Bexarotène 75 mg capsule molle

La thérapie par bexarotène ne doit être commencée et poursuivie que par des médecins ayant acquis une expérience suffisante dans le traitement des patients atteints de LCT.

Posologie

La dose initiale recommandée est de 300 mg/m/jour. Le calcul de la dose initiale est fait d'après la surface corporelle du patient :

Tableau 1 Dose initiale recommandée

<table> <tbody><tr> <td colspan="2"> Concentration initiale de la dose (300 mg/m/jour) </td> <td rowspan="2"> Nombre de capsules de 75 mg de BEXAROTENE CIPLA </td> </tr> <tr> <td> Zone de surface corporelle (m) </td> <td> Dose quotidienne totale (mg/jour) </td> </tr> <tr> <td> 0,88 - 1,12 </td> <td> 300 </td> <td> 4 </td> </tr> <tr> <td> 1,13 - 1,37 </td> <td> 375 </td> <td> 5 </td> </tr> <tr> <td> 1,38 - 1,62 </td> <td> 450 </td> <td> 6 </td> </tr> <tr> <td> 1,63 - 1,87 </td> <td> 525 </td> <td> 7 </td> </tr> <tr> <td> 1,88 - 2,12 </td> <td> 600 </td> <td> 8 </td> </tr> <tr> <td> 2,13 - 2,37 </td> <td> 675 </td> <td> 9 </td> </tr> <tr> <td> 2,38 - 2,62 </td> <td> 750 </td> <td> 10 </td> </tr> </tbody></table>

Recommandations concernant la modification de la dose

La dose de 300 mg/m/jour peut être diminuée à 200 mg/m/jour puis à 100 mg/m/jour ou le traitement interrompu temporairement, en cas de toxicité. Lorsque la toxicité est contrôlée, la posologie peut être à nouveau prudemment augmentée. Avec un suivi clinique approprié, certains patients peuvent être traités par des doses supérieures à 300 mg/m/jour.

Chez les patients atteints de LTC, des doses supérieures à 650 mg/m/jour n'ont pas été évaluées. Chez ces patients, lors d'essais cliniques, le bexarotène a été administré jusqu'à 118 semaines.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du bexarotène chez les enfants (âgés de moins de 18 ans) n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Patients âgés

Sur le nombre total de patients atteints de LCT dans les études cliniques, 61 % avaient 60 ans ou plus, tandis que 30 % avaient 70 ans ou plus. Dans l'ensemble, il n'y avait pas de différence de tolérance entre les patients de 70 ans ou plus et les patients plus jeunes mais une plus grande sensibilité au bexarotène chez des personnes plus âgées ne put être exclue. La dose standard peut être utilisée chez les personnes âgées.

Patients présentant une insuffisance rénale

Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Les données pharmacocinétiques cliniques indiquent que l'élimination urinaire du bexarotène et de ses métabolites est une voie mineure d'excrétion pour le bexarotène. Chez tous les patients évalués, la clairance rénale du bexarotène était estimée inférieure à 1 ml / minute. Les données étant limitées, les patients avec une insuffisance rénale seront étroitement surveillés lors du traitement par bexarotène.

Mode d'administration

Voie orale.

Les capsules molles de BEXAROTENE CIPLA doivent être administrées par voie orale en une prise par jour au cours d'un repas. Il ne faut pas croquer les capsules molles.

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation du bexarotène chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. La comparaison de l'exposition animale et humaine au bexarotène, n'a pas permis de calculer une marge de sécurité quant à la tératogénicité humaine (voir rubrique 5.3). Le bexarotène est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

Si ce médicament est utilisé par accident au cours de la grossesse ou si la patiente devient enceinte pendant qu'elle suit ce traitement, elle devra être informée du danger potentiel que peut encourir le fœtus.

Contraception chez les hommes et les femmes

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des moyens de contraception efficaces pendant le traitement par bexarotène. Le dosage de ß-HCG plasmatiques doit être négatif au cours de la semaine qui précède le début du traitement par bexarotène. Une contraception efficace sera utilisée dès le dosage de ß-HCG plasmatiques, pendant le traitement et pendant au moins un mois après l'arrêt de celui-ci. Lorsque la contraception est nécessaire, il est recommandé d'utiliser simultanément deux méthodes fiables de contraception. Le bexarotène peut induire les enzymes métaboliques et, de ce fait, réduire, en théorie, l'efficacité des contraceptifs œstroprogestatifs (voir rubrique 4.5). Donc, si un traitement par bexarotène est envisagé chez une femme en âge de procréer, une méthode fiable de contraception, non hormonale, est également recommandée. Les patients de sexe masculin dont les partenaires sexuelles sont enceintes, pourraient l'être ou pourraient le devenir, utiliseront des préservatifs lors des rapports sexuels pendant le traitement et pendant au moins un mois après la dernière dose de bexarotène.

Allaitement

On ne sait pas si le bexarotène est excrété dans le lait maternel. Le bexarotène ne doit pas être prescrit aux mères allaitant leurs enfants.

Fertilité

Il n'y a pas de données humaines sur l'effet du bexarotène sur la fertilité. Certains effets ont été documentés chez des chiens mâles (voir rubrique 5.3). Des effets sur la fertilité ne peuvent être exclus.