Atovaquone 62,5 mg + proguanil chlorhydrate 25 mg comprimé
Informations générales
Substances
Forme galénique
Comprimé pelliculé
Voie d'administration
Voie orale
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Traitement curatif de l'accès palustre à Plasmodium falciparum :
Enfants de 9 kg à moins de 11 kg de poids corporel :
3 comprimés en une prise unique par jour pendant 3 jours consécutifs à 24 heures d'intervalle.
Enfants de 5 à 8 kg de poids corporel :
2 comprimés en une prise unique par jour pendant 3 jours consécutifs à 24 heures d'intervalle.
La sécurité et l'efficacité de Malarone comprimés d'atovaquone 62,5 mg / chlorhydrate de proguanil 25 mg dans le traitement de l'accès palustre à Plasmodium falciparum n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 5 kg.
Chez les sujets de 11 kg et plus de poids corporel, il convient d'utiliser la présentation Malarone 250 mg/100 mg plus fortement dosée.
Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum :
Le traitement sera débuté la veille ou le jour du départ en zone d'endémie. Il sera poursuivi pendant la durée du risque d'impaludation et 7 jours après avoir quitté la zone d'endémie.
Adultes et enfants de plus de 40 kg de poids corporel (environ 12 ans d'âge) :
4 comprimés par jour à heure fixe en une prise unique.
Sujets de 11 à 40 kg de poids corporel :
-
sujets de 31 à 40 kg : 3 comprimés par jour à heure fixe en une prise unique.
-
sujets de 21 à 30 kg : 2 comprimés par jour à heure fixe en une prise unique.
-
sujets de 11 à 20 kg : 1 comprimé par jour à heure fixe.
La sécurité et l'efficacité de Malarone comprimés d'atovaquone 62,5 mg / chlorhydrate de proguanil 25 mg dans le traitement prophylactique du paludisme à Plasmodium falciparum n'ont pas été établies chez les sujets de moins de 11 kg.
La présentation Malarone 250 mg/100 mg comprimé pelliculé plus fortement dosée est mieux adaptée aux sujets de plus de 40 kg et aux enfants de plus de 12 ans.
Insuffisance hépatique :
Il n'y a pas lieu de prévoir une adaptation de la posologie chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique. L'absence d'étude chez des sujets présentant une insuffisance hépatique sévère ne permet, néanmoins, pas de déterminer l'efficacité et la tolérance dans ces cas (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale :
Il n'y a pas lieu de prévoir une adaptation de la posologie chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), le traitement prophylactique par Malarone est contre-indiqué (voir rubrique 4.3). Pour traiter un accès palustre à Plasmodium falciparum en cas d'insuffisance rénale sévère, il convient, dans la mesure du possible, d'avoir recours à un traitement curatif alternatif (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Mode d'administration
Voie orale.
Les comprimés devront être administrés à la même heure chaque jour avec un repas ou une boisson lactée pour favoriser l'absorption de l'atovaquone.
En cas de vomissements survenant dans l'heure qui suit une prise de Malarone, une nouvelle dose doit être administrée.
Chez les enfants de moins de 6 ans, en raison du risque de fausse route les comprimés devront être écrasés avant administration.
Source : BDPM
Interactions
atovaquone <> inhibiteurs de protéases boostés par ritonavirAssociation DECONSEILLEE
atovaquone <> rifampicineAssociation DECONSEILLEE
atovaquone <> éfavirenzAssociation DECONSEILLEE
proguanil <> antivitamines KPrécaution d'Emploi
proguanil <> hormones thyroïdiennesPrécaution d'Emploi
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
atovaquone <> rifabutineA prendre en compte
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les études de reproduction réalisées chez l'animal (rat et lapin) n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène (voir rubrique 5.3). En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, aucun effet malformatif ou fœtotoxique n'est apparu à ce jour avec chacun des principes actifs pris isolément. Toutefois, le suivi de grossesses exposées à cette association est insuffisant pour exclure tout risque.
L'utilisation d'atovaquone/proguanil pendant la grossesse ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le fœtus.
Le proguanil agit en tant qu'inhibiteur de la dihydrofolate réductase des parasites. Il n'existe pas de données cliniques indiquant que la supplémentation en folate diminue l'efficacité du médicament. Chez les femmes en âge de procréer recevant des suppléments en folate pour prévenir les malformations du tube neural, ces suppléments devront être poursuivis durant le traitement par atovaquone/proguanil.
Allaitement
Chez la femme, l'excrétion de l'atovaquone dans le lait n'est pas connue mais de faibles quantités de proguanil y sont retrouvées. L'allaitement est donc déconseillé pendant le traitement (voir rubrique 5.3).
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique - code ATC : Antipaludique, P01BB51.
L'atovaquone et le chlorhydrate de proguanil exercent une action inhibitrice à 2 niveaux différents de la synthèse des pyrimidines et entraînent ainsi une inhibition de la réplication de l'acide désoxyribonucléique du Plasmodium.
L'atovaquone inhibe le transport des électrons au niveau du complexe du cytochrome bc1 des mitochondries du parasite et diminue le potentiel de membrane de la mitochondrie. Le chlorhydrate de proguanil agit principalement par l'intermédiaire de son métabolite hépatique, le cycloguanil, inhibiteur de la dihydrofolate réductase. L'inhibition de la dihydrofolate réductase perturbe la synthèse de la désoxythymidilate freinant le métabolisme des folates. Le proguanil possède également un mécanisme d'action indépendant du métabolisme du cycloguanil. Le proguanil seul peut potentialiser l'action de l'atovaquone pour diminuer le potentiel de membrane de la mitochondrie du parasite. Ces mécanismes d'action entraînent une synergie schizonticide de l'association proguanil/atovaquone.
En présence de Plasmodium vivax, le traitement des accès palustres par Malarone n'a pas permis de prévenir une recrudescence de la parasitémie témoignant de l'absence d'activité de Malarone sur les formes hypnozoïtes intrahépatiques de Plasmodium vivax.
Source : BDPM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
ATOVAQUONE / PROGUANIL BIOGARAN 62,5 mg / 25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé
- Commercialisé
ATOVAQUONE / PROGUANIL TEVA 62,5 mg / 25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé
- Commercialisé
ATOVAQUONE / PROGUANIL ZENTIVA 62,5 mg / 25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé
- Commercialisé
MALARONE 62,5 mg / 25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé
Source : BDPM
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