Adrénaline (tartrate) 500 µg/0,5 ml (1 mg/ml) solution injectable en stylo prérempli

Biotransformation

L'adrénaline circulante est métabolisée dans le foie et d'autres tissus par les enzymes COMT et MAO.

Élimination

Les métabolites inactifs sont excrétés par voie urinaire.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

La demi-vie plasmatique de l'adrénaline est d'environ 2 à 3 minutes. Cependant, lorsque l'adrénaline est injectée par voie sous-cutanée ou intramusculaire, son absorption est retardée par la vasoconstriction locale et les effets peuvent donc durer plus longtemps que ne le suggère la demi-vie. Il est conseillé de masser la zone autour du site d'injection afin d'accélérer l'absorption.

Une étude de pharmacocinétique/pharmacodynamique sur des sujets sains qui comparait EMERADE 300 microgrammes avec d'autres auto-injecteurs à la même dose, mais avec des aiguilles plus courtes et une force propulsive plus élevée, a montré l'influence de la force propulsive sur les concentrations plasmatiques en adrénaline. Malgré la haute variabilité des concentrations plasmatiques en adrénaline, les dispositifs avec des aiguilles plus courtes ont montré une tendance à une biodisponibilité de l'adrénaline plus importante pendant les 30 premières minutes les plus critiques suivant l'injection, comparé à EMERADE.

Ainsi, malgré une aiguille plus longue, les concentrations plasmatiques en adrénaline apparaissent plus basses après l'injection d'EMERADE comparées aux dispositifs à aiguille plus courte et force propulsive plus élevée. Les raisons de ce phénomène ne sont pas comprises mais cela souligne l'importance d'avoir 2 stylos EMERADE en permanence sur soi.

Une analyse comparative des produits EMERADE a été conduite sur des sujets sains avec différentes distances peau-muscle (Skin To Muscle Depth = STDM).

Dans la cohorte 1 (STDM ≥ 10, ˂15 mm), les concentrations en adrénaline montraient 2 pics. Un pic initial précoce était observé dans les 5 premières minutes et un second pic apparaissait entre 40 et 60 minutes.

Les concentrations du pic initial étaient généralement plus basses que celles du deuxième pic.

Un pic précoce similaire pouvait être observé pour les concentrations d'adrénaline avec EMERADE 300 microgrammes ou EMERADE 500 microgrammes dans les cohortes 2 (STDM ≥ 15, ≤ 20 mm) et 3 (STDM ≥ 20 mm) bien que le pic initial soit moins marqué que dans la première cohorte.

Après injection d'EMERADE 500 microgrammes, les concentrations en adrénaline avaient rapidement augmenté dans la cohorte 2 jusqu'à atteindre un plateau aux alentours de 8 minutes. Ces concentrations étaient restées stables au niveau de cette valeur pendant 30 minutes environ et avaient baissé sur le reste des points de mesure.

La variabilité des concentrations plasmatiques en adrénaline observée sur les études de pharmacocinétique/pharmacodynamique étant élevée, il est impossible de tirer des conclusions robustes.

La biodisponibilité de l'adrénaline chez les sujets sains avec un tissu sous-cutané bien perfusé ne peut pas être extrapolée obligatoirement aux patients en état de choc anaphylactique chez qui il peut y avoir un arrêt de la circulation périphérique.

Ceci souligne l'importance d'une injection d'adrénaline précoce dès les premiers signes d'anaphylaxie, lorsque les tissus superficiels sont encore bien perfusés afin de maximiser l'absorption de l'adrénaline dans la circulation systémique.

L'adrénaline est largement utilisée depuis de nombreuses années pour le traitement d'urgence des réactions allergiques sévères. Il n'existe pas d'autres données précliniques pertinentes pour le prescripteur ne figurant pas déjà dans le présent RCP.