Axumin 3200 mbq/ml solution injectable
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution injectable
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
La TEP à la fluciclovine (<sup>18</sup>F) doit être réalisée par un professionnel de santé qualifié.
Les images ne doivent être interprétées que par des médecins formés à l'interprétation des images de TEP à la fluciclovine (<sup>18</sup>F).
Posologie
L'activité recommandée chez l'adulte est de 370 MBq de fluciclovine (<sup>18</sup>F).
<i>Populations particulières </i>
<i>Sujets âgés </i>
Aucun ajustement de l'activité n'est nécessaire.
<i>Insuffisance rénale et hépatique </i>
Axumin n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. L'activité à administrer doit être évaluée attentivement car une augmentation de l'exposition aux rayonnements est possible chez ces patients.
<i>Population pédiatrique </i>
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de la fluciclovine (<sup>18</sup>F) dans la population pédiatrique.
Mode d'administration
Voie intraveineuse.
L'activité de la fluciclovine (<sup>18</sup>F) doit être mesurée avec un activimètre immédiatement avant l'injection.
Axumin doit être administré par injection intraveineuse en embole. Le volume maximal recommandé d'injection de la solution d'Axumin non diluée est de 5 mL. Axumin peut être dilué d'un facteur 8 avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL. L'injection doit être suivie d'un rinçage de la tubulure intraveineuse avec une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/mL pour garantir la délivrance complète de la dose.
Axumin est présenté en flacon multidose.
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 12.
Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.
<i>Acquisition des images </i>
Le patient doit être placé en décubitus dorsal avec les bras au-dessus de la tête. Une Tomodensitométrique (TDM) doit être réalisée pour la correction d'atténuation et la corrélation anatomique. La TEP doit débuter 3 à 5 minutes (délai cible 4 minutes) après la fin de l'injection ; une durée d'acquisition d'images de 3 minutes par position du lit est recommandée. L'augmentation de la durée d'acquisition au-dessus du pelvis peut améliorer la sensibilité de détection de lésions. Il est recommandé de commencer l'acquisition d'images à mi-cuisse et de remonter jusqu'à la base du crâne. La durée totale habituelle de l'examen est de 20 à 30 minutes.
Source : EMA
Fertilité, grossesse et allaitement
Fertilité
Il n'a été réalisé d'études de la fertilité.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
La fluciclovine (18F) est un acide aminé de synthèse qui est transporté à travers les membranes cellulaires des mammifères par des transporteurs d'acides aminés tels que LAT-1 et ASCT2. Les activités de LAT-1 et ASCT2 sont connues pour être augmentées régulées positivement dans le cancer de la prostate, ce qui constitue un mécanisme d'accumulation accrue de fluciclovine (18F) dans le cancer de la prostate.
Une corrélation quantitative entre la captation de la fluciclovine et l'augmentation de son influx dans les cellules n'a pas été évaluée in vivo chez des volontaires sains ou des patients présentant un cancer de la prostate.
Effets pharmacodynamiques
Aux concentrations chimiques utilisées pour les examens diagnostiques, la fluciclovine (18F) ne semble pas exercer d'activité pharmacodynamique.
Efficacité et sécurité cliniques
Les données pivots d'efficacité proviennent de 115 patients inclus dans l'étude BED-001 à l'Emory University. Les patients étaient des hommes adultes et âgés chez lesquels une récidive était suspectée sur la base d'une concentration sérique de PSA élevée après un traitement à visée curative de première
ligne du cancer de la prostate localisé et dont la scintigraphie osseuse était négative. Les patients ayant reçu un traitement non chirurgical avaient été traités au moins deux ans auparavant. La TEP-TDM à la fluciclovine (18F) était limitée à la région abdomino-pelvienne.
Les données de l'examen histopathologique de référence étaient disponibles pour 99 des 115 patients. L'examen histologique des sites extraprostatiques (ganglions régionaux ou sites à distance) n'était réalisé que pour les sites dont les résultats d'imagerie étaient positifs.
La performance diagnostique de la TEP-TDM à la fluciclovine (18F) pour la détection d'une récidive globalement (tout site) et dans trois sites différents (prostate/loge prostatique, ganglions pelviens et métastases à distance) est présentée dans le tableau 1. Les métastases à distance incluaient les ganglions lymphatiques, les tissus mous et l'os.
Tableau 1 : Performance diagnostique par patient et par région de la fluciclovine (18F) par rapport à l'histopathologie
| Par patient | Siège | |||
| Prostate et loge prostatique |
Ganglions pelviens |
Extraprostatique (récidive pelvienne et à distance) |
||
| N | 105 | 97 | 24 | 29 |
| Vrais positifs, n (%) | 73 (69,5) | 57 (58,8) | 23 (95,8) | 27 (93,1) |
| Faux positifs, n (%) | 19 (18,1) | 27 (27,8) | 1 (4,2) | 2 (6,9) |
| Vrais négatifs, n (%) | 12 (11,4) | 12 (12,4) | 0 (0,0) | 0 (0,0) |
| Faux négatifs, n (%) | 1 (1,0) | 1(1,0) | 0 (0,0) | 0 (0,0) |
| Sensibilité (IC à 95 %) | 98,6 % (73/74) [92,7 ; 100 %] |
98,3 % (57/58) [90,8 ; 100 %] |
100 % (23/23) [85,2 ; 100 %] |
100 % (27/27) [87,2 ; 100 %] |
| Spécificité (IC à 95 %) | 38,7 % (12/31) [21,8 ; 57,8 %] |
30,8 % (12/39) [17,0 ; 47,6 %] |
||
| Rapport de vraisemblance positif [IC à 95 %] |
1,61 [1,22 - 2,13] |
1,42 [1,15 - 1,75] |
||
| Rapport de vraisemblance négatif [IC à 95 %] |
0,03 [0 - 0,26] |
0,06 [0,01 - 0,41] |
||
En utilisant les résultats d'autres modalités d'imagerie pertinentes et le suivi clinique comme étalon de référence dans la population incluse, la sensibilité et la spécificité par patient de la TEP-TDM à la fluciclovine (18F) pour la détection de récidives dans la prostate/loge prostatique était respectivement de 94,7 % (89/94) (IC à 95 % ; 88,0 - 98,3 %) et 54,8 % (17/31) (IC à 95 % : 36 - 72,7 %). Pour la détection des récidives extraprostatiques (ganglions régionaux et/ou métastases à distance), la sensibilité était de 84,2 % (32/38) (IC à 95 % : 68,7 - 94 %) et la spécificité de 89,7 % (78/87) (IC à
95 % : 81,3 -95,2 %).
La performance diagnostique de la TEP-TDM à la fluciclovine (18F) analysée au niveau patient en fonction de la concentration sérique de PSA est présentée dans le tableau 2.
Tableau 2 : Effet de la concentration sérique de PSA sur la performance diagnostique de la TEP-TDM à la fluciclovine (18F) dans l'étude BED-001 effectuée à l'Emory University
| PSA (ng/mL) | ||||
| ≤ 1,05 | > 1,05 - ≤ 3,98 | > 3,98 - ≤ 8,90 | > 8,90 | |
| Nombre de patients dans l'analyse |
16 | 31 | 25 | 27 |
| Vrais positifs (%) | 3 (18,8) | 23 (74,2) | 20 (80) | 23 (85,2) |
| Faux positifs (%) | 4 (25) | 5 (16,1) | 4 (16) | 4 (14,8) |
| Vrais négatifs (%) | 8 (50) | 3 (9,7) | 1 (4) | |
| Faux négatifs (%) | 1 (6,3) | 0 (0) | 0 (0) | |
| Sensibilité [IC à 95 %] | 75 % (3/4) [19,4 ; 99,4 %] |
100 % (23/23) [85,2 ; 100 %] |
100 % (20/20) [83,2 ; 100 %] |
100 % (23/23) [85,2 ; 100 %] |
| Spécificité [IC à 95 %] |
66,7 % (8/12) [34,9 ; 90,1 %] |
37,5 % (3/8) [8,5 ; 75,5 %] |
20 % (1/5) [0,5 ; 71,6 %] |
|
Dans une étude supplémentaire, BED-002, une interprétation en aveugle des images de la TEP-TDM à la fluciclovine (18F) du sous-ensemble de données d'Emory dans l'étude BED-001 a été réalisée par trois évaluateurs. Les interprétations en aveugle ont été comparées aux résultats de l'examen histologique de référence. La sensibilité de la fluciclovine (18F) était supérieure à 88,6 % pour les trois évaluateurs, tandis que la spécificité était de 17,2 à 53,6 %.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Axumin dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le diagnostic du métabolisme des acides aminés dans les tumeurs solides (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
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