Bétaméthasone (dipropionate) 0,5 mg/g + calcipotriol 50 µg/g pommade

Classe pharmacothérapeutique : Anti-psoriasiques. Autres anti-psoriasiques pour usage topique, Calcipotriol, associations, code ATC : D05AX52.

Le calcipotriol est un analogue de la vitamine D. Les données in vitro suggèrent que le calcipotriol induit la différentiation et inhibe la prolifération des kératinocytes. C'est le mécanisme proposé pour expliquer ses effets dans le psoriasis.

Comme les autres corticoïdes topiques, le dipropionate de bétaméthasone a des propriétés anti-inflammatoires, anti-prurigineuses, vasoconstrictrices et immunosuppressives, cependant, sans action curative démontrée. Un traitement sous occlusion pourra augmenter l'effet en raison d'une pénétration plus importante dans la couche cornée. L'incidence des effets indésirables sera donc augmentée. De manière générale, le mécanisme d'action de l'activité anti-inflammatoire des corticoïdes topiques n'est pas complètement connu.

Une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles a été effectuée pour étudier l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité d'une pommade calcipotriol-bétaméthasone comparée au produit Daivobet® et au véhicule dans le traitement des patients adultes atteints de formes stables de psoriasis chronique en plaques. 444 patients au total ont commencé un traitement en double aveugle. Les patients ont été randomisés entre un groupe « pommade calcipotriol-bétaméthasone» (test), un groupe « Daivobet® pommade » (référence) et une pommade de l'entreprise (placebo/véhicule) selon un rapport de 4/4/1. Le médicament étudié était auto-administré par le patient une fois par jour pendant 4 semaines.

Le critère d'efficacité primaire a été défini comme le changement moyen en pourcentage par rapport à la ligne de base, exprimés sous forme de score PASI modifié à la fin du traitement de quatre semaines. L'analyse confirmatoire du critère d'efficacité primaire comparant le traitement testé et le traitement de référence a montré que le produit testé est équivalent au produit de référence.

L'analyse confirmatoire du critère d'efficacité primaire comparant le produit testé et le placebo/véhicule a montré que le produit testé est supérieur à son véhicule.

Les résultats obtenus en termes de critères d'efficacité secondaires ont confirmé les résultats obtenus pour le critère d'efficacité primaire. Après 4 semaines de traitement, le produit testé était significativement supérieur au placebo en ce qui concerne tous les critères d'efficacité secondaires.

La tolérance locale a été évaluée par comparaison du type, du nombre et de la sévérité des effets indésirables lésionnels/périlésionnels. Douze patients ont manifesté 17 EI cutanés avec au moins un lien possible avec le médicament étudié (5 EI chez 4 patients traités par le médicament testé et chacun des 6 EI chez chacun des 4 patients traités respectivement avec le médicament de référence et la préparation placebo/véhicule). Tous les patients présentant des effets indésirables avec au moins un lien possible avec le médicament étudié ont complètement guéri. La tolérabilité globale du médicament testé était comparable à celle du médicament de référence.

L'évaluation des paramètres d'innocuité (changement des niveaux de calcium sérique corrigé par l'albumine, changement de la quantité totale de cortisol excrété par l'urine de 24 heures, résultats de l'examen clinique, analyses de laboratoire et signes vitaux) n'a révélé, en termes d'innocuité, aucune preuve de préoccupation.

L'essai a mis en évidence l'équivalence thérapeutique du produit testé (Closalis) au médicament de référence (Daivobet®), et la supériorité du produit testé au placebo/véhicule, tout en révélant l'absence de signe de préoccupation sur le plan de l'innocuité.

L'analyse confirmatoire du critère d'efficacité primaire comparant le traitement testé et le traitement de référence a montré que le produit testé est thérapeutiquement équivalent au produit de référence.

Une étude d'innocuité conduite chez 634 patients psoriasiques a porté sur les traitements répétés à la pommade calcipotriol-bétaméthasone appliquée, comme il se doit, une fois par jour, soit seule soit en alternance une pommade au calcipotriol, sur une période allant jusqu'à 52 semaines, en comparaison avec la pommade au calcipotriol utilisée seule pendant 48 semaines après un traitement initial à la pommade calcipotriol-bétaméthasone. Des effets indésirables ont été signalés par 21,7 % des patients du groupe utilisant la pommade calcipotriol-bétaméthasone, par 29,6 % des patients du groupe alternant la pommade calcipotriol-bétaméthasone/pommade calcipotriol et par 37,9 % des patients du groupe utilisant la pommade calcipotriol. Les effets indésirables qui ont été signalés par plus de 2 % des patients du groupe ayant utilisé la pommade calcipotriol-bétaméthasone étaient le prurit (5,8 %) et le psoriasis (5,3 %). Les effets indésirables inquiétants dont le lien avec l'usage à long terme de corticostéroïdes est possible (par exemple atrophie de la peau, folliculite, dépigmentation, furoncle et purpura) ont été signalés par 4,8 % des patients du groupe utilisant la pommade calcipotriol-bétaméthasone, par 2,8 % des patients du groupe alternant la pommade calcipotriol-bétaméthasone/pommade calcipotriol et par 2,9 % des patients du groupe utilisant la pommade calcipotriol.

La réponse surrénalienne à l'ACTH a été déterminée par la mesure des taux de cortisol sérique chez des patients atteints de psoriasis étendu à la fois du cuir chevelu et du corps et utilisant, par semaine, jusqu'à 106 g de pommade associant le calcipotriol et la bétaméthasone et de pommade à la bétaméthasone. Une diminution limite du taux de cortisol, 30 minutes après le test d'ACTH, a été observée chez 5 patients sur 32 (15,6 %) après 4 semaines de traitement et chez 2 patients sur 11 (18,2 %) qui ont prolongé le traitement jusqu'à 8 semaines. Dans tous les cas, les niveaux de cortisol sérique étaient normaux 60 minutes après le test de l'ACTH. Aucune modification du métabolisme calcique n'a été mise en évidence chez ces patients. En ce qui concerne l'inhibition de l'axe HHS, cette étude a quelque peu prouvé que des doses très élevées de pommade et de pommade associant calcipotriol et bétaméthasone peuvent avoir un faible effet sur l'axe HHS.

Population pédiatrique

La réponse surrénalienne à l'administration d'ACTH a été mesurée dans une étude non contrôlée de 4 semaines chez 33 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints d'un psoriasis du corps qui ont utilisé jusqu'à 56 g par semaine de calcipotriol et bétaméthasone pommade. Aucun cas de freinage de l'axe hypothalamo-hypophysaire n'a été rapporté. Aucune hypercalcémie n'a été rapportée mais un patient a eu une augmentation du calcium urinaire possiblement en liée au traitement.