Envarsus (tacrolimus)

Médicaments à base de tacrolimus :

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  • Limiter la iatrogénie
  • Vérifier les contre-indications
  • Trouver un équivalent thérapeutique
Illustration general

Informations générales

  • Principes actifs

    Tacrolimus

  • Dosages

    4 mg0,75 mg1 mg

  • Formes galéniques

    comprimé à libération prolongée

  • Classe Thérapeutique

    L04AD - INHIBITEURS DE LA CALCINEURINE

Illustration indications

Indications - Quand utiliser envarsus ?

  • Traitement preventif

  • Chez l'adulte

  • En cas transplantation renale

  • En cas transplantation hepatique

Illustration consindications

Quelles sont les contre-indications de envarsus ?

  • Allaitement

  • Hypersensibilite

    • Hypersensibilite a l'un des excipients
    • Hypersensibilite azithromycine
    • Hypersensibilite clarithromycine
    • Hypersensibilite croisee
    • Hypersensibilite dirithromycine
    • Hypersensibilite erythromycine
    • Hypersensibilite everolimus
    • Hypersensibilite fidaxomicine
    • Hypersensibilite josamycine
    • Hypersensibilite macrolactames
    • Hypersensibilite macrolides
    • Hypersensibilite midecamycine diacetate
    • Hypersensibilite pimecrolimus
    • Hypersensibilite roxithromycine
    • Hypersensibilite sirolimus
    • Hypersensibilite sirolimus derives
    • Hypersensibilite spiramycine
    • Hypersensibilite tacrolimus
    • Hypersensibilite telithromycine
    • Hypersensibilite temsirolimus
  • Adulte jeune (15-17 ans)

    • Adulte de moins de 18 ans
  • Anomalie metabolisme galactose

  • Deficit en lactase

  • Enfant

  • Hypersensibilite

    • Hypersensibilite galactose (intolerance)
    • Hypersensibilite glucose (intolerance)
    • Hypersensibilite lactose (intolerance)
  • Interaction d'origine alimentaire

    • Apport de (jus de) pamplemousse
  • Nourrisson

  • Nouveau-ne

  • Regime sans galactose

  • Syndrome de malabsorption / intolerance digestive

    • Hypersensibilite galactose (intolerance)
    • Hypersensibilite glucose (intolerance)
    • Hypersensibilite lactose (intolerance)
    • Syndrome malabsorption glucose/galactose
  • Arythmie cardiaque

    • Espace qt allonge
    • Espace qt allonge antecedent familial
    • Espace qt allonge congenital
  • Atteinte cardiovasculaire

  • Atteinte hepatique

  • Atteinte renale

  • Autre traitement en cours

    • Trt par aciclovir
    • Trt par ains
    • Trt par aminoside
    • Trt par anticoagulant oral
    • Trt par antidiabetique
    • Trt par basiliximab
    • Trt par boceprevir
    • Trt par carbamazepine
    • Trt par ciclosporine
    • Trt par clarithromycine
    • Trt par corticoide
    • Trt par daclizumab
    • Trt par diuretique hyperkaliemiant
    • Trt par diuretique hypokaliemiant
    • Trt par erythromycine
    • Trt par fluconazole
    • Trt par ganciclovir
    • Trt par inducteur enzymatique cyp3a4
    • Trt par inhibiteur de la gyrase
    • Trt par inhibiteur protease vih
    • Trt par inhibiteur puissant du cyp3a4
    • Trt par isoniazide
    • Trt par itraconazole
    • Trt par ketoconazole
    • Trt par med augmentant intervalle qt
    • Trt par medicament lie erythroblastopenie
    • Trt par medicament nephrotoxique
    • Trt par medicament neurotoxique
    • Trt par metamizole
    • Trt par methylprednisolone
    • Trt par millepertuis
    • Trt par nelfinavir
    • Trt par prednisolone
    • Trt par rifabutine
    • Trt par rifampicine
    • Trt par ritonavir
    • Trt par saquinavir
    • Trt par sulfamethoxazole
    • Trt par telaprevir
    • Trt par telithromycine
    • Trt par trimethoprime
    • Trt par vaccin viral vivant attenue
    • Trt par vancomycine
    • Trt par voriconazole
  • Bradycardie

  • Cardiomyopathie

  • Cardiopathie

  • Cephalee

  • Confusion mentale

  • Convulsions

  • Diarrhee

  • Encephalopathie

  • Erythroblastopenie

    • Glaucome antecedent familial
  • Exposition a une temperature extreme

  • Exposition solaire / ultra-violets

  • Grossesse

  • Groupe ethnique

    • Population asiatique
    • Population noire
  • Hyperglycemie

  • Hyperhydratation

  • Hyperkaliemie

  • Hypertension arterielle

  • Hypervolemie

  • Hypokaliemie

  • Hypotension arterielle

  • Infection

  • Infection virale

    • Infection par le parvovirus b19
  • Insuffisance cardiaque

    • Insuff cardiaque congestive
  • Insuffisance hepatique

  • Insuffisance renale chronique

  • Interaction d'origine alimentaire

    • Apport de millepertuis
    • Apport de potassium
  • Leucoencephalopathie multifocale (lemp)

  • Oedeme

  • Patient a risque/fragilise

  • Perforation digestive

  • Quel que soit le terrain

  • Retention hydrique

  • Retention hydrosodee

  • Serologie

    • Serologie ebv-vca negative
  • Traitement anterieur

    • Trt par ciclosporine
  • Trouble de la conduction

  • Trouble de la vision

  • Trouble hematologique

    • Trouble de l'hemostase en cours
  • Trouble hydroelectrolytique

  • Trouble neurologique

  • Trouble psychiatrique

  • Vaccination

    • Vaccination par vaccins vivants attenues
  • Arythmie cardiaque

    • Espace qt allonge
    • Espace qt allonge antecedent familial
    • Espace qt allonge congenital
  • Atteinte cardiovasculaire

  • Atteinte hepatique

  • Atteinte renale

  • Autre traitement en cours

    • Trt par aciclovir
    • Trt par ains
    • Trt par aminoside
    • Trt par anticoagulant oral
    • Trt par antidiabetique
    • Trt par basiliximab
    • Trt par boceprevir
    • Trt par carbamazepine
    • Trt par ciclosporine
    • Trt par clarithromycine
    • Trt par corticoide
    • Trt par daclizumab
    • Trt par diuretique hyperkaliemiant
    • Trt par diuretique hypokaliemiant
    • Trt par erythromycine
    • Trt par fluconazole
    • Trt par ganciclovir
    • Trt par inducteur enzymatique cyp3a4
    • Trt par inhibiteur de la gyrase
    • Trt par inhibiteur protease vih
    • Trt par inhibiteur puissant du cyp3a4
    • Trt par isoniazide
    • Trt par itraconazole
    • Trt par ketoconazole
    • Trt par med augmentant intervalle qt
    • Trt par medicament lie erythroblastopenie
    • Trt par medicament nephrotoxique
    • Trt par medicament neurotoxique
    • Trt par metamizole
    • Trt par methylprednisolone
    • Trt par millepertuis
    • Trt par nelfinavir
    • Trt par prednisolone
    • Trt par rifabutine
    • Trt par rifampicine
    • Trt par ritonavir
    • Trt par saquinavir
    • Trt par sulfamethoxazole
    • Trt par telaprevir
    • Trt par telithromycine
    • Trt par trimethoprime
    • Trt par vaccin viral vivant attenue
    • Trt par vancomycine
    • Trt par voriconazole
  • Bradycardie

  • Cardiomyopathie

  • Cardiopathie

  • Cephalee

  • Confusion mentale

  • Convulsions

  • Diarrhee

  • Encephalopathie

  • Erythroblastopenie

    • Glaucome antecedent familial
  • Exposition a une temperature extreme

  • Exposition solaire / ultra-violets

  • Grossesse

  • Groupe ethnique

    • Population asiatique
    • Population noire
  • Hyperglycemie

  • Hyperhydratation

  • Hyperkaliemie

  • Hypertension arterielle

  • Hypervolemie

  • Hypokaliemie

  • Hypotension arterielle

  • Infection

  • Infection virale

    • Infection par le parvovirus b19
  • Insuffisance cardiaque

    • Insuff cardiaque congestive
  • Insuffisance hepatique

  • Insuffisance renale chronique

  • Interaction d'origine alimentaire

    • Apport de millepertuis
    • Apport de potassium
  • Leucoencephalopathie multifocale (lemp)

  • Oedeme

  • Patient a risque/fragilise

  • Perforation digestive

  • Quel que soit le terrain

  • Retention hydrique

  • Retention hydrosodee

  • Serologie

    • Serologie ebv-vca negative
  • Traitement anterieur

    • Trt par ciclosporine
  • Trouble de la conduction

  • Trouble de la vision

  • Trouble hematologique

    • Trouble de l'hemostase en cours
  • Trouble hydroelectrolytique

  • Trouble neurologique

  • Trouble psychiatrique

  • Vaccination

    • Vaccination par vaccins vivants attenues
Illustration side-effect

Quels sont les effets indésirables de envarsus ?

SEVERE(S)
  • alat modification
  • asat modification
  • cancer col uterus
  • cancer colon
  • cancer cutane
  • cancer de la prostate
  • cancer de loesophage
  • cancer du poumon
  • cancer du sein
  • cancer estomac
  • cancer vessie
  • cancer vulvaire
  • lethargie
  • leucemie aigue
  • lymphadenopathie
  • lymphadenopathie cervicale posterieure
  • lymphome
  • sarcome de kaposi
  • syndrome activation macrophagique
  • syndrome lymphoproliferatif
  • syndrome myeloproliferatif
  • tumeur cutanee
  • tumeur hepatique
  • tumeur maligne
  • tumeur uterine
  • urticaire
MODERE(S) OU SEVERE(S)
  • acidose metabolique
  • acne
  • acouphene bourdonnement doreille
  • agranulocytose
  • alopecie
  • anemie
  • anemie hemolytique
  • angor
  • anorexie
  • anurie
  • appendicite
  • appetit perte
  • arret cardiaque
  • arthrite
  • arythmie
  • atteinte pulmonaire
  • atteinte renale
  • audition alteration
  • augmentation du risque infectieux
  • bacteriemie
  • bronchite
  • bronchospasme asthme
  • bursite
  • candidose
  • candidose gastro intestinale
  • candidose vaginale
  • cardiomegalie
  • cardiomyopathie
  • cataracte
  • cecite
  • cellulite
  • cholecystite
  • coagulation trouble
  • colite
  • collapsus cardiovasculaire
  • conduction trouble
  • congestion nasale
  • cystite
  • depression respiratoire
  • dermatite
  • deshydratation
  • diabete
  • diarrhee
  • diverticulite
  • dysmenorrhee
  • dyspnee
  • dysurie
  • electrocardiogramme modification
  • encephalite
  • endocardite
  • enterite
  • epanchement pericardique
  • epanchement pleural
  • eruption cutanee
  • erythroblastopenie
  • fasciite
  • fibrose pulmonaire
  • folliculite
  • gastrite
  • hematurie
  • hemolyse
  • hemorragie uro genitale
  • hepatite
  • hirsutisme
  • hydroelectrolytique trouble
  • hypercholesterolemie
  • hypercreatininemie
  • hyperglycemie
  • hyperkaliemie
  • hyperleucocytose
  • hyperlipidemie
  • hyperphosphoremie hyperphosphatemie
  • hypersudation
  • hypertension arterielle
  • hypertriglyceridemie
  • hyperuremie hyperazotemie
  • hyperuricemie
  • hypervolemie
  • hypoacousie surdite
  • hypocalcemie
  • hypoglycemie
  • hypokaliemie
  • hypomagnesemie
  • hyponatremie
  • hypophosphoremie hypophosphatemie
  • hypoprotidemie
  • hypotension arterielle
  • infarctus du myocarde
  • infection a herpes virus
  • infection bacterienne
  • infection cutanee
  • infection des voies respiratoires
  • infection fongique mycose
  • infection parasitaire parasitose
  • infection pulmonaire
  • infection urinaire
  • infection virale
  • insuffisance cardiaque
  • insuffisance renale aigue
  • insuffisance renale chronique
  • insuffisance respiratoire
  • ischemie
  • ischemie myocardique
  • leucoencephalopathie
  • leucopenie
  • lyell syndrome
  • meningite
  • meningite aseptique
  • meningite infectieuse
  • microangiopathie thrombotique mat
  • myocardite
  • necrose tubulaire renale
  • nephrotoxicite
  • neutropenie
  • nevrite optique
  • oligurie
  • osteomyelite
  • otite
  • palpitations
  • pancytopenie
  • pericardite
  • peritonite
  • pharyngite
  • photophobie
  • photosensibilisation medicamenteuse
  • pneumonie
  • pneumopathie
  • pollakiurie
  • proteinurie
  • prurit
  • purpura
  • pyelonephrite
  • rhinite
  • saignement hemorragie
  • sepsis choc septique
  • septicemie
  • sinusite
  • stevens johnson syndrome
  • surcharge circulatoire
  • syndrome grippal
  • syndrome hemolytique et uremique
  • tachycardie
  • taux prothrombine modification
  • temps cephaline activee modification
  • temps prothrombine modification
  • temps quick modification
  • thrombocytopenie
  • thromboembolie
  • thrombophlebite
  • thrombose veineuse
  • torsade de pointe
  • toux
  • toxidermie bulleuse pemphigus
  • trouble urinaire
  • trouble vasculaire peripherique
  • tuberculose secondaire
  • ulcere cutane
  • vascularite
  • vision alteration
  • vision floue
  • zona
MODERE(S)
  • amaigrissement
  • anaphylaxie
  • arthralgie
  • asthenie
  • choc anaphylactique
  • crampe musculaire
  • defaillance multiviscerale
  • dorsalgie
  • douleur
  • douleur des extremites
  • douleur oppression thoracique
  • ecchymoses
  • fievre
  • myalgie
  • nervosite
  • oedeme
  • oedeme peripherique
  • polydipsie
  • prise ponderale
  • raideur articulaire
  • reaction allergique
  • rejet de greffe
  • temperature perception trouble
MINEUR(S) OU MODERE(S)
  • accident vasculaire cerebral
  • amnesie
  • ascite
  • cephalee
  • coma
  • conscience trouble
  • constipation
  • convulsion
  • coordination trouble
  • douleur abdominale
  • dysarthrie parole difficulte
  • dysesthesie
  • dyspepsie
  • encephalopathie
  • faiblesse musculaire
  • flatulence meteorisme
  • hemorragie cerebrale
  • hemorragie digestive
  • hyperesthesie
  • hypertonie musculaire
  • hypoesthesie
  • ileus paralytique
  • langage trouble
  • memoire trouble
  • myasthenie
  • nausee vomissement
  • neuropathie peripherique
  • occlusion intestinale
  • paralysie
  • paresthesie
  • perforation digestive
  • reflux gastro oesophagien
  • selles molles
  • stomatite
  • tremblement
  • ulceration buccale
  • ulceration duodenale
  • ulceration gastrique
  • vertige etourdissement
MINEUR(S)
  • agitation
  • anxiete
  • atteinte hepatique
  • bilirubine modification
  • cauchemar
  • cholangite
  • cholestase
  • cirrhose
  • confusion mentale
  • depression
  • gamma gt modification
  • hallucination
  • humeur trouble
  • hyperamylasemie
  • hyperlipasemie
  • ictere
  • insomnie
  • insuffisance hepatique
  • lactico deshydrogenase modification
  • lesion hepatique
  • necrose hepatique
  • necrose vesicale
  • pancreatite aigue
  • phosphatase alcaline modification
  • pseudokyste pancreatique
  • psychose
  • thrombose arterielle
  • trouble cognitif
  • trouble onirique
Illustration general

Liste des présentations disponibles

  • Illustration de la forme galénique

    ENVARSUS 4 mg, comprimé à libération prolongée

    3 plaquette(s) thermoformée(s) PVC de 10 comprimé(s)

    • REMBOURSABLE : 100%
    • PRIX : 249,36
  • Illustration de la forme galénique

    ENVARSUS 0,75 mg, comprimé à libération prolongée

    3 plaquette(s) thermoformée(s) PVC de 10 comprimé(s)

    • REMBOURSABLE : 100%
    • PRIX : 47,98
  • Illustration de la forme galénique

    ENVARSUS 1 mg, comprimé à libération prolongée

    3 plaquette(s) thermoformée(s) PVC de 10 comprimé(s)

    • REMBOURSABLE : 100%
    • PRIX : 63,50
    Illustration posology

    Quelle est la posologie de envarsus ?

    Ce médicament est une formulation orale en une prise par jour de tacrolimus. Le traitement par ce médicament exige une surveillance étroite par un personnel médical disposant des compétences et des équipements nécessaires. Seuls les médecins expérimentés dans les traitements immunosuppresseurs et la prise en charge des patients transplantés sont à même de prescrire ce médicament et d'instaurer des modifications du traitement immunosuppresseur.

    La substitution par inadvertance, involontaire ou non supervisée entre des formulations à libération immédiate ou à libération prolongée de tacrolimus est risquée. Cela peut entraîner un rejet du greffon ou une augmentation de la fréquence des effets indésirables, y compris une immunosuppression insuffisante ou excessive, en raison de différences cliniquement significatives en termes d'exposition systémique au tacrolimus. Les patients doivent être traités avec une même formulation de tacrolimus en respectant le schéma posologique quotidien correspondant ; la formulation ou le schéma posologique ne doivent être modifiés que sous la supervision étroite d'un spécialiste en transplantation (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Effets indésirables"). A la suite de la conversion à toute autre formulation, une surveillance thérapeutique médicamenteuse et des ajustements de la dose doivent être effectués afin d'assurer le maintien de l'exposition systémique au tacrolimus.

    • Posologie

    Les doses initiales recommandées présentées ci-dessous sont fournies à titre indicatif uniquement. Ce médicament est administré en règle générale en association avec d'autres immunosuppresseurs au début de la période post-opératoire. La dose peut varier en fonction du protocole immunosuppresseur choisi.

    La posologie de ce médicament doit essentiellement reposer sur l'évaluation clinique des signes de rejet et de la tolérance chez chaque patient, complétée par une surveillance des concentrations sanguines (Cf. ci-dessous rubrique "Surveillance thérapeutique médicamenteuse"). En cas d'apparition de signes cliniques de rejet, une modification du protocole immunosuppresseur doit être envisagée.

    Etant donné la faible clairance du tacrolimus, en cas d'ajustement de posologie avec ce médicament, l'état d'équilibre peut n'apparaître qu'après plusieurs jours.

    L'immunosuppression doit être maintenue pour éviter le rejet du greffon ; par conséquent aucune limitation de la durée du traitement par voie orale ne peut être donnée.

    Les doses de ce médicament sont généralement réduites durant la période suivant la transplantation. Les variations de l'état de santé du patient après la transplantation peuvent altérer la pharmacocinétique du tacrolimus et requérir des ajustements ultérieurs de la dose.

    Toute dose oubliée doit être prise aussi rapidement que possible le même jour. Ne pas prendre de dose double le lendemain.

    • Prévention du rejet du greffon rénal Le traitement par ce médicament doit débuter à une dose de 0,17 mg/kg/jour administrée une fois par jour, le matin. Le traitement doit débuter dans les 24 heures après la transplantation.

    • Substitution par tacrolimus à libération prolongée des patients sous tacrolimus à libération immédiate

    La substitution par tacrolimus à libération prolongée une fois par jour chez les patients transplantés maintenus à la posologie de tacrolimus à libération immédiate deux fois par jour, devra se faire sur la base d'une posologie quotidienne totale de 1:1 (mg : mg). Le tacrolimus à libération prolongée doit être administré le matin.

    • Substitution par ce médicament des patients sous Prograf ou Advagraf - receveurs d'une allogreffe Les patients receveurs d'une allogreffe traités par Prograf (libération immédiate) deux fois par jour ou Advagraf une fois par jour, la substitution par ce médicament en une prise par jour, devra se faire sur la base d'une dose quotidienne totale selon un rapport 1:0,7 (mg:mg). Par conséquent, la dose d'entretien de ce médicament doit être inférieure de 30 % à celle de Prograf ou d'Advagraf. Ce médicament doit être administré le matin.

    Chez les patients stables, la substitution du tacrolimus à libération immédiate (deux fois par jour) par Envarsus (une fois par jour) se fera sur la base d'une dose quotidienne totale calculée selon le rapport 1:0,7 (mg:mg), l'exposition systémique moyenne au tacrolimus (ASC0-24) était similaire à celle du tacrolimus à libération immédiate. La relation entre les concentrations résiduelles de tacrolimus (C24) et l'exposition systémique (ASC0--24) pour ce médicament est similaire à celle du tacrolimus à libération immédiate. Aucune étude examinant la substitution d'Advagraf par ce médicament n'a été réalisée ; les données obtenues chez des volontaires sains suggèrent cependant que le même taux de conversion que lors de la substitution de Prograf par ce médicament peut s'appliquer Lors de la substitution de produits à libération immédiate à base de tacrolimus (par exemple, gélules de Prograf) ou de gélules d'Advagraf à libération prolongée par ce médicament, les concentrations résiduelles doivent être mesurées avant et dans les deux semaines qui suivent la substitution. Des ajustements de la dose doivent être effectués afin d'assurer le maintien d'une exposition systémique similaire après la substitution. Il convient de noter que les patients noirs peuvent nécessiter une dose supérieure pour obtenir les concentrations résiduelles ciblées.

    • Substitution de la ciclosporine par le tacrolimus Une surveillance accrue est recommandée lors de la substitution d'un traitement à base de ciclosporine par un traitement à base de tacrolimus (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Interactions"). L'administration concomitante de ciclosporine et de tacrolimus n'est pas recommandée. Le traitement par ce médicament doit être instauré en tenant compte des concentrations sanguines de ciclosporine et de l'état clinique du patient. L'administration doit être différée en présence de concentrations sanguines élevées de ciclosporine. En pratique, le traitement à base de tacrolimus a été instauré 12 à 24 heures après l'arrêt de la ciclosporine. La surveillance des concentrations sanguines de ciclosporine doit se poursuivre après la substitution car la clairance de la ciclosporine peut être modifiée.
    • Traitement du rejet de l'allogreffe

    L'augmentation des doses de tacrolimus, l'administration de doses supplémentaires de corticoides et l'introduction de courtes cures d'anticorps monoclonaux ou polyclonaux ont été utilisées pour prendre en charge les épisodes de rejet. En cas d'apparition de signes de toxicité, comme des effets indésirables graves, (Cf. rubrique "Effets indésirables"), il peut être nécessaire de réduire la dose de ce médicament

    • Surveillance thérapeutique médicamenteuse

    La posologie doit être basée essentiellement sur l'évaluation clinique des signes de rejet et de la tolérance de chaque patient, à l'aide d'une surveillance de la concentration résiduelle en tacrolimus dans le sang total.

    En vue d'optimiser la posologie, plusieurs techniques de dosage immunologique sont disponibles pour déterminer les concentrations de tacrolimus dans le sang total. La comparaison des concentrations décrites dans la littérature aux valeurs individuelles observées dans la pratique clinique doit être évaluée avec prudence et en tenant compte de la méthode de dosage utilisée. Dans la pratique clinique actuelle, les concentrations dans le sang total sont suivies à l'aide de techniques de dosage immunologique. Le rapport entre les concentrations résiduelles de tacrolimus et l'exposition systémique (ASC0-24) est bien corrélé et similaire entre la formulation à libération immédiate et ce médicament.

    Les concentrations résiduelles de tacrolimus dans le sang total doivent être surveillées en période post- transplantation. Les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus doivent être mesurées environ 24 heures après l'administration de ce médicament, juste avant la dose suivante. Les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus doivent également être étroitement surveillées après : la substitution d'autres produits à base de tacrolimus, des ajustements posologiques, des modifications du protocole immunosuppresseur ou lors de la coadministration de substances susceptibles d'affecter les concentrations de tacrolimus dans le sang total (Cf. rubrique "Interactions"). La fréquence des mesures des concentrations sanguines doit être basée sur l'état clinique. Etant donné la faible clairance du tacrolimus, l'état d'équilibre ciblé peut n'être atteint que plusieurs jours après les ajustements posologiques de ce médicament.

    Les données des études cliniques suggèrent que la majorité des patients peut être prise en charge efficacement si les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus sont maintenues en dessous de 20 ng/mL. Il est nécessaire de tenir compte de l'état clinique du patient pour interpréter les concentrations du produit dans le sang total. Dans la pratique clinique, les concentrations résiduelles dans le sang total sont généralement comprises entre 5 et 20 ng/mL chez les patients transplantés rénaux au début de la période post-transplantation et entre 5 et 15 ng/mL pendant le traitement d'entretien ultérieur.

    • Populations particulières
    • Anomalies de la fonction hépatique Une réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant des anomalies sévères de la fonction hépatique afin de maintenir les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus dans les limites recommandées.

    • Anomalies de la fonction rénale La pharmacocinétique du tacrolimus étant indépendante de la fonction rénale (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"), aucun ajustement posologique n'est nécessaire. En raison du potentiel néphrotoxique du tacrolimus, une surveillance attentive de la fonction rénale est toutefois recommandée (notamment par des dosages en série de la créatininémie, le calcul de la clairance de la créatinine et la surveillance du débit urinaire).

    • Ethnie En comparaison avec les patients caucasiens, les patients noirs peuvent exiger une dose supérieure de tacrolimus pour obtenir des concentrations résiduelles similaires. Dans des études cliniques, des patients sont passés de Prograf en deux prises par jour à ce médicament selon un rapport de dose de 1:0,85 (mg : mg).

    • Sexe Les données actuellement disponibles ne montrent pas que les femmes et les hommes nécessitent des doses différentes pour obtenir des concentrations résiduelles similaires.

    • Patients âgés (> 65 ans) Les données actuellement disponibles ne montrent pas la nécessité d'adapter la dose chez les patients âgés.

    • Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

    Ce médicament est une formulation orale en une prise par jour de tacrolimus. Le traitement par ce médicament exige une surveillance étroite par un personnel médical disposant des compétences et des équipements nécessaires. Seuls les médecins expérimentés dans les traitements immunosuppresseurs et la prise en charge des patients transplantés sont à même de prescrire ce médicament et d'instaurer des modifications du traitement immunosuppresseur.

    La substitution par inadvertance, involontaire ou non supervisée entre des formulations à libération immédiate ou à libération prolongée de tacrolimus est risquée. Cela peut entraîner un rejet du greffon ou une augmentation de la fréquence des effets indésirables, y compris une immunosuppression insuffisante ou excessive, en raison de différences cliniquement significatives en termes d'exposition systémique au tacrolimus. Les patients doivent être traités avec une même formulation de tacrolimus en respectant le schéma posologique quotidien correspondant ; la formulation ou le schéma posologique ne doivent être modifiés que sous la supervision étroite d'un spécialiste en transplantation (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Effets indésirables"). A la suite de la conversion à toute autre formulation, une surveillance thérapeutique médicamenteuse et des ajustements de la dose doivent être effectués afin d'assurer le maintien de l'exposition systémique au tacrolimus.

    • Posologie

    Les doses initiales recommandées présentées ci-dessous sont fournies à titre indicatif uniquement. Ce médicament est administré en règle générale en association avec d'autres immunosuppresseurs au début de la période post-opératoire. La dose peut varier en fonction du protocole immunosuppresseur choisi.

    La posologie de ce médicament doit essentiellement reposer sur l'évaluation clinique des signes de rejet et de la tolérance chez chaque patient, complétée par une surveillance des concentrations sanguines (Cf. ci-dessous rubrique "Surveillance thérapeutique médicamenteuse"). En cas d'apparition de signes cliniques de rejet, une modification du protocole immunosuppresseur doit être envisagée.

    Etant donné la faible clairance du tacrolimus, en cas d'ajustement de posologie avec ce médicament, l'état d'équilibre peut n'apparaître qu'après plusieurs jours.

    L'immunosuppression doit être maintenue pour éviter le rejet du greffon ; par conséquent aucune limitation de la durée du traitement par voie orale ne peut être donnée.

    Les doses de ce médicament sont généralement réduites durant la période suivant la transplantation. Les variations de l'état de santé du patient après la transplantation peuvent altérer la pharmacocinétique du tacrolimus et requérir des ajustements ultérieurs de la dose.

    Toute dose oubliée doit être prise aussi rapidement que possible le même jour. Ne pas prendre de dose double le lendemain.

    • Prévention du rejet du greffon hépatique Le traitement par ce médicament doit débuter à une dose de 0,11-0,13 mg/kg/jour administrée une fois par jour, le matin. Le traitement doit débuter dans les 24 heures après la transplantation.

    • Substitution par tacrolimus à libération prolongée des patients sous tacrolimus à libération immédiate

    La substitution par tacrolimus à libération prolongée une fois par jour chez les patients transplantés maintenus à la posologie de tacrolimus à libération immédiate deux fois par jour, devra se faire sur la base d'une posologie quotidienne totale de 1:1 (mg : mg). Le tacrolimus à libération prolongée doit être administré le matin.

    • Substitution par ce médicament des patients sous Prograf ou Advagraf - receveurs d'une allogreffe Les patients receveurs d'une allogreffe traités par Prograf (libération immédiate) deux fois par jour ou Advagraf une fois par jour, la substitution par ce médicament en une prise par jour, devra se faire sur la base d'une dose quotidienne totale selon un rapport 1:0,7 (mg:mg). Par conséquent, la dose d'entretien de ce médicament doit être inférieure de 30 % à celle de Prograf ou d'Advagraf. Ce médicament doit être administré le matin.

    Chez les patients stables, la substitution du tacrolimus à libération immédiate (deux fois par jour) par Envarsus (une fois par jour) se fera sur la base d'une dose quotidienne totale calculée selon le rapport 1:0,7 (mg:mg), l'exposition systémique moyenne au tacrolimus (ASC0-24) était similaire à celle du tacrolimus à libération immédiate. La relation entre les concentrations résiduelles de tacrolimus (C24) et l'exposition systémique (ASC0--24) pour ce médicament est similaire à celle du tacrolimus à libération immédiate. Aucune étude examinant la substitution d'Advagraf par ce médicament n'a été réalisée ; les données obtenues chez des volontaires sains suggèrent cependant que le même taux de conversion que lors de la substitution de Prograf par ce médicament peut s'appliquer Lors de la substitution de produits à libération immédiate à base de tacrolimus (par exemple, gélules de Prograf) ou de gélules d'Advagraf à libération prolongée par ce médicament, les concentrations résiduelles doivent être mesurées avant et dans les deux semaines qui suivent la substitution. Des ajustements de la dose doivent être effectués afin d'assurer le maintien d'une exposition systémique similaire après la substitution. Il convient de noter que les patients noirs peuvent nécessiter une dose supérieure pour obtenir les concentrations résiduelles ciblées.

    • Substitution de la ciclosporine par le tacrolimus Une surveillance accrue est recommandée lors de la substitution d'un traitement à base de ciclosporine par un traitement à base de tacrolimus (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Interactions"). L'administration concomitante de ciclosporine et de tacrolimus n'est pas recommandée. Le traitement par ce médicament doit être instauré en tenant compte des concentrations sanguines de ciclosporine et de l'état clinique du patient. L'administration doit être différée en présence de concentrations sanguines élevées de ciclosporine. En pratique, le traitement à base de tacrolimus a été instauré 12 à 24 heures après l'arrêt de la ciclosporine. La surveillance des concentrations sanguines de ciclosporine doit se poursuivre après la substitution car la clairance de la ciclosporine peut être modifiée.
    • Traitement du rejet de l'allogreffe

    L'augmentation des doses de tacrolimus, l'administration de doses supplémentaires de corticoides et l'introduction de courtes cures d'anticorps monoclonaux ou polyclonaux ont été utilisées pour prendre en charge les épisodes de rejet. En cas d'apparition de signes de toxicité, comme des effets indésirables graves, (Cf. rubrique "Effets indésirables"), il peut être nécessaire de réduire la dose de ce médicament

    • Surveillance thérapeutique médicamenteuse

    La posologie doit être basée essentiellement sur l'évaluation clinique des signes de rejet et de la tolérance de chaque patient, à l'aide d'une surveillance de la concentration résiduelle en tacrolimus dans le sang total.

    En vue d'optimiser la posologie, plusieurs techniques de dosage immunologique sont disponibles pour déterminer les concentrations de tacrolimus dans le sang total. La comparaison des concentrations décrites dans la littérature aux valeurs individuelles observées dans la pratique clinique doit être évaluée avec prudence et en tenant compte de la méthode de dosage utilisée. Dans la pratique clinique actuelle, les concentrations dans le sang total sont suivies à l'aide de techniques de dosage immunologique. Le rapport entre les concentrations résiduelles de tacrolimus et l'exposition systémique (ASC0-24) est bien corrélé et similaire entre la formulation à libération immédiate et ce médicament.

    Les concentrations résiduelles de tacrolimus dans le sang total doivent être surveillées en période post- transplantation. Les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus doivent être mesurées environ 24 heures après l'administration de ce médicament, juste avant la dose suivante. Les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus doivent également être étroitement surveillées après : la substitution d'autres produits à base de tacrolimus, des ajustements posologiques, des modifications du protocole immunosuppresseur ou lors de la coadministration de substances susceptibles d'affecter les concentrations de tacrolimus dans le sang total (Cf. rubrique "Interactions"). La fréquence des mesures des concentrations sanguines doit être basée sur l'état clinique. Etant donné la faible clairance du tacrolimus, l'état d'équilibre ciblé peut n'être atteint que plusieurs jours après les ajustements posologiques de ce médicament.

    Les données des études cliniques suggèrent que la majorité des patients peut être prise en charge efficacement si les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus sont maintenues en dessous de 20 ng/mL. Il est nécessaire de tenir compte de l'état clinique du patient pour interpréter les concentrations du produit dans le sang total. Dans la pratique clinique, les concentrations résiduelles dans le sang total sont généralement comprises entre 5 et 20 ng/mL chez les patients transplantés rénaux au début de la période post-transplantation et entre 5 et 15 ng/mL pendant le traitement d'entretien ultérieur.

    • Populations particulières
    • Anomalies de la fonction hépatique Une réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant des anomalies sévères de la fonction hépatique afin de maintenir les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus dans les limites recommandées.

    • Anomalies de la fonction rénale La pharmacocinétique du tacrolimus étant indépendante de la fonction rénale (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"), aucun ajustement posologique n'est nécessaire. En raison du potentiel néphrotoxique du tacrolimus, une surveillance attentive de la fonction rénale est toutefois recommandée (notamment par des dosages en série de la créatininémie, le calcul de la clairance de la créatinine et la surveillance du débit urinaire).

    • Ethnie En comparaison avec les patients caucasiens, les patients noirs peuvent exiger une dose supérieure de tacrolimus pour obtenir des concentrations résiduelles similaires. Dans des études cliniques, des patients sont passés de Prograf en deux prises par jour à ce médicament selon un rapport de dose de 1:0,85 (mg : mg).

    • Sexe Les données actuellement disponibles ne montrent pas que les femmes et les hommes nécessitent des doses différentes pour obtenir des concentrations résiduelles similaires.

    • Patients âgés (> 65 ans) Les données actuellement disponibles ne montrent pas la nécessité d'adapter la dose chez les patients âgés.

    • Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

    Ce médicament est une formulation orale en une prise par jour de tacrolimus. Le traitement par ce médicament exige une surveillance étroite par un personnel médical disposant des compétences et des équipements nécessaires. Seuls les médecins expérimentés dans les traitements immunosuppresseurs et la prise en charge des patients transplantés sont à même de prescrire ce médicament et d'instaurer des modifications du traitement immunosuppresseur.

    La substitution par inadvertance, involontaire ou non supervisée entre des formulations à libération immédiate ou à libération prolongée de tacrolimus est risquée. Cela peut entraîner un rejet du greffon ou une augmentation de la fréquence des effets indésirables, y compris une immunosuppression insuffisante ou excessive, en raison de différences cliniquement significatives en termes d'exposition systémique au tacrolimus. Les patients doivent être traités avec une même formulation de tacrolimus en respectant le schéma posologique quotidien correspondant ; la formulation ou le schéma posologique ne doivent être modifiés que sous la supervision étroite d'un spécialiste en transplantation (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Effets indésirables"). A la suite de la conversion à toute autre formulation, une surveillance thérapeutique médicamenteuse et des ajustements de la dose doivent être effectués afin d'assurer le maintien de l'exposition systémique au tacrolimus.

    • Posologie

    Les doses initiales recommandées présentées ci-dessous sont fournies à titre indicatif uniquement. Ce médicament est administré en règle générale en association avec d'autres immunosuppresseurs au début de la période post-opératoire. La dose peut varier en fonction du protocole immunosuppresseur choisi.

    La posologie de ce médicament doit essentiellement reposer sur l'évaluation clinique des signes de rejet et de la tolérance chez chaque patient, complétée par une surveillance des concentrations sanguines (Cf. ci-dessous rubrique "Surveillance thérapeutique médicamenteuse"). En cas d'apparition de signes cliniques de rejet, une modification du protocole immunosuppresseur doit être envisagée.

    Etant donné la faible clairance du tacrolimus, en cas d'ajustement de posologie avec ce médicament, l'état d'équilibre peut n'apparaître qu'après plusieurs jours.

    L'immunosuppression doit être maintenue pour éviter le rejet du greffon ; par conséquent aucune limitation de la durée du traitement par voie orale ne peut être donnée.

    Les doses de ce médicament sont généralement réduites durant la période suivant la transplantation. Les variations de l'état de santé du patient après la transplantation peuvent altérer la pharmacocinétique du tacrolimus et requérir des ajustements ultérieurs de la dose.

    Toute dose oubliée doit être prise aussi rapidement que possible le même jour. Ne pas prendre de dose double le lendemain.

    • Prévention du rejet du greffon rénal Le traitement par ce médicament doit débuter à une dose de 0,17 mg/kg/jour administrée une fois par jour, le matin. Le traitement doit débuter dans les 24 heures après la transplantation.

    • Substitution par tacrolimus à libération prolongée des patients sous tacrolimus à libération immédiate

    La substitution par tacrolimus à libération prolongée une fois par jour chez les patients transplantés maintenus à la posologie de tacrolimus à libération immédiate deux fois par jour, devra se faire sur la base d'une posologie quotidienne totale de 1:1 (mg : mg). Le tacrolimus à libération prolongée doit être administré le matin.

    • Substitution par ce médicament des patients sous Prograf ou Advagraf - receveurs d'une allogreffe Les patients receveurs d'une allogreffe traités par Prograf (libération immédiate) deux fois par jour ou Advagraf une fois par jour, la substitution par ce médicament en une prise par jour, devra se faire sur la base d'une dose quotidienne totale selon un rapport 1:0,7 (mg:mg). Par conséquent, la dose d'entretien de ce médicament doit être inférieure de 30 % à celle de Prograf ou d'Advagraf. Ce médicament doit être administré le matin.

    Chez les patients stables, la substitution du tacrolimus à libération immédiate (deux fois par jour) par Envarsus (une fois par jour) se fera sur la base d'une dose quotidienne totale calculée selon le rapport 1:0,7 (mg:mg), l'exposition systémique moyenne au tacrolimus (ASC0-24) était similaire à celle du tacrolimus à libération immédiate. La relation entre les concentrations résiduelles de tacrolimus (C24) et l'exposition systémique (ASC0--24) pour ce médicament est similaire à celle du tacrolimus à libération immédiate. Aucune étude examinant la substitution d'Advagraf par ce médicament n'a été réalisée ; les données obtenues chez des volontaires sains suggèrent cependant que le même taux de conversion que lors de la substitution de Prograf par ce médicament peut s'appliquer Lors de la substitution de produits à libération immédiate à base de tacrolimus (par exemple, gélules de Prograf) ou de gélules d'Advagraf à libération prolongée par ce médicament, les concentrations résiduelles doivent être mesurées avant et dans les deux semaines qui suivent la substitution. Des ajustements de la dose doivent être effectués afin d'assurer le maintien d'une exposition systémique similaire après la substitution. Il convient de noter que les patients noirs peuvent nécessiter une dose supérieure pour obtenir les concentrations résiduelles ciblées.

    • Substitution de la ciclosporine par le tacrolimus Une surveillance accrue est recommandée lors de la substitution d'un traitement à base de ciclosporine par un traitement à base de tacrolimus (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Interactions"). L'administration concomitante de ciclosporine et de tacrolimus n'est pas recommandée. Le traitement par ce médicament doit être instauré en tenant compte des concentrations sanguines de ciclosporine et de l'état clinique du patient. L'administration doit être différée en présence de concentrations sanguines élevées de ciclosporine. En pratique, le traitement à base de tacrolimus a été instauré 12 à 24 heures après l'arrêt de la ciclosporine. La surveillance des concentrations sanguines de ciclosporine doit se poursuivre après la substitution car la clairance de la ciclosporine peut être modifiée.
    • Traitement du rejet de l'allogreffe

    L'augmentation des doses de tacrolimus, l'administration de doses supplémentaires de corticoides et l'introduction de courtes cures d'anticorps monoclonaux ou polyclonaux ont été utilisées pour prendre en charge les épisodes de rejet. En cas d'apparition de signes de toxicité, comme des effets indésirables graves, (Cf. rubrique "Effets indésirables"), il peut être nécessaire de réduire la dose de ce médicament

    • Traitement du rejet de l'allogreffe après transplantation rénale ou hépatique

    Lors de la substitution d'autres immunosuppresseurs par ce médicament en une prise par jour, le traitement doit débuter à la dose orale initiale recommandée pour la prévention du rejet du greffon rénal ou hépatique.

    • Surveillance thérapeutique médicamenteuse

    La posologie doit être basée essentiellement sur l'évaluation clinique des signes de rejet et de la tolérance de chaque patient, à l'aide d'une surveillance de la concentration résiduelle en tacrolimus dans le sang total.

    En vue d'optimiser la posologie, plusieurs techniques de dosage immunologique sont disponibles pour déterminer les concentrations de tacrolimus dans le sang total. La comparaison des concentrations décrites dans la littérature aux valeurs individuelles observées dans la pratique clinique doit être évaluée avec prudence et en tenant compte de la méthode de dosage utilisée. Dans la pratique clinique actuelle, les concentrations dans le sang total sont suivies à l'aide de techniques de dosage immunologique. Le rapport entre les concentrations résiduelles de tacrolimus et l'exposition systémique (ASC0-24) est bien corrélé et similaire entre la formulation à libération immédiate et ce médicament.

    Les concentrations résiduelles de tacrolimus dans le sang total doivent être surveillées en période post- transplantation. Les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus doivent être mesurées environ 24 heures après l'administration de ce médicament, juste avant la dose suivante. Les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus doivent également être étroitement surveillées après : la substitution d'autres produits à base de tacrolimus, des ajustements posologiques, des modifications du protocole immunosuppresseur ou lors de la coadministration de substances susceptibles d'affecter les concentrations de tacrolimus dans le sang total (Cf. rubrique "Interactions"). La fréquence des mesures des concentrations sanguines doit être basée sur l'état clinique. Etant donné la faible clairance du tacrolimus, l'état d'équilibre ciblé peut n'être atteint que plusieurs jours après les ajustements posologiques de ce médicament.

    Les données des études cliniques suggèrent que la majorité des patients peut être prise en charge efficacement si les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus sont maintenues en dessous de 20 ng/mL. Il est nécessaire de tenir compte de l'état clinique du patient pour interpréter les concentrations du produit dans le sang total. Dans la pratique clinique, les concentrations résiduelles dans le sang total sont généralement comprises entre 5 et 20 ng/mL chez les patients transplantés rénaux au début de la période post-transplantation et entre 5 et 15 ng/mL pendant le traitement d'entretien ultérieur.

    • Populations particulières
    • Anomalies de la fonction hépatique Une réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant des anomalies sévères de la fonction hépatique afin de maintenir les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus dans les limites recommandées.

    • Anomalies de la fonction rénale La pharmacocinétique du tacrolimus étant indépendante de la fonction rénale (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"), aucun ajustement posologique n'est nécessaire. En raison du potentiel néphrotoxique du tacrolimus, une surveillance attentive de la fonction rénale est toutefois recommandée (notamment par des dosages en série de la créatininémie, le calcul de la clairance de la créatinine et la surveillance du débit urinaire).

    • Ethnie En comparaison avec les patients caucasiens, les patients noirs peuvent exiger une dose supérieure de tacrolimus pour obtenir des concentrations résiduelles similaires. Dans des études cliniques, des patients sont passés de Prograf en deux prises par jour à ce médicament selon un rapport de dose de 1:0,85 (mg : mg).

    • Sexe Les données actuellement disponibles ne montrent pas que les femmes et les hommes nécessitent des doses différentes pour obtenir des concentrations résiduelles similaires.

    • Patients âgés (> 65 ans) Les données actuellement disponibles ne montrent pas la nécessité d'adapter la dose chez les patients âgés.

    • Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

    Ce médicament est une formulation orale en une prise par jour de tacrolimus. Le traitement par ce médicament exige une surveillance étroite par un personnel médical disposant des compétences et des équipements nécessaires. Seuls les médecins expérimentés dans les traitements immunosuppresseurs et la prise en charge des patients transplantés sont à même de prescrire ce médicament et d'instaurer des modifications du traitement immunosuppresseur.

    La substitution par inadvertance, involontaire ou non supervisée entre des formulations à libération immédiate ou à libération prolongée de tacrolimus est risquée. Cela peut entraîner un rejet du greffon ou une augmentation de la fréquence des effets indésirables, y compris une immunosuppression insuffisante ou excessive, en raison de différences cliniquement significatives en termes d'exposition systémique au tacrolimus. Les patients doivent être traités avec une même formulation de tacrolimus en respectant le schéma posologique quotidien correspondant ; la formulation ou le schéma posologique ne doivent être modifiés que sous la supervision étroite d'un spécialiste en transplantation (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Effets indésirables"). A la suite de la conversion à toute autre formulation, une surveillance thérapeutique médicamenteuse et des ajustements de la dose doivent être effectués afin d'assurer le maintien de l'exposition systémique au tacrolimus.

    • Posologie

    Les doses initiales recommandées présentées ci-dessous sont fournies à titre indicatif uniquement. Ce médicament est administré en règle générale en association avec d'autres immunosuppresseurs au début de la période post-opératoire. La dose peut varier en fonction du protocole immunosuppresseur choisi.

    La posologie de ce médicament doit essentiellement reposer sur l'évaluation clinique des signes de rejet et de la tolérance chez chaque patient, complétée par une surveillance des concentrations sanguines (Cf. ci-dessous rubrique "Surveillance thérapeutique médicamenteuse"). En cas d'apparition de signes cliniques de rejet, une modification du protocole immunosuppresseur doit être envisagée.

    Etant donné la faible clairance du tacrolimus, en cas d'ajustement de posologie avec ce médicament, l'état d'équilibre peut n'apparaître qu'après plusieurs jours.

    L'immunosuppression doit être maintenue pour éviter le rejet du greffon ; par conséquent aucune limitation de la durée du traitement par voie orale ne peut être donnée.

    Les doses de ce médicament sont généralement réduites durant la période suivant la transplantation. Les variations de l'état de santé du patient après la transplantation peuvent altérer la pharmacocinétique du tacrolimus et requérir des ajustements ultérieurs de la dose.

    Toute dose oubliée doit être prise aussi rapidement que possible le même jour. Ne pas prendre de dose double le lendemain.

    • Prévention du rejet du greffon hépatique Le traitement par ce médicament doit débuter à une dose de 0,11-0,13 mg/kg/jour administrée une fois par jour, le matin. Le traitement doit débuter dans les 24 heures après la transplantation.

    • Substitution par tacrolimus à libération prolongée des patients sous tacrolimus à libération immédiate

    La substitution par tacrolimus à libération prolongée une fois par jour chez les patients transplantés maintenus à la posologie de tacrolimus à libération immédiate deux fois par jour, devra se faire sur la base d'une posologie quotidienne totale de 1:1 (mg : mg). Le tacrolimus à libération prolongée doit être administré le matin.

    • Substitution par ce médicament des patients sous Prograf ou Advagraf - receveurs d'une allogreffe Les patients receveurs d'une allogreffe traités par Prograf (libération immédiate) deux fois par jour ou Advagraf une fois par jour, la substitution par ce médicament en une prise par jour, devra se faire sur la base d'une dose quotidienne totale selon un rapport 1:0,7 (mg:mg). Par conséquent, la dose d'entretien de ce médicament doit être inférieure de 30 % à celle de Prograf ou d'Advagraf. Ce médicament doit être administré le matin.

    Chez les patients stables, la substitution du tacrolimus à libération immédiate (deux fois par jour) par Envarsus (une fois par jour) se fera sur la base d'une dose quotidienne totale calculée selon le rapport 1:0,7 (mg:mg), l'exposition systémique moyenne au tacrolimus (ASC0-24) était similaire à celle du tacrolimus à libération immédiate. La relation entre les concentrations résiduelles de tacrolimus (C24) et l'exposition systémique (ASC0--24) pour ce médicament est similaire à celle du tacrolimus à libération immédiate. Aucune étude examinant la substitution d'Advagraf par ce médicament n'a été réalisée ; les données obtenues chez des volontaires sains suggèrent cependant que le même taux de conversion que lors de la substitution de Prograf par ce médicament peut s'appliquer Lors de la substitution de produits à libération immédiate à base de tacrolimus (par exemple, gélules de Prograf) ou de gélules d'Advagraf à libération prolongée par ce médicament, les concentrations résiduelles doivent être mesurées avant et dans les deux semaines qui suivent la substitution. Des ajustements de la dose doivent être effectués afin d'assurer le maintien d'une exposition systémique similaire après la substitution. Il convient de noter que les patients noirs peuvent nécessiter une dose supérieure pour obtenir les concentrations résiduelles ciblées.

    • Substitution de la ciclosporine par le tacrolimus Une surveillance accrue est recommandée lors de la substitution d'un traitement à base de ciclosporine par un traitement à base de tacrolimus (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Interactions"). L'administration concomitante de ciclosporine et de tacrolimus n'est pas recommandée. Le traitement par ce médicament doit être instauré en tenant compte des concentrations sanguines de ciclosporine et de l'état clinique du patient. L'administration doit être différée en présence de concentrations sanguines élevées de ciclosporine. En pratique, le traitement à base de tacrolimus a été instauré 12 à 24 heures après l'arrêt de la ciclosporine. La surveillance des concentrations sanguines de ciclosporine doit se poursuivre après la substitution car la clairance de la ciclosporine peut être modifiée.
    • Traitement du rejet de l'allogreffe

    L'augmentation des doses de tacrolimus, l'administration de doses supplémentaires de corticoides et l'introduction de courtes cures d'anticorps monoclonaux ou polyclonaux ont été utilisées pour prendre en charge les épisodes de rejet. En cas d'apparition de signes de toxicité, comme des effets indésirables graves, (Cf. rubrique "Effets indésirables"), il peut être nécessaire de réduire la dose de ce médicament

    • Traitement du rejet de l'allogreffe après transplantation rénale ou hépatique

    Lors de la substitution d'autres immunosuppresseurs par ce médicament en une prise par jour, le traitement doit débuter à la dose orale initiale recommandée pour la prévention du rejet du greffon rénal ou hépatique.

    • Surveillance thérapeutique médicamenteuse

    La posologie doit être basée essentiellement sur l'évaluation clinique des signes de rejet et de la tolérance de chaque patient, à l'aide d'une surveillance de la concentration résiduelle en tacrolimus dans le sang total.

    En vue d'optimiser la posologie, plusieurs techniques de dosage immunologique sont disponibles pour déterminer les concentrations de tacrolimus dans le sang total. La comparaison des concentrations décrites dans la littérature aux valeurs individuelles observées dans la pratique clinique doit être évaluée avec prudence et en tenant compte de la méthode de dosage utilisée. Dans la pratique clinique actuelle, les concentrations dans le sang total sont suivies à l'aide de techniques de dosage immunologique. Le rapport entre les concentrations résiduelles de tacrolimus et l'exposition systémique (ASC0-24) est bien corrélé et similaire entre la formulation à libération immédiate et ce médicament.

    Les concentrations résiduelles de tacrolimus dans le sang total doivent être surveillées en période post- transplantation. Les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus doivent être mesurées environ 24 heures après l'administration de ce médicament, juste avant la dose suivante. Les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus doivent également être étroitement surveillées après : la substitution d'autres produits à base de tacrolimus, des ajustements posologiques, des modifications du protocole immunosuppresseur ou lors de la coadministration de substances susceptibles d'affecter les concentrations de tacrolimus dans le sang total (Cf. rubrique "Interactions"). La fréquence des mesures des concentrations sanguines doit être basée sur l'état clinique. Etant donné la faible clairance du tacrolimus, l'état d'équilibre ciblé peut n'être atteint que plusieurs jours après les ajustements posologiques de ce médicament.

    Les données des études cliniques suggèrent que la majorité des patients peut être prise en charge efficacement si les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus sont maintenues en dessous de 20 ng/mL. Il est nécessaire de tenir compte de l'état clinique du patient pour interpréter les concentrations du produit dans le sang total. Dans la pratique clinique, les concentrations résiduelles dans le sang total sont généralement comprises entre 5 et 20 ng/mL chez les patients transplantés rénaux au début de la période post-transplantation et entre 5 et 15 ng/mL pendant le traitement d'entretien ultérieur.

    • Populations particulières
    • Anomalies de la fonction hépatique Une réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant des anomalies sévères de la fonction hépatique afin de maintenir les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus dans les limites recommandées.

    • Anomalies de la fonction rénale La pharmacocinétique du tacrolimus étant indépendante de la fonction rénale (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"), aucun ajustement posologique n'est nécessaire. En raison du potentiel néphrotoxique du tacrolimus, une surveillance attentive de la fonction rénale est toutefois recommandée (notamment par des dosages en série de la créatininémie, le calcul de la clairance de la créatinine et la surveillance du débit urinaire).

    • Ethnie En comparaison avec les patients caucasiens, les patients noirs peuvent exiger une dose supérieure de tacrolimus pour obtenir des concentrations résiduelles similaires. Dans des études cliniques, des patients sont passés de Prograf en deux prises par jour à ce médicament selon un rapport de dose de 1:0,85 (mg : mg).

    • Sexe Les données actuellement disponibles ne montrent pas que les femmes et les hommes nécessitent des doses différentes pour obtenir des concentrations résiduelles similaires.

    • Patients âgés (> 65 ans) Les données actuellement disponibles ne montrent pas la nécessité d'adapter la dose chez les patients âgés.

    • Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

    Ce médicament est une formulation orale en une prise par jour de tacrolimus. Le traitement par ce médicament exige une surveillance étroite par un personnel médical disposant des compétences et des équipements nécessaires. Seuls les médecins expérimentés dans les traitements immunosuppresseurs et la prise en charge des patients transplantés sont à même de prescrire ce médicament et d'instaurer des modifications du traitement immunosuppresseur.

    La substitution par inadvertance, involontaire ou non supervisée entre des formulations à libération immédiate ou à libération prolongée de tacrolimus est risquée. Cela peut entraîner un rejet du greffon ou une augmentation de la fréquence des effets indésirables, y compris une immunosuppression insuffisante ou excessive, en raison de différences cliniquement significatives en termes d'exposition systémique au tacrolimus. Les patients doivent être traités avec une même formulation de tacrolimus en respectant le schéma posologique quotidien correspondant ; la formulation ou le schéma posologique ne doivent être modifiés que sous la supervision étroite d'un spécialiste en transplantation (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Effets indésirables"). A la suite de la conversion à toute autre formulation, une surveillance thérapeutique médicamenteuse et des ajustements de la dose doivent être effectués afin d'assurer le maintien de l'exposition systémique au tacrolimus.

    • Posologie

    Les doses initiales recommandées présentées ci-dessous sont fournies à titre indicatif uniquement. Ce médicament est administré en règle générale en association avec d'autres immunosuppresseurs au début de la période post-opératoire. La dose peut varier en fonction du protocole immunosuppresseur choisi.

    La posologie de ce médicament doit essentiellement reposer sur l'évaluation clinique des signes de rejet et de la tolérance chez chaque patient, complétée par une surveillance des concentrations sanguines (Cf. ci-dessous rubrique "Surveillance thérapeutique médicamenteuse"). En cas d'apparition de signes cliniques de rejet, une modification du protocole immunosuppresseur doit être envisagée.

    Etant donné la faible clairance du tacrolimus, en cas d'ajustement de posologie avec ce médicament, l'état d'équilibre peut n'apparaître qu'après plusieurs jours.

    L'immunosuppression doit être maintenue pour éviter le rejet du greffon ; par conséquent aucune limitation de la durée du traitement par voie orale ne peut être donnée.

    Les doses de ce médicament sont généralement réduites durant la période suivant la transplantation. Les variations de l'état de santé du patient après la transplantation peuvent altérer la pharmacocinétique du tacrolimus et requérir des ajustements ultérieurs de la dose.

    Toute dose oubliée doit être prise aussi rapidement que possible le même jour. Ne pas prendre de dose double le lendemain.

    • Prévention du rejet du greffon rénal Le traitement par ce médicament doit débuter à une dose de 0,17 mg/kg/jour administrée une fois par jour, le matin. Le traitement doit débuter dans les 24 heures après la transplantation.

    • Prévention du rejet du greffon hépatique Le traitement par ce médicament doit débuter à une dose de 0,11-0,13 mg/kg/jour administrée une fois par jour, le matin. Le traitement doit débuter dans les 24 heures après la transplantation.

    • Substitution par tacrolimus à libération prolongée des patients sous tacrolimus à libération immédiate

    La substitution par tacrolimus à libération prolongée une fois par jour chez les patients transplantés maintenus à la posologie de tacrolimus à libération immédiate deux fois par jour, devra se faire sur la base d'une posologie quotidienne totale de 1:1 (mg : mg). Le tacrolimus à libération prolongée doit être administré le matin.

    • Substitution par ce médicament des patients sous Prograf ou Advagraf - receveurs d'une allogreffe Les patients receveurs d'une allogreffe traités par Prograf (libération immédiate) deux fois par jour ou Advagraf une fois par jour, la substitution par ce médicament en une prise par jour, devra se faire sur la base d'une dose quotidienne totale selon un rapport 1:0,7 (mg:mg). Par conséquent, la dose d'entretien de ce médicament doit être inférieure de 30 % à celle de Prograf ou d'Advagraf. Ce médicament doit être administré le matin.

    Chez les patients stables, la substitution du tacrolimus à libération immédiate (deux fois par jour) par Envarsus (une fois par jour) se fera sur la base d'une dose quotidienne totale calculée selon le rapport 1:0,7 (mg:mg), l'exposition systémique moyenne au tacrolimus (ASC0-24) était similaire à celle du tacrolimus à libération immédiate. La relation entre les concentrations résiduelles de tacrolimus (C24) et l'exposition systémique (ASC0--24) pour ce médicament est similaire à celle du tacrolimus à libération immédiate. Aucune étude examinant la substitution d'Advagraf par ce médicament n'a été réalisée ; les données obtenues chez des volontaires sains suggèrent cependant que le même taux de conversion que lors de la substitution de Prograf par ce médicament peut s'appliquer Lors de la substitution de produits à libération immédiate à base de tacrolimus (par exemple, gélules de Prograf) ou de gélules d'Advagraf à libération prolongée par ce médicament, les concentrations résiduelles doivent être mesurées avant et dans les deux semaines qui suivent la substitution. Des ajustements de la dose doivent être effectués afin d'assurer le maintien d'une exposition systémique similaire après la substitution. Il convient de noter que les patients noirs peuvent nécessiter une dose supérieure pour obtenir les concentrations résiduelles ciblées.

    • Substitution de la ciclosporine par le tacrolimus Une surveillance accrue est recommandée lors de la substitution d'un traitement à base de ciclosporine par un traitement à base de tacrolimus (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Interactions"). L'administration concomitante de ciclosporine et de tacrolimus n'est pas recommandée. Le traitement par ce médicament doit être instauré en tenant compte des concentrations sanguines de ciclosporine et de l'état clinique du patient. L'administration doit être différée en présence de concentrations sanguines élevées de ciclosporine. En pratique, le traitement à base de tacrolimus a été instauré 12 à 24 heures après l'arrêt de la ciclosporine. La surveillance des concentrations sanguines de ciclosporine doit se poursuivre après la substitution car la clairance de la ciclosporine peut être modifiée.
    • Traitement du rejet de l'allogreffe

    L'augmentation des doses de tacrolimus, l'administration de doses supplémentaires de corticoides et l'introduction de courtes cures d'anticorps monoclonaux ou polyclonaux ont été utilisées pour prendre en charge les épisodes de rejet. En cas d'apparition de signes de toxicité, comme des effets indésirables graves, (Cf. rubrique "Effets indésirables"), il peut être nécessaire de réduire la dose de ce médicament

    • Traitement du rejet de l'allogreffe après transplantation rénale ou hépatique

    Lors de la substitution d'autres immunosuppresseurs par ce médicament en une prise par jour, le traitement doit débuter à la dose orale initiale recommandée pour la prévention du rejet du greffon rénal ou hépatique.

    • Surveillance thérapeutique médicamenteuse

    La posologie doit être basée essentiellement sur l'évaluation clinique des signes de rejet et de la tolérance de chaque patient, à l'aide d'une surveillance de la concentration résiduelle en tacrolimus dans le sang total.

    En vue d'optimiser la posologie, plusieurs techniques de dosage immunologique sont disponibles pour déterminer les concentrations de tacrolimus dans le sang total. La comparaison des concentrations décrites dans la littérature aux valeurs individuelles observées dans la pratique clinique doit être évaluée avec prudence et en tenant compte de la méthode de dosage utilisée. Dans la pratique clinique actuelle, les concentrations dans le sang total sont suivies à l'aide de techniques de dosage immunologique. Le rapport entre les concentrations résiduelles de tacrolimus et l'exposition systémique (ASC0-24) est bien corrélé et similaire entre la formulation à libération immédiate et ce médicament.

    Les concentrations résiduelles de tacrolimus dans le sang total doivent être surveillées en période post- transplantation. Les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus doivent être mesurées environ 24 heures après l'administration de ce médicament, juste avant la dose suivante. Les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus doivent également être étroitement surveillées après : la substitution d'autres produits à base de tacrolimus, des ajustements posologiques, des modifications du protocole immunosuppresseur ou lors de la coadministration de substances susceptibles d'affecter les concentrations de tacrolimus dans le sang total (Cf. rubrique "Interactions"). La fréquence des mesures des concentrations sanguines doit être basée sur l'état clinique. Etant donné la faible clairance du tacrolimus, l'état d'équilibre ciblé peut n'être atteint que plusieurs jours après les ajustements posologiques de ce médicament.

    Les données des études cliniques suggèrent que la majorité des patients peut être prise en charge efficacement si les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus sont maintenues en dessous de 20 ng/mL. Il est nécessaire de tenir compte de l'état clinique du patient pour interpréter les concentrations du produit dans le sang total. Dans la pratique clinique, les concentrations résiduelles dans le sang total sont généralement comprises entre 5 et 20 ng/mL chez les patients transplantés rénaux au début de la période post-transplantation et entre 5 et 15 ng/mL pendant le traitement d'entretien ultérieur.

    • Populations particulières
    • Anomalies de la fonction hépatique Une réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant des anomalies sévères de la fonction hépatique afin de maintenir les concentrations sanguines résiduelles de tacrolimus dans les limites recommandées.

    • Anomalies de la fonction rénale La pharmacocinétique du tacrolimus étant indépendante de la fonction rénale (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"), aucun ajustement posologique n'est nécessaire. En raison du potentiel néphrotoxique du tacrolimus, une surveillance attentive de la fonction rénale est toutefois recommandée (notamment par des dosages en série de la créatininémie, le calcul de la clairance de la créatinine et la surveillance du débit urinaire).

    • Ethnie En comparaison avec les patients caucasiens, les patients noirs peuvent exiger une dose supérieure de tacrolimus pour obtenir des concentrations résiduelles similaires. Dans des études cliniques, des patients sont passés de Prograf en deux prises par jour à ce médicament selon un rapport de dose de 1:0,85 (mg : mg).

    • Sexe Les données actuellement disponibles ne montrent pas que les femmes et les hommes nécessitent des doses différentes pour obtenir des concentrations résiduelles similaires.

    • Patients âgés (> 65 ans) Les données actuellement disponibles ne montrent pas la nécessité d'adapter la dose chez les patients âgés.

    • Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.