Acide folinique (sel de calcium) 10 mg/ml solution injectable

Posologie

Sauvetage folinique dans le traitement avec méthotrexate

Puisque le schéma posologique du sauvetage folinique dépend fortement de la posologie et de la méthode d'administration du méthotrexate en dose intermédiaire ou forte, le protocole du méthotrexate guidera le schéma posologique du sauvetage folinique. Par conséquent, pour la posologie et la méthode d'administration du folinate de calcium, il est préférable de se reporter au protocole appliqué lors de l'administration du méthotrexate en dose intermédiaire ou forte pour la posologie et la méthode d'administration de folinate de calcium.

Les lignes directrices suivantes peuvent servir d'exemple de schémas utilisés chez les adultes, les personnes âgées et les enfants :

Le sauvetage folinique doit être réalisé par voie parentérale chez les patients ayant des syndromes de malabsorption ou d'autres troubles gastro-intestinaux quand l'absorption entérale n'est pas assurée. Des doses supérieures à 25 à 50 mg doivent être administrées par voie parentérale car l'absorption entérale en folinate de calcium est saturable.

Le sauvetage folinique est nécessaire quand le méthotrexate est administré à des doses excédant 500 mg/m de surface corporelle et doit être envisagé avec des doses de 100 mg à 500 mg/m de surface corporelle.

La dose et la durée du traitement du sauvetage folinique dépendent principalement du type et du dosage de la thérapie au méthotrexate, de la survenue de symptômes de toxicité, et de la capacité individuelle d'excrétion du méthotrexate. En règle générale, la première dose de Folinate de Calcium est de 15 mg (6-12 mg/m) à donner entre 12 à 24 heures (24 heures au plus tard) après le début de la perfusion de méthotrexate. La même dose est donnée toutes les 6 heures pendant une période de 72 heures. Après l'administration de plusieurs doses par voie parentérale, le traitement peut être réorienté vers l'utilisation de la forme orale.

En plus de l'administration du folinate de calcium, des mesures visant à assurer l'excrétion rapide en méthotrexate (maintien d'un débit urinaire élevé et alcalinisation des urines) font partie intégrante du traitement du sauvetage folinique. La fonction rénale doit être évaluée quotidiennement par des mesures du taux de créatinine sérique.

Le taux résiduel de méthotrexate doit être mesuré quarante-huit heures après le début de la perfusion de méthotrexate. Si le taux résiduel de méthotrexate est > 0,5 µmol/l, les doses en folinate de calcium doivent être adaptées selon le tableau suivant :

<table> <tbody><tr> <td> Taux sanguin résiduel en méthotrexate, 48 heures après le début de l'administration du méthotrexate </td> <td> Folinate de calcium additionnel à administrer toutes les 6 heures durant 48 heures ou jusqu'à des niveaux de méthotrexate inférieurs à 0,05 µmol/l </td> </tr> <tr> <td> ≥ 0,5 µmol/l </td> <td> 15 mg/m </td> </tr> <tr> <td> ≥ 1,0 µmol/l </td> <td> 100 mg/m </td> </tr> <tr> <td> ≥ 2,0 µmol/l </td> <td> 200 mg/m </td> </tr> </tbody></table>

En association avec le 5-fluorouracile en thérapie cytotoxique

Différents schémas et posologies sont utilisés, sans qu'aucune posologie n'ait été démontrée comme étant optimale.

Les schémas thérapeutiques suivants ont été utilisés chez les adultes et les personnes âgées dans le traitement du cancer colorectal avancé ou métastasé et sont donnés comme exemples. Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ces associations chez l'enfant.

Schéma bi- mensuel : Folinate de calcium à 200 mg/m en perfusion intraveineuse de 2 heures, suivi d'une injection en bolus de 5-FU à 400 mg/m et d'une perfusion de 5-FU (600 mg/m) de 22 heures, sur 2 jours consécutifs, toutes les 2 semaines aux jours 1 et 2.

Schéma hebdomadaire : Folinate de calcium à 20 mg/m par injection intraveineuse en bolus ou 200 à 500 mg/m en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures plus 500 mg/m de 5-fluorouracile par injection intraveineuse en bolus, au milieu ou à la fin de la perfusion du folinate de calcium.

Schéma mensuel : Folinate de calcium à 20 mg/m par injection intraveineuse en bolus ou 200 à 500 mg/m en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures immédiatement suivi par une injection intraveineuse en bolus de 425 ou 370 mg/m de 5-fluorouracile pendant 5 jours consécutifs.

Pour le traitement associé avec le 5-fluorouracile, des modifications de la posologie du 5-fluorouracile et des intervalles sans traitement peuvent s'avérer nécessaires en fonction de la condition du patient, de la réponse clinique et de la dose limite de toxicité comme mentionné dans l'information produit du 5-fluorouracile. Une réduction de la posologie du folinate de calcium n'est pas requise.

Le nombre de cycles répétés à administrer sera déterminé par le clinicien.

Antidote des antagonistes de l'acide folique, trimétrexate, triméthoprime et pyriméthamine

Toxicité par trimétrexate

· Prévention : le Folinate de calcium doit être administré tous les jours durant le traitement au trimétrexate et pendant 72h après la dernière dose de trimétrexate. Le Folinate de calcium peut être administré soit par voie intraveineuse à une dose de 20 mg/m pendant 5 à 10 minutes toutes les 6 heures pour une dose totale quotidienne de 80 mg/m, ou par quatre doses par voie orale de 20 mg/m administrées à des intervalles de temps réguliers. Les doses journalières du folinate de calcium doivent être ajustées selon la toxicité hématologique du trimétrexate.

· Surdosage (survenue possible lors de l'administration de doses de trimétrexate supérieures à 90 mg/m sans administration concomitante de folinate de calcium) : après arrêt du trimétrexate, administration de 40 mg/m de folinate de calcium par voie intraveineuse toutes les 6 heures pendant 3 jours.

Toxicité par triméthoprime

· Après arrêt du triméthoprime, administration de 3 à 10 mg/jour de folinate de calcium jusqu'au retour à la normale de la numération sanguine.

Toxicité par pyriméthamine

· Dans le cas de fortes doses de pyriméthamine ou d'un traitement prolongé à faibles doses, 5 à 50 mg/jour de Folinate de calcium doivent être administrés simultanément, selon les résultats des numérations sanguines périphériques.

Mode d'administration

Le Folinate de calcium doit être administré uniquement par injection intramusculaire ou intraveineuse et ne doit pas être administré de manière intrathécale.

Des cas de décès ont été rapportés après administration par voie intrathécale d'acide folinique à la suite d'un surdosage intrathécal de méthotrexate.

En cas d'administration intraveineuse, pas plus de 160 mg de Folinate de calcium par minute ne doivent être injectés, en raison de la quantité de calcium contenue dans la solution.

Pour les perfusions intraveineuses, le Folinate de calcium peut être dilué avant utilisation dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou dans une solution de glucose à 5 %. Pour les instructions concernant la dilution du produit avant administration, voir les rubriques 6.3 et 6.6.

Grossesse

En clinique, les données, provenant d'études bien conduites, menées chez la femme enceinte ou allaitante sont insuffisantes. Chez l'animal, avec le folinate de calcium, les études de toxicité sur la reproduction n'ont pas été menées. Rien n'indique que l'acide folique induit des effets nocifs lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

Pendant la grossesse, le méthotrexate ne doit être administré qu'en cas d'indications strictes, pour lesquelles les bénéfices du médicament pour la mère doivent être évalués vis-à-vis du danger potentiel pour le fœtus. Si un traitement par le méthotrexate ou un autre antagoniste des folates est initié malgré la grossesse ou l'allaitement, il n'existe pas de limitation à l'utilisation du folinate de calcium pour diminuer leur toxicité ou contrecarrer leurs effets.

L'utilisation du 5-fluorouracile est généralement contre-indiquée pendant la grossesse et est contre-indiqué pendant l'allaitement ; ceci s'applique aussi à l'utilisation combinée du folinate de calcium et du 5-fluorouracile.

Veuillez aussi vous référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit pour les médicaments contenant du méthotrexate, d'autres antagonistes des folates et du 5-fluorouracile.

Allaitement

Le passage du folinate de calcium dans le lait maternel n'a pas été évalué. Le folinate de calcium peut être utilisé pendant l'allaitement si nécessaire en fonction des indications thérapeutiques.