque augmenté de troubles neurodéveloppementaux (dans les domaines cognitifs, comportementaux, moteurs) qui peuvent être mis en évidence parfois dès l’âge de 1 an et dont les points marquants sont indiqués ci-dessous :
        • QI diminué, difficultés d’apprentissage, troubles cognitifs :
          • Le QI global des enfants exposés in utero est diminué d’environ 10 points.
          • Le QI verbal est particulièrement affecté avec une dizaine de points en moins sur un suivi jusqu’à l’âge de 10 ans environ, en mono ou polythérapie :
            • 20 à 40% des enfants ont un QI verbal < 80
            • Le recours au soutien scolaire et à la rééducation orthophonique est 2 à 6 fois plus fréquent chez ces enfants
          • Effet dose :
            • La fréquence et l’importance des atteintes est proportionnelle à la posologie d’acide valproïque.
            • Si pour une posologie supérieure à 800 mg/j le risque est important, on ne peut pas l’écarter pour une posologie inférieure.
        • Les troubles autistiques et du spectre de l’autisme sont également 5 à 6 fois plus fréquents que dans les populations témoins.
        • Une faible augmentation du risque de troubles déficitaires de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) a également été mise en évidence : ce risque est multiplié par 1.5 par rapport à la population témoin non exposée. Il semble qu’il y ait une relation dose-effet.
        • En cas d’exposition à l’acide valproïque en cours de grossesse, quelle que soit la durée de traitement et quelle que soit la période d’exposition, un suivi neurodéveloppemental de l’enfant est à prévoir dès le plus jeune âge (cliquez ici).
      • Aspect maternel
        • L’acide valproïque peut être responsable chez l’adulte de troubles de l’hémostase sans rapport avec les facteurs vitamine K dépendants : thrombopénie, diminution du fibrinogène, allongement du temps de saignement.

    EN PRATIQUE

    L’acide valproïque a les effets tératogènes et neurodéveloppementaux les plus importants parmi les anticonvulsivants et les thymorégulateurs disponibles à ce jour. Toutes les mesures doivent être mises en oeuvre pour éviter une grossesse sous acide valproïque.
    • Acide valproïque dans l’épilepsie (cliquez ici).
    • Acide valproïque/divalproate/ valpromide dans les troubles bipolaires (cliquez ici).
    • Allaitement et acide valproïque/divalproate/ valpromide (cliquez ici).

Liste des présentations disponibles

  • DEPAKINE CHRONO 500 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée

    tube(s) polypropylène de 30 comprimé(s)

    • REMBOURSABLE : 65%
    • PRIX : 7,83

    Posologie

    • Enfants et adolescents de sexe féminin, femmes en âge de procréer et femmes enceintes

    • Enfants de sexe féminin et femmes en âge de procréer

    Le traitement par valproate doit être instauré et surveillé par un médecin spécialiste expérimenté dans la prise en charge de l'épilepsie.

    Le valproate ne doit pas être utilisé chez les enfants de sexe féminin et les femmes en âge de procréer sauf en cas d'inefficacité ou d'intolérance aux autres traitements. Dans ce cas, le valproate doit être prescrit et dispensé conformément au programme de prévention de la grossesse du valproate (Cf. rubriques "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions d'emploi")

    Ce médicament est une formulation à libération prolongée qui réduit les pics de concentration plasmatique et assure des concentrations plasmatiques plus régulières dans le nycthémère..

    Compte tenu du dosage, ce médicament est réservé à l'adulte et l'enfant de plus de 17 kg.

    Cette forme n'est pas adaptée à l'enfant de moins de 6 ans (risque de fausse-route).

    Parmi les formes pharmaceutiques orales, les formes sirop, solution buvable et granulés LP sont particulièrement adaptées à l'administration chez les enfants de moins de 11 ans.

    • Posologie

    La posologie quotidienne initiale est habituellement de 10-15 mg/kg, puis les doses sont augmentées jusqu'à la posologie optimale (Cf. "Mise en route du traitement").

    La posologie moyenne est de 20 à 30 mg/kg par jour. Cependant, quand le contrôle des crises n'est pas obtenu à cette posologie, la dose peut être augmentée et les patients doivent être étroitement suivis.

    Chez l'enfant, la posologie usuelle est de 30 mg/kg par jour.

    La posologie quotidienne doit être établie en fonction de l'âge et du poids corporel ; cependant, la large sensibilité individuelle au valproate doit être prise en compte.

    Il n'a pas été établi une bonne corrélation entre la dose journalière, les concentrations sériques et l'effet thérapeutique : la posologie doit être déterminée essentiellement en fonction de la réponse clinique.

    La détermination des taux plasmatiques d'acide valproïque peut être considérée en plus du suivi clinique quand le contrôle des crises n'est pas obtenu ou quand des effets indésirables sont suspectés. La fourchette d'efficacité thérapeutique est habituellement comprise entre 40 et 100 mg/litre (300 à 700 micromoles/litre).

    • Mode d'administration

    La dose quotidienne est à administrer en 1 ou 2 prises, de préférence au cours des repas.

    L'administration en une prise unique est possible dans le cas d'épilepsie bien équilibrée.

    • Mise en route du traitement

    • Chez les patients pour lesquels un contrôle adapté a été obtenu avec les formes à libération immédiate, en cas de substitution par ce médicament LP, la dose journalière doit être maintenue.

    • S'il s'agit d'un malade déjà en traitement et recevant d'autres antiépileptiques, introduire progressivement ce médicament LP pour atteindre la dose optimale en deux semaines environ, puis réduire éventuellement les thérapeutiques associées en fonction du contrôle obtenu.

    • S'il s'agit d'un malade ne recevant pas d'autres antiépileptiques, l'augmentation de la posologie s'effectue de préférence par paliers successifs tous les 2 ou 3 jours de façon à atteindre la posologie optimale en une semaine environ.

    • En cas de nécessité, l'association d'autres antiépileptiques doit être réalisée de manière progressive (Cf. rubrique "Interactions").