Balversa 5 mg, comprimé pelliculé
Posologie
Le traitement par Balversa doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans l'utilisation de traitements anticancéreux.
Avant de prendre Balversa, le médecin doit avoir la confirmation d'une ou des altération(s) du gène FGFR3 sensible(s) au traitement (voir rubrique 5.1) déterminée(s) en utilisant un dispositif médical de diagnostic <i>in vitro </i>(DIV) portant le marquage CE et destiné à cet effet. Si un DIV portant le marquage CE n'est pas disponible, un autre test validé doit être utilisé.
<u>Posologie</u>
La dose initiale recommandée de Balversa est de 8 mg par voie orale une fois par jour.
Cette dose doit être maintenue et le taux de phosphates sériques doit être évalué entre le 14<sup>e </sup>et le 21<sup>e</sup>jour après le début du traitement. Augmenter la dose à 9 mg une fois par jour si le taux de phosphatessériques est < 9,0 mg/dl (< 2,91 mmol/l) et s'il n'y a pas de toxicité liée au médicament. Si le taux de phosphates sériques est égal ou supérieur à 9,0 mg/dl, suivre les modifications de la dose correspondantes dans le Tableau 2. Après le 21<sup>e </sup>jour, le taux de phosphates sériques ne doit pas être utilisé pour orienter la décision d'augmenter la dose.
Si des vomissements surviennent à tout moment après la prise de Balversa, la dose suivante doit être prise le jour suivant.
<i>Durée de traitement</i>
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
<i>Dose oubliée</i>
En cas d'oubli d'une dose de Balversa, elle peut être prise dès que possible. La dose quotidienne habituelle de Balversa doit être reprise le jour suivant. Des comprimés supplémentaires ne doivent être pris pour compenser la dose oubliée.
<i>Réduction de dose et gestion des effets indésirables</i>
Pour les paliers de réduction de la dose recommandée, voir les Tableaux 1 à 5.
<b>Tableau 1 : Paliers de réduction de la dose de Balversa</b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1<sup>re </sup>réduction </b><br/><b>de dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2<sup>e </sup>réduction </b><br/><b>de dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3<sup>e </sup>réduction </b><br/><b>de dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>4<sup>e</sup>réduction </b><br/><b>de dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>5<sup>e </sup>réduction </b><br/><b>de dose</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9 mg</b><br/><b>(par ex. trois</b><br/><b>comprimés de </b><br/><b>3 mg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">8 mg<br/>(par ex. deux<br/>comprimés <br/>de 4 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mg<br/>(deux<br/>comprimés <br/>de 3 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5 mg<br/>(un<br/>comprimé de <br/>5 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4 mg<br/>(un<br/>comprimé de <br/>4 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Arrêt</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="6"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8 mg</b><br/><b>(par ex. deux</b><br/><b>comprimés de </b><br/><b>4 mg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mg<br/>(deux<br/>comprimés <br/>de 3 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5 mg<br/>(un<br/>comprimé de <br/>5 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4 mg<br/>(un<br/>comprimé de <br/>4 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Arrêt</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> </table><i>Prise en charge de l'hyperphosphatémie</i>
L'hyperphosphatémie est un effet pharmacodynamique attendu et transitoire des inhibiteurs du FGFR (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1). Les concentrations de phosphates doivent être évaluées avant la première dose puis contrôlées tous les mois. En cas d'augmentation des concentrations de phosphateschez les patients traités par Balversa, les recommandations de modification de la dose présentées dans le Tableau 2 doivent être suivies. En cas d'élévation persistante des concentrations de phosphates, l'ajout d'un chélateur de phosphates non calcique (par exemple, le carbonate de sévélamer) doit être envisagé si nécessaire (voir Tableau 2).
<b>Tableau 2 : Modifications de la dose recommandée en fonction des concentrations de </b><b>phosphates sériques lors de l'utilisation de Balversa après augmentation de la </b><b>dose</b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Concentration de </b><br/><b>phosphates sériques</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Gestion de la dose de Balversa</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Pour les concentrations de phosphates ≥ 5,5 mg/dl (1,75 mmol/l), limiter l'apport de phosphates à <br/>600-800 mg/jour.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">< 6,99 mg/dl<br/>(< 2,24 mmol/l)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Continuer le traitement par Balversa à la dose actuelle.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">7,00-8,99 mg/dl<br/>(2,25-2,90 mmol/l)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Continuer le traitement par Balversa.<br/>Initier la prise d'un chélateur de phosphates avec de la nourriture <br/>jusqu'à ce que le taux de phosphates soit < 7,00 mg/dl.<br/>Une réduction de la dose doit être mise en œuvre pour un taux de <br/>phosphates sériques stable ≥ 7,00 mg/dl pendant une période de <br/>2 mois ou en présence d'évènements indésirables supplémentaires <br/>ou de troubles électrolytiques supplémentaires liés à une <br/>hyperphosphatémie prolongée.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">9,00-10,00 mg/dl<br/>(2,91-3,20 mmol/l)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre le traitement par Balversa jusqu'à ce que le taux de <br/>phosphates sériques revienne à < 7,00 mg/dl (un test hebdomadaire <br/>est recommandé).<br/>Initier la prise d'un chélateur de phosphates avec de la nourriture <br/>jusqu'à ce que le taux de phosphates soit < 7,00 mg/dl.<br/>Reprendre le traitement à la même dose (voir Tableau 1).<br/>Une réduction de la dose doit être mise en œuvre pour un taux de <br/>phosphates sériques stable ≥ 9,00 mg/dl pendant une période d'un <br/>mois ou en présence d'évènements indésirables supplémentaires ou <br/>de troubles électrolytiques supplémentaires liés à une <br/>hyperphosphatémie prolongée.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">> 10,00 mg/dl<br/>(> 3,20 mmol/l)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre le traitement par Balversa jusqu'à ce que le taux de <br/>phosphates sériques revienne à < 7,00 mg/dl (un test hebdomadaire <br/>est recommandé).<br/>Reprendre le traitement au premier palier de dose inférieur (voir <br/>Tableau 1).<br/>Si le taux de phosphates sériques ≥ 10,00 mg/dl est maintenu<br/>pendant > 2 semaines, le traitement par Balversa doit être arrêté <br/>définitivement.<br/>Prise en charge médicale des symptômes en fonction de la situation <br/>clinique (voir rubrique 4.4).</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Altération significative de la <br/>fonction rénale par rapport <br/>aux valeurs initiales ou <br/>hypocalcémie de grade 3 due <br/>à une hyperphosphatémie.</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Balversa doit être arrêté définitivement.<br/>Prise en charge médicale en fonction de la situation clinique.</td> </tr> </table><i><u>Prise en charge des troubles oculaires</u></i>
Le traitement par Balversa doit être interrompu ou modifié en fonction de la toxicité liée à l'erdafitinib, comme décrit dans le Tableau 3.
<b>Tableau 3 : Recommandations pour la prise en charge des troubles oculaires liés à </b><b>l'utilisation de Balversa</b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Grade de sévérité</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Gestion de la dose de Balversa</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Grade 1</b><br/>Absence de symptômes <br/>ou symptômes légers,<br/>observations cliniques <br/>ou diagnostiques <br/>uniquement, anormalie<br/>au test de grille <br/>d'Amsler.</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Solliciter un examen ophtalmologique (EO). Si l'EO ne peut être <br/>effectué dans les 7 jours, suspendre l'administration de Balversa jusqu'à <br/>ce que l'EO puisse être effectué.<br/>Si l'EO ne révèle aucun signe de toxicité oculaire, poursuivre <br/>l'administration de Balversa à la même dose.<br/>Si l'EO révèle une kératite ou une anomalie rétinienne (par ex. RSC<sup>a</sup>), <br/>suspendre l'administration de Balversa jusqu'à résolution. Si, d'après <br/>l'EO, ces signes sont réversibles en 4 semaines, reprendre <br/>l'administration au palier de dose inférieur suivant.<br/>Lors de la reprise de Balversa, surveiller les signes de récurrence toutes <br/>les semaines ou toutes les 2 semaines pendant un mois et ensuite, en <br/>fonction de la situation clinique. S'il n'y a pas de récurrence, envisager <br/>de ré-augmenter la dose.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Grade 2</b><br/>Modéré, limitant les <br/>activités de la vie <br/>quotidienne (AVQ) <br/>essentielles selon l'âge <br/>du patient</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre immédiatement Balversa et solliciter un EO.<br/>En l'absence de signes de toxicité oculaire, reprendre le traitement par <br/>erdafitinib au palier de dose inférieur suivant dès la résolution.<br/>Si, d'après l'EO, ces signes sont résolus (résolution complète ou <br/>stabilisation et absence de symptômes) en 4 semaines, reprendre <br/>Balversa au palier de dose inférieur suivant.<br/>Lors de la reprise de Balversa, surveiller les signes de récurrence toutes <br/>les semaines ou toutes les 2 semaines pendant un mois et ensuite, en <br/>fonction de la situation clinique.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Grade 3</b><br/>Sévère ou significatif <br/>sur le plan médical, sans <br/>constituer un danger <br/>immédiat pour la vue,<br/>limitant les AVQ <br/>essentielles à <br/>l'autonomie.</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre immédiatement Balversa et solliciter un EO.<br/>Si, d'après l'EO, les signes sont résolus (résolution complète ou <br/>stabilisation et absence de symptômes) en 4 semaines, l'administration <br/>de Balversa peut être reprise à 2 paliers de dose inférieurs.<br/>Lors de la reprise de Balversa, surveiller les signes de récurrence toutes <br/>les semaines ou toutes les 2 semaines pendant un mois et ensuite, en <br/>fonction de la situation clinique.<br/>En cas de récurrence, envisager l'arrêt définitif du traitement par <br/>Balversa.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Grade 4</b><br/>Conséquences mettant la <br/>vue en danger, cécité <br/>(20/200 ou moins).</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Arrêter définitivement le traitement par Balversa.<br/>Surveiller jusqu'à résolution complète ou stabilisation.</td> </tr> </table><sup>a </sup>RSC : rétinopathie séreuse centrale, voir rubrique 4.4.
<i><u>Atteintes unguéales, cutanées et des muqueuses</u></i>
Des changements au niveau des ongles, de la peau et des muqueuses ont été observés avec Balversa. Le traitement par Balversa doit être interrompu ou modifié en fonction de la toxicité liée à l'erdafitinib, comme décrit dans le Tableau 4.
<b>Tableau 4 : Modifications recommandées de la dose en cas d'effets indésirables au niveau </b><b>des ongles, de la peau et des muqueuses lors de l'utilisation de Balversa</b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Sévérité de l'effet indésirable</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Balversa</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i><b>Trouble unguéal</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i><b>Gestion de la dose de Balversa</b></i></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Continuer Balversa à la dose actuelle.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre Balversa et réévaluer le patient dans 1 à 2 semaines.<br/>S'il s'agit de la première survenue de l'événement et qu'il se <br/>résorbe à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial dans les <br/>2 semaines, reprendre à la même dose.<br/>Si l'événement est récurrent ou prend > 2 semaines pour se <br/>résorber à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial, reprendre <br/>l'administration au palier de dose inférieur suivant.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre Balversa, avec réévaluation dans 1 à 2 semaines.<br/>En cas de résolution à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial, <br/>reprendre l'administration au palier de dose inférieur suivant.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Arrêter Balversa.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i><b>Sécheresse cutanée et toxicité </b></i><br/><i><b>cutanée</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Continuer Balversa à la dose actuelle.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Continuer Balversa à la dose actuelle.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre Balversa (jusqu'à 28 jours), avec des réévaluations <br/>hebdomadaires de l'état clinique.<br/>En cas de résolution à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial, <br/>reprendre l'administration au palier de dose inférieur suivant.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Arrêter Balversa.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i><b>Mucite orale</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Continuer Balversa à la dose actuelle.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre Balversa si le sujet présente d'autres effets <br/>indésirables concomitants de grade 2 liés à l'erdafitinib.<br/>Suspendre Balversa si le patient était déjà sous traitement <br/>symptomatique depuis plus d'une semaine.<br/>Si Balversa est suspendu, réévaluer dans 1 à 2 semaines.<br/>S'il s'agit de la première survenue d'une toxicité et qu'elle se <br/>résorbe à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial dans les <br/>2 semaines, reprendre l'administration à la même dose.<br/>Si l'événement est récurrent ou prend > 2 semaines pour se <br/>résorber à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial, reprendre <br/>l'administration au palier de dose inférieur suivant.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre Balversa, avec des réévaluations de l'état clinique <br/>dans 1 à 2 semaines.<br/>En cas de résolution à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial, <br/>reprendre l'administration au palier de dose inférieur suivant.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Arrêter Balversa.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i><b>Bouche sèche</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Continuer Balversa à la dose actuelle.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Continuer Balversa à la dose actuelle.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre Balversa (jusqu'à 28 jours), avec des réévaluations <br/>hebdomadaires de l'état clinique.<br/>En cas de résolution à un niveau ≤ grade 1 ou à l'état initial, <br/>reprendre l'administration au palier de dose inférieur suivant.</td> </tr> </table><b>Tableau 5 : Modifications recommandées de la dose en cas d'autres effets indésirables lors </b><b>de l'utilisation de Balversa</b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Autres effets indésirables<sup>a</sup></b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre Balversa jusqu'à résolution de la toxicité à un <br/>niveau de grade 1 ou à l'état initial, puis Balversa peut être <br/>repris au palier de dose inférieur suivant.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Arrêter définitivement.</td> </tr> </table>a L'ajustement de la dose a été évalué selon les Common Terminology Criteria for Adverse Events du National Cancer Institute (NCI CTCAEv5.0).
<u>Populations particulières</u>
<i>Insuffisance rénale</i>
D'après les analyses pharmacocinétiques de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir rubrique 5.2). Il n'existe pas de données sur l'utilisation de Balversa chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Un traitement alternatif doit être envisagé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 5.2).
<i>Insuffisance hépatique</i>
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir rubrique 5.2). Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation de Balversa chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Un traitement alternatif doit être envisagé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).
<i>Personnes âgées</i>
Aucun ajustement posologique spécifique n'est jugé nécessaire chez les patients âgés (voir
rubrique 5.2).
Des données limitées sont disponibles chez les patients âgés de plus de 85 ans.
<i>Population pédiatrique</i>
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de l'erdafitinib dans la population pédiatrique pour le traitement du carcinome urothélial.
<u>Mode d'administration</u>
Balversa doit être administré par voie orale. Les comprimés doivent être avalés entiers, avec ou sans nourriture, environ à la même heure chaque jour.
Le pamplemousse et les oranges de Séville doivent être évités pendant le traitement par Balversa en raison d'une forte inhibition du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
Source : EMA
Interactions
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
La prise de résine chélatrice peut diminuer l’absorption intestinale et, potentiellement, l’efficacité d’autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenir
D’une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenir
Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Avec les laxatifs, notamment en vue d’explorations endoscopiques: risque de diminution de l’efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenir
Eviter la prise d’autres médicaments pendant et après l’ingestion dans un délai d’au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu’à la réalisation de l’examen.
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer/Contraception chez les hommes et les femmes
Sur la base du mécanisme d'action et des résultats des études de reproduction animale, l'erdafitinib peut causer des dommages au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il doit être conseilléaux patientes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace avant et pendant le traitement, et pendant 1 mois après la dernière prise de Balversa. Les patients de sexe masculin doivent être informés qu'ils doivent utiliser un moyen de contraception efficace (par
exemple, un préservatif) et ne pas donner ou conserver de sperme pendant le traitement et pendant
1 mois après la dernière prise de Balversa.
L'administration concomitante de Balversa peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Les patientes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent être informées qu'elles doivent utiliser un contraceptif alternatif non affecté par les inducteurs enzymatiques (par exemple, un dispositif intra-utérin non hormonal) ou un contraceptif non hormonal supplémentaire (par exemple, un préservatif) pendant le traitement et pendant 1 mois après la dernière dose de Balversa (voir rubrique 4.5).
Test de grossesse
Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'effectuer un test de grossesse à l'aide d'un test très sensible avant d'initier le traitement par Balversa.
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'erdafitinib chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Sur la base du mécanisme d'action et des résultats des études de reproduction animale, Balversa ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si l'état clinique de la femme nécessite un traitement par l'erdafitinib.
Si Balversa est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte alors qu'elle prend Balversa, informer la patiente du risque potentiel pour le fœtus et la conseiller sur les options cliniques et thérapeutiques possibles. Il doit être conseillé aux patientes de contacter leur professionnel de la santé en cas de grossesse ou de suspicion de grossesse pendant le traitement par Balversa et jusqu'à un mois après.
Allaitement
Il n'existe pas de données sur la présence de l'erdafitinib dans le lait maternel, ni sur les effets de l'erdafitinib sur l'enfant allaité ou sur la production de lait.
Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement et pendant 1 mois après la dernière prise de Balversa.
Fertilité
Il n'existe pas de données chez l'homme sur l'impact de l'erdafitinib sur la fertilité. Aucune étude de fertilité animale dédiée n'a été menée avec l'erdafitinib (voir rubrique 5.3). Sur la base d'une évaluation préliminaire de la fertilité dans des études animales générales (voir rubrique 5.3) et de la pharmacologie de l'erdafitinib, une altération de la fertilité masculine et féminine ne peut pas être exclue.
Sur la base du mécanisme d'action et des résultats des études de reproduction animale, l'erdafitinib peut causer des dommages au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il doit être conseilléaux patientes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace avant et pendant le traitement, et pendant 1 mois après la dernière prise de Balversa. Les patients de sexe masculin doivent être informés qu'ils doivent utiliser un moyen de contraception efficace (par
exemple, un préservatif) et ne pas donner ou conserver de sperme pendant le traitement et pendant
1 mois après la dernière prise de Balversa.
L'administration concomitante de Balversa peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Les patientes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent être informées qu'elles doivent utiliser un contraceptif alternatif non affecté par les inducteurs enzymatiques (par exemple, un dispositif intra-utérin non hormonal) ou un contraceptif non hormonal supplémentaire (par exemple, un préservatif) pendant le traitement et pendant 1 mois après la dernière dose de Balversa (voir rubrique 4.5).
Test de grossesse
Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'effectuer un test de grossesse à l'aide d'un test très sensible avant d'initier le traitement par Balversa.
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'erdafitinib chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Sur la base du mécanisme d'action et des résultats des études de reproduction animale, Balversa ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si l'état clinique de la femme nécessite un traitement par l'erdafitinib.
Si Balversa est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte alors qu'elle prend Balversa, informer la patiente du risque potentiel pour le fœtus et la conseiller sur les options cliniques et thérapeutiques possibles. Il doit être conseillé aux patientes de contacter leur professionnel de la santé en cas de grossesse ou de suspicion de grossesse pendant le traitement par Balversa et jusqu'à un mois après.
Allaitement
Il n'existe pas de données sur la présence de l'erdafitinib dans le lait maternel, ni sur les effets de l'erdafitinib sur l'enfant allaité ou sur la production de lait.
Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement et pendant 1 mois après la dernière prise de Balversa.
Fertilité
Il n'existe pas de données chez l'homme sur l'impact de l'erdafitinib sur la fertilité. Aucune étude de fertilité animale dédiée n'a été menée avec l'erdafitinib (voir rubrique 5.3). Sur la base d'une évaluation préliminaire de la fertilité dans des études animales générales (voir rubrique 5.3) et de la pharmacologie de l'erdafitinib, une altération de la fertilité masculine et féminine ne peut pas être exclue.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, inhibiteurs de protéine kinase, Code ATC : L01EN01
Mécanisme d'action
L'erdafitinib est un inhibiteur de tyrosine kinase pan-récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR).
Effets pharmacodynamiques
Phosphates sériques
L'erdafitinib augmente la concentration sérique de phosphates, un effet secondaire à l'inhibition du FGFR (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité de Balversa a été évaluée dans la Cohorte 1 de l'étude BLC3001, une étude de Phase 3, randomisée, en ouvert et multicentrique visant à évaluer la survie globale (SG) de l'erdafitinib par rapport à la chimiothérapie (docétaxel ou vinflunine) chez des patients atteints d'un cancer urothélial avancé (non résécable ou métastatique) présentant des altérations sélectionnées du gène FGFR, qui ont progressé après 1 ou 2 traitements antérieurs, dont au moins 1 comprenant un inhibiteur du récepteur de mort programmée-1 (PD-1) ou un inhibiteur du ligand du récepteur de mort programmée-1 (PD-L1)(anti-PD-(L)-1) utilisé dans le cadre d'un traitement localement avancé non résécable ou métastatique.
Les patients ayant reçu une chimiothérapie ou une immunothérapie néoadjuvante ou adjuvante et présentant une progression de la maladie dans les 12 mois suivant la dernière dose sont considérés comme ayant reçu un traitement systémique au stade métastatique. Les patients ont été exclus de l'étude s'ils présentaient une maladie cardiovasculaire non contrôlée au cours des 3 mois précédents ouun allongement de l'intervalle QTc de grade 2 ou plus (≥ 481 ms) et une altération de la cicatrisation des plaies, ainsi que les patients qui présentaient une rétinopathie séreuse centrale ou un décollement de l'épithélium pigmentaire de la rétine, quel qu'en soit le grade.
Les principales données d'efficacité sont basées sur 266 patients ayant reçu un traitement anti-PD-(L)1 antérieur et randomisés pour recevoir soit l'erdafitinib (8 mg avec une augmentation de la dose individualisée jusqu'à 9 mg si le taux de phosphates sériques était < 9,0 mg/dl et s'il n'y avait pas de toxicité liée au médicament) soit la chimiothérapie (docétaxel 75 mg/m2 une fois toutes les 3 semaines ou vinflunine 320 mg/m2 une fois toutes les 3 semaines).
Dans l'étude, les patients éligibles devaient présenter au moins une des fusions de gènes FGFR suivantes : FGFR2-BICC1, FGFR2-CASP7, FGFR3-TACC3, FGFR3-BAIAP2L1 ; ou une des mutations suivantes du gène FGFR3 : R248C, S249C, G370C, Y373C. L'éligibilité moléculaire a été déterminée à l'aide des résultats FGFR centraux (74,6 %) ou locaux (25,4 %). Les analyses des échantillons de tumeurs testés au laboratoire central pour les altérations génétiques du FGFR ont étéeffectuées à l'aide du kit Therascreen FGFR RGQ RT-PCR de Qiagen. Les analyses historiques des échantillons de tumeurs ou de sang effectuées dans les laboratoires locaux étaient basées sur des techniques locales de séquençage de nouvelle génération (NGS). Parmi le nombre limité de patients inclus à l'aide de tests locaux et qui disposaient d'échantillons de tumeurs pour un test de confirmation, une concordance de 75,6 % a été observée lors de l'analyse à l'aide du test central.
Dans la cohorte de l'étude, 99,2 % des patients présentaient des altérations génétiques FGFR
(2 patients ne présentaient pas d'altérations FGFR : 80,8 % des patients présentaient des mutations FGFR3, 16,5 % des patients présentaient des fusions FGFR3 et 1,9 % des patients présentaient à la fois des mutations et des fusions FGFR3). Aucun patient présentant d'altération FGFR2 n'a été observé dans cette cohorte de l'étude. Une tumeur présentant des altérations génétiques du FGFR3 sensibles au traitement est une tumeur présentant au moins une des fusions de gènes FGFR suivantes : FGFR3-TACC3, FGFR3-BAIAP2L1 ; ou une des mutations suivantes du gène FGFR3 : R248C,
S249C, G370C, Y373C. Tous les patients de la cohorte de l'étude présentant des altérations FGFR avaient au moins une altération FGFR3. L'altération FGFR3-S249C était la plus répandue (46,6 %), suivie de l'altération FGFR3-Y373C (16,9 %) et de la fusion FGFR3-TACC3 (9,8 %).
Les caractéristiques démographiques des patients étaient équilibrées entre les groupes traités par l'erdafitinib et par chimiothérapie. L'âge médian au moment de la sélection de l'étude était de 67 ans (de 32 à 86 ans). La majorité des patients étaient âgés de 65 ans ou plus : 19,9 % étaient âgés de 65 à 69 ans, 19,9 % de 70 à 74 ans et 21,1 % de 75 ans ou plus. La majorité des patients étaient de sexe masculin (71,4 %), d'origine ethnique blanche (54,1 %) et originaires d'Europe (60,9 %).
Tous les patients présentaient un carcinome à cellules transitionnelles, avec un faible pourcentage (5,3 %) de patients présentant des composantes mineures (< 50 % au total) d'autres variants histologiques. La localisation primaire de la tumeur était le tractus supérieur pour 33,5 % des patients et le tractus inférieur pour 66,5 %. Les patients avaient un indice ECOG initial de 0 (42,9 %),
1 (47,7 %) ou 2 (9,4 %).
Tous les patients avaient déjà reçu au moins une ligne de traitement anticancéreux et devaient avoir reçu un anti-PD-(L)-1. Les thérapies anti-PD-(L)1 les plus fréquemment reçues comprenaient le pembrolizumab (35,3 %), l'avélumab (22,2%) et l'atézolizumab (19,5 %). Un traitement préalable par chimiothérapie n'était pas obligatoire, cependant la majorité des patients (89,1 %) ont reçu au moins une ligne de chimiothérapie antérieure. Presque tous les patients ont reçu une chimiothérapie à base de platine (89,7 % dans le groupe erdafitinib, 85,4 % dans le groupe chimiothérapie) : le plus souvent à base de cisplatine (55,9 % dans le groupe erdafitinib, 45,4 % dans le groupe chimiothérapie) ou à base de carboplatine (27,2 % dans le groupe erdafitinib, 31,5 % dans le groupe chimiothérapie).
Le critère de jugement principal d'efficacité était la Survie Globale (SG). L'évaluation de la réponse radiographique a été effectuée par les investigateurs conformément aux critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours Version 1.1) jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, retrait du consentement, ou décision de l'investigateur d'interrompre le traitement ou fin de l'étude, selon ce qui s'est produit en premier. La Survie Sans Progression (SSP), le Taux de Réponse Objective (TRO) et la Durée de la Réponse ont été inclus comme critères de jugement secondairesd'efficacité.
Le traitement par l'erdafitinib a montré une amélioration statistiquement significative de la SG pour les patients traités par l'erdafitinib, l'erdafitinib prolongeant la SG par rapport au traitement par chimiothérapie (SG médiane de 12,1 vs. 7,8 mois (voir Tableau 7).
Les résultats d'efficacité sont résumés dans le Tableau 7.
Tableau 7 : Résumé des résultats d'efficacité de la Cohorte 1 de l'étude BLC3001
Toutes les valeurs de p rapportées sont bilatérales.
a Les intervalles de confiance répétés sont fournis.
La courbe de Kaplan-Meier de la SG pour les deux groupes de traitement est présentée dans la Figure 1.
Figure 1 : Courbe de Kaplan-Meier de Survie Globale - Analyse non stratifiée (Cohorte 1 de l'étude BLC3001)
Mois depuis la randomisation
Sujets à risque
Erdafitinib
Chimiothérapie
Chimiothérapie
Erdafitinib Chimiothérapie
Patients âgés
Dans l'étude clinique de Balversa, 60,9 % des patients étaient âgés de 65 ans et plus (39,8 % avaient entre 65 et 75 ans et 21,1 % des patients avaient 75 ans et plus). Aucune différence globale dans l'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les adultes plus jeunes.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats des études réalisées avec l'erdafitinib dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le carcinome urothélial (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Mécanisme d'action
L'erdafitinib est un inhibiteur de tyrosine kinase pan-récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR).
Effets pharmacodynamiques
Phosphates sériques
L'erdafitinib augmente la concentration sérique de phosphates, un effet secondaire à l'inhibition du FGFR (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité de Balversa a été évaluée dans la Cohorte 1 de l'étude BLC3001, une étude de Phase 3, randomisée, en ouvert et multicentrique visant à évaluer la survie globale (SG) de l'erdafitinib par rapport à la chimiothérapie (docétaxel ou vinflunine) chez des patients atteints d'un cancer urothélial avancé (non résécable ou métastatique) présentant des altérations sélectionnées du gène FGFR, qui ont progressé après 1 ou 2 traitements antérieurs, dont au moins 1 comprenant un inhibiteur du récepteur de mort programmée-1 (PD-1) ou un inhibiteur du ligand du récepteur de mort programmée-1 (PD-L1)(anti-PD-(L)-1) utilisé dans le cadre d'un traitement localement avancé non résécable ou métastatique.
Les patients ayant reçu une chimiothérapie ou une immunothérapie néoadjuvante ou adjuvante et présentant une progression de la maladie dans les 12 mois suivant la dernière dose sont considérés comme ayant reçu un traitement systémique au stade métastatique. Les patients ont été exclus de l'étude s'ils présentaient une maladie cardiovasculaire non contrôlée au cours des 3 mois précédents ouun allongement de l'intervalle QTc de grade 2 ou plus (≥ 481 ms) et une altération de la cicatrisation des plaies, ainsi que les patients qui présentaient une rétinopathie séreuse centrale ou un décollement de l'épithélium pigmentaire de la rétine, quel qu'en soit le grade.
Les principales données d'efficacité sont basées sur 266 patients ayant reçu un traitement anti-PD-(L)1 antérieur et randomisés pour recevoir soit l'erdafitinib (8 mg avec une augmentation de la dose individualisée jusqu'à 9 mg si le taux de phosphates sériques était < 9,0 mg/dl et s'il n'y avait pas de toxicité liée au médicament) soit la chimiothérapie (docétaxel 75 mg/m2 une fois toutes les 3 semaines ou vinflunine 320 mg/m2 une fois toutes les 3 semaines).
Dans l'étude, les patients éligibles devaient présenter au moins une des fusions de gènes FGFR suivantes : FGFR2-BICC1, FGFR2-CASP7, FGFR3-TACC3, FGFR3-BAIAP2L1 ; ou une des mutations suivantes du gène FGFR3 : R248C, S249C, G370C, Y373C. L'éligibilité moléculaire a été déterminée à l'aide des résultats FGFR centraux (74,6 %) ou locaux (25,4 %). Les analyses des échantillons de tumeurs testés au laboratoire central pour les altérations génétiques du FGFR ont étéeffectuées à l'aide du kit Therascreen FGFR RGQ RT-PCR de Qiagen. Les analyses historiques des échantillons de tumeurs ou de sang effectuées dans les laboratoires locaux étaient basées sur des techniques locales de séquençage de nouvelle génération (NGS). Parmi le nombre limité de patients inclus à l'aide de tests locaux et qui disposaient d'échantillons de tumeurs pour un test de confirmation, une concordance de 75,6 % a été observée lors de l'analyse à l'aide du test central.
Dans la cohorte de l'étude, 99,2 % des patients présentaient des altérations génétiques FGFR
(2 patients ne présentaient pas d'altérations FGFR : 80,8 % des patients présentaient des mutations FGFR3, 16,5 % des patients présentaient des fusions FGFR3 et 1,9 % des patients présentaient à la fois des mutations et des fusions FGFR3). Aucun patient présentant d'altération FGFR2 n'a été observé dans cette cohorte de l'étude. Une tumeur présentant des altérations génétiques du FGFR3 sensibles au traitement est une tumeur présentant au moins une des fusions de gènes FGFR suivantes : FGFR3-TACC3, FGFR3-BAIAP2L1 ; ou une des mutations suivantes du gène FGFR3 : R248C,
S249C, G370C, Y373C. Tous les patients de la cohorte de l'étude présentant des altérations FGFR avaient au moins une altération FGFR3. L'altération FGFR3-S249C était la plus répandue (46,6 %), suivie de l'altération FGFR3-Y373C (16,9 %) et de la fusion FGFR3-TACC3 (9,8 %).
Les caractéristiques démographiques des patients étaient équilibrées entre les groupes traités par l'erdafitinib et par chimiothérapie. L'âge médian au moment de la sélection de l'étude était de 67 ans (de 32 à 86 ans). La majorité des patients étaient âgés de 65 ans ou plus : 19,9 % étaient âgés de 65 à 69 ans, 19,9 % de 70 à 74 ans et 21,1 % de 75 ans ou plus. La majorité des patients étaient de sexe masculin (71,4 %), d'origine ethnique blanche (54,1 %) et originaires d'Europe (60,9 %).
Tous les patients présentaient un carcinome à cellules transitionnelles, avec un faible pourcentage (5,3 %) de patients présentant des composantes mineures (< 50 % au total) d'autres variants histologiques. La localisation primaire de la tumeur était le tractus supérieur pour 33,5 % des patients et le tractus inférieur pour 66,5 %. Les patients avaient un indice ECOG initial de 0 (42,9 %),
1 (47,7 %) ou 2 (9,4 %).
Tous les patients avaient déjà reçu au moins une ligne de traitement anticancéreux et devaient avoir reçu un anti-PD-(L)-1. Les thérapies anti-PD-(L)1 les plus fréquemment reçues comprenaient le pembrolizumab (35,3 %), l'avélumab (22,2%) et l'atézolizumab (19,5 %). Un traitement préalable par chimiothérapie n'était pas obligatoire, cependant la majorité des patients (89,1 %) ont reçu au moins une ligne de chimiothérapie antérieure. Presque tous les patients ont reçu une chimiothérapie à base de platine (89,7 % dans le groupe erdafitinib, 85,4 % dans le groupe chimiothérapie) : le plus souvent à base de cisplatine (55,9 % dans le groupe erdafitinib, 45,4 % dans le groupe chimiothérapie) ou à base de carboplatine (27,2 % dans le groupe erdafitinib, 31,5 % dans le groupe chimiothérapie).
Le critère de jugement principal d'efficacité était la Survie Globale (SG). L'évaluation de la réponse radiographique a été effectuée par les investigateurs conformément aux critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours Version 1.1) jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, retrait du consentement, ou décision de l'investigateur d'interrompre le traitement ou fin de l'étude, selon ce qui s'est produit en premier. La Survie Sans Progression (SSP), le Taux de Réponse Objective (TRO) et la Durée de la Réponse ont été inclus comme critères de jugement secondairesd'efficacité.
Le traitement par l'erdafitinib a montré une amélioration statistiquement significative de la SG pour les patients traités par l'erdafitinib, l'erdafitinib prolongeant la SG par rapport au traitement par chimiothérapie (SG médiane de 12,1 vs. 7,8 mois (voir Tableau 7).
Les résultats d'efficacité sont résumés dans le Tableau 7.
Tableau 7 : Résumé des résultats d'efficacité de la Cohorte 1 de l'étude BLC3001
| Erdafitinib (N = 136) |
Chimiothérapie (N = 130) |
|
| Survie Globale (SG) | ||
| Nombre d'événements (%) | 77 (56,6 %) | 78 (60,0 %) |
| Médiane, mois (IC à 95 %) | 12,06 (10,28 , 16,36) | 7,79 (6,54 , 11,07) |
| Hazard Ratio (IC à 95 %) | 0,64 (0,44 , 0,93)a 0,0050 |
|
| Valeur de p | ||
| Survie sans progression (SSP) | ||
| Nombre d'événements (%) | 101 (74,3 %) | 90 (69,2 %) |
| Médiane, mois (IC à 95 %) | 5,55 (4,40 , 5,65) | 2,73 (1,81 , 3,68) |
| Hazard Ratio (IC à 95 %) | 0,58 (0,41 , 0,82)a 0,0002 |
|
| Valeur de p | ||
| Taux de réponse objective (TRO), confirmé |
||
| TRO (RC + RP) | 48 (35,3 %) | 11 (8,5 %) |
| Durée de la réponse (DR) Evaluée, confirmée par l'investigateur |
||
| Médiane, mois (IC à 95 %) | 5,55 (4,17 , 8,31) | 5,75 (4,86 , 7,16) |
Toutes les valeurs de p rapportées sont bilatérales.
a Les intervalles de confiance répétés sont fournis.
La courbe de Kaplan-Meier de la SG pour les deux groupes de traitement est présentée dans la Figure 1.
Figure 1 : Courbe de Kaplan-Meier de Survie Globale - Analyse non stratifiée (Cohorte 1 de l'étude BLC3001)
Mois depuis la randomisation
Sujets à risque
Erdafitinib
Chimiothérapie
Chimiothérapie
Erdafitinib Chimiothérapie
Patients âgés
Dans l'étude clinique de Balversa, 60,9 % des patients étaient âgés de 65 ans et plus (39,8 % avaient entre 65 et 75 ans et 21,1 % des patients avaient 75 ans et plus). Aucune différence globale dans l'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les adultes plus jeunes.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats des études réalisées avec l'erdafitinib dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le carcinome urothélial (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
Effets indésirables
alopécie
altération de la couleur unguéale
anémie
asthénie
augmentation du taux d'alanine aminotransférase (ALAT)
augmentation du taux d'aspartate aminotransférase (ASAT)
choriorétinite
choriorétinopathie
constipation
créatinémie augmentée
diarrhée
diminution de l'acuité visuelle
diminution de l'appétit
douleur abdominale
dysgueusie
dystrophie unguéale
décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien
décollement du vitré
décollement rétinien
décollement séreux rétinien
défaut visuel
exsudat rétinien
fatigue
hyperphosphatémie
hyponatrémie
maculopathie
nausée
onycholyse
onychomadèse
perte de poids
périonyxis
rétinopathie
rétinopathie séreuse
stomatite
sécheresse buccale
sécheresse cutanée
sécheresse oculaire
trouble unguéal
ulcération buccale
vision trouble
vomissement
épanchement choroïdien
épistaxis
érythrodysesthésie palmo-plantaire
œdème rétinien
Source : ANSM
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