Aripiprazole 400 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie
Informations générales
Substance
Forme galénique
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
Voie d'administration
Voie intramusculaire
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Chez les patients n'ayant jamais pris d'aripiprazole, la tolérance de l'aripiprazole oral doit être établie avant l'instauration du traitement par Abilify Maintena.
Abilify Maintena ne nécessite pas de titration de la dose.
La dose initiale peut être administrée selon l'un des deux schémas suivants :
• une injection initiale : le jour de l'initiation, administrer une injection de 400 mg d'Abilify Maintena et poursuivre le traitement avec 10 mg à 20 mg d'aripiprazole oral par jour, pendant 14 jours consécutifs afin de maintenir les concentrations thérapeutiques d'aripiprazole pendant l'initiation du traitement ;
• deux injections initiales : le jour de l'initiation, administrer deux injections distinctes de 400 mg d'Abilify Maintena dans des sites d'injection différents (voir Mode d'administration) et administrer une dose de 20 mg d'aripiprazole oral.
Après l'injection initiale, la dose d'entretien recommandée d'Abilify Maintena est de 400 mg. Abilify Maintena doit être administré une fois par mois en une seule injection (avec un délai minimal de
26 jours entre deux injections). Si des effets indésirables surviennent à la dose de 400 mg, une réduction de la dose à 300 mg une fois par mois doit être envisagée.
Oubli de doses
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Oubli de doses</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Moment de l'oubli de la dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Mesure à prendre</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>En cas d'oubli de la 2<sup>e </sup>ou de la </b><br/><b>3<sup>e </sup>dose et lorsque le délai écoulé </b><br/><b>depuis la dernière injection est :</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">> 4 semaines et < 5 semaines</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Administrer l'injection dès que possible, puis reprendre le <br/>schéma d'une injection mensuelle.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">> 5 semaines</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Reprendre le traitement concomitant par aripiprazole oral <br/>pendant 14 jours à partir de la date de l'injection suivante ou <br/>administrer deux injections distinctes au même moment, avec <br/>une dose unique de 20 mg d'aripiprazole oral. Reprendre <br/>ensuite le schéma d'une injection mensuelle.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>En cas d'oubli de la 4<sup>e </sup>dose ou de </b><br/><b>doses ultérieures (c.-à-d. après </b><br/><b>atteinte de l'état d'équilibre) et </b><br/><b>lorsque le délai écoulé depuis la </b><br/><b>dernière injection est :</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">> 4 semaines et < 6 semaines</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Administrer l'injection dès que possible, puis reprendre le <br/>schéma d'une injection mensuelle.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">> 6 semaines</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Reprendre le traitement concomitant par aripiprazole oral <br/>pendant 14 jours à partir de la date de l'injection suivante ou <br/>administrer deux injections distinctes au même moment, avec <br/>une dose unique de 20 mg d'aripiprazole oral. Reprendre <br/>ensuite le schéma d'une injection mensuelle.</td> </tr> </table>Populations particulières
<i>Patients âgés </i>
La sécurité et l'efficacité d'Abilify Maintena dans le traitement de la schizophrénie chez les patients âgés de 65 ans ou plus n'ont pas été établies (voir rubrique 4.4).
<i>Insuffisance rénale </i>
Aucune adaptation posologique n'est requise pour les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).
<i>Insuffisance hépatique </i>
Aucune adaptation posologique n'est requise pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, les données disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations. Chez ces patients, le dosage doit être
établi avec prudence. La forme orale est à préférer (voir rubrique 5.2).
<i>Métaboliseurs lents connus du CYP2D6 </i>
Chez les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2D6 :
• une injection initiale : la dose initiale doit être de 300 mg d'Abilify Maintena et le traitement doit être poursuivi avec la dose quotidienne prescrite d'aripiprazole oral pendant 14 jours consécutifs ;
• deux injections initiales : la dose initiale doit être de 2 injections distinctes de 300 mg d'Abilify Maintena (voir Mode d'administration) en même temps qu'une dose unique d'aripiprazole oral à la dose précédemment prescrite.
Chez les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2D6 et qui utilisent de façon concomitante un inhibiteur puissant du CYP3A4 :
• une injection initiale : la dose initiale doit être réduite à 200 mg (voir rubrique 4.5) et le traitement doit être poursuivi avec la dose quotidienne prescrite d'aripiprazole oral pendant 14 jours consécutifs ;
• les deux injections initiales ne doivent pas être utilisées chez les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2D6 et qui utilisent de façon concomitante un inhibiteur puissant du
CYP3A4.
Après l'injection initiale, consulter le tableau ci-après pour connaître la dose d'entretien recommandée d'Abilify Maintena. Abilify Maintena doit être administré une fois par mois en une seule injection (avec un délai minimal de 26 jours entre deux injections).
<i>Adaptations de la dose d'entretien liées aux interactions avec les inhibiteurs du CYP2D6 et/ou du </i><i>CYP3A4 et/ou les inducteurs du CYP3A4 </i>
Une adaptation de la posologie d'entretien est nécessaire chez les patients prenant de façon concomitante des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6 pendant plus de 14 jours. Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 est arrêté, il peut être nécessaire d'augmenter la dose jusqu'à la dose antérieure (voir rubrique 4.5). En cas de réaction indésirable en dépit des ajustements posologiques d'Abilify Maintena, la nécessité d'utiliser un inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2D6 de façon concomitante doit être réévaluée.
L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 et d'Abilify Maintena pendant plus de 14 jours doit être évitée ; en effet, dans ce cas, la concentration sanguine d'aripiprazole diminue et peut être inférieure à la concentration efficace (voir rubrique 4.5).
<b>Adaptation de la dose d'entretien d'Abilify Maintena chez les patients prenant des inhibiteurs </b><b>puissants du CYP2D6, des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et/ou des inducteurs du CYP3A4 </b><b>pendant plus de 14 jours </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose ajustée</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Patients prenant 400 mg d'Abilify Maintena</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou inhibiteurs puissants du CYP3A4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">300 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Inhibiteurs puissants du CYP2D6 et inhibiteurs puissants du CYP3A4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">200 mg*</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Inducteurs du CYP3A4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Utilisation d'aripiprazole à <br/>éviter</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Patients prenant 300 mg d'Abilify Maintena</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou inhibiteurs puissants du CYP3A4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">200 mg*</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Inhibiteurs puissants du CYP2D6 et inhibiteurs puissants du CYP3A4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">160 mg*</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Inducteurs du CYP3A4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Utilisation d'aripiprazole à <br/>éviter</td> </tr> </table><i>* </i>200 mg et 160 mg sont obtenus en ajustant le volume d'injection uniquement en utilisant Abilify Maintena poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
<i>Population pédiatrique </i>
La sécurité et l'efficacité d'Abilify Maintena chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Abilify Maintena doit uniquement être utilisé en injection intramusculaire et ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Il doit être administré uniquement par un professionnel de santé.
La suspension doit être injectée lentement en une seule injection (les doses ne doivent pas être divisées) dans le muscle fessier ou deltoïde. La prudence est recommandée afin d'éviter toute injection accidentelle dans un vaisseau sanguin.
En cas d'instauration par deux injections initiales, injecter dans deux sites différents, dans deux muscles différents. NE PAS injecter les deux injections simultanément dans le même muscle deltoïde ou fessier. Chez les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2D6, administrer soit dans les deux muscles deltoïdes, soit dans un muscle deltoïde et un muscle fessier. NE PAS injecter dans les deux muscles fessiers.
Les instructions complètes d'utilisation et de manipulation d'Abilify Maintena sont fournies dans la notice d'emballage (informations destinées aux professionnels de santé).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Source : EMA
Interactions
neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) <> dopaminergiques, hors ParkinsonContre-indication
médicaments sédatifs <> alcool (boisson ou excipient)Association DECONSEILLEE
neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) <> antiparkinsoniens dopaminergiquesAssociation DECONSEILLEE
neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) <> lévodopaAssociation DECONSEILLEE
aripiprazole <> inducteurs enzymatiquesPrécaution d'Emploi
neuroleptiques <> lithiumPrécaution d'Emploi
aripiprazole <> neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)A prendre en compte
médicaments sédatifs (sauf oxybate de sodium) <> autres médicaments sédatifs (sauf oxybate de sodium)A prendre en compte
médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique (sauf inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5) <> dapoxétineA prendre en compte
médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique <> médicaments abaissant la pression artérielleA prendre en compte
neuroleptiques <> bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaqueA prendre en compte
neuroleptiques <> orlistatA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Aucune étude contrôlée spécifique n'a été réalisée avec l'aripiprazole chez la femme enceinte. Des anomalies congénitales ont été rapportées ; cependant, une relation de causalité avec l'aripiprazole n'a pas pu être établie. Les études chez l'animal n'ont pas pu exclure une toxicité potentielle sur le développement (voir rubrique 5.3). Les patientes doivent être averties de la nécessité d'informer leur médecin de toute grossesse ou désir de grossesse au cours du traitement par aripiprazole. En raison de l'insuffisance des données de sécurité chez l'homme et des interrogations suscitées par les études de reproduction chez l'animal, ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice attendu justifie clairement le risque potentiel pour le fœtus.
Les prescripteurs doivent être conscients de la longue durée d'action d'Abilify Maintena.
Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (dont l'aripiprazole) pendant le troisième trimestre de la grossesse présentent un risque d'effets indésirables, incluant des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage, susceptibles de varier en termes de sévérité et de durée après l'accouchement. Les effets suivants ont été rapportés : agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire, troubles de l'alimentation. En conséquence, les nouveau-nés doivent être surveillés étroitement (voir rubrique 4.8).
Allaitement
L'aripiprazole/ les métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Une décision doit être prise soit pour ne pas allaiter soit pour interrompre/s'abstenir du traitement par aripiprazole en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant par rapport au bénéfice du traitement pour la mère.
Fertilité
L'aripiprazole n'a pas altéré la fertilité dans les études de toxicité de la reproduction.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
L'efficacité de l'aripiprazole dans la schizophrénie pourrait être due à l'association de son activité agoniste partielle sur les récepteurs dopaminergiques D2 et sérotoninergiques 5-HT1a et de son activité antagoniste sur les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2a. L'aripiprazole a montré des propriétés antagonistes dans des modèles animaux d'hyperactivité dopaminergique et des propriétés agonistes dans des modèles d'hypoactivité dopaminergique. L'aripiprazole fait preuve d'une grande affinité in vitro pour les récepteurs dopaminergiques D2 et D3 et sérotoninergiques 5-HT1a et 5-HT2a, et d'une affinité modérée pour les récepteurs dopaminergiques D4, sérotoninergiques 5-HT2c et 5-HT7, α1-adrénergiques et histaminiques H1. L'aripiprazole a également montré une affinité modérée pour le site de recapture de la sérotonine, mais n'a pas montré d'affinité notable pour les récepteurs muscariniques cholinergiques. Une interaction avec des récepteurs autres que les sous-types dopaminergiques et sérotoninergiques pourrait expliquer certains autres effets cliniques de l'aripiprazole.
Des doses orales d'aripiprazole allant de 0,5 mg à 30 mg, administrées en une prise quotidienne à des volontaires sains pendant deux semaines, ont entraîné une réduction dose-dépendante de la liaison du 11C-raclopride (un ligand du récepteur D2/D3), détectée par tomographie par émission de positons, au niveau du noyau caudé et du putamen.
Efficacité et sécurité cliniques
Traitement d'entretien de la schizophrénie chez l'adulte
L'efficacité d'Abilify Maintena dans le traitement d'entretien de la schizophrénie a été établie dans deux essais randomisés à long terme et en double aveugle.
L'essai pivot était un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé versus produit actif, d'une durée de 38 semaines, conçu pour comparer l'efficacité, la sécurité et la tolérance de ce médicament administré en injections mensuelles à celle de l'aripiprazole oral administré en dose unique de 10 mg à 30 mg par jour, dans le traitement d'entretien des patients adultes atteints de schizophrénie. Cet essai comportait une phase de sélection et 3 phases de traitement : phase de conversion, phase de stabilisation orale et phase en double aveugle contrôlée versus produit actif.
662 patients éligibles à la phase en double aveugle versus produit actif ont été randomisés dans un rapport 2 : 2 : 1 au traitement en double-aveugle dans l'un des 3 groupes de traitement : 1) Abilify Maintena, 2) aripiprazole oral en dose de stabilisation de 10 mg à 30 mg, ou 3) aripiprazole injectable à libération prolongée à la dose de 50 mg/25 mg. Le bras aripiprazole 50 mg/25 mg injectable à libération prolongée a été inclus comme à faible dose d'aripiprazole afin de tester la sensibilité de l'analyse de non-infériorité.
Dans les résultats de l'analyse du critère d'évaluation primaire d'efficacité, le pourcentage estimé de patients présentant une récidive avant la fin de la semaine 26 de la phase en double aveugle contrôlée versus produit actif, a démontré la non-infériorité d'Abilify Maintena 400 mg/300 mg par rapport aux
comprimés d'aripiprazole oral (10 mg à 30 mg).
Le taux de récidives estimé à la fin de la semaine 26 était de 7,12 % pour Abilify Maintena et de 7,76 % pour aripiprazole oral (10 mg à 30 mg/jour), soit une différence de −0,64 %.
L'intervalle de confiance (IC) à 95 % (−5,26 ; 3,99) de la différence du pourcentage estimé de patients présentant des exacerbations des symptômes psychotiques à la fin de la semaine 26 excluait la marge de non-infériorité prédéfinie, à savoir 11,5 %. En conséquence, Abilify Maintena a démontré une non-infériorité en termes d'efficacité versus la forme comprimé (10 mg à 30 mg).
Le pourcentage estimé de patients présentant une récidive avant la fin de la semaine 26 pour Abilify Maintena était de 7,12 %, et donc significativement inférieur par rapport à l'aripiprazole injectable à libération prolongée 50 mg/25 mg (21,80 % ; p = 0,0006). La supériorité d'Abilify Maintena par rapport à l'aripiprazole injectable à libération prolongée 50 mg/25 mg a donc été établie et la validité de la méthodologie de l'essai a été confirmée.
La figure 1 présente les courbes de Kaplan-Meier du délai entre la randomisation et la récidive pendant la phase de traitement en double aveugle contrôlée versus produit actif de 38 semaines pour les groupes Abilify Maintena, aripiprazole oral 10 mg à 30 mg et aripiprazole injectable à libération prolongée 50 mg/25 mg.
Figure 1 Courbes de Kaplan-Meier pour le délai d'exacerbation des symptômes psychotiques
ARIP IMD 400/ 300 mg
ARIP 10-30 mg
ARIP IMD 50/25 mg
1,0
0,8
0,6
0,4
Test log.par rangs
0,2
ARIP IMD 400/300 mg vs ARIP 10-30 mg : valeur p 0,9920
ARIP IMD 400/300 mg vs ARIP IMD 50/25 mg : valeur p < 0,0001
0,0
Nombre de patients à risque
IMD 400/300 mg
ARIP 10-30 mg
IMD 50/25 mg
Jours depuis la randomisation
REMARQUE : ARIP IMD 400/300 mg = Abilify Maintena ; ARIP 10 mg à 30 mg = aripiprazole oral ; ARIP IMD 50/25 mg = aripiprazole injectable à libération prolongée
En outre, la non-infériorité d'Abilify Maintena par rapport à l'aripiprazole oral 10 mg à 30 mg est étayée par les résultats de l'analyse du score PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale for
Schizophrenia).
Tableau 1 Score PANSS total – Variations entre l'état initial et la semaine 38-LOCF : échantillon d'efficacité randomiséa, b
Score PANSS total – Variations entre l'état initial et la semaine 38-LOCF : échantillon d'efficacité randomiséa, b |
|||
Abilify Maintena 400 mg/300 mg (n = 263) |
Aripiprazole oral 10 mg à 30 mg/jour |
Aripiprazole injectable à libération prolongée 50 mg/25 mg (n = 131) |
|
(n = 266) | |||
Moyenne initiale (ET) |
57,9 (12,94) | 56,6 (12,65) | 56,1 (12,59) |
Variation moyenne (ET) |
−1,8 (10,49) | 0,7 (11,60) | 3,2 (14,45) |
Valeur p | NA | 0,0272 | 0,0002 |
a : Une variation négative du score indique une amélioration.
b : Seuls les patients pour lesquels la valeur initiale et au moins une valeur postérieure étaient disponibles ont été inclus. Les valeurs p ont été dérivées de la comparaison de la variation par rapport à la valeur initiale dans une analyse d'un modèle de covariance utilisant le traitement comme terme et la valeur initiale comme covariable.
Le deuxième essai était un essai de retrait randomisé, en double aveugle, d'une durée de 52 semaines, conduit chez des patients américains adultes schizophrènes. Cet essai comportait une phase de sélection et quatre phases de traitement : conversion, stabilisation orale, stabilisation sous Abilify Maintena et en double aveugle Abilify Maintena versus placebo. Les patients répondant aux critères de stabilisation orale pendant la phase de stabilisation orale ont été répartis pour recevoir Abilify Maintena en simple aveugle et ont commencé une phase de stabilisation sous Abilify Maintena d'une durée minimale de 12 semaines et d'une durée maximale de 36 semaines. Les patients éligibles à la phase en double aveugle contrôlée versus placebo ont été répartis de façon aléatoire dans un rapport 2/1 pour recevoir respectivement en double aveugle un traitement par Abilify Maintena ou un placebo.
L'analyse finale de l'efficacité incluait 403 patients randomisés ; 80 patients présentaient une exacerbation des symptômes psychotiques/événements de rechute. Dans le groupe placebo, 39,6 % des patients avaient progressé vers une rechute, alors que dans le groupe Abilify Maintena une rechute était observée chez 10 % des patients ; les patients du groupe placebo avaient donc un risque 5,03 fois supérieur de présenter une rechute.
Prolactine
Dans la phase en double aveugle contrôlée versus produit actif de 38 semaines, entre l'inclusion et la dernière visite une réduction moyenne du taux de prolactine de −0,33 ng/mL a été observée dans le groupe Abilify Maintena, contre une augmentation moyenne de 0,79 ng/mL dans le groupe aripiprazole comprimés 10 mg à 30 mg (p < 0,01). L'incidence d'un taux de prolactine supérieur à 1 fois la limite supérieure de la normale (LSN) constatée lors d'un dosage effectué à n'importe quelle visite était de 5,4 % chez les patients sous Abilify Maintena, contre 3,5 % chez les patients sous comprimés de 10 mg à 30 mg d'aripiprazole oral. Dans chaque groupe de traitement, l'incidence était généralement plus élevée chez les hommes que chez les femmes.
Dans la phase en double aveugle contrôlée contre placebo de l'essai de 52 semaines, une réduction moyenne du taux de prolactine (−0,38 ng/mL) a été observée entre l'inclusion et la dernière visite dans le groupe Abilify Maintena, contre une augmentation moyenne dans le groupe placebo (1,67 ng/mL). L'incidence d'un taux de prolactine supérieur à 1 fois la limite supérieure de la normale (LSN) était de 1,9 % chez les patients sous Abilify Maintena, contre 7,1 % chez les patients sous placebo.
Traitement aigu de la schizophrénie chez les adultes
L'efficacité d'Abilify Maintena chez les patients adultes atteints de schizophrénie en récidive aiguë a été établie dans une étude à court terme (12 semaines), randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (n = 339).
Le critère d'évaluation primaire (modification du score total PANSS de la référence à la semaine 10) a montré la supériorité d'Abilify Maintena (n = 167) par rapport au placebo (n = 172).
Similairement au score PANSS total, les deux scores des sous-échelles PANSS positive et négative ont également montré une amélioration (diminution) au cours du temps depuis l'inclusion.
Tableau 2 Score PANSS total – Variations entre l'état initial et la semaine 10 : échantillon d'efficacité randomisé
Score PANSS total – Variations entre l'état initial et la semaine 10 : échantillon d'efficacité randomiséa |
||
Abilify Maintena 400 mg/300 mg |
Placebo | |
Valeur moyenne à l'inclusion (DS) | 102,4 (11,4) n = 162 |
103,4 (11,1) n = 167 |
Changement moyen MC (ES) | −26,8 (1,6) n = 99 |
−11,7 (1,6) n = 81 |
Valeur p | < 0,0001 | |
Différenceb thérapeutique (IC 95 %) | −15,1 (−19,4, -10,8) |
a Les données ont été analysées à l'aide d'un modèle mixte de mesures répétées (MMMR). L'analyse incluait uniquement les sujets qui étaient randomisés pour recevoir le traitement, avaient reçu au moins une injection, présentaient une évaluation d'efficacité à l'inclusion et au moins une post-inclusion.
b Différence (Abilify Maintena moins placebo) de la variation moyenne des moindres carrés par rapport à l'inclusion.
Abilify Maintena a également montré une amélioration statistiquement significative des symptômes représentée par une modification du score CGIS de l'inclusion à la semaine 10.
Les comportements personnels et sociaux ont été évalués à l'aide de l'échelle de performance personnelle et sociale (PSP). La PSP est une échelle validée notée par les cliniciens qui mesure le comportement personnel et social dans quatre domaines : activités socialement utiles (p. ex. travail et études), relations personnelles et sociales, soins personnels et comportements insolites et agressifs. Abilify Maintena à 400 mg/300 mg a montré une amélioration thérapeutique statistiquement significative en comparaison au placebo à la semaine 10 (+7,1, p < 0,0001, IC 95 % : 4,1, 10,1 en utilisant une analyse ANCOVA (LOCF)).
Le profil de sécurité était cohérent avec le profil connu d'Abilify Maintena. Néanmoins, il existait des différences entre ce qui avait été observé avec l'utilisation en traitement d'entretien de la schizophrénie. Dans un essai à court terme (12 semaines), randomisé, mené en double aveugle et contrôlé par placebo chez des patients traités avec Abilify Maintena 400 mg/300 mg, les symptômes qui survenaient avec une incidence d'au moins deux fois celle du placebo étaient la prise de poids et l'akathisie. L'incidence de la prise de poids de ≥ 7 % entre l'inclusion et la dernière visite
(semaine 12) était de 21,5 % pour Abilify Maintena comparé au placebo 8,5 %. L'akathasie était le symptôme EP le plus fréquemment observé (Abilify Maintena 11,4 % et groupe placebo 3,5 %).
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats des études réalisées avec Abilify Maintena dans tous les sous-groupes de population pédiatrique pour la schizophrénie (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
Effets indésirables
agitation
akathisie
anxiété
bouche sèche
créatine phosphokinase sanguine augmentée (CPK)
céphalée
diabète
douleur au point d'injection
dysfonction érectile
dyskinésie
fatigue
impatiences
induration au site d'injection
insomnie
perte de poids
prise de poids
raideur musculosquelettique
sensation vertigineuse
somnolence
sédation
tremblement
trouble extrapyramidal
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
ABILIFY MAINTENA 400 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie
Source : BDPM
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