Atosiban (acétate) 7,5 mg/ml solution à diluer pour perfusion

Classe pharmacothérapeutique : autres produits gynécologiques, code ATC : G02CX01.

Mécanisme d'action

ATOSIBAN STRAGEN contient de l'atosiban (DCI), un peptide de synthèse ([Mpa1, D Tyr(Et)2, Thr4,Orn8]-ocytocine) qui est un antagoniste compétitif de l'ocytocine au niveau des récepteurs. Chez le rat et le cobaye, il a été démontré que l'atosiban se lie aux récepteurs de l'ocytocine pour réduire la fréquence des contractions et la tonicité de la musculature de l'utérus, ce qui entraîne une inhibition des contractions utérines. Il a aussi été démontré que l'atosiban se lie au récepteur de la vasopressine dont il inhibe donc l'effet. Chez les animaux, l'atosiban n'a pas eu d'effets cardiovasculaires.

Effets pharmacodynamiques

Chez la femme en travail prématuré, l'atosiban aux doses recommandées s'oppose aux contractions utérines et induit le repos du muscle utérin. Le relâchement utérin survient rapidement après l'administration intraveineuse de l'atosiban, les contractions utérines étant significativement réduites dans les 10 minutes et le repos du muscle utérin maintenu stable (≤ 4 contractions/heure) pendant 12 heures.

Efficacité et sécurité clinique

Les essais cliniques de phase III (études CAP-001) incluent des données pour 742 femmes avec diagnostic de travail prématuré entre 23 et 33 semaines de gestation et randomisées pour recevoir l'atosiban (conformément à ce RCP) ou un bêta agoniste (à la dose titrée).

Critère d'évaluation principal : le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la proportion de femmes n'ayant pas accouché et n'ayant pas besoin d'une tocolyse supplémentaire dans les 7 jours suivant le début du traitement. Les données montrent que 59,6 % (n = 201) et 47,7 % (n = 163) des femmes traitées par l'atosiban et par β-agoniste (p = 0,0004), respectivement, n'avaient pas accouché et n'avaient pas eu besoin d'une tocolyse supplémentaire dans les 7 jours suivant le début du traitement. La plupart des échecs du traitement, dans l'étude CAP-001, ont été causés par une mauvaise tolérance. Les échecs du traitement dus à une efficacité insuffisante ont été significativement (p = 0,0003) plus fréquents dans le groupe atosiban (n = 48, 14,2 %) que dans le groupe bêta agoniste (n = 20, 5,8 %). Dans les études CAP-001, la probabilité de ne pas accoucher et de ne pas avoir besoin d'autres tocolytiques dans les 7 jours suivant le début du traitement a été similaire pour les femmes traitées par l'atosiban et traitées par bêtamimétiques à un âge gestationnel allant de la 24ème à la 28ème semaine. Toutefois, ce résultat a été obtenu avec un échantillon de très petite taille (n = 129 patientes).

Critères d'évaluation secondaires : les paramètres d'efficacité secondaires incluaient la proportion de femmes n'ayant pas accouché dans les 48 heures suivant le début du traitement. Pour ce paramètre, il n'y a eu aucune différence entre les groupes atosiban et bêta mimétique.

L'âge gestationnel moyen (écart type) lors de l'accouchement a été le même dans les deux groupes : 35,6 (3,9) et 35,3 (4,2) semaines pour les groupes atosiban et β-agoniste, respectivement (p = 0,37). Le nombre d'admissions en unité de soins intensifs néonataux a été similaire dans les deux groupes de traitement (environ 30 %), de même que la durée du séjour et de la ventilation assistée. Le poids moyen (écart type) à la naissance a été de 2 491 (813) grammes dans le groupe atosiban et de 2 461 (831) grammes dans le groupe β-agoniste (p = 0,58).

Les résultats pour les fœtus et pour les mères n'ont apparemment pas différé entre le groupe atosiban et le groupe β-agoniste, mais les études cliniques n'étaient pas dotées d'une puissance suffisante pour exclure une éventuelle différence.

Sur les 361 femmes qui ont reçu le traitement par l'atosiban pendant les études de phase III, 73 ont reçu au moins un nouveau traitement, 8 ont reçu au moins 2 nouveaux traitements et 2 ont reçu 3 nouveaux traitements (voir rubrique 4.4).

Étant donné que la sécurité d'emploi et l'efficacité de l'atosiban à un âge gestationnel inférieur à 24 semaines complètes n'ont pas été établies dans des études randomisées contrôlées, le traitement de ce groupe de patientes par l'atosiban n'est pas recommandé (voir rubrique 4.3).

Dans une étude contrôlée contre placebo, le nombre de morts fœtales/de nourrissons a été de 5/295 (1,7 %) dans le groupe placebo et de 15/288 (5,2 %) dans le groupe atosiban, dont deux survenus à cinq mois et à huit mois. Onze des 15 décès survenus dans le groupe atosiban sont survenus dans le cadre de grossesses avec un âge gestationnel de 20 à 24 semaines, bien que la répartition des patientes dans ce sous-groupe ait été inégale (19 femmes sous atosiban, 4 sous placebo).

Pour les femmes avec un âge gestationnel supérieur à 24 semaines, il n'y a pas eu de différence entre les taux de mortalité (1,7 % dans le groupe placebo et 1,5 % dans le groupe atosiban).