Informations générales

Indications et autres usages documentés

Contre-indications

Interactions

Effets indésirables

Conditions de prescription

Grossesse et allaitement

Composition, prix et conditionnement

Posologie

Depakote (valproate de sodium)

Depakote (valproate de sodium)

Informations générales

Indications et autres usages documentés

  • En cas de contre-indication a autre trt

  • En cas d'intolerance a un autre trt

  • Dans la phase aigue

  • Dans la phase chronique

  • Chez l'adulte a partir de 18 ans

  • En cas d'episode maniaque

  • En cas de contre-indication a autre trt

  • En cas d'intolerance a un autre trt

  • Dans la phase aigue

  • Dans la phase chronique

  • Chez l'adulte a partir de 18 ans

  • En cas de trouble bipolaire

Contre-indications

Contre-indication absolue

Utilisation déconseillée

Précautions d'emploi

Mise en garde

  • Adulte jeune (15-17 ans)

    • Adulte de moins de 18 ans
  • Allaitement

  • Deficit enzymatique du cycle de l'uree

  • Enfant

  • Femme en age de procreer

    • En l'absence de contraception efficace
  • Grossesse

  • Hepatite

    • Hepatite aigue
    • Hepatite antecedent familial
    • Hepatite antecedent personnel
    • Hepatite chronique
    • Hepatite medicamenteuse
  • Interaction d'origine alimentaire

    • Apport de millepertuis
  • Nourrisson

  • Nouveau-ne

  • Porphyrie cutanee

  • Porphyrie hepatique

    • Porphyrie hepatique maladie
  • Trouble mitochondrial lie a la polg

  • Femme en age de procreer

    • En cas de contraception
  • Interaction d'origine alimentaire

    • Ingestion d'alcool
  • Ataxie

  • Diabete autre

  • Diabete type i

  • Diabete type ii

  • Ecchymoses

  • Encephalopathie

  • Epilepsie

    • Epilepsie non controlee
  • Etat de mal epileptique

  • Exposition a une temperature extreme

  • Guillain-barre syndrome

  • Insuffisance renale chronique

  • Intervention chirurgicale

  • Lupus erythemateux dissemine

  • Migraine

    • Migraine crise
  • Myopathie

  • Prise ponderale

  • Quel que soit le terrain

  • Retard staturo ponderal

  • Sujet age

  • Trouble cognitif

  • Trouble extrapyramidal

  • Trouble mitochondrial lie a la polg

  • Anorexie

  • Atteinte hepatique

  • Convulsions

  • Epilepsie

  • Insuffisance hepatique

  • Nausees vomissements

  • Pancreatite

  • Pathologie cerebrale

  • Quel que soit le terrain

  • Syndrome douloureux abdominal

    • Syndrome douloureux abdominal aigu
  • Tendance suicidaire / suicide

  • Trouble de la coagulation

Interactions

Précautions d'emploi

Mise en garde

Pas de résultat

Il n'existe aucune interaction pour ce médicament.

Effets indésirables

Fréquents

Rares

Fréquence indéterminée

fréquent (> 1%)
  • acne
  • agranulocytose
  • alat modification
  • alopecie
  • anemie
  • anorexie
  • aplasie medullaire
  • asat modification
  • asthenie
  • atteinte hepatique
  • atteinte renale
  • bilirubine modification
  • cheveux alteration
  • coagulation trouble
  • deces mortalite
  • diarrhee
  • douleur abdominale
  • dysplasie
  • enuresie
  • epigastralgie
  • erythroblastopenie
  • gamma gt modification
  • gastralgie
  • hematome
  • hemostase trouble
  • hepatite
  • hirsutisme
  • hormone antidiuretique modification
  • hyperammoniemie
  • hypercreatininemie
  • hyperplasie gingivale
  • hyperuremie hyperazotemie
  • hypofibrinogenemie
  • hyponatremie
  • hypoplasie medullaire
  • hypoprothrombinemie
  • hypothyroidie
  • ictere
  • incontinence urinaire
  • insuffisance hepatique
  • insuffisance renale chronique
  • lactico deshydrogenase modification
  • leucopenie
  • lymphopenie
  • macrocytose
  • manifestation cutanee
  • nausee vomissement
  • nephrite interstitielle
  • neutropenie
  • oedeme de quincke angioedeme
  • ongles alteration
  • pancytopenie
  • phosphatase alcaline modification
  • prise ponderale
  • purpura
  • saignement hemorragie
  • somnolence diurne
  • stomatite
  • syndrome myeloproliferatif
  • taux prothrombine modification
  • temps cephaline activee modification
  • temps prothrombine modification
  • temps quick modification
  • temps saignement modification
  • teratogenicite
  • texture capillaire anormale
  • thrombocytopenie
  • vascularite
  • virilisme
  • vitamine metabolisme perturbation
rare (< 1%)
  • agitation
  • agressivite
  • amenorrhee
  • anaphylaxie
  • ataxie
  • audition alteration
  • cephalee
  • coma
  • concentration alteration
  • concentration baisse
  • confusion mentale
  • convulsion
  • cycle menstruel irregulier
  • demence
  • demineralisation osseuse
  • diplopie
  • dress syndrome
  • dysarthrie parole difficulte
  • encephalopathie
  • epanchement pleural
  • eruption cutanee
  • erytheme polymorphe
  • exantheme
  • fracture osseuse
  • gynecomastie
  • hallucination
  • hyperactivite
  • hyperamylasemie
  • hyperlipasemie
  • hypoacousie surdite
  • hypothermie
  • irritabilite
  • kyste ovarien
  • lethargie
  • lyell syndrome necrolyse epidermique toxique net
  • marche trouble
  • memoire trouble
  • mouvement anormal
  • myoclonie
  • myopathie
  • neuropathie peripherique
  • nystagmus
  • oedeme
  • oedeme peripherique
  • oligospermie
  • osteopenie
  • osteoporose
  • pancreatite aigue
  • paralysie de laccommodation
  • paresthesie
  • reaction allergique
  • rhabdomyolyse
  • stevens johnson syndrome
  • stupeur
  • syndrome extrapyramidal
  • syndrome lupique
  • syndrome parkinsonien
  • tremblement
  • trouble cognitif
  • trouble psychocomportemental
  • troubles neuro developpementaux
  • vertige etourdissement
  • vigilance trouble
Fréquence non précisée
  • acidose metabolique
  • collapsus cardiovasculaire
  • depression respiratoire
  • dyspnee
  • hypernatremie
  • hypertension intracranienne
  • hyporeflexie
  • hypotension arterielle
  • hypotonie musculaire
  • insuffisance respiratoire
  • myosis
  • oedeme cerebral

Conditions de prescription et de délivrance

En bref

Depuis juin 2018 :

Médicament contre-indiqué :
Chez les femmes enceintes
Chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse (PPG) sont remplies

Pour les femmes en âge de procréer avec contraception efficace : Prescription initiale annuelle réservée aux psychiatres
Le formulaire d’accord de soins doit être présenté lors de chaque délivrance.

Pour les hommes, pas de restriction de modalités de prescription / délivrance.

  • Support de prescription

    Pour les femmes en âge de procréer avec contraception efficace : Ordonnance établie par un spécialiste (voir l'onglet prescription) + formulaire d’accord de soins.

    Le pharmacien doit s’assurer lors de chaque dispensation de valproate que la carte patiente, dorénavant présente dans la boîte , est comprise par les patientes. Les patientes sont informées de ne pas arrêter d’elles-mêmes le traitement par valproate et de contacter immédiatement un médecin spécialiste si elles envisagent ou suspectent une grossesse.

  • Durée maximale de prescription

    1 an

  • Prescription réservée à certains médecins spécialistes
    • aux spécialistes et services PSYCHIATRIE
  • Surveillance pendant le traitement

    Pour les femmes en âge de procréer la prescription initiale nécessite préalablement le recueil de l'accord de soins de la patiente. Dans le formulaire d’accord de soins le psychiatre et la patiente attestent notamment de l’utilisation d’une contraception efficace.

    Une carte patiente et une brochure d’information patiente doivent être fournies à toutes les patientes qui utilisent du valproate.

    Ces conditions concernent également les femmes qui ne sont pas sexuellement actives, sauf si le prescripteur considère qu’il existe des raisons incontestables indiquant qu’il n’y a aucun risque de grossesse.

Grossesse et allaitement

    • Aspect malformatif

      • L’acide valproïque en monothérapie entraîne un syndrome polymalformatif dans près de 11% des cas en moyenne. Ce risque est significativement plus élevé que celui de tous les autres antiépileptiques ou thymorégulateurs, que celui des femmes épileptiques non traitées, et que celui de la population générale (environ 2% de malformations majeures à la naissance).
      • En polythérapie contenant de l’acide valproïque, le risque malformatif n’est pas sensiblement différent de celui qui existe en monothérapie d’acide valproïque.
      • Effet-dose :
        • Le risque malformatif est proportionnel à la dose d’acide valproïque.
        • Il n’y a pas de dose sans effet. Un risque malformatif existe même à faible posologie (≤ 650 mg/j).
      • Malformations les plus fréquentes :
        • cardiopathies
        • anomalies de fermeture du tube neural (spina bifida essentiellement) dans 2 à 3 % des cas (0,05% dans la population générale)
        • hypospadias, malformations rénales
        • malformations des membres (atteintes réductionnelles notamment préaxiales, ectromélies, arachnodactylies …)
        • fentes labiales et/ou palatines
        • craniosténoses (notamment trigonocéphalies)
        • dysmorphies faciales caractéristiques (philtrum long bombé, oreilles bas implantées, plis épicanthiques …)
      • Période à risque pour certaines des malformations observées :
        • anomalies de fermeture du tube neural : entre 4 et 6 semaines d’aménorrhée
        • malformations cardiaques : entre 4 et 9 semaines d’aménorrhée
      • La présence dans la fratrie d’un enfant déjà atteint d’une malformation liée à l’acide valproïque est un facteur de risque supplémentaire majeur de récidive.
        • Aspect néonatal
      • L’acide valproïque passe le placenta : les concentrations néonatales sont équivalentes ou supérieures aux concentrations maternelles.
      • Des thrombopénies et une diminution du fibrinogène ont été décrites dans quelques cas chez des nouveau-nés de mères traitées jusqu’à l’accouchement.
        L’acide valproïque n’est pas inducteur enzymatique et ses effets indésirables sont indépendants de la vitamine K.
      • Des hypoglycémies ont été signalées dans la première semaine de vie chez des nouveau-nés de mères traitées jusqu’à l’accouchement.
    • Aspect neurodéveloppemental

      • Les enfants de mères traitées par acide valproïque pendant la grossesse ont un risque augmenté de troubles neurodéveloppementaux (dans les domaines cognitifs, comportementaux, moteurs) qui peuvent être mis en évidence parfois dès l’âge de 1 an et dont les points marquants sont indiqués ci-dessous :
      • QI diminué, difficultés d’apprentissage, troubles cognitifs :
        • Le QI global des enfants exposés in utero est diminué d’environ 10 points.
        • Le QI verbal est particulièrement affecté avec une dizaine de points en moins sur un suivi jusqu’à l’âge de 10 ans environ, en mono ou polythérapie :
          • 20 à 40% des enfants ont un QI verbal < 80
          • Le recours au soutien scolaire et à la rééducation orthophonique est 2 à 6 fois plus fréquent chez ces enfants
        • Effet dose :
          • La fréquence et l’importance des atteintes est proportionnelle à la posologie d’acide valproïque.
          • Si pour une posologie supérieure à 800 mg/j le risque est important, on ne peut pas l’écarter pour une posologie inférieure.
      • Les troubles autistiques et du spectre de l’autisme sont également 5 à 6 fois plus fréquents que dans les populations témoins.
      • Une faible augmentation du risque de troubles déficitaires de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) a également été mise en évidence : ce risque est multiplié par 1.5 par rapport à la population témoin non exposée. Il semble qu’il y ait une relation dose-effet.
      • En cas d’exposition à l’acide valproïque en cours de grossesse, quelle que soit la durée de traitement et quelle que soit la période d’exposition, un suivi neurodéveloppemental de l’enfant est à prévoir dès le plus jeune âge (cliquez ici).
        • Aspect maternel
      • L’acide valproïque peut être responsable chez l’adulte de troubles de l’hémostase sans rapport avec les facteurs vitamine K dépendants : thrombopénie, diminution du fibrinogène, allongement du temps de saignement.

    EN PRATIQUE

    L’acide valproïque a les effets tératogènes et neurodéveloppementaux les plus importants parmi les anticonvulsivants et les thymorégulateurs disponibles à ce jour. Toutes les mesures doivent être mises en oeuvre pour éviter une grossesse sous acide valproïque.
    • Acide valproïque dans l’épilepsie (cliquez ici).
    • Acide valproïque/divalproate/ valpromide dans les troubles bipolaires (cliquez ici).
    • Allaitement et acide valproïque/divalproate/ valpromide (cliquez ici).

Liste des présentations disponibles

  • DEPAKOTE 500 mg, comprimé gastro-résistant

    plaquette(s) PVC-Aluminium polyamide aluminium de 90 comprimé(s)

    • REMBOURSABLE : 65%
    • PRIX : 33,52
  • DEPAKOTE 250 mg, comprimé gastro-résistant

    plaquette(s) PVC-Aluminium polyamide aluminium de 30 comprimé(s)

    • REMBOURSABLE : 65%
    • PRIX : 6,51

    Posologie

    • Femmes en âge de procréer

    Le traitement par valproate doit être instauré et surveillé par un médecin spécialiste expérimenté dans la prise en charge du trouble bipolaire.

    Le valproate ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer sauf en cas d'inefficacité ou d'intolérance aux autres traitements. Dans ce cas, le valproate doit être prescrit et dispensé conformément au programme de prévention de la grossesse du valproate (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Grossesse et allaitement").

    -> Episodes maniaques du trouble bipolaire :

    • Chez les adultes

    La posologie quotidienne sera établie et contrôlée individuellement par le médecin.

    La posologie initiale recommandée est de 750 mg par jour. De plus, dans les essais cliniques, une dose initiale de 20 mg/kg de divalproate de sodium a aussi montré un profil de tolérance satisfaisant.

    La posologie sera ensuite augmentée aussi rapidement que possible, pour atteindre la dose minimale efficace. La posologie quotidienne doit être adaptée à la réponse clinique de chaque patient pour établir la dose individuelle minimale efficace.

    La posologie moyenne se situe habituellement entre 1000 et 2000 mg de divalproate de sodium par jour.

    Les patients recevant des doses supérieures à 45 mg/kg/jour doivent être surveillés attentivement.

    La poursuite du traitement au décours de l'épisode maniaque du trouble bipolaire doit être adaptée individuellement en utilisant la dose minimale efficace.

    L'efficacité du divalproate de sodium dans le traitement d'un épisode maniaque a été établie lors de 2 essais contrôlés, réalisés en double-aveugle versus placebo chez des patients bipolaires résistants ou intolérants, ou non, au lithium ; la durée de traitement était de 3 semaines, au cours desquelles le divalproate de sodium a été administré à la dose initiale quotidienne de 750 mg puis a été progressivement augmenté jusqu'à une dose maximale ne pouvant excéder 2500 mg/jour (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques").

    • Chez les enfants et les adolescents

    L'efficacité de ce médicament chez les enfants de moins de 18 ans dans le traitement des épisodes maniaques du trouble bipolaire n'a pas été établie. Ce médicament n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents. En ce qui concerne les informations de sécurité chez les enfants, Cf. rubrique "Effets indésirables".

    En cas d'anomalies des fonctions rénales ou hépatiques (Cf. rubriques "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions d'emploi").