Ezetimibe/simvastatine (EZETIMIBE / SIMVASTATINE)

• Hypercholestérolémie

Pendant toute la durée du traitement par ce médicament, le patient devra suivre un régime hypolipidémiant adapté.

La posologie de ce médicament est de 10/10 mg par jour à 10/80 mg par jour administrés le soir. Tous les dosages peuvent ne pas être commercialisés dans tous les états membres. La posologie usuelle est de 10/20 mg ou 10/40 mg une fois par jour le soir. La posologie de 10/80 mg par jour est uniquement recommandée chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère, un risque élevé de complications cardiovasculaires et n'ayant pas atteint l'objectif thérapeutique avec une posologie plus faible et lorsque le bénéfice clinique attendu est supérieur au risque potentiel (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacodynamiques").

Le taux de LDL-cholestérol, les facteurs de risque de maladie coronaire, et la réponse au traitement hypocholestérolémiant habituel du patient seront pris en compte en début de traitement ou lors de l'ajustement de posologie.

La posologie de ce médicament doit être individualisée et tenir compte de l'efficacité connue des différents dosages de ce médicament (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques") ainsi que de la réponse au traitement hypolipémiant en cours.

Les ajustements posologiques, si nécessaire, doivent être effectués à intervalles d'au moins 4 semaines.

• Patients présentant une maladie coronaire avec un antécédent de SCA

Dans l'étude évaluant la réduction du risque d'événements cardiovasculaires (IMPROVE-IT), la dose initiale a été de 10 mg/40 mg par jour le soir. La dose de 10 mg/80 mg est recommandée uniquement lorsque les bénéfices escomptés dépassent les risques potentiels.

• Hypercholestérolémie familiale homozygote

La posologie initiale recommandée de ce médicament chez les patients ayant une hypercholestérolémie familiale homozygote est de 10/40 mg par jour administrés le soir. La dose de 10/80 mg n'est recommandée que si les bénéfices attendus dépassent les risques potentiels (voir ci-dessous, rubriques "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions d'emploi").

Chez ces patients, ce médicament peut être utilisé comme traitement adjuvant d'un autre traitement hypocholestérolémiant (exemple : aphérèse des LDL) ou quand ces traitements ne sont pas disponibles.

Chez les patients traités par lomitapide en association avec ce médicament, la dose ne doit pas dépasser 10 mg/40 mg par jour (Cf. rubriques "Contre-indications", "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Interactions").

• Administration en association avec d'autres médicaments

L'administration de ce médicament se fera soit > ou = 2 heures avant ou > ou = 4 heures après l'administration d'une résine échangeuse d'ions.

En association avec de l'amiodarone, de l'amlodipine, du vérapamil ou du diltiazem ou des médicaments contenant de l'elbasvir ou du grazoprevir la posologie de ce médicament ne devra pas dépasser 10/20 mg par jour (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Interactions").

En association avec de la niacine à doses hypolipémiantes (> ou = 1 gramme/jour), la posologie de ce médicament ne devra pas dépasser 10/20 mg par jour (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Interactions").

• Patient âgé

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques").

• Population pédiatrique

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un spécialiste.

Adolescents > ou = 10 ans (garçons pubères de stade II et plus de l'échelle de Tanner ; jeunes filles pubères depuis au moins 1 an) : l'expérience clinique chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans) est limitée. La dose initiale recommandée est 10 mg/10 mg une fois par jour le soir. La posologie recommandée est de 10 mg/10 mg jusqu'à la dose maximale de 10 mg/40 mg par jour (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques").

Enfants < ou = 10 ans : ce médicament n'est pas recommandé chez l'enfant de moins de 10 ans, du fait d'un manque de données sur la tolérance et l'efficacité (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). L'expérience chez les enfants prépubères est limitée.

(L'expérience clinique concernant les enfants et adolescents (âgés de 9 à 17 ans) est limitée aux patients avec HFHo ou sitostérolémie. (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"))

• Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5 à 6). Le traitement par ce médicament n'est pas recommandé chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7 à 9) ou sévère (score de Child-Pugh > 9) (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques").

• Insuffisance rénale

Aucune modification posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère (débit de filtration glomérulaire estimé > 60 ml/min/1,73 m2). Chez les patients insuffisants rénaux chroniques ayant un débit de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min/1,73 m2, la dose recommandée de ce médicament est de 10 mg/20 mg, une fois par jour le soir (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi", "Propriétés pharmacodynamiques" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Les posologies supérieures devront être instaurées avec précaution.