INHIBITEURS DE LA XANTHINE OXYDASE + ANTIPURINES

ANTIVITAMINES K

RESINES CHELATRICES + MEDICAMENTS ADMINISTRES PAR VOIE ORALE

TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET ADSORBANTS + MEDICAMENTS ADMINISTRES PAR VOIE ORALE

LAXATIFS + MEDICAMENTS ADMINISTRES PAR VOIE ORALE

PENICILLINES A + ALLOPURINOL

ANTIVITAMINES K + ALLOPURINOL

THEOPHYLLINE + INHIBITEURS DE LA XANTHINE OXYDASE

INITIALE

USUELLE

MAXIMALE

* Posologie adulte

La posologie usuelle doit être déterminée en fonction de l'uricémie qui doit être régulièrement contrôlée.

Afin de limiter le risque de toxidermie grave, le traitement doit être débuté à une posologie initiale de 100 mg/jour, qui sera progressivement augmentée tous les 1 à 2 mois jusqu'à atteindre la dose permettant le maintien de l'uricémie en dessous de 420 micromol/l (70 mg/l).

Chez l'adulte, la posologie usuelle varie de 2 à 10 mg/kg/jour soit 100 à 200 mg par jour dans les cas légers, 300 à 600 mg par jour dans les cas modérés ou 700 à 900 mg par jour dans les cas sévères.

L'allopurinol doit être instauré à faible dose, par ex. 100 mg/jour, afin de réduire le risque d'effets indésirables ; une augmentation de la dose ne doit être envisagée que si l'uricémie n'est pas diminuée de manière satisfaisante. Une prudence particulière s'impose en cas d'altération de la fonction rénale.

A PARTIR DE 6 ANS

* Population pédiatrique

Chez l'enfant, la posologie usuelle varie de 10 à 20 mg/kg/jour sans dépasser la dose de 400 mg par jour fractionnée en 3 prises.

INSUFFISANT RENAL

- Sujets âgés et Insuffisants rénaux

Il est recommandé avant la prescription de rechercher une insuffisance rénale, notamment chez les sujets plus âgés. L'allopurinol et ses métabolites sont excrétés par les reins ; une insuffisance rénale peut provoquer une rétention du médicament et/ou de ses métabolites avec comme conséquence un allongement des demi-vies plasmatiques.

La posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine.

Les valeurs suivantes indiquent la dose maximale préconisée en fonction de la clairance de la créatinine :
. 80 < Cl Cr < 100 ml/min : dose maximale préconisée 300 mg/jour,
. 40 < Cl Cr < 80 ml/min : dose maximale préconisée 200 mg/jour.
. 20 < Cl Cr < 40 ml/min : dose maximale préconisée 100 mg/jour.
. Cl Cr < 20 ml/min : dose maximale préconisée 100 mg/1 jour sur 2.

La posologie doit être ajustée de façon à maintenir l'uricémie dans la zone souhaitée.

Si des infrastructures sont disponibles pour suivre les concentrations plasmatiques d'oxypurinol, la dose doit être ajustée pour maintenir les taux plasmatiques d'oxypurinol en-dessous de 100 micromoles/litre (15,2 mg/litre).

- Dialyse

Chez l'insuffisant rénal dialysé, la prescription d'allopurinol est généralement inutile du fait de l'épuration d'acide urique par la dialyse. Dans des cas exceptionnels où ce traitement apparaît cependant nécessaire, l'allopurinol pourra être donné à la fin des séances d'hémodialyse sans dépasser la dose de 200 mg par séance.

Ce médicament existe sous forme de dosages à 100 mg, 200 mg et 300 mg qui peuvent être mieux adaptés.

INSUFFISANT HEPATIQUE

* Posologie en cas d'insuffisance hépatique 

La posologie devra être réduite chez l'insuffisant hépatique. Il est recommandé de contrôler périodiquement la fonction hépatique, en particulier au début du traitement.

LEGER

MODERE

Voie orale.

- Mode d'administration
L'allopurinol doit être pris par voie orale une fois par jour. Afin d'augmenter la tolérance gastro-intestinale, le médicament doit être pris après un repas. Si la posologie quotidienne dépasse 300 mg et qu'une intolérance gastro-intestinale est manifeste, il peut être approprié de répartir le schéma posologique sur la journée.


- Population pédiatrique (jusqu'à 15 ans)
10 à 20 mg/kg de poids corporel/jour sans dépasser la dose maximale de 400 mg par jour, fractionnés en 3 prises.
L'allopurinol est rarement indiqué chez l'enfant excepté en cas de pathologie maligne, en particulier en cas de leucémie et dans certains troubles enzymatiques, par exemple syndrome de Lesch-Nyhan.

- Recommandations posologiques en cas de troubles rénaux :
Du fait de l'excrétion de l'allopurinol et de ses métabolites par le rein, une altération de la fonction rénale peut donc entraîner la rétention de la molécule et/ou de ses métabolites. Les demi-vies plasmatiques peuvent alors être prolongées. La posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine selon le schéma suivant :

Clairance de la créatinine > 20 ml/min : Posologie usuelle

En cas d'insuffisance rénale, il faut veiller à utiliser la dose maximale de 100 mg/jour lors de l'instauration du traitement. Une augmentation de la dose ne doit être envisagée que si l'uricémie ou l'uraturie n'est pas diminuée de manière satisfaisante. En cas d'insuffisance rénale grave, il peut être préférable d'utiliser une dose inférieure à 100 mg/jour ou d'espacer les doses de 100 mg de plus d'un jour.

S'il est possible d'assurer un suivi de la concentration plasmatique d'oxipurinol, la posologie doit être adaptée de façon à maintenir les concentrations plasmatiques d'oxipurinol en dessous de 100 micromoles/litre (15,2 microgrammes/ml).

- Traitement des pathologies associées à une production élevée d'urate (par ex., néoplasmes, syndrome de Lesch-Nyhan) :
Il est recommandé de corriger l'hyperuricémie et/ou l'hyperuraturie existantes par l'allopurinol avant d'initier le traitement par les cytotoxiques. Il est important d'assurer une hydratation adéquate afin de maintenir une diurèse optimale et accroître ainsi la solubilité de l'urate urinaire/acide urique par alcalinisation de l'urine. La posologie de l'allopurinol doit être aussi faible que possible.

En cas de néphropathie urique ou d'une autre pathologie affectant la fonction rénale, suivre les recommandations posologiques du paragraphe "Recommandations posologiques en cas de troubles rénaux".

Ces recommandations permettront de réduire le risque de dépôt de xanthine et/ou d'oxipurinol susceptible de compliquer le tableau clinique (cf. rubriques "Interactions" et "Effets indésirables").

Conseil pour la surveillance : la posologie doit être adaptée en fonction de l'uricémie et l'uraturie qui doivent être contrôlées régulièrement.

Voie orale.

- Mode d'administration
L'allopurinol doit être pris par voie orale une fois par jour. Afin d'augmenter la tolérance gastro-intestinale, le médicament doit être pris après un repas. Si la posologie quotidienne dépasse 300 mg et qu'une intolérance gastro-intestinale est manifeste, il peut être approprié de répartir le schéma posologique sur la journée.


- Adulte :
2 à 10 mg/kg de poids corporel/jour soit 100 à 200 mg par jour dans les cas légers, 300 à 600 mg par jour dans les cas modérés ou 700 à 900 mg par jour dans les cas sévères. Le traitement par allopurinol doit être instauré à faible dose, par exemple 100 mg/jour, afin de réduire le risque d'effets indésirables ; une augmentation de la dose ne doit être envisagée que si l'uricémie n'est pas diminuée de manière satisfaisante. Une prudence particulière s'impose en cas d'altération de la fonction rénale (voir Recommandations posologiques en cas de troubles rénaux).

- Sujets âgés :
Il n'y a pas de recommandations posologiques particulières à l'exception de l'utilisation de la plus faible dose assurant une diminution satisfaisante de l'uricémie. Voir les recommandations du paragraphe " Recommandations posologiques en cas de troubles rénaux".(Cf. également rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").

- Recommandations posologiques en cas de troubles rénaux :
Du fait de l'excrétion de l'allopurinol et de ses métabolites par le rein, une altération de la fonction rénale peut donc entraîner la rétention de la molécule et/ou de ses métabolites. Les demi-vies plasmatiques peuvent alors être prolongées. La posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine selon le schéma suivant :

Clairance de la créatinine > 20 ml/min : Posologie usuelle

En cas d'insuffisance rénale, il faut veiller à utiliser la dose maximale de 100 mg/jour lors de l'instauration du traitement. Une augmentation de la dose ne doit être envisagée que si l'uricémie ou l'uraturie n'est pas diminuée de manière satisfaisante. En cas d'insuffisance rénale grave, il peut être préférable d'utiliser une dose inférieure à 100 mg/jour ou d'espacer les doses de 100 mg de plus d'un jour.

S'il est possible d'assurer un suivi de la concentration plasmatique d'oxipurinol, la posologie doit être adaptée de façon à maintenir les concentrations plasmatiques d'oxipurinol en dessous de 100 micromoles/litre (15,2 microgrammes/ml).

- Traitement des pathologies associées à une production élevée d'urate (par ex., néoplasmes, syndrome de Lesch-Nyhan) :
Il est recommandé de corriger l'hyperuricémie et/ou l'hyperuraturie existantes par l'allopurinol avant d'initier le traitement par les cytotoxiques. Il est important d'assurer une hydratation adéquate afin de maintenir une diurèse optimale et accroître ainsi la solubilité de l'urate urinaire/acide urique par alcalinisation de l'urine. La posologie de l'allopurinol doit être aussi faible que possible.

En cas de néphropathie urique ou d'une autre pathologie affectant la fonction rénale, suivre les recommandations posologiques du paragraphe "Recommandations posologiques en cas de troubles rénaux".

Ces recommandations permettront de réduire le risque de dépôt de xanthine et/ou d'oxipurinol susceptible de compliquer le tableau clinique (cf. rubriques "Interactions" et "Effets indésirables").

Conseil pour la surveillance : La posologie doit être adaptée en fonction de l'uricémie et l'uraturie qui doivent être contrôlées régulièrement.

SEVERE

Voie orale.

- Insuffisance rénale :
Du fait de l'excrétion de l'allopurinol et de ses métabolites par le rein, une altération de la fonction rénale peut donc entraîner la rétention de la molécule et/ou de ses métabolites. Les demi-vies plasmatiques peuvent alors être prolongées. La posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine selon le schéma suivant :

- Clairance de la créatinine > 20 ml/min : Posologie usuelle
- Clairance de la créatinine de 10-20 ml/min : posologie de 100-200 mg par jour
- Clairance de la créatinine < 10 ml/min : posologie de 100 mg/jour ou augmentation de l'intervalle entre 2 prises

En cas d'insuffisance rénale, il faut veiller à utiliser la dose maximale de 100 mg/jour lors de l'instauration du traitement. Une augmentation de la dose ne doit être envisagée que si l'uricémie ou l'uraturie n'est pas diminuée de manière satisfaisante. En cas d'insuffisance rénale grave, il peut être préférable d'utiliser une dose inférieure à 100 mg/jour ou d'espacer les doses de 100 mg de plus d'un jour.

S'il est possible d'assurer un suivi de la concentration plasmatique d'oxipurinol, la posologie doit être adaptée de façon à maintenir les concentrations plasmatiques d'oxipurinol en dessous de 100 micromol/litre (15,2 microgrammes/mL).

- Recommandations posologiques en cas d'hémodialyse :
L'allopurinol et ses métabolites sont éliminés lors d'une hémodialyse. Si la fréquence de dialyse est de deux à trois séances par semaine, il convient d'utiliser un schéma posologique alternatif en administrant 300 à 400 mg d'allopurinol immédiatement après chaque dialyse, sans autre administration entre les séances.

Conseil pour la surveillance : La posologie doit être adaptée en fonction de l'uricémie et l'uraturie qui doivent être contrôlées régulièrement.

CHEZ L'ADULTE

Ce médicament est indiqué dans le traitement de la goutte : goutte tophacée, crise de goutte récidivante, arthropathie uratique même lorsqu'elle s'accompagne d'hyperuraturie, de lithiase urique ou d'insuffisance rénale.

Ce médicament est indiqué dans le traitement et la prévention de la lithiase urique.

CHEZ LE PATIENT HYPERURICEMIQUE

  OU

CHEZ LE PATIENT HYPERURICURIQUE

Ce médicament est indiqué dans la prévention des récidives de lithiase calcique chez les patients hyperuricémiques ou hyperuricuriques, en complément des précautions diététiques habituelles, portant notamment sur les rations protidique et calcique.

Ce médicament est indiqué dans le traitement des hyperuricuries.

Ce médicament est indiqué dans les hyperuraturies.

DANS LES FORMES SYMPTOMATIQUES

DANS LES FORMES PRIMITIVES

DANS LES FORMES SECONDAIRES

Ce médicament est indiqué dans le traitement des hyperuricémies symptomatiques primitives ou secondaires (hémopathies, néphropathies, hyperuricémie iatrogène).

Chez l'adulte ce médicament est indiqué en cas d' hyperuricémie non contrôlée par un régime diététique, incluant les hyperuricémies secondaires de différentes étiologies et les complications cliniques des états hyperuricémiques, en particulier goutte récidivante, néphropathies uriques.



DANS LES FORMES RECIDIVANTES

Chez l'adulte ce médicament est indiqué en cas d' hyperuricémie non contrôlée par un régime diététique, en particulier goutte récidivante.



Chez l'adulte ce médicament est indiqué dans le traitement et la prévention de la lithiase urique.





Chez l'adulte ce médicament est indiqué dans la prévention des récidives de lithiase calcique chez les patients hyperuricémiques après échec des précautions hydrique, diététique et autres mesures habituelles.




CHEZ L'ENFANT

Chez l'enfant et l'adolescent ce médicament est indiqué en cas d'hyperuricémie secondaire de différentes étiologies : 
- Néphropathie urique lors du traitement d'une leucémie,
- Déficit enzymatique héréditaire, syndrome de Lesch-Nyhan (déficience partielle ou totale en hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase) et déficit en adénine phosphoribosyltransférase.





