Avibactam (sodique) 0,5 g + ceftazidime 2 g poudre pour solution à diluer pour perfusion
Informations générales
Substances
Forme galénique
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Indications et autres usages documentés
Source : ANSM
Posologie
Il est recommandé que Zavicefta soit utilisé pour le traitement des infections dues à des bactéries aérobies à Gram négatif chez des patients adultes et pédiatriques âgés de 3 mois et plus pour qui les options thérapeutiques sont limitées, uniquement après avis d'un médecin expérimenté dans la prise en charge des maladies infectieuses (voir rubrique 4.4).
<u>Posologie</u>
<i>Posologie chez les adultes présentant une clairance de la créatinine (ClCr) > 50 ml/min</i>
Le Tableau 1 indique la posologie recommandée en administration intraveineuse pour des adultesprésentant une clairance de la créatinine (ClCr) estimée > 50 ml/min (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Tableau 1 Posologie recommandée chez les adultes présentant une ClCr estimée > 50 ml/min<sup>1</sup>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Type d'infection</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose de<br/>ceftazidime/avibactam</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Fréquence</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Durée de <br/>la <br/>perfusion</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Durée du traitement</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">IIAc<sup>2, 3</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 g/0,5 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>8 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5-14 jours</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">IVUc, dont <br/>pyélonéphrites<sup>3</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 g/0,5 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>8 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5-10 jours<sup>4</sup></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">PN/ PAVM<sup>3</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 g/0,5 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>8 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">7-14 jours</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Bactériémie associée , <br/>ou suspectée d'être <br/>associée, à l'une des <br/>infections ci-dessus</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 g/0,5 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>8 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">La durée du traitement <br/>doit être adaptée en <br/>fonction du site de <br/>l'infection.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Infections dues à des <br/>bactéries aérobies à <br/>Gram négatif chez des <br/>patients pour qui les <br/>options thérapeutiques <br/>sont limitées<sup>2, 3</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 g/0,5 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>8 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Guidée par la sévérité <br/>de l'infection, la(les)<br/>bactérie(s) et <br/>l'évolution clinique et <br/>bactériologique du <br/>patient<sup>5</sup></td> </tr> </table><sup>1 </sup>ClCr estimée en utilisant la formule de Cockcroft-Gault.
<sup>2 </sup>A utiliser en association avec le métronidazole si des bactéries anaérobies sont connues ou suspectées d'être impliquées dans l'infection.
<sup>3</sup>A utiliser en association avec un antibiotique actif sur les pathogènes Gram-positif s'ils sont connus ou suspectés d'être impliqués dans l'infection.
<sup>4 </sup>La durée totale mentionnée peut inclure Zavicefta administré par voie intraveineuse suivi d'un traitement oral approprié.
<sup>5 </sup>L'expérience relative à l'utilisation de Zavicefta pendant plus de 14 jours est très limitée.
<i>Posologie chez les patients pédiatriques présentant une clairance de la créatinine </i>
<i>(ClCr) > 50 ml/min/1,73 m<sup>2</sup></i>
Le Tableau 2 indique la posologie recommandée en administration intraveineuse pour les patients pédiatriques présentant une clairance de la créatinine (ClCr) estimée > 50 ml/min/1,73 m<sup>2 </sup>(voir rubriques 4.4 et 5.1).
Tableau 2 : Posologie recommandée pour les patients pédiatriques présentant une CrCL<sup>1 </sup>estimée
> 50 ml/min/1.73 m<sup>2 </sup>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Type <br/>d'infection</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Groupe <br/>d'âges</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose de <br/>ceftazidime/avibactam<sup>7</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Fréquence</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Durée de la <br/>perfusion</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Durée du <br/>traitement</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">IIAc<sup>2,3</sup><br/>OU<br/>IVUc, dont<br/>pyélonéphrites<sup>3</sup><br/>OU<br/>PN/PAVM<sup>3</sup><br/>OU<br/>Infections dues <br/>à des bactéries <br/>aérobies à <br/>Gram négatif <br/>chez des <br/>patients pour <br/>qui les options <br/>thérapeutiques <br/>sont limitées<br/>(OTL)<sup>2,3</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">6 mois à <br/>< 18 ans</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">50 mg/kg/12,5 mg/kg <br/><b>jusqu'à un maximum </b><br/><b>de</b><br/>2 g/0,5 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>8 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">IIAc : 5 – 14 <br/>jours<br/>IVUc<sup>4 </sup>: 5 – 14 <br/>jours<br/>PN/PAVM : <br/>7 – 14 jours<br/>OTL : guidée <br/>par la sévérité <br/>de l'infection, <br/>la(les) <br/>bactérie(s) et <br/>l'évolution <br/>clinique et <br/>bactériologique <br/>du patient<sup>5</sup></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>8 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mois à<br/>< 6 mois<sup>6</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40 mg/kg/10 mg/kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>8 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 heures</td> </tr> </table><sup>1 </sup>ClCr estimée en utilisant la formule de Schwartz.
<sup>2 </sup>A utiliser en association avec le métronidazole si des bactéries anaérobies sont connues ou suspectées d'être impliquées dans l'infection.
<sup>3 </sup>A utiliser en association avec un antibiotique actif sur les pathogènes à Gram positif s'ils sont connus ou suspectés d'être impliqués dans l'infection.
<sup>4 </sup>La durée totale de traitement mentionnée peut inclure Zavicefta par voie intraveineuse suivi d'un traitement oral approprié.
<sup>5 </sup>L'expérience relative à l'utilisation de Zavicefta pendant plus de 14 jours est très limitée.
<sup>6 </sup>L'expérience relative à l'utilisation de Zavicefta chez des patients pédiatriques âgés de 3 mois à < 6 mois est limitée (voir rubrique 5.2).
<sup>7 </sup>Ceftazidime/avibactam est une association médicamenteuse selon un rapport fixe de 4:1 et les recommandations posologiques sont basées sur celles de la ceftazidime uniquement (voir rubrique 6.6).
<u>Populations particulières</u>
<i>Patients âgés</i>
Aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).
<i>Insuffisance rénale</i>
Aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (ClCr estimée entre > 50 et ≤ 80 ml/min) (voir rubrique 5.2).
Le Tableau 3 indique les adaptations posologiques recommandées chez les adultes présentant une ClCr estimée ≤ 50 ml/min (voir rubriques 4.4 et 5.2).
<i>Posologie chez les adultes présentant une ClCr ≤ 50 ml/min</i>
Tableau 3 : Posologies recommandées chez les adultes présentant une ClCr estimée<b><sup>1 </sup></b>≤ 50 ml/min
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Groupe d'âges</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">ClCr estimée<br/>(ml/min)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose de <br/>ceftazidime/avibactam<sup>2,4</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Fréquence</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Durée de la <br/>perfusion</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1">Adultes</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">31-50</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 g/0,25 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>8 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1">2 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">16-30</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">0,75 g/0,1875 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>12 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6-15</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>24 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Insuffisance rénale <br/>terminale incluant <br/>l'hémodialyse<sup>3</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>48 heures</td> </tr> </table><sup>1 </sup>ClCr estimée en utilisant la formule de Cockcroft-Gault
<sup>2 </sup>Les recommandations posologiques sont basées sur une modélisation pharmacocinétique (voir rubrique 5.2).<sup>3 </sup>La ceftazidime et l'avibactam sont éliminés par hémodialyse (voir rubriques 4.9 et 5.2). Les jours de séances d'hémodialyse, Zavicefta doit être administré une fois la séance d'hémodialyse terminée.
<sup>4 </sup>Ceftazidime/avibactam est une association médicamenteuse selon un rapport fixe de 4:1 et les recommandations posologiques sont basées sur celles de la ceftazidime uniquement (voir rubrique 6.6).
Les Tableaux 4 et 5 indiquent les adaptations posologiques recommandées chez les patients pédiatriques présentant une ClCr estimée ≤ 50 ml/min/1,73 m<sup>2 </sup>selon les différents groupes d'âges(voir rubriques 4.4 et 5.2).
<i>Posologie chez les patients pédiatriques ≥ 2 ans présentant une ClCr ≤ 50 ml/min/1,73 m<sup>2</sup></i>
Tableau 4 : Posologie recommandée chez les patients pédiatriques présentant une ClCr estimée<sup>1</sup>
≤ 50 ml/min/1,73 m<sup>2</sup>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Groupe d'âges</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">ClCr estimée<br/>(ml/min/1,73 m<sup>2</sup>)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose de <br/>ceftazidime/avibactam<sup>2,4</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Fréquence</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Durée de la <br/>perfusion</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1">Patients <br/>pédiatriques <br/>âgés de 2 ans à <br/>< 18 ans</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">31-50</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">25 mg/kg/6,25 mg/kg<br/><b>jusqu'à un maximum </b><br/><b>de</b><br/>1 g/0,25 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>8 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1">2 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">16-30</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1">18,75 mg/kg/4,7 mg/kg<br/><b>jusqu'à un maximum </b><br/><b>de</b><br/>0,75 g/0,1875 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>12 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6-15</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>24 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Insuffisance rénale <br/>terminale incluant <br/>l'hémodialyse<sup>3</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>48 heures</td> </tr> </table><sup>1 </sup>ClCr estimée en utilisant la formule de Schwartz
<sup>2 </sup>Les recommandations posologiques sont basées sur une modélisation pharmacocinétique (voir rubrique 5.2).<sup>3 </sup>La ceftazidime et l'avibactam sont éliminés par hémodialyse (voir rubriques 4.9 et 5.2). Les jours de séances d'hémodialyse, Zavicefta doit être administré une fois la séance d'hémodialyse terminée.
<sup>4 </sup>Ceftazidime/avibactam est une association médicamenteuse selon un rapport fixe de 4:1 et les recommandations posologiques sont basées sur celles de la ceftazidime uniquement (voir rubrique 6.6).
<i>Posologie chez les patients pédiatriques < 2 ans présentant une ClCr ≤ 50 ml/min/1,73 m<sup>2</sup></i>
Tableau 5 : Posologie recommandée chez les patients pédiatriques présentant une ClCr estimée<sup>1</sup>
≤ 50 ml/min/1,73 m<sup>2</sup>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Groupe d'âges</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">ClCr estimée<br/>(ml/min/1,73 m<sup>2</sup>)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose de <br/>ceftazidime/avibactam<sup>2,3</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Fréquence</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Durée de la <br/>perfusion</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 à < 6 mois</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">31 à 50</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20 mg/kg/5 mg/kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>8 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1">2 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mois à <br/>< 2 ans</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">25 mg/kg/6,25 mg/kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>8 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 à < 6 mois</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16 à 30</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">15 mg/kg/3,75 mg/kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>12 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mois à <br/>< 2 ans</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">18,75 mg/kg/4,7 mg/kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les <br/>12 heures</td> </tr> </table><sup>1 </sup>Calculée en utilisant la formule de Schwartz
<sup>2 </sup>Les recommandations posologiques sont basées sur une modélisation pharmacocinétique (voir rubrique 5.2).<sup>3 </sup>Ceftazidime/avibactam est une association médicamenteuse selon un rapport fixe de 4:1 et les recommandations posologiques sont basées sur celles de la ceftazidime uniquement (voir rubrique 6.6).
Les données actuellement disponibles ne sont pas suffisantes pour recommander un schéma posologique chez les patients pédiatriques âgés de < 2 ans présentant une ClCr < 16 ml/min/1,73 m<sup>2</sup>
<i>Insuffisance hépatique</i>
Aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).
<i>Population pédiatrique</i>
La sécurité et l'efficacité de Zavicefta chez les patients pédiatriques âgés de < 3 mois n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
<u>Mode d'administration</u>
Voie intraveineuse.
Zavicefta est administré par perfusion intraveineuse de 120 minutes dans un volume de perfusionapproprié (voir rubrique 6.6).
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration voir la rubrique 6.6.
Source : EMA
Fertilité, grossesse et allaitement
Les études effectuées chez l'animal avec la ceftazidime n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise bas ou le développement postnatal. Les études effectuées chez l'animal avec l'avibactam ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction sans signe d'effets tératogènes (voir rubrique 5.3).
La ceftazidime/avibactam doit être uniquement utilisée pendant la grossesse si le bénéfice attendu est supérieur aux risques.
Allaitement
La ceftazidime est excrétée dans le lait maternel en faibles quantités. On ne sait pas si l'avibactam est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Il doit être décidé soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec la ceftazidime/avibactam en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère.
Fertilité
Les effets de la ceftazidime/avibactam sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés. Aucune donnée n'est disponible à partir des études effectuées chez l'animal avec la ceftazidime. Les études effectuées chez l'animal avec l'avibactam n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
La ceftazidime inhibe la synthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycanes) de la bactérie suite à sa fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP), ce qui provoque la lyse et la mort de la bactérie. L'avibactam est un inhibiteur de β-lactamases non-β-lactamine qui agit en formant un complexe covalent avec l'enzyme, qui est stable à l'hydrolyse. Il inhibe les β-lactamases des classes Ambler A et C et certaines enzymes de classe D, dont les β-lactamases à spectre étendu (BLSE), les
carbapénémases KPC et OXA-48 et les enzymes AmpC. L'avibactam n'inhibe pas les enzymes de classe B (métallo-β-lactamases) et n'est pas capable d'inhiber de nombreuses enzymes de classe D.
Résistance
Les mécanismes de résistance bactérienne susceptibles d'affecter la ceftazidime/avibactam sont notamment les PLP mutées ou acquises, la diminution de la perméabilité de la membrane externe à l'une ou l'autre des molécules, un efflux actif de l'une ou l'autre des molécules et des enzymes β-lactamases réfractaires à l'inhibition par l'avibactam et capables d'hydrolyser la ceftazidime.
Activité antibactérienne en association avec d'autres antibiotiques
Aucune synergie ou antagonisme n'a été démontré dans les études d'interaction in vitro avec la ceftazidime/avibactam et le métronidazole, la tobramycine, la lévofloxacine, la vancomycine, le linézolide, la colistine et la tigécycline.
Concentrations critiques
Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) de la ceftazidime/avibactam établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les
suivantes :
Organismes Sensibles Résistants
Enterobacterales ≤ 8 mg/l > 8 mg/l
Pseudomonas aeruginosa ≤ 8 mg/l > 8 mg/l
Relation pharmacocinétique-pharmacodynamique
Pour la ceftazidime, le pourcentage de temps pendant lequel la concentration sous forme libre se situe au-dessus de la concentration minimale inhibitrice de la ceftazidime/avibactam vis-à-vis d'une bactérie pathogène spécifique entre deux administrations (% fT > CMI de la ceftazidime/avibactam) est le paramètre le plus prédictif de l'activité antimicrobienne de la ceftazidime. Pour l'avibactam, le paramètre PK-PD est le pourcentage de temps pendant lequel la concentration sous forme libre de l'avibactam se situe au-dessus d'une valeur seuil entre deux administrations (% fT > CT).
Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques
L'efficacité a été démontrée dans les études cliniques vis-à-vis de bactéries pathogènes suivantes, celles-ci étant in vitro sensibles à la ceftazidime/avibactam.
Infections intra-abdominales compliquées
Bactéries à Gram négatif
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa
Infections des voies urinaires compliquées
Bactéries à Gram négatif
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Enterobacter cloacae
Pseudomonas aeruginosa
Pneumonies nosocomiales dont pneumonies acquises sous ventilation mécanique
Bactéries à Gram négatif
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Serratia marcescens
Pseudomonas aeruginosa
L'efficacité clinique n'a pas été établie vis-à-vis des bactéries pathogènes suivantes qui sont pertinentes au regard des indications approuvées, même si des études in vitro suggèrent que ces bactéries devraient être sensibles à la ceftazidime/avibactam en l'absence de mécanisme de résistance acquis.
Bactéries à Gram négatif
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Des données in vitro montrent que les espèces suivantes ne sont pas sensibles à laceftazidime/avibactam.
Staphylococcus aureus (sensible et résistant à la méticilline)
Bactéries anaérobies
Enterococcus spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Acinetobacter spp.
Population pédiatrique
Zavicefta a été évalué chez des patients pédiatriques âgés de 3 mois à < 18 ans dans deux études cliniques comparatives randomisées de phase 2 menées en simple aveugle, l'une chez des patients ayant une IIAc et l'autre chez des patients ayant une IVUc. L'objectif principal de chaque étude était d'évaluer la sécurité et la tolérance de l'association ceftazidime/avibactam (+/- métronidazole). Les objectifs secondaires incluaient l'évaluation de la pharmacocinétique et de l'efficacité. L'efficacité était un critère d'évaluation descriptif dans les deux études. Le taux de guérison clinique lors du contrôle de guérison (« Test of cure (TOC) » ; population ITT) était de 91,8 % (56/61) pour Zavicefta contre 95,5 % (21/22) pour le méropénème chez les patients pédiatriques ayant une IIAc. Le taux d'éradication microbiologique lors du « TOC » (population microITT) était de 79,6 % (43/54) pour Zavicefta contre 60,9 % (14/23) pour la céfépime chez les patients pédiatriques ayant une IVUc.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Zavicefta dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement des IIAc, des IVUc, des pneumonies et des infections bactériennes à Gram négatif (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
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Source : BDPM
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