Azathioprine (azathioprine)

Médicaments à base de azathioprine :

Illustration general

Informations générales

Illustration indications

Indications - Quand utiliser azathioprine ?

  • Traitement preventif

  • Associer a d'autres therapeutiques

  • Traitement curatif

  • En cas d'intolerance a un autre trt

  • En cas d'echec a une autre therapeutique

  • Dans les formes severes

  • Traitement curatif

  • En cas d'intolerance a un autre trt

  • En cas d'echec a une autre therapeutique

  • Dans les formes severes

  • Traitement curatif

  • En cas d'intolerance a un autre trt

  • En cas d'echec a une autre therapeutique

  • Dans les formes severes

  • Dans les formes actives

  • Traitement curatif

  • En cas d'intolerance a un autre trt

  • En cas d'echec a une autre therapeutique

  • Dans les formes severes

  • Traitement curatif

  • En cas d'intolerance a un autre trt

  • En cas d'echec a une autre therapeutique

  • Dans les formes severes

  • Traitement curatif

  • En cas d'intolerance a un autre trt

  • En cas d'echec a une autre therapeutique

  • Dans les formes severes

  • Traitement curatif

  • En cas d'intolerance a un autre trt

  • En cas d'echec a une autre therapeutique

  • Dans les formes severes

  • Traitement curatif

  • En cas d'intolerance a un autre trt

  • En cas d'echec a une autre therapeutique

  • Dans les formes moderees

  • Dans les formes severes

  • Traitement curatif

  • En cas d'intolerance a un autre trt

  • En cas d'echec a une autre therapeutique

  • Dans les formes moderees

  • Dans les formes severes

  • Traitement curatif

  • En cas d'intolerance a un autre trt

  • En cas d'echec a une autre therapeutique

  • Dans les formes severes

  • Traitement curatif

  • En cas d'intolerance a un autre trt

  • En cas d'echec a une autre therapeutique

  • Dans les formes severes

  • En cas d'echec a une autre therapeutique

  • En cas d'intolerance a un autre trt

  • Dans les formes severes

Illustration consindications

Quelles sont les contre-indications de azathioprine ?

  • Allaitement

  • Aplasie medullaire

  • Autre traitement en cours

    • Trt par allopurinol
    • Trt par febuxostat
    • Trt par ribavirine
    • Trt par vaccin antiamarile
    • Trt par vaccin viral vivant
    • Trt par vaccin viral vivant attenue
  • Enfant

    • Enfant de moins de 6 ans
  • Hypersensibilite

    • Hypersensibilite a l'un des excipients
    • Hypersensibilite azathioprine
    • Hypersensibilite azole derives
    • Hypersensibilite benznidazole
    • Hypersensibilite bifonazole
    • Hypersensibilite butoconazole
    • Hypersensibilite clotrimazole
    • Hypersensibilite croisee
    • Hypersensibilite derives triazoles
    • Hypersensibilite econazole
    • Hypersensibilite fenticonazole
    • Hypersensibilite fluconazole
    • Hypersensibilite imidazoles
    • Hypersensibilite isavuconazole
    • Hypersensibilite isoconazole
    • Hypersensibilite itraconazole
    • Hypersensibilite ketoconazole
    • Hypersensibilite mercaptopurine
    • Hypersensibilite metronidazole
    • Hypersensibilite miconazole
    • Hypersensibilite nimorazole
    • Hypersensibilite omoconazole
    • Hypersensibilite ornidazole
    • Hypersensibilite oxiconazole
    • Hypersensibilite posaconazole
    • Hypersensibilite secnidazole
    • Hypersensibilite sertaconazole
    • Hypersensibilite sulconazole
    • Hypersensibilite tenonitrozole
    • Hypersensibilite tinidazole
    • Hypersensibilite tioconazole
    • Hypersensibilite voriconazole
  • Infection

    • Infection severe
  • Insuffisance medullaire

    • Insuffisance medullaire severe
  • Nourrisson

  • Nouveau-ne

  • Pancreatite

  • Vaccination

    • Vaccination amarile
    • Vaccination bcg
    • Vaccination par vaccins vivants
    • Vaccination par vaccins vivants attenues
    • Vaccination variole
  • Anomalie metabolisme galactose

  • Autre traitement en cours

    • Trt par fosphenytoine
    • Trt par phenytoine
  • Deficit en lactase

  • Grossesse

  • Hypersensibilite

    • Hypersensibilite galactose (intolerance)
    • Hypersensibilite glucose (intolerance)
    • Hypersensibilite lactose (intolerance)
  • Lesch-nyhan syndrome

  • Regime sans galactose

  • Syndrome de malabsorption / intolerance digestive

    • Hypersensibilite galactose (intolerance)
    • Hypersensibilite glucose (intolerance)
    • Hypersensibilite lactose (intolerance)
    • Syndrome malabsorption glucose/galactose
  • Activation macrophagique syndrome

  • Atteinte gorge

  • Atteinte hepatique

    • Atteinte hepatique antecedent personnel
    • Atteinte hepatique en cours
  • Autre traitement en cours

    • Trt par cimetidine
    • Trt par derive acide aminosalicylique
    • Trt par immunosuppresseur
    • Trt par indometacine
    • Trt par medicament cytotoxique
    • Trt par medicament hepatotoxique
    • Trt par medicament myelotoxique
    • Trt par mesalazine
    • Trt par olsalazine
    • Trt par oxipurinol
    • Trt par succinylcholine
    • Trt par sulfamethoxazole
    • Trt par sulfasalazine
    • Trt par thiopurinol
    • Trt par trimethoprime
    • Trt par tubocurarine
  • Cancer du col de l'uterus

  • Deficit en thiopurine methyltransferase

  • Exposition solaire / ultra-violets

  • Femme en age de procreer

  • Fievre

  • Hepatite

    • Hepatite b chronique active
    • Hepatite b chronique latente
  • Homme

  • Hypersplenisme

  • Ictere

  • Infection

    • Infection suspectee
  • Infection a cytomegalovirus

  • Insuffisance hepatique

  • Insuffisance renale chronique

  • Leucoencephalopathie multifocale (lemp)

  • Lymphome malin

  • Quel que soit le terrain

  • Sarcome de kaposi

  • Sujet age

  • Trouble de l'hemostase

    • Trouble de l'hemostase en cours
  • Trouble de la coagulation

  • Trouble hematologique

  • Varicelle

  • Zona

  • Activation macrophagique syndrome

  • Atteinte gorge

  • Atteinte hepatique

    • Atteinte hepatique antecedent personnel
    • Atteinte hepatique en cours
  • Autre traitement en cours

    • Trt par cimetidine
    • Trt par derive acide aminosalicylique
    • Trt par immunosuppresseur
    • Trt par indometacine
    • Trt par medicament cytotoxique
    • Trt par medicament hepatotoxique
    • Trt par medicament myelotoxique
    • Trt par mesalazine
    • Trt par olsalazine
    • Trt par oxipurinol
    • Trt par succinylcholine
    • Trt par sulfamethoxazole
    • Trt par sulfasalazine
    • Trt par thiopurinol
    • Trt par trimethoprime
    • Trt par tubocurarine
  • Cancer du col de l'uterus

  • Deficit en thiopurine methyltransferase

  • Exposition solaire / ultra-violets

  • Femme en age de procreer

  • Fievre

  • Hepatite

    • Hepatite b chronique active
    • Hepatite b chronique latente
  • Homme

  • Hypersplenisme

  • Ictere

  • Infection

    • Infection suspectee
  • Infection a cytomegalovirus

  • Insuffisance hepatique

  • Insuffisance renale chronique

  • Leucoencephalopathie multifocale (lemp)

  • Lymphome malin

  • Quel que soit le terrain

  • Sarcome de kaposi

  • Sujet age

  • Trouble de l'hemostase

    • Trouble de l'hemostase en cours
  • Trouble de la coagulation

  • Trouble hematologique

  • Varicelle

  • Zona

Illustration side-effect

Quels sont les effets indésirables de azathioprine ?

SEVERE(S)
  • cancer col uterus
  • cancer colon
  • cancer cutane
  • cancer de la prostate
  • cancer de loesophage
  • cancer du poumon
  • cancer du sein
  • cancer estomac
  • cancer vessie
  • cancer vulvaire
  • leucemie aigue
  • lymphadenopathie
  • lymphadenopathie cervicale posterieure
  • lymphome
  • sarcome de kaposi
  • syncope
  • syndrome activation macrophagique
  • syndrome lymphoproliferatif
  • syndrome myeloproliferatif
  • tumeur cutanee
  • tumeur hepatique
  • tumeur maligne
  • tumeur uterine
  • ulceration pharyngee
MODERE(S) OU SEVERE(S)
  • abces intestinal
  • agranulocytose
  • alat modification
  • amaigrissement
  • anomalie dentaire
  • anomalie gingivale
  • anomalie labiale
  • anorexie
  • aplasie medullaire
  • appendicite
  • appetit perte
  • arthrite
  • asat modification
  • ascite
  • atteinte hepatique
  • augmentation du risque infectieux
  • bacteriemie
  • bilirubine modification
  • bronchite
  • bursite
  • candidose
  • candidose gastro intestinale
  • candidose vaginale
  • cellulite
  • cephalee
  • cheilite
  • cholecystite
  • cholestase
  • cirrhose
  • civd coag intravascul disseminee
  • coagulation trouble
  • colite
  • coloration expectorations
  • constipation
  • cystite
  • deces mortalite
  • deshydratation
  • diarrhee
  • distension abdominale
  • diverticulite
  • douleur
  • douleur abdominale
  • dysgueusie
  • dyspepsie
  • dysphagie deglutition difficulte
  • dysurie
  • ecchymoses
  • encephalite
  • endocardite
  • enterite
  • eosinophilie
  • epigastralgie
  • epistaxis
  • eructation
  • erythroblastopenie
  • fasciite
  • fibrose hepatique
  • flatulence meteorisme
  • folliculite
  • gamma gt modification
  • gastralgie
  • gastrite
  • gingivite
  • gingivorrhagie
  • glossite
  • haleine modification halitose
  • hematemese
  • hematocrite modification
  • hematome
  • hematurie
  • hemorragie cerebrale
  • hemorragie digestive
  • hemorragie intrapulmonaire
  • hepatite
  • hepatomegalie
  • hyperplasie nodulaire regenerative hepatique hnr
  • hypertension portale
  • hypokaliemie
  • hyponatremie
  • hypoplasie medullaire
  • hypoprothrombinemie
  • ictere
  • ileite
  • ileus paralytique
  • incontinence fecale
  • infection a herpes virus
  • infection bacterienne
  • infection cutanee
  • infection des voies respiratoires
  • infection fongique mycose
  • infection parasitaire parasitose
  • infection pulmonaire
  • infection urinaire
  • infection virale
  • inflammation bucco oesophagienne
  • lactico deshydrogenase modification
  • leucoencephalopathie
  • leucopenie
  • lymphopenie
  • lyse tumorale syndrome
  • macrocytose
  • manifestation cutanee
  • megaloblastose
  • melanome primitif
  • melena
  • meningite
  • meningite aseptique
  • meningite infectieuse
  • microangiopathie thrombotique mat
  • monocytopenie
  • monocytose
  • mucite
  • myocardite
  • nausee vomissement
  • necrose hepatique
  • necrose intestinale
  • neoplasme
  • neutropenie
  • occlusion intestinale
  • oesophagite
  • osteomyelite
  • otite
  • pancytopenie
  • perforation digestive
  • peritonite
  • petechies
  • pharyngite
  • phosphatase alcaline modification
  • pneumatose kystique intestinale
  • pneumonie
  • pollakiurie
  • purpura
  • pyelonephrite
  • pyrosis
  • raideur de la nuque
  • rectorragie
  • reflux gastro oesophagien
  • rhinite
  • saignement gastrointestinal
  • saignement hemorragie
  • secheresse buccale
  • sepsis choc septique
  • septicemie
  • sinusite
  • splenomegalie
  • steatorrhee
  • stomatite
  • syndrome de fuite capillaire
  • syndrome grippal
  • thrombocytopenie
  • thrombose veineuse
  • trouble hematologique
  • tuberculose secondaire
  • ulceration buccale
  • ulceration duodenale
  • ulceration gastrique
  • ulcere cutane
  • ulcere oesophagien
  • vascularite
  • zona
MINEUR(S) OU MODERE(S)
  • alopecie
  • anemie
  • anemie hemolytique
  • arthralgie
  • arythmie
  • atteinte renale
  • electrocardiogramme modification
  • eruption cutanee
  • exantheme
  • fibrillation auriculaire
  • fievre
  • frisson
  • hemolyse
  • hyperamylasemie
  • hypercreatininemie
  • hyperlipasemie
  • hypotension arterielle
  • insuffisance renale aigue
  • insuffisance renale chronique
  • lyell syndrome necrolyse epidermique toxique net
  • malaise lipothymie
  • myalgie
  • necrose cutanee
  • pancreatite aigue
  • pneumopathie
  • stevens johnson syndrome
  • vertige etourdissement
Illustration general

Liste des présentations disponibles

  • Illustration de la forme galénique

    AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé

    plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 100 comprimé(s)

    • REMBOURSABLE : 100%
    • PRIX : 21,17
  • Illustration de la forme galénique

    AZATHIOPRINE MYLAN 50 mg, comprimé pelliculé sécable

    plaquette(s) PVC-Aluminium de 100 comprimé(s)

    • REMBOURSABLE : 100%
    • PRIX : 21,17
    Illustration posology

    Quelle est la posologie de azathioprine ?

    Quand la voie orale est impraticable, l'azathioprine injectable peut être administré exclusivement par voie IV ; cette voie doit cependant être abandonnée dès qu'un traitement oral peut de nouveau être toléré.

    La posologie et la durée du traitement sont variables suivant les indications.

    • Transplantation d'organe - Adultes :

    La posologie est de 1 à 3 mg/kg/jour (généralement sans dépasser 150 mg/j) et doit être adaptée en fonction de la réponse clinique et de la tolérance hématologique. Il convient d'attendre au moins 2 semaines entre chaque changement de posologie.

    • Population pédiatrique

    Les posologies sont similaires aux posologies chez l'adulte.

    • Population pédiatrique avec surpoids

    Les enfants considérés en surpoids peuvent nécessiter des doses situées dans le haut de la plage posologique ; une étroite surveillance de la réponse au traitement est donc recommandée (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques").

    • Personnes âgées

    L'expérience de l'administration d'azathioprine aux personnes âgées est limitée. Bien que les données disponibles ne montrent pas d'incidence d'effets indésirables supérieure chez les patients âgés par rapport aux autres patients traités par azathioprine, il est conseillé de surveiller étroitement les fonctions hépatique et rénale, et d'envisager une réduction de la posologie en cas d'atteinte hépatique ou rénale (Cf. rubrique "Posologie").

    • Insuffisant rénal

    Une réduction de la posologie doit être envisagée chez les patients avec insuffisance rénale (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques").

    • Insuffisance hépatique

    Une réduction de la posologie doit être envisagée chez les patients avec insuffisance hépatique (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques").

    • Interactions médicamenteuses

    L'association d'azathioprine avec des inhibiteurs de xanthine oxydases comme l'allopurinol est strictement contre-indiquée. (Cf. rubrique "Contre-indications").

    • Patients avec déficit en TPMT

    . Chez les patients présentant un déficit génétique partiel en TPMT (activité enzymatique intermédiaire ou génotype hétérozygote), il convient de réduire la posologie initiale d'azathioprine à 30-70% de la posologie standard soit une posologie initiale de 1-1,5 mg/kg/j. La posologie doit ensuite être adaptée en fonction de la réponse clinique et de la tolérance hématologique. Il convient d'attendre entre 2 et 4 semaines entre chaque changement de posologie.

    . Chez les patients présentant un déficit génétique complet en TPMT (activité enzymatique indétectable ou génotypes homozygote muté/hétérozygote composite), il convient de préférer un autre traitement non thiopurinique. Si l'azathioprine devait être utilisée chez ces patients, la posologie initiale doit être réduite à 10% de la posologie standard, 3 fois par semaine. Il convient d'attendre entre 4 et 6 semaines entre chaque changement de posologie.

    • Patients porteurs d'un variant du gène NUDT15

    Les patients porteurs d'une mutation héréditaire du gène NUDT15 sont exposés à un risque supérieur d'intoxication sévère par l'azathioprine (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Ces patients requièrent généralement une réduction posologique ; en particulier les porteurs homozygotes pour les variants de NUDT15 (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Un génotypage des variants de NUDT15 peut être envisagé avant la mise en oeuvre d'un traitement par l'azathioprine. Dans tous les cas, une étroite surveillance dela numération sanguine est nécessaire.

    Quand la voie orale est impraticable, l'azathioprine injectable peut être administré exclusivement par voie IV ; cette voie doit cependant être abandonnée dès qu'un traitement oral peut de nouveau être toléré.

    La posologie et la durée du traitement sont variables suivant les indications.

    • Affections du système immunitaire - Adultes

    La posologie est de 1 à 3 mg/kg/jour (sans dépasser 150 mg/j) en fonction de l'état clinique en cours, de la réponse individuelle du patient, et de la tolérance hématologique.

    La posologie d'entretien sera réduite au minimum compatible avec le maintien de l'efficacité. Si aucune amélioration de l'état du patient n'intervient dans un délai de 6 mois, l'arrêt du traitement doit être envisagé.

    • Population pédiatrique

    Les posologies sont similaires aux posologies chez l'adulte.

    • Population pédiatrique avec surpoids

    Les enfants considérés en surpoids peuvent nécessiter des doses situées dans le haut de la plage posologique ; une étroite surveillance de la réponse au traitement est donc recommandée (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques").

    • Personnes âgées

    L'expérience de l'administration d'azathioprine aux personnes âgées est limitée. Bien que les données disponibles ne montrent pas d'incidence d'effets indésirables supérieure chez les patients âgés par rapport aux autres patients traités par azathioprine, il est conseillé de surveiller étroitement les fonctions hépatique et rénale, et d'envisager une réduction de la posologie en cas d'atteinte hépatique ou rénale (Cf. rubrique "Posologie").

    • Insuffisant rénal

    Une réduction de la posologie doit être envisagée chez les patients avec insuffisance rénale (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques").

    • Insuffisance hépatique

    Une réduction de la posologie doit être envisagée chez les patients avec insuffisance hépatique (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques").

    • Interactions médicamenteuses

    L'association d'azathioprine avec des inhibiteurs de xanthine oxydases comme l'allopurinol est strictement contre-indiquée. (Cf. rubrique "Contre-indications").

    • Patients avec déficit en TPMT

    . Chez les patients présentant un déficit génétique partiel en TPMT (activité enzymatique intermédiaire ou génotype hétérozygote), il convient de réduire la posologie initiale d'azathioprine à 30-70% de la posologie standard soit une posologie initiale de 1-1,5 mg/kg/j. La posologie doit ensuite être adaptée en fonction de la réponse clinique et de la tolérance hématologique. Il convient d'attendre entre 2 et 4 semaines entre chaque changement de posologie.

    . Chez les patients présentant un déficit génétique complet en TPMT (activité enzymatique indétectable ou génotypes homozygote muté/hétérozygote composite), il convient de préférer un autre traitement non thiopurinique. Si l'azathioprine devait être utilisée chez ces patients, la posologie initiale doit être réduite à 10% de la posologie standard, 3 fois par semaine. Il convient d'attendre entre 4 et 6 semaines entre chaque changement de posologie.

    • Patients porteurs d'un variant du gène NUDT15

    Les patients porteurs d'une mutation héréditaire du gène NUDT15 sont exposés à un risque supérieur d'intoxication sévère par l'azathioprine (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Ces patients requièrent généralement une réduction posologique ; en particulier les porteurs homozygotes pour les variants de NUDT15 (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Un génotypage des variants de NUDT15 peut être envisagé avant la mise en oeuvre d'un traitement par l'azathioprine. Dans tous les cas, une étroite surveillance dela numération sanguine est nécessaire.

    • Posologie
    • Greffes

    En fonction du régime immunosuppresseur adopté, une posologie d'attaque pouvant atteindre 5 mg/kg de masse corporelle/jour maximum, administrée par voie orale est habituellement donnée. La posologie d'entretien peut varier entre 1 et 4 mg/kg de masse corporelle/jour et elle peut être ajustée en fonction des exigences cliniques et de la tolérance hématologique. Il existe des preuves indiquant que le traitement peut être poursuivi indéfiniment, même si seulement de faibles doses sont nécessaires, en raison du risque de rejet.

    . Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques et/ou rénaux

    Chez les insuffisants rénaux et/ou hépatiques (insuffisance légère à modérée), les doses administrées doivent se situer dans la fourchette inférieure des limites normales. L'azathioprine est contre-indiquée dans les insuffisances hépatiques et rénales sévères (Cf. rubrique "Contre-indications").

    . Population pédiatrique

    On manque de données pour recommander l'utilisation de l'azathioprine pour le traitement de l'arthrite idiopathique juvénile, du lupus érythémateux disséminé, de la dermatomyosite et de la périartérite noueuse (chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans).

    Pour les autres indications, les recommandations posologiques fournies s'appliquent aux enfants et aux adolescents comme aux adultes.

    . Utilisation chez les personnes âgées

    Aucune information spécifique n'est disponible quant à la tolérance de l'azathioprine par les personnes âgées.

    Il est conseillé de surveiller les fonctions rénales et hépatiques et d'envisager une réduction de dose s'il y a un impact fonctionnel (Cf. rubrique "Posologie").

    Il est recommandé d'utiliser les doses limites inférieures (pour les contrôles hématologiques, Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").

    . Interactions médicamenteuses :

    En cas d'administration concomitante d'allopurinol, d'oxipurinol ou de thiopurinol avec l'azathioprine, la posologie de cette dernière doit être réduite au quart de la dose originale (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Interactions").

    L'apparition de l'effet thérapeutique peut demander plusieurs semaines ou mois.

    Le médicament peut être administré au long cours, sauf si le patient ne le tolère pas

    . Utilisation chez les patients déficients en TPMT

    Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'activité faible ou inexistante activité de la thiopurine S méthyltransférase (TPMT) sont à un risque accru de toxicité sévère de l'azathioprine à des doses conventionnelles, et nécessitent généralement une réduction significative de la dose. La dose initiale optimale pour les patients homozygotes ayant un déficit en TPMT n'a pas été établie (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques").

    La plupart des patients présentant un déficit en TPMT hétérozygote tolèrent la dose recommandée en azathioprine, mais certains d'entre eux peuvent nécessiter une réduction de dose. Les tests de génotype et de phénotype en TPMT sont disponibles (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques").

    . Patients porteurs d'un variant du gène NUDT15

    Les patients porteurs d'une mutation héréditaire du gène NUDT15 sont exposés à un risque supérieur d'intoxication sévère par l'azathioprine (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Ces patients requièrent généralement une réduction posologique ; en particulier les porteurs homozygotes pour les variants de NUDT15 (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Un génotypage des variants de NUDT15 peut être envisagé avant la mise en oeuvre d'un traitement par l'azathioprine. Dans tous les cas, une étroite surveillance de la numération sanguine est nécessaire.

    . Arrêt

    L'azathioprine doit toujours être arrêtée progressivement, sous surveillance étroite.

    • Posologie
    • Autres conditions

    En général, la dose de départ est comprise entre 1 et 3 mg/kg de masse corporelle/jour et elle doit être ajustée en fonction de la réponse clinique (qui risque de ne se manifester qu'après plusieurs semaines ou mois) et de la tolérance hématologique. Quand un résultat thérapeutique est évident, il faut envisager de baisser la dose d'entretien jusqu'à la dose la plus basse qui est compatible avec le maintien de ce résultat. Si l'état du patient ne s'améliore pas dans un délai allant de trois mois à six mois, il faut envisager d'interrompre l'administration de ce médicament. La dose d'entretien requise peut varier entre 1 mg/kg de poids corporel/jour et 3 mg/kg de poids corporel/jour, en fonction de la pathologie traitée et de la réponse individuelle du patient, ainsi que de la tolérance hématologique.

    . Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques et/ou rénaux

    Chez les insuffisants rénaux et/ou hépatiques (insuffisance légère à modérée), les doses administrées doivent se situer dans la fourchette inférieure des limites normales. L'azathioprine est contre-indiquée dans les insuffisances hépatiques et rénales sévères (Cf. rubrique "Contre-indications").

    . Population pédiatrique

    On manque de données pour recommander l'utilisation de l'azathioprine pour le traitement de l'arthrite idiopathique juvénile, du lupus érythémateux disséminé, de la dermatomyosite et de la périartérite noueuse (chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans).

    Pour les autres indications, les recommandations posologiques fournies s'appliquent aux enfants et aux adolescents comme aux adultes.

    . Utilisation chez les personnes âgées

    Aucune information spécifique n'est disponible quant à la tolérance de l'azathioprine par les personnes âgées.

    Il est conseillé de surveiller les fonctions rénales et hépatiques et d'envisager une réduction de dose s'il y a un impact fonctionnel (Cf. rubrique "Posologie").

    Il est recommandé d'utiliser les doses limites inférieures (pour les contrôles hématologiques, Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").

    . Interactions médicamenteuses :

    En cas d'administration concomitante d'allopurinol, d'oxipurinol ou de thiopurinol avec l'azathioprine, la posologie de cette dernière doit être réduite au quart de la dose originale (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Interactions").

    L'apparition de l'effet thérapeutique peut demander plusieurs semaines ou mois.

    Le médicament peut être administré au long cours, sauf si le patient ne le tolère pas

    . Utilisation chez les patients déficients en TPMT

    Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'activité faible ou inexistante activité de la thiopurine S méthyltransférase (TPMT) sont à un risque accru de toxicité sévère de l'azathioprine à des doses conventionnelles, et nécessitent généralement une réduction significative de la dose. La dose initiale optimale pour les patients homozygotes ayant un déficit en TPMT n'a pas été établie (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques").

    La plupart des patients présentant un déficit en TPMT hétérozygote tolèrent la dose recommandée en azathioprine, mais certains d'entre eux peuvent nécessiter une réduction de dose. Les tests de génotype et de phénotype en TPMT sont disponibles (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques").

    . Patients porteurs d'un variant du gène NUDT15

    Les patients porteurs d'une mutation héréditaire du gène NUDT15 sont exposés à un risque supérieur d'intoxication sévère par l'azathioprine (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Ces patients requièrent généralement une réduction posologique ; en particulier les porteurs homozygotes pour les variants de NUDT15 (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Un génotypage des variants de NUDT15 peut être envisagé avant la mise en oeuvre d'un traitement par l'azathioprine. Dans tous les cas, une étroite surveillance de la numération sanguine est nécessaire.

    . Polyarthrite rhumatoïde et certains troubles hématologiques :

    Dans certaines maladies, la polyarthrite rhumatoïde ou certains troubles hématologiques par exemple, le traitement peut être arrêté sans problème au bout d'un certain temps.

    . Arrêt

    L'azathioprine doit toujours être arrêtée progressivement, sous surveillance étroite.

    • Posologie
    • Autres conditions

    Pour le traitement de l'hépatite chronique évolutive, la posologie est d'habitude comprise entre 1,0 et 1,5 mg/kg de masse corporelle/jour. Quand la réponse thérapeutique est évidente, il faut envisager de baisser la dose d'entretien jusqu'à la dose la plus basse qui est compatible avec le maintien de ce résultat. Si l'état du patient ne s'améliore pas dans un délai allant de trois mois à six mois, il faut envisager d'interrompre l'administration de ce médicament. La dose d'entretien requise peut varier entre 1 mg/kg de masse corporelle/jour et 3 mg/kg de masse corporelle/jour, en fonction de la pathologie traitée et de la réponse individuelle du patient, ainsi que de la tolérance hématologique.

    . Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques et/ou rénaux

    Chez les insuffisants rénaux et/ou hépatiques (insuffisance légère à modérée), les doses administrées doivent se situer dans la fourchette inférieure des limites normales. L'azathioprine est contre-indiquée dans les insuffisances hépatiques et rénales sévères (Cf. rubrique "Contre-indications").

    . Population pédiatrique

    On manque de données pour recommander l'utilisation de l'azathioprine pour le traitement de l'arthrite idiopathique juvénile, du lupus érythémateux disséminé, de la dermatomyosite et de la périartérite noueuse (chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans).

    Pour les autres indications, les recommandations posologiques fournies s'appliquent aux enfants et aux adolescents comme aux adultes.

    . Utilisation chez les personnes âgées

    Aucune information spécifique n'est disponible quant à la tolérance de l'azathioprine par les personnes âgées.

    Il est conseillé de surveiller les fonctions rénales et hépatiques et d'envisager une réduction de dose s'il y a un impact fonctionnel (Cf. rubrique "Posologie").

    Il est recommandé d'utiliser les doses limites inférieures (pour les contrôles hématologiques, Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").

    . Interactions médicamenteuses :

    En cas d'administration concomitante d'allopurinol, d'oxipurinol ou de thiopurinol avec l'azathioprine, la posologie de cette dernière doit être réduite au quart de la dose originale (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Interactions").

    L'apparition de l'effet thérapeutique peut demander plusieurs semaines ou mois.

    Le médicament peut être administré au long cours, sauf si le patient ne le tolère pas

    . Utilisation chez les patients déficients en TPMT

    Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'activité faible ou inexistante activité de la thiopurine S méthyltransférase (TPMT) sont à un risque accru de toxicité sévère de l'azathioprine à des doses conventionnelles, et nécessitent généralement une réduction significative de la dose. La dose initiale optimale pour les patients homozygotes ayant un déficit en TPMT n'a pas été établie (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques").

    La plupart des patients présentant un déficit en TPMT hétérozygote tolèrent la dose recommandée en azathioprine, mais certains d'entre eux peuvent nécessiter une réduction de dose. Les tests de génotype et de phénotype en TPMT sont disponibles (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques").

    . Patients porteurs d'un variant du gène NUDT15

    Les patients porteurs d'une mutation héréditaire du gène NUDT15 sont exposés à un risque supérieur d'intoxication sévère par l'azathioprine (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Ces patients requièrent généralement une réduction posologique ; en particulier les porteurs homozygotes pour les variants de NUDT15 (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Un génotypage des variants de NUDT15 peut être envisagé avant la mise en oeuvre d'un traitement par l'azathioprine. Dans tous les cas, une étroite surveillance de la numération sanguine est nécessaire.

    . Arrêt

    L'azathioprine doit toujours être arrêtée progressivement, sous surveillance étroite.

    • Posologie
    • Autres conditions

    En général, la dose de départ est comprise entre 1 et 3 mg/kg de masse corporelle/jour et elle doit être ajustée en fonction de la réponse clinique (qui risque de ne se manifester qu'après plusieurs semaines ou mois) et de la tolérance hématologique. Quand la réponse thérapeutique est évidente, il faut envisager de baisser la dose d'entretien jusqu'à la dose la plus basse qui est compatible avec le maintien de ce résultat. Si l'état du patient ne s'améliore pas dans un délai allant de trois mois à six mois, il faut envisager d'interrompre l'administration de ce médicament. La dose d'entretien requise peut varier entre 1 mg/kg de masse corporelle/jour et 3 mg/kg de masse corporelle/jour, en fonction de la pathologie traitée et de la réponse individuelle du patient, ainsi que de la tolérance hématologique.

    . Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques et/ou rénaux

    Chez les insuffisants rénaux et/ou hépatiques (insuffisance légère à modérée), les doses administrées doivent se situer dans la fourchette inférieure des limites normales. L'azathioprine est contre-indiquée dans les insuffisances hépatiques et rénales sévères (Cf. rubrique "Contre-indications").

    . Population pédiatrique

    On manque de données pour recommander l'utilisation de l'azathioprine pour le traitement de l'arthrite idiopathique juvénile, du lupus érythémateux disséminé, de la dermatomyosite et de la périartérite noueuse (chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans).

    Pour les autres indications, les recommandations posologiques fournies s'appliquent aux enfants et aux adolescents comme aux adultes.

    . Utilisation chez les personnes âgées

    Aucune information spécifique n'est disponible quant à la tolérance de l'azathioprine par les personnes âgées. Il est recommandé d'utiliser les doses limites inférieures (pour les contrôles hématologiques, Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").

    En cas d'administration concomitante d'allopurinol, d'oxipurinol ou de thiopurinol avec l'azathioprine, la posologie de cette dernière doit être réduite au quart de la dose originale (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Interactions").

    L'apparition de l'effet thérapeutique peut demander plusieurs semaines ou mois.

    Le médicament peut être administré au long cours, sauf si le patient ne le tolère pas.

    L'azathioprine doit toujours être arrêtée progressivement, sous surveillance étroite.

    Il convient d'éviter de fractionner les comprimés pelliculés, sauf pour permettre un arrêt progressif. Pour une administration correcte à long terme, le dosage de 25 mg doit être utilisé si besoin (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Reconstitution/administration").

    . Utilisation chez les patients déficients en TPMT

    Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'activité faible ou inexistante activité de la thiopurine S méthyltransférase (TPMT) sont à un risque accru de toxicité sévère de l'azathioprine à des doses conventionnelles, et nécessitent généralement une réduction significative de la dose. La dose initiale optimale pour les patients homozygotes ayant un déficit en TPMT n'a pas été établie (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques").

    La plupart des patients présentant un déficit en TPMT hétérozygote tolèrent la dose recommandée en azathioprine, mais certains d'entre eux peuvent nécessiter une réduction de dose. Les tests de génotype et de phénotype en TPMT sont disponibles (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques").

    . Patients porteurs d'un variant du gène NUDT15

    Les patients porteurs d'une mutation héréditaire du gène NUDT15 sont exposés à un risque supérieur d'intoxication sévère par l'azathioprine (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Ces patients requièrent généralement une réduction posologique ; en particulier les porteurs homozygotes pour les variants de NUDT15 (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Un génotypage des variants de NUDT15 peut être envisagé avant la mise en oeuvre d'un traitement par l'azathioprine. Dans tous les cas, une étroite surveillance de la numération sanguine est nécessaire.

    . Polyarthrite rhumatoïde et certains troubles hématologiques :

    Dans certaines maladies, la polyarthrite rhumatoïde ou certains troubles hématologiques par exemple, le traitement peut être arrêté sans problème au bout d'un certain temps.

    . Arrêt

    L'azathioprine doit toujours être arrêtée progressivement, sous surveillance étroite.