Acide folinique (sel de calcium) 350 mg poudre pour solution injectable
Informations générales
Substance
Forme galénique
Lyophilisat pour solution injectable
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Indications et autres usages documentés
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Sauvetage folinique dans le traitement avec méthotrexate
Puisque le schéma posologique du sauvetage folinique dépend fortement de la posologie et de la méthode d'administration du méthotrexate à dose intermédiaire ou élevée, le protocole du méthotrexate guidera le schéma posologique du sauvetage folinique. Par conséquent, pour la posologie et la méthode d'administration du folinate de calcium, il est préférable de se reporter au protocole appliqué lors de l'administration du méthotrexate à dose intermédiaire ou élevée.
Les lignes directrices suivantes peuvent servir d'exemple de schémas utilisés chez les adultes, les personnes âgées et les enfants :
Le sauvetage folinique doit être réalisé par voie parentérale chez les patients ayant des syndromes de malabsorption ou d'autres désordres gastro-intestinaux quand l'absorption entérale n'est pas assurée. Des doses supérieures à 25 à 50 mg doivent être administrées par voie parentérale car l'absorption entérale en folinate de calcium est saturable.
Le sauvetage folinique est nécessaire quand le méthotrexate est administré à des doses excédant 500 mg/m de surface corporelle et doit être envisagé avec des doses de 100 mg à 500 mg/m de surface corporelle.
La dose et la durée du traitement du sauvetage folinique dépendent principalement du type et du dosage de la thérapie au méthotrexate, de la survenue de symptômes de toxicité, et de la capacité individuelle d'excrétion du méthotrexate. En règle générale, la première dose de folinate de Calcium est de 15 mg (6-12 mg/m) à administrer entre 12 à 24 heures (24 heures au plus tard) après le début de la perfusion de méthotrexate. La même dose est administrée toutes les 6 heures pendant une période de 72 heures. Après l'administration de plusieurs doses par voie parentérale, le traitement peut être réorienté vers l'utilisation de la forme orale.
En plus de l'administration du folinate de calcium, des mesures visant à assurer l'excrétion rapide en méthotrexate (maintien d'un débit urinaire élevé et alcalinisation des urines) font partie intégrante du traitement du sauvetage folinique. La fonction rénale doit être surveillée par des mesures quotidiennes du taux de créatinine sérique.
Le taux résiduel de méthotrexate doit être mesuré quarante-huit heures après le début de la perfusion de méthotrexate. Si le taux résiduel de méthotrexate est > 0,5 µmol/l, les doses en folinate de calcium doivent être adaptées selon le tableau suivant :
<table> <tbody><tr> <td> Taux sanguin résiduel en méthotrexate, 48 heures après le début de l'administration de méthotrexate </td> <td> Folinate de calcium additionnel à administrer toutes les 6 heures durant 48 heures ou jusqu'à ce que le niveau de méthotrexate soit inférieur à 0,05 µmol/l </td> </tr> <tr> <td> ≥ 0,5 µmol/l </td> <td> 15 mg/m </td> </tr> <tr> <td> ≥ 1,0 µmol/l </td> <td> 100 mg/m </td> </tr> <tr> <td> ≥ 2,0 µmol/l </td> <td> 200 mg/m </td> </tr> </tbody></table>En association avec le 5-fluorouracile en thérapie cytotoxique
Différents schémas et posologies sont utilisés, sans qu'aucune posologie n'ait été démontrée comme étant optimale.
Les schémas thérapeutiques suivants ont été utilisés chez les adultes et les personnes âgées dans le traitement du cancer colorectal avancé ou métastasé et sont donnés comme exemples. Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ces associations chez l'enfant.
Schéma bi- mensuel : Folinate de calcium à 200 mg/m en perfusion intraveineuse de 2 heures, suivi d'une injection en bolus de 5-FU à 400 mg/m et d'une perfusion de 5-FU (600 mg/m) de 22 heures, sur 2 jours consécutifs, toutes les 2 semaines aux jours 1 et 2.
Schéma hebdomadaire : Folinate de calcium à 20 mg/m par injection intraveineuse en bolus ou 200 à 500 mg/m en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures plus 500 mg/m de 5-fluorouracile par injection intraveineuse en bolus, au milieu ou à la fin de la perfusion de folinate de calcium.
Schéma mensuel : Folinate de calcium à 20 mg/m par injection intraveineuse en bolus ou 200 à 500 mg/m en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures suivi immédiatement suivi par une injection intraveineuse en bolus de 425 ou 370 mg/m de 5-fluorouracile pendant 5 jours consécutifs.
Pour le traitement associé avec le 5-fluorouracile, des modifications de la posologie de 5-fluorouracile et des intervalles sans traitement peuvent s'avérer nécessaires en fonction de la condition du patient, de la réponse clinique et de la dose limite de toxicité comme mentionné dans l'information produit du 5-fluorouracile. Une réduction de la posologie du folinate de calcium n'est pas requise.
Le nombre de cycles répétés à administrer sera déterminé par le clinicien.
Antidote des antagonistes de l'acide folique, trimétrexate, triméthoprime et pyriméthamine
Toxicité du trimétrexate
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Prévention : le folinate de calcium doit être administré quotidiennement lors du traitement par le trimétrexate et pendant 72 h après la dernière dose de trimétrexate. Le folinate de calcium peut être administré soit par voie intraveineuse à la dose de 20 mg/m pendant 5 à 10 minutes toutes les 6 heures pour une dose totale journalière de 80 mg/m, soit par voie orale avec 4 doses de 20 mg/m administrées à intervalles de temps égaux. Les doses journalières de folinate de calcium doivent être ajustées selon la toxicité hématologique du trimétrexate.
-
Surdosage (survenue possible lors de l'administration de doses de trimétrexate supérieures à 90 mg/m sans administration concomitante de folinate de calcium) : après arrêt du trimétrexate, administration de 40 mg/m de folinate de calcium par injection intraveineuse toutes les 6 heures pendant 3 jours.
Toxicité du triméthoprime
- Après arrêt du triméthoprime, administration de 3 à 10 mg par jour de folinate de calcium jusqu'au retour à la normale de la numération sanguine.
Toxicité de la pyriméthamine
- Dans le cas de fortes doses de pyriméthamine ou d'un traitement prolongé à faibles doses, 5 à 50 mg/jour de folinate de calcium doivent être administrés simultanément, selon les résultats des numérations sanguines périphériques.
Mode d'administration
Pour l'administration intraveineuse et intramusculaire uniquement. En cas d'administration intraveineuse, pas plus de 160 mg de folinate de calcium par minute ne doivent être injectés, en raison de la quantité de calcium contenue dans la solution.
Pour les perfusions intraveineuses, le folinate de calcium peut être dilué avant utilisation dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou dans une solution de glucose à 5 %. Voir les sections 6.3 et 6.6.
Source : BDPM
Interactions
calcium <> digoxineContre-indication
calcium <> ciprofloxacinePrécaution d'Emploi
calcium <> cyclinesPrécaution d'Emploi
calcium <> estramustinePrécaution d'Emploi
calcium <> ferPrécaution d'Emploi
calcium <> hormones thyroïdiennesPrécaution d'Emploi
calcium <> inhibiteurs d'intégrasePrécaution d'Emploi
calcium <> norfloxacinePrécaution d'Emploi
calcium <> zincPrécaution d'Emploi
folates <> phénobarbital (et, par extrapolation, primidone)Précaution d'Emploi
folates <> phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)Précaution d'Emploi
acide folinique <> fluorouracile (et, par extrapolation, autres fluoropyrimidines)A prendre en compte
calcium <> diurétiques thiazidiques et apparentésA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les études cliniques adéquates et bien contrôlées conduites chez la femme enceinte ou allaitante n'existent pas.
Chez l'animal, avec le folinate de calcium, les études de toxicité sur la reproduction n'ont pas été menées. Rien n'indique que l'acide folique induit des effets nocifs lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
Pendant la grossesse, le méthotrexate ne doit être administré qu'en cas d'indications strictes, pour lesquelles les bénéfices du médicament pour la mère doivent être évalués vis-à-vis du danger potentiel pour le fœtus. Si un traitement par le méthotrexate ou un autre antagoniste des folates est initié malgré la grossesse ou l'allaitement, il n'existe pas de limitation à l'utilisation du folinate de calcium pour diminuer leur toxicité ou contrecarrer leurs effets.
L'utilisation du 5-fluorouracile est généralement contre-indiquée pendant la grossesse et est contre-indiqué pendant l'allaitement ; ceci s'applique aussi à l'utilisation combinée du folinate de calcium et du 5-fluorouracile.
Veuillez aussi vous référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit pour les médicaments contenant du méthotrexate, d'autres antagonistes des folates et du 5-fluorouracile.
Allaitement
Le passage du folinate de calcium dans le lait maternel n'a pas été évalué. Le folinate de calcium peut être utilisé pendant l'allaitement si nécessaire en fonction des indications thérapeutiques.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments détoxifiants dans un traitement cytostatique Code ATC : V03AF03
Le folinate de calcium est le sel de calcium de l'acide 5-formyl tétrahydrofolique. C'est un métabolite actif de l'acide folinique et une coenzyme essentielle pour la synthèse des acides nucléiques dans les thérapies cytotoxiques.
Le folinate de calcium est fréquemment utilisé pour diminuer la toxicité et contrecarrer l'action des antagonistes des folates tel que le méthotrexate. Le folinate de calcium et les antagonistes des folates partagent le même vecteur de transport membranaire et entrent en compétition pour le transport à l'intérieur des cellules, en stimulant l'efflux des antagonistes des folates. Il protège aussi les cellules des effets des antagonistes des folates par restauration du pool réduit en folates. Le folinate de calcium sert de source pré-réduite de H4-folate ; il peut par conséquent éviter le blocage des antagonistes des folates et être une source pour les diverses formes de coenzymes de l'acide folique.
Le folinate de calcium est aussi fréquemment utilisé dans la modulation biochimique de la fluoropyridine (5-FU) pour augmenter son activité cytotoxique. Le 5-FU inhibe la thymidylate synthase (TS), une enzyme clé impliquée dans la biosynthèse de la pyrimidine, et le folinate de calcium favorise l'inhibition de la TS en augmentant le pool de folate intracellulaire, stabilisant ainsi le complexe 5FU-TS et augmentant l'activité.
Enfin, le folinate de calcium en intraveineux peut être administré pour la prévention et le traitement d'un déficit en folate quand celui-ci ne peut être évité ou corrigé par l'administration d'acide folique par voie orale. Cela peut être le cas lors d'une nutrition parentérale totale et dans le cas de troubles sévères de malabsorption. Il est aussi indiqué pour le traitement des anémies mégaloblastiques dues à une déficience en acide folique, lorsque l'administration par voie orale est impossible.
Source : BDPM
Effets indésirables
aplasie médullaire
chéilite
diarrhée
déshydratation
mucite
nausée
stomatite
vomissement
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 350 mg, poudre pour solution injectable
- Commercialisé
FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 350 mg, lyophilisat pour usage parentéral
Source : BDPM
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