Methotrexate (METHOTREXATE)

Médicaments à base de METHOTREXATE :

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  • Limiter la iatrogénie
  • Vérifier les contre-indications
  • Trouver un équivalent thérapeutique
Illustration general

Informations générales

  • Principes actifs

  • Dosages

    25 mg/ml2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL)50 mg/mL25 mg/1mL100 mg/ml2,5 POUR CENT (50 mg/2 mL)2,5 mg/ml100 mg/mL5 mg/2mL10 POUR CENT (5 g/50 mL)10 POUR CENT (1 g/10 mL)50 mg/2 ml

  • Formes galéniques

    solution injecablesolution injectablesolution injectable en seringue prérempliesolution à diluer pour perfusion

  • Classe Thérapeutique

Illustration indications

Indications - Quand utiliser methotrexate ?

  • Traitement d'entretien

        • Traitement adjuvant

        • Traitement de deuxieme intention

        • Traitement adjuvant

        • Traitement de deuxieme intention

                • En cas d'echec a une autre therapeutique

                • Dans les formes severes

                • Dans les formes actives

                • En cas d'echec a une autre therapeutique

                • Dans les formes refractaires

                • Dans les formes severes

                • Dans les formes invalidantes

                • Chez l'adulte

                • Dans les formes severes

                • Chez l'adulte

                • En monotherapie

                • Associer a d'autres therapeutiques

                • En cas d'intolerance a un autre trt

                • En cas de resistance a un autre trt

                • Dans les formes legeres

                • Dans les formes moderees

                • Chez l'adulte

                • Dans les formes actives

                • Chez l'adulte

                • Traitement preventif

                    • Traitement preventif

                    • Traitement curatif

                    • Dans les formes avancees

                    • Dans les formes metastatiques

                    • Dans les formes recurrentes

                      • Dans les formes avancees

                      • Traitement curatif

                      • Traitement preventif

                      Illustration consindications

                      Quelles sont les contre-indications de methotrexate ?

                      • Alcoolisme chronique

                      • Allaitement

                      • Anemie

                        • Anemie severe
                      • Atteinte hepatique

                        • Atteinte hepatique severe
                      • Autre traitement en cours

                        • Trt par phenylbutazone
                        • Trt par probenecide
                        • Trt par salicyle
                        • Trt par salicyles a forte dose
                        • Trt par trimethoprime
                        • Vaccination amarile
                      • Deficit immunitaire

                      • Enfant

                        • Enfant de moins de 3 ans
                      • Grossesse

                      • Infection

                        • Infection chronique
                        • Infection severe
                      • Infection vih

                      • Insuffisance hepatique

                        • Insuffisance hepatique severe maladie
                      • Insuffisance medullaire

                      • Insuffisance renale chronique

                        • Insuffisance renale severe
                      • Insuffisance respiratoire

                        • Insuff respiratoire chronique
                      • Lesion buccale

                      • Leucopenie

                      • Mode d'administration particulier

                        • Voie intrathecale
                      • Nourrisson

                      • Nouveau-ne

                      • Stomatite

                      • Thrombopenie

                      • Trouble hematologique

                        • Trouble hematologique severe
                      • Tuberculose

                      • Ulcere gastroduodenal

                        • Ulcere gastroduodenal en evolution
                      • Vaccination

                        • Vaccination amarile
                        • Vaccination par vaccins vivants
                      • Autre traitement en cours

                        • Trt par ains
                        • Trt par ciprofloxacine
                        • Trt par fosphenytoine
                        • Trt par ketoprofene
                        • Trt par penicilline
                        • Trt par phenytoine
                      • Vaccination

                        • Vaccination par vaccins vivants attenues
                      • Alcoolisme chronique

                        • Alcoolisme chronique atcd personnel
                      • Aplasie medullaire

                      • Ascite

                      • Atteinte hepatique

                        • Atteinte hepatique antecedent familial
                        • Atteinte hepatique antecedent personnel
                      • Atteinte respiratoire

                      • Autre traitement en cours

                        • Trt par acide folique
                        • Trt par ains
                        • Trt par leflunomide
                        • Trt par medicament contenant vitamine
                        • Trt par medicament hematotoxique
                        • Trt par medicament hepatotoxique
                        • Trt par sulfamethoxazole
                        • Trt par trimethoprime
                      • Cirrhose

                      • Deshydratation

                      • Diabete type i

                      • Diarrhee

                      • Douleur

                        • Douleur thoracique
                      • Dyspnee

                      • Enfant

                      • Epanchement pleural

                      • Exposition a une temperature extreme

                      • Femme en age de procreer

                      • Hemorragie pulmonaire

                      • Hepatite

                        • Hepatite b chronique active
                        • Hepatite c chronique
                      • Homme

                      • Hypovolemie

                      • Hypoxie

                      • Infection

                        • Infection par le virus de l'herpes
                        • Infection par le virus du zona
                        • Infection suspectee
                      • Insuffisance hepatique

                        • Insuffisance hepatique legere maladie
                        • Insuffisance hepatique moderee maladie
                      • Insuffisance renale chronique

                        • Insuffisance renale legere
                        • Insuffisance renale moderee
                      • Interaction d'origine alimentaire

                        • Ingestion d'alcool
                      • Lesion neoplasique

                      • Lymphome malin

                      • Mode d'administration particulier

                        • Trt par methotrexate a forte dose
                        • Voie intrathecale
                      • Nausees vomissements

                      • Nourrisson

                      • Nouveau-ne

                      • Obesite

                      • Personnel soignant

                      • Personnel soignant feminin

                      • Pneumopathie

                      • Quel que soit le terrain

                      • Regime hyposode strict

                      • Stomatite

                      • Sujet age

                      • Toux

                      • Traitement anterieur

                        • Trt par medicament hepatotoxique
                      • Trouble coloration selles

                      • Type particulier de traitement

                        • Trt par methotrexate a forte dose
                      • Zona

                      • Alcoolisme chronique

                        • Alcoolisme chronique atcd personnel
                      • Ascite

                      • Atteinte hepatique

                        • Atteinte hepatique antecedent familial
                        • Atteinte hepatique antecedent personnel
                      • Atteinte respiratoire

                      • Autre traitement en cours

                        • Trt par acide folique
                        • Trt par ains
                        • Trt par cisplatine
                        • Trt par leflunomide
                        • Trt par medicament contenant vitamine
                        • Trt par medicament hematotoxique
                        • Trt par medicament hepatotoxique
                        • Trt par sulfamethoxazole
                        • Trt par trimethoprime
                      • Deshydratation

                      • Diabete type i

                      • Diarrhee

                      • Dyspnee

                      • Enfant

                      • Epanchement pleural

                      • Exposition a une temperature extreme

                      • Femme en age de procreer

                      • Fievre

                      • Hemorragie pulmonaire

                      • Hepatite

                        • Hepatite b chronique active
                        • Hepatite c chronique
                      • Homme

                      • Hypovolemie

                      • Infection

                        • Infection opportuniste
                        • Infection par le virus de l'herpes
                        • Infection par le virus du zona
                        • Infection suspectee
                      • Insuffisance renale chronique

                        • Insuffisance renale legere
                        • Insuffisance renale moderee
                      • Interaction d'origine alimentaire

                        • Ingestion d'alcool
                      • Lymphome malin

                      • Nausees vomissements

                      • Nourrisson

                      • Nouveau-ne

                      • Obesite

                      • Personnel soignant

                      • Personnel soignant feminin

                      • Pneumopathie

                        • Pneumopathie antecedent personnel
                      • Psoriasis

                      • Quel que soit le terrain

                      • Radiotherapie

                        • Radiotherapie en cours
                      • Regime hyposode strict

                      • Stomatite

                      • Sujet age

                      • Tabagisme

                      • Toux

                      • Traitement anterieur

                        • Trt par medicament hepatotoxique
                      • Trouble coloration selles

                      • Type particulier de traitement

                        • Traitement prolonge
                        • Trt par methotrexate a forte dose
                      • Ulcere gastroduodenal

                        • Ulcere gastroduodenal en evolution
                      • Zona

                      Illustration side-effect

                      Quels sont les effets indésirables de methotrexate ?

                      SEVERE(S)
                      • alveolite pulmonaire
                      • apnee
                      • bronchite
                      • bronchospasme asthme
                      • deces mortalite
                      • dyspnee
                      • epanchement pleural
                      • fibrose pulmonaire
                      • infection cutanee
                      • infection des voies respiratoires
                      • infection fongique mycose
                      • infection pulmonaire
                      • infection urinaire
                      • insuffisance respiratoire
                      • pharyngite
                      • pleuresie
                      • pneumonie
                      • pneumopathie
                      • pneumopathie interstitielle diffuse
                      • rhinite
                      • sepsis choc septique
                      • sinusite
                      • syncope
                      • syndrome grippal
                      • toux
                      MODERE(S) OU SEVERE(S)
                      • abces intestinal
                      • acne
                      • acouphene bourdonnement doreille
                      • agranulocytose
                      • alat modification
                      • amaigrissement
                      • amenorrhee
                      • anaphylaxie
                      • anemie
                      • anemie hemolytique
                      • anomalie dentaire
                      • anomalie gingivale
                      • anomalie labiale
                      • anorexie
                      • anurie
                      • aphasie
                      • aplasie medullaire
                      • appetit perte
                      • arachnoidite
                      • asat modification
                      • ascite
                      • asthenie
                      • ataxie
                      • atteinte hepatique
                      • atteinte renale
                      • atteinte vasculaire de la retine
                      • augmentation du risque infectieux
                      • avortement spontane
                      • azoospermie
                      • bilan azote modification
                      • bilirubine modification
                      • cancer col uterus
                      • candidose
                      • cecite
                      • cephalee
                      • cheilite
                      • cheveux alteration
                      • choc anaphylactique
                      • cicatrisation trouble
                      • cirrhose
                      • civd coag intravascul disseminee
                      • coagulation trouble
                      • colite
                      • collapsus cardiovasculaire
                      • coloration expectorations
                      • coma
                      • confusion mentale
                      • constipation
                      • convulsion
                      • cristallurie
                      • cycle menstruel irregulier
                      • cystite
                      • demence
                      • depigmentation
                      • depression
                      • dermatite
                      • deshydratation
                      • diarrhee
                      • distension abdominale
                      • diverticulite
                      • dorsalgie
                      • douleur abdominale
                      • douleur cervicale
                      • douleur mammaire
                      • douleur pelvienne
                      • douleur testiculaire
                      • dress syndrome
                      • dysarthrie parole difficulte
                      • dysesthesie
                      • dysgueusie
                      • dyskinesie
                      • dysovulation
                      • dyspepsie
                      • dysphagie deglutition difficulte
                      • dysurie
                      • ecchymoses
                      • electroencephalogramme modification
                      • embolie pulmonaire
                      • encephalite
                      • encephalopathie
                      • enterite
                      • eosinophilie
                      • epanchement pericardique
                      • epididymite
                      • epigastralgie
                      • epistaxis
                      • erection trouble
                      • eructation
                      • eruption cutanee
                      • erytheme
                      • erytheme polymorphe
                      • erythroblastopenie
                      • erythrodermie dermatite exfoliative
                      • estrogene modification
                      • exantheme
                      • fibrose hepatique
                      • fievre
                      • flatulence meteorisme
                      • furonculose
                      • gamma gt modification
                      • gastralgie
                      • gastrite
                      • gingivite
                      • gingivorrhagie
                      • glossite
                      • gynecomastie
                      • haleine modification halitose
                      • hematemese
                      • hematocrite modification
                      • hematome
                      • hematurie
                      • hemiplegie
                      • hemolyse
                      • hemorragie cerebrale
                      • hemorragie digestive
                      • hemorragie intrapulmonaire
                      • hemorragie uro genitale
                      • hepatite
                      • humeur trouble
                      • hydroelectrolytique trouble
                      • hypercreatininemie
                      • hyperpigmentation
                      • hypersecretion vaginale
                      • hyperuremie hyperazotemie
                      • hypoalbuminemie
                      • hypoglobulinemie
                      • hypokaliemie
                      • hyponatremie
                      • hypoplasie medullaire
                      • hypoprothrombinemie
                      • hypotension arterielle
                      • ileite
                      • ileus paralytique
                      • impuissance
                      • incontinence fecale
                      • infection a herpes virus
                      • infection bacterienne
                      • infection virale
                      • inflammation bucco oesophagienne
                      • inflammation de la muqueuse
                      • insuffisance hepatique
                      • insuffisance ovarienne
                      • insuffisance renale aigue
                      • insuffisance renale chronique
                      • irritabilite
                      • irritation oculaire
                      • lactico deshydrogenase modification
                      • lethargie
                      • leucemie aigue
                      • leucoencephalopathie
                      • leucopenie
                      • libido trouble
                      • lithiase renale
                      • lyell syndrome necrolyse epidermique toxique net
                      • lymphadenopathie
                      • lymphome
                      • lymphopenie
                      • lyse tumorale syndrome
                      • macrocytose
                      • malaise lipothymie
                      • manifestation cutanee
                      • megaloblastose
                      • melanome primitif
                      • melena
                      • meningite
                      • meningite aseptique
                      • menometrorragie
                      • menorragie
                      • microangiopathie thrombotique mat
                      • miction trouble
                      • monocytopenie
                      • monocytose
                      • mort foetale
                      • mucite
                      • myelite aigue transverse
                      • nausee vomissement
                      • necrose hepatique
                      • necrose intestinale
                      • necrose penienne
                      • necrose tubulaire renale
                      • neoplasme
                      • neutropenie
                      • nevrite
                      • nevrite optique
                      • occlusion intestinale
                      • oedeme de quincke angioedeme
                      • oesophagite
                      • oligospermie
                      • oligurie
                      • onycholyse
                      • pancytopenie
                      • paralysie
                      • paraplegie
                      • paresthesie
                      • paronychie
                      • perforation digestive
                      • pericardite
                      • peritonite
                      • petechies
                      • phosphatase alcaline modification
                      • photosensibilisation medicamenteuse
                      • pneumatose kystique intestinale
                      • prostatite
                      • proteinurie
                      • prurit
                      • psoriasis
                      • purpura
                      • pyrosis
                      • raideur de la nuque
                      • reaction allergique
                      • rectorragie
                      • reflux gastro oesophagien
                      • retinopathie
                      • saignement gastrointestinal
                      • saignement hemorragie
                      • saignement vaginal
                      • sarcome de kaposi
                      • secheresse buccale
                      • septicemie
                      • somnolence diurne
                      • splenomegalie
                      • steatorrhee
                      • steatose
                      • sterilite secondaire
                      • stevens johnson syndrome
                      • stomatite
                      • syndrome de fuite capillaire
                      • syndrome lymphoproliferatif
                      • syndrome myeloproliferatif
                      • syndrome neurocerebelleux
                      • telangiectasie
                      • teratogenicite
                      • testicule modification de la taille
                      • testosterone modification
                      • thrombocytopenie
                      • thromboembolie
                      • thrombose arterielle
                      • thrombose cerebrale
                      • thrombose veineuse
                      • toxidermie bulleuse pemphigus
                      • trouble cognitif
                      • trouble cutaneo muqueux
                      • trouble hematologique
                      • ulceration duodenale
                      • ulceration gastrique
                      • ulceration vaginale
                      • ulceration vulvaire
                      • ulcere cutane
                      • ulcere oesophagien
                      • urticaire
                      • vaginite
                      • vascularite
                      • vertige etourdissement
                      • vision alteration
                      • vision floue
                      • zona
                      MODERE(S)
                      • arthralgie
                      • diabete
                      • fracture osseuse
                      • hyperamylasemie
                      • hyperlipasemie
                      • myasthenie
                      • nodule rhumatoide
                      • osteonecrose
                      • osteoporose
                      • pancreatite aigue
                      MINEUR(S) OU MODERE(S)
                      • alopecie
                      • cellulite
                      • conjonctivite
                      • douleur
                      • douleur locale au point dinjection
                      • douleur oppression thoracique
                      • douleur osseuse
                      • faiblesse musculaire
                      • frisson
                      • hyperuricemie
                      • hyperuricosurie
                      • induration
                      • inflammation locale au point dinjection
                      • myalgie
                      • oedeme cutane
                      • reaction locale au point dinjection
                      • saignement local au point dinjection
                      • thrombophlebite
                      • ulceration anorectale
                      • ulceration buccale
                      • veinite
                      Illustration general

                      Liste des présentations disponibles

                      • Illustration de la forme galénique

                        METHOTREXATE MYLAN 25 mg/ml, solution injecable

                        10 flacon(s) en verre de 20 ml

                        • REMBOURSABLE :
                        • PRIX :
                      • Illustration de la forme galénique

                        METHOTREXATE ACCORD 25 mg/ml, solution injectable

                        1 flacon(s) en verre de 2 ml

                        • REMBOURSABLE :
                        • PRIX :
                      • Illustration de la forme galénique

                        METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable

                        1 flacon(s) en verre de 20 ml

                        • REMBOURSABLE :
                        • PRIX :
                      • Illustration de la forme galénique

                        METHOTREXATE ACCORD 50 mg/mL, solution injectable en seringue préremplie

                        1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,15 ml avec aiguille(s) avec système de sécurité avec tampon(s) alcoolisé(s)

                        • REMBOURSABLE : 65%
                        • PRIX : 11,26
                      • Illustration de la forme galénique

                        METHOTREXATE BIODIM 25 mg/1mL, solution injectable

                        1 flacon(s) en verre de 1 ml

                        • REMBOURSABLE : 100%
                        • PRIX : 8,35
                      • Illustration de la forme galénique

                        METHOTREXATE MYLAN 100 mg/ml, solution injectable

                        10 flacon(s) en verre de 50 ml

                        • REMBOURSABLE :
                        • PRIX :
                      • Illustration de la forme galénique

                        METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (50 mg/2 mL), solution injectable

                        1 flacon(s) en verre de 2 mL

                        • REMBOURSABLE :
                        • PRIX :
                      • Illustration de la forme galénique

                        METHOTREXATE MYLAN 2,5 mg/ml, solution injectable

                        10 flacon(s) en verre de 2 ml

                        • REMBOURSABLE :
                        • PRIX :
                      • Illustration de la forme galénique

                        METHOTREXATE ACCORD 100 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

                        1 flacon(s) en verre de 10 ml

                        • REMBOURSABLE :
                        • PRIX :
                      • Illustration de la forme galénique

                        METHOTREXATE BIODIM 5 mg/2mL, solution injectable

                        1 flacon(s) en verre de 2 ml

                        • REMBOURSABLE : 100%
                        • PRIX : 3,68
                      • Illustration de la forme galénique

                        METHOTREXATE TEVA 10 POUR CENT (5 g/50 mL), solution injectable

                        1 flacon(s) en verre de 50 ml

                        • REMBOURSABLE :
                        • PRIX :
                      • Illustration de la forme galénique

                        METHOTREXATE TEVA 10 POUR CENT (1 g/10 mL), solution injectable

                        1 flacon(s) en verre de 10 ml

                        • REMBOURSABLE :
                        • PRIX :
                      • Illustration de la forme galénique

                        METHOTREXATE MYLAN 50 mg/2 ml, solution injectable

                        10 flacon(s) en verre de 2 ml

                        • REMBOURSABLE :
                        • PRIX :
                      Illustration posology

                      Quelle est la posologie de methotrexate ?

                      • Voie intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire
                      • Doses conventionnelles Dans le traitement du choriocarcinome placentaire, la posologie est de 15 à 30 mg/m2/jour pendant 3 jours la première semaine. Pour la suite du traitement, la durée et la fréquence d'administration sont adaptées suivant la réponse et la tolérance.
                      • Modalités d'administration

                      En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

                      • Voie intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire
                      • Doses conventionnelles Dans le traitement des leucémies aiguës lymphoblastiques : traitement de maintenance à la dose de 15 à 50 mg/m2. La fréquence d'administration est fonction du type de leucémie et du protocole choisi.
                      • Modalités d'administration

                      En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

                      • Voie intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire
                      • Hautes doses L'administration du méthotrexate à haute dose se fait toujours avec administration séquentielle d'acide folinique et sous couvert d'hyperdiurèse alcaline (en milieu très spécialisé). Le dosage du méthotrexate sanguin peut être utile pour conduire cette thérapeutique.

                      Dans le traitement des leucémies aiguës lymphoblastiques de l'enfant, le méthotrexate est principalement utilisé au cours du traitement de consolidation et de prophylaxie de l'atteinte du système nerveux central : à la dose de 3 g/m2/jour pouvant aller jusqu'à 8 g/m2.

                      • Modalités d'administration

                      En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

                      • Voie intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire
                      • Hautes doses Dans le traitement des ostéosarcomes : administration en pré-opératoire de cures hebdomadaires en perfusion de 8 à 12 g/m2. En cas de bonne réponse, il est pratiqué 6 cycles en post-opératoire.

                      L'administration du méthotrexate à haute dose se fait toujours avec administration séquentielle d'acide folinique et sous couvert d'hyperdiurèse alcaline (en milieu très spécialisé). Le dosage du méthotrexate sanguin peut être utile pour conduire cette thérapeutique.

                      • Modalités d'administration

                      En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

                      • Voie intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire
                      • Hautes doses Dans le traitement du lymphone malin non hodgkinien, le méthotrexate est principalement utilisé à forte dose de 1 à 3 g/m2.

                      L'administration du méthotrexate à haute dose se fait toujours avec administration séquentielle d'acide folinique et sous couvert d'hyperdiurèse alcaline (en milieu très spécialisé). Le dosage du méthotrexate sanguin peut être utile pour conduire cette thérapeutique.

                      • Modalités d'administration

                      En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

                      • Voie intra-atérielle

                      Elle est réservée à certaines variétés de tumeurs en fonction de leur localisation anatomique. La dose usuelle est de 25 à 50 mg par 24 heures, en dilution dans 1000 à 1500 ml de solution glucosée isotonique.

                      • Modalités d'administration

                      En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

                      • Voie intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire
                      • Doses conventionnelles Dans le traitement des autres tumeurs solides (à l'exception du choriocarcinome placentaire), la posologie est de 30 à 50 mg/m2, les intervalles entre les cures varient de 1 semaine à 1 mois. Le méthotrexate est le plus souvent utilisé en association.
                      • Modalités d'administration

                      En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

                      Une administration unique par voie IM à la dose de 1 mg/kg. Une deuxième injection pourra être envisagée dans certaines conditions.

                      Pour les localisations interstitielles, cervicales ou sur cicatrice de césarienne, l'administration du MTX peut se faire également in situ en administration unique à la même dose de 1 mg/kg.

                      Après administration du traitement, la surveillance comprend un interrogatoire sur les symptômes cliniques et une surveillance hebdomadaire des taux plasmatiques d'hCG. Un examen clinique et une échographie peuvent être réalisés à tout moment en cas de survenue de signes fonctionnels faisant évoquer une complication hémorragique de la GEU. Une deuxième injection de MTX doit être envisagée si la décroissance du taux d'hCG Plasmatique à J7 n'est pas satisfaisante par rapport au taux initial (en pratique le taux d'hCG à J7 devrait être strictement inférieur au taux à J0 OU strictement inférieur à 85% du taux d'hCG à J4 si celuici est disponible).

                      La guérison correspond à l'obtention d'un taux plasmatique d'hCG non détectable. Celle-ci est généralement obtenue au bout d'un mois.

                      • MISES EN GARDE

                      La dose doit être ajustée soigneusement en fonction de la surface corporelle si le méthotrexate est utilisé pour le traitement de maladies tumorales.

                      Des cas fatals d'intoxication ont été rapportés après l'administration de doses incorrectement calculées. Les professionnels de santé et les patients doivent être pleinement informés des effets toxiques.

                      Le traitement doit être initié par ou avoir lieu en consultation avec un médecin ayant une expérience suffisante du traitement cytostatique.

                      Le méthotrexate peut être administré par voie intramusculaire, intraveineuse, intra-artérielle ou intrathécale. La posologie est généralement calculée par m2 de surface corporelle ou en fonction du poids corporel. Des doses de méthotrexate supérieures à 100 mg requièrent toujours l'administration ultérieure d'acide folinique (Cf. " Supplémentation par le folinate de calcium").

                      Les recommandations en matière d'utilisation et de posologie pour l'administration de méthotrexate dans différentes indications varient considérablement. Certaines posologies courantes qui ont été utilisées dans différentes indications sont données ci-dessous. Aucune de ces posologies ne peut actuellement être décrite comme traitement standard. Comme les recommandations en matière d'utilisation et de posologie pour un traitement par méthotrexate à fortes et à faibles doses varient, seules sont données les directives les plus couramment utilisées. Les protocoles actuellement publiés doivent être consultés pour les posologies ainsi que pour la méthode et la séquence d'administration. Le méthotrexate peut être administré sous la forme d'un traitement conventionnel à faible dose, d'un traitement à dose intermédiaire, d'un traitement à forte dose et par voie intrathécale.

                      • Traitement conventionnel à faible dose : 15 à 50 mg/m2 de surface corporelle par semaine, par voie intraveineuse ou intramusculaire, en une ou plusieurs doses. 40 à 60 mg/m2 de surface corporelle (pour le cancer de la tête et du cou) une fois par semaine en bolus intraveineux.

                      • Traitement à dose intermédiaire : entre 100 mg/m2 et 1000 mg/m2 de surface corporelle en dose unique. Dans le carcinome épidermoïde avancé et le cancer de la vessie, des doses intermédiaires de méthotrexate allant jusqu'à 100 à 200 mg/m2 peuvent être utilisées. (Cf. "Supplémentation par le folinate de calcium").

                      • Traitement à dose élevée : dans plusieurs affections malignes, dont le lymphome malin, la leucémie lymphoblastique aiguë, le sarcome ostéogénique et le choriocarcinome métastatique, des doses de méthotrexate de 1000 mg ou plus par m2 de surface corporelle peuvent être utilisées, administrées sur une période de 24 heures. L'administration d'acide folinique doit commencer avec 10 à 15 mg (6 à 12 mg/m2) à administrer 12 à 24 heures après le début du traitement par méthotrexate (Référez-vous aux protocoles thérapeutiques, Cf. "Supplémentation par le folinate de calcium").

                      • Supplémentation par le folinate de calcium Comme le schéma posologique de la supplémentation par le folinate de calcium dépend fortement de la posologie et du mode d'administration du méthotrexate à dose intermédiaire ou à dose élevée, le protocole du méthotrexate dictera le schéma posologique de la supplémentation par le folinate de calcium. Dès lors, il est préférable de se référer au protocole du méthotrexate à dose intermédiaire ou à dose élevée pour la posologie et le mode d'administration du folinate de calcium.

                      En plus de l'administration de folinate de calcium, les mesures pour assurer l'excrétion rapide du méthotrexate (maintien d'un débit urinaire élevé et alcalinisation de l'urine) sont parties intégrantes du traitement de supplémentation par le folinate de calcium. La fonction rénale doit être surveillée par des mesures quotidiennes de la créatinine sérique.

                      • Adultes
                      • Leucémies lymphoblastiques aiguës (LLA)

                      À faibles doses, le méthotrexate est utilisé dans le cadre de protocoles thérapeutiques complexes pour maintenir une rémission chez les adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë. Les doses uniques normales se situent dans l'intervalle de 20 à 40 mg/m2 de méthotrexate. La dose d'entretien pour la LLA est de 15 à 30 mg/m2 une ou deux fois par semaine.

                      Autres exemples : · 3,3 mg/m2 en association à d'autres agents cytostatiques une fois par jour pendant 4 à 6 semaines ; · 2,5 mg/kg chaque semaine ; · Schéma à dose élevée entre 1 et 12 g/m2 (en I.V. en 1 à 6 heures) répété toutes les 1 à 3 semaines ; · 20 mg/m2 en association à d'autres agents cytostatiques une fois par semaine.

                      • Cancer du sein

                      Une combinaison cyclique de cyclophosphamide, méthotrexate et fluorouracile a été utilisée comme traitement adjuvant à la mastectomie radicale dans le cancer du sein primaire avec ganglions lymphatiques axillaires positifs. La dose de méthotrexate est de 40 mg/m2 par voie intraveineuse le premier et le huitième jour du cycle. Le traitement est répété à intervalles de 3 semaines. Le méthotrexate, par voie intraveineuse, à des doses de 10 à 60 mg/m2, pourrait être inclus dans des schémas combinés cycliques avec d'autres médicaments cytotoxiques dans le traitement du cancer du sein avancé.

                      • Ostéosarcome

                      Une chimiothérapie adjuvante efficace nécessite l'administration de plusieurs médicaments chimiothérapeutiques cytotoxiques. En plus du méthotrexate à dose élevée et de la supplémentation par le folinate de calcium, on peut administrer de la doxorubicine, du cisplatine et une association de bléomycine, de cyclophosphamide et de dactinomycine (BCD). Le méthotrexate est utilisé à doses élevées (8000 à 12000 mg/m2) une fois par semaine. Si la dose est insuffisante pour obtenir une concentration sérique réelle de 10 puissance -3 mol/l à la fin de la perfusion, la dose peut être portée à 15 g/m2 pour le traitement ultérieur. Une supplémentation par le folinate de calcium est nécessaire. Le méthotrexate a également été utilisé en monothérapie dans des cas d'ostéosarcome métastatique.

                      • Sujets âgés

                      Une réduction de la dose doit être envisagée chez les patients âgés, du fait de la diminution des fonctions hépatique et rénale et de l'appauvrissement des réserves de folates qui surviennent avec l'âge.

                      • Patients avec atteinte de la fonction rénale

                      Le méthotrexate doit être utilisé avec prudence chez les patients dont la fonction rénale est altérée. Les schémas posologiques doivent être ajustés en fonction de la clairance de la créatinine et des taux sériques de méthotrexate.

                      · Si la clairance de la créatinine (ml/min) est > 50, on peut administrer 100% de la dose de MTX ; · Si la clairance de la créatinine (ml/min) est comprise entre 20 et 50, on peut administrer 50% de la dose de MTX ; · Si la clairance de la créatinine (ml/min) est < 20, on ne doit pas administrer de MTX.

                      • Patients avec atteinte de la fonction hépatique

                      Le méthotrexate doit être administré avec beaucoup de prudence, voire évité, chez les patients atteint ou à antécédent de maladie hépatique, en particulier si elle est due à l'alcool. Le méthotrexate est contre-indiqué si les taux de bilirubine sont > 5 mg/dl (85,5 micromol/l).

                      • Population pédiatrique

                      Le méthotrexate doit être utilisé avec prudence chez les patients pédiatriques. Le traitement doit suivre les protocoles thérapeutiques actuellement publiés pour les enfants (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").