Argipressine (acétate) 40 ui/2 ml (20 ui/ml) solution à diluer pour perfusion

Classe Pharmacothérapeutique : HORMONE DE LA POST-HYPOPHYSE ; vasopressine et analogues, code ATC : H01BA01. (H: hormones systémiques, hormones sexuelles exclues)

Mécanisme d'action

L'argipressine (arginine vasopressine) est une hormone endogène possédant des effets osmorégulateurs, vasopresseurs, et sur le système nerveux central. Les effets périphériques de l'arginine vasopressine sont médiés par différents récepteurs de la vasopressine, dénommés récepteurs vasopressinergiques V1a, V1b et V2. Les récepteurs V1 ont été retrouvés sur les vaisseaux artériels, et induisent une vasoconstriction en augmentant les ions calcium cytoplasmiques par l'intermédiaire de la voie phosphatidyl-inositol-diphosphate, qui est l'effet principal de l'argipressine.

Pendant la perfusion de vasopressine une réponse linéaire sur la pression artérielle peut être observée chez les patients en choc vasoplégique (septique, vasoplégique et SIRS= syndrome de réponse inflammatoire systémique). De façon spécifique, une corrélation significative a été démontrée entre les corrections de la pression artérielle moyenne de base et la dose de vasopressine. Une relation significative comparable a été démontrée entre les doses de vasopressine et l'augmentation des résistances périphériques ainsi que la diminution du besoin en noradrénaline.

Une diminution de la fréquence cardiaque a été observée chez les patients en choc septique alors que la vasopressine était débutée et les catécholamines parallèlement diminuées. Dans une étude chez le volontaire sain, explorant les effets de la vasopressine perfusée après administration de lisinopril, la fréquence cardiaque a diminué de 67 ± 6,5 à 62 ± 4,5 bpm (p<0,05). Une réduction de la fréquence cardiaque et de l'index cardiaque (IC) peut seulement être attendue à partir d'une dose de 0,1 U.I./min ou plus élevée.

Efficacité clinique

Les preuves cliniques de l'efficacité d'argipressine dans l'indication revendiquée de l'hypotension consécutive au choc septique réfractaire aux catécholamines est basée sur l'analyse de plusieurs essais cliniques et publications. Un total de 1 588 patients en choc septique qui ont été traités à cette date avec la vasopressine dans des conditions contrôlées ont été inclus dans cette analyse.

L'étude la plus importante concernant la vasopressine dans le choc septique a été une étude multicentrique randomisée en double-aveugle (étude VASST), dans laquelle un total de 778 patients en choc septique a été randomisé pour recevoir soit une faible dose de vasopressine (0,01 à 0,03 U.I./min) soit de la noradrénaline (5 à 15 μg/min) en plus des vasopresseurs administrés en ouvert.

Les patients âgés de 16 ans ou plus et présentant un choc septique résistant aux fluides, définis comme une absence de réponse à l'administration de 500mL de sérum salin, ou requérant des vasopresseurs ou une faible dose de noradrénaline, ont été considérés éligibles pour inclusion. Les patients ayant reçu une dose ≥ 5 μg/min de noradrénaline ou équivalent pendant au moins 6 heures consécutives dans les 24 heures précédentes et ayant reçu au moins 5 μg/min dans la dernière heure précédent la randomisation ou une dose de noradrénaline équivalente à > 15μg/h pendant 3 heures consécutives. Le critère primaire d'efficacité était le décès par quelle que cause, évalué à 28 jours après le début du traitement par les drogues étudiées. Il n'y a pas eu de différence sur le critère primaire entre les groupes vasopressine (35,4%) et noradrénaline (39,3%) [intervalle de confiance à 95% : -2,9% à +10,7% ; p=0,26]. De façon similaire, il n'y a pas eu de différence significative pour la mortalité à 90 jours (43,9% et 49,6%, respectivement ; p=0,11).

Dans une étude randomisée récente réalisée en double aveugle (VANISH) comparant la noradrénaline et une introduction précoce d'argipressine (jusqu'à 0,06 U.I./min), la mortalité dans le groupe argipressine a été de 30,9% et dans le groupe noradrénaline de 27,5%. Un ou plusieurs effets secondaires sérieux ont été rapportés chez 10,7% des patients sous argipressine et chez 8,3% des patients sous noradrénaline.

Le groupe argipressine a nécessité significativement moins de recours à l'épuration extra-rénale comparé au groupe noradrénaline (25,4% vs 35,3%).

Effets sur l'intervalle QT et QTc

Sur un modèle expérimental animal, de fortes doses de vasopressine ont induit des arythmies. Aux doses et par la voie d'administration (perfusion chronique) proposées dans l'indication, une prolongation de l'intervalle QT et QTc ne sont pas décrites. Des cas isolés de tachycardies en torsade de pointes ont été décrites chez des patients ayant reçu de la vasopressine pour le traitement de saignements de varices œsophagiennes à des doses 10 fois supérieures à celles recommandées mais aucune conclusion finale sur le potentiel torsodogénique n'est possible.

Population pédiatrique

Dans une étude randomisée en double-aveugle contrôlée versus placebo (Choong et al, 2009) incluant 69 patients de pédiatrie en choc vasoplégique (âge allant de 4 à 14 ans, 54 chocs septiques), 35 patients ont reçu la vasopressine (à une dose commençant à 0,0005 U.I./kg/min jusqu'à 0,002 U.I./kg/min) et 34 ont reçu du placébo. Il n'y a pas eu de différence significative entre la vasopressine et le placébo concernant le critère principal d'efficacité (délai pour une stabilité hémodynamique sans vasopresseur, 49,7 heures pour le groupe vasopressine et 47,1 heures pour le groupe placébo) et pour le critère d'efficacité secondaire tel que les jours sans ventilation artificielle etc. Dix patients (30,3%) sont décédés dans le groupe vasopressine et 5 patients (15,6%) dans le groupe placébo. Le degré de relation entre ce résultat et les différences observées dans les valeurs de base n'apparait pas clairement.