Advate 2000 ui, poudre et solvant pour solution injectable
Informations générales
Substance
Forme galénique
Poudre et solvant pour solution injectable
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie et avec une possibilité d'intervention immédiate en réanimation en cas d'anaphylaxie.
<u>Surveillance thérapeutique </u>
Au cours du traitement, il est conseillé de déterminer de façon appropriée les taux de facteur VIII afin d'évaluer la dose à administrer ainsi que la fréquence du renouvellement des injections. Selon les patients, la réponse au facteur VIII peut varier, entraînant des taux de récupération et des demi-vies différents. Il peut être nécessaire d'ajuster les doses basées sur le poids corporel chez les patients présentant une insuffisance pondérale ou un surpoids. Dans le cas d'interventions chirurgicales majeures en particulier, un contrôle précis du traitement substitutif par une analyse de l'activité coagulante (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable.
<u>Posologie </u>
La dose et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'importance de l'épisode hémorragique, ainsi que de l'état clinique du patient.
Le nombre d'unités de facteur VIII administrées est exprimé en Unités Internationales (UI), par rapport au standard actuel de l'OMS pour les concentrés de facteur VIII. L'activité coagulante en facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit, de préférence, en Unités Internationales (par rapport au Standard International du facteur VIII plasmatique).
Une Unité Internationale (UI) d'activité du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un mL de plasma humain normal.
<i>Traitement à la demande </i>
Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII est basé sur le résultat empirique qu'une UI de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité coagulante plasmatique du facteur VIII de 2 UI/dL. La dose nécessaire est déterminée à l'aide de la formule suivante :
Nombre d'unités (UI) nécessaires = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (%) x 0,5.
La dose et la fréquence d'administration doivent être adaptées à l'efficacité clinique chez chaque individu. Dans certaines circonstances (par exemple, présence d'un inhibiteur à faible titre), des doses plus importantes que les quantités calculées à l'aide de la formule peuvent être nécessaires.
En cas de survenue de l'un des événements hémorragiques suivants, l'activité du facteur VIII ne doit pas chuter en dessous du taux d'activité plasmatique indiqué (en % de la normale ou UI/dL) pendant la période mentionnée. Le tableau ci-dessous (tableau 1) peut servir de guide pour la détermination des posologies lors d'épisodes hémorragiques et de chirurgie :
<b>Tableau 1 : Guide pour la détermination de la posologie lors d'épisodes hémorragiques et de chirurgie </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Degré de l'hémorragie / type </b><br/><b>d'intervention chirurgicale</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Niveau de facteur VIII </b><br/><b>nécessaire (% ou UI/dL)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Fréquence des doses (heures) / durée du </b><br/><b>traitement (jours)</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Hémorragie </b><br/>Début d'hémarthrose, <br/>de saignement musculaire <br/>ou buccal. <br/>Hémarthrose plus étendue, <br/>hémorragie musculaire ou <br/>hématome. <br/>Hémorragie mettant en jeu le <br/>pronostic vital.</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20 – 40 <br/>30 – 60 <br/>60 – 100</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Renouveler les injections toutes les <br/>12 à 24 heures (toutes les 8 à 24 heures chez <br/>les patients âgés de moins de 6 ans) pendant <br/>au moins 1 jour, jusqu'à la fin de l'épisode <br/>hémorragique, indiquée par la disparition de <br/>la douleur ou l'obtention d'une cicatrisation. <br/>Renouveler les injections toutes les <br/>12 à 24 heures (toutes les 8 à 24 heures chez <br/>les patients âgés de moins de 6 ans) pendant <br/>3 – 4 jours ou plus jusqu'à disparition de la <br/>douleur et de l'invalidité aiguë. <br/>Répéter les injections toutes les <br/>8 à 24 heures (toutes les 6 à 12 heures chez <br/>les patients âgés de moins de 6 ans) jusqu'à <br/>disparition du risque vital.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Chirurgie </b><br/><i>Mineure </i><br/>Dont extraction dentaire. <br/><i>Majeure</i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">30 – 60 <br/>80 – 100 <br/>(pré- et postopératoire)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les 24 heures (toutes les <br/>12 à 24 heures chez les patients âgés de <br/>moins de 6 ans), au moins 1 jour, jusqu'à <br/>l'obtention d'une cicatrisation. <br/>Renouveler les injections toutes les <br/>8 à 24 heures (toutes les 6 à 24 heures chez <br/>les patients âgés de moins de 6 ans) jusqu'à <br/>cicatrisation satisfaisante de la plaie, puis <br/>poursuivre le traitement pendant au moins <br/>7 jours supplémentaires pour maintenir une <br/>activité coagulante du facteur VIII <br/>entre 30 % et 60 % (UI/dL).</td> </tr> </table><i>Prophylaxie </i>
Pour le traitement prophylactique à long terme des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, les posologies habituelles sont de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel à des intervalles de 2 à 3 jours.
Dans certains cas, surtout chez le sujet jeune, des intervalles plus rapprochés ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
<i>Population pédiatrique </i>
La posologie pour le traitement à la demande des patients pédiatriques (entre 0 et 18 ans) ne diffère pas de celle des patients adultes. Chez les patients de moins de 6 ans, les doses recommandées pour un traitement prophylactique sont de 20 à 50 UI de facteur VIII par kg de poids corporel 3 à 4 fois par semaine.
<u>Mode d'administration </u>
Voie intraveineuse. En cas d'administration par un non-professionnel de santé, une formation appropriée est nécessaire.
La vitesse d'administration sera déterminée en fonction du niveau de confort du patient et jusqu'à un maximum de 10 mL/min.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Source : EMA
Fertilité, grossesse et allaitement
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
ADVATE contient du facteur VIII de coagulation recombinant (octocog alfa), une glycoprotéine biologiquement équivalente à la glycoprotéine du facteur VIII présente dans le plasma humain. L'octocog alfa est une glycoprotéine constituée de 2 332 acides aminés avec un poids moléculaire approximatif de 280 kD.
Le complexe facteur VIII/facteur von Willebrand se compose de deux molécules (facteur VIII et facteur von Willebrand) aux fonctions physiologiques différentes. Lorsqu'il est perfusé à un patient hémophile, le facteur VIII se lie dans la circulation sanguine au facteur von Willebrand endogène. Le facteur VIII activé agit comme cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à la formation d'un caillot. L'hémophilie A est une maladie de la coagulation sanguine, héréditaire liée au sexe, due à la diminution de l'activité du facteur VIII:C provoquant des accidents hémorragiques au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, soit spontanément, soit à la suite d'un traumastisme accidentel ou chirurgical. Le taux plasmatique en facteur VIII est augmenté grâce au traitement substitutif, ce qui permet de corriger temporairement le déficit en facteur VIII et les tendances hémorragiques.
Il convient de noter que le taux de saignement annualisé (TSA) n'est pas comparable entre les différents concentrés de facteur et entre les différentes études cliniques.
Efficacité et sécurité cliniques
Des données ont été collectées chez des patients avec inhibiteurs traités par induction de tolérance immune (ITI). Dans le cadre d'une sous-étude de l'étude PUP (étude 060103), des traitements par ITI
ont été documentés chez 11 PUPs. Une analyse rétrospective a été menée chez 30 patients pédiatriques sous ITI (dans l'étude 060703). Un registre prospectif non interventionnel (PASS-INT-004) a documenté l'ITI chez 44 patients pédiatriques et adultes dont 36 ont terminé un traitement par ITI. Les données démontrent qu'une tolérance immune peut être obtenue.
Lors de l'étude 060201, deux schémas de traitement prophylactique à long terme ont été comparés chez 53 PPT : un schéma posologique personnalisé adapté aux propriétés pharmacocinétiques (entre 20 et 80 UI de facteur VIII par kg de poids corporel à intervalles de 72 ± 6 heures, n = 23) et un schéma posologique prophylactique standard (20 à 40 UI/kg toutes les 48 ± 6 heures, n = 30). Le schéma posologique adapté aux propriétés pharmacocinétiques (selon une formule spécifique) était ciblé de manière à maintenir des taux minimum de facteur VIII ≥ 1 % pendant l'intervalle de 72 heures entre deux doses. Les résultats de cette étude démontrent que les deux schémas posologiques prophylactiques sont comparables en termes de réduction du taux d'hémorragie.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec ADVATE dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) dans l'« Induction de Tolérance Immune (ITI) chez les patients souffrant d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) et ayant développé des inhibiteurs du facteur VIII » et « traitement et prophylaxie des hémorragies chez les patients souffrant d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) » (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
Liste des spécialités disponibles
Source : BDPM
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