Bicalutamide 50 mg comprimé

Classe pharmacothérapeutique : ANTIANDROGENES, Code ATC : L02BB03.

(L : Antinéoplasiques et immunomodulateurs)

Mécanisme d'action

Le bicalutamide est un anti-androgène non stéroïdien, spécifique des récepteurs androgéniques, dépourvu de toute autre activité endocrinienne.

Effets pharmacodynamiques

Il induit une régression du cancer prostatique en bloquant, au niveau des récepteurs, l'activité des androgènes. Au plan clinique, l'arrêt du bicalutamide peut entraîner un syndrome de retrait chez certains patients.

Efficacité et sécurité clinique

Le bicalutamide 150 mg a été étudié chez des patients présentant un cancer de la prostate non métastatique, localisé (T1-T2, N0 ou NX, M0) ou localement avancé (T3-T4, tout N, M0 ; T1-T2, N+, M0). Il a fait l'objet d'une analyse combinée de 3 études contrôlées versus placebo, en double aveugle, portant sur 8113 patients. Dans ces études, le bicalutamide 150 mg a été donné en traitement hormonal immédiat ou en traitement adjuvant à une prostatectomie radicale ou à une radiothérapie (principalement irradiation externe).

A 9.7 ans de suivi médian, 36.6% des patients traités par le bicalutamide et 38.17% des patients traités par placebo ont montré une progression objective de leur maladie (HR= 0.847 [0.788 ; 0.91], p=0,001), mais il n'existe pas de différence significative en termes de survie globale entre les deux groupes.

Une réduction du risque de progression de la maladie objective a été observée dans la plupart des groupes de patients atteints d'une maladie au stade localement avancé, mais elle était plus prononcée chez les patients à haut risque de progression de la maladie. Par conséquent, les cliniciens pourraient décider que la stratégie médicale optimale pour un patient à risque faible de progression de la maladie, en particulier en traitement adjuvant à une prostatectomie radicale, soit de différer le traitement hormonal à l'apparition des signes de progression de la maladie.

Les données de survie sans progression et de survie globale, basée sur la méthode de Kaplan Meier, pour des patients au stade localement avancé sont résumées dans les tableaux ci-après :

Tableau 1 Progression de la pathologie pour des patients au stade localement avancé en fonction du temps et du traitement reçu

<table> <tbody><tr> <td> Population analysée </td> <td> Traitement </td> <td> Événements (%) à 3 ans </td> <td> Événements (%) à 5 ans </td> <td> Événements (%) à 7 ans </td> <td> Événements (%) à 10 ans </td> <td> HR [IC 95%] </td> <td> p-value </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Abstention surveillance (n=657) </td> <td> bicalutamide 150 mg </td> <td> 19.7% </td> <td> 36.3% </td> <td> 52.1% </td> <td> 73.2% </td> <td rowspan="2"> 0.67 [0.56 ;0.80] </td> <td rowspan="2"> &lt;0.001 </td> </tr> <tr> <td> Placebo </td> <td> 39.8% </td> <td> 59.7% </td> <td> 70.7% </td> <td> 79.1% </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Radiothérapie (n=305) </td> <td> bicalutamide 150 mg </td> <td> 13.9% </td> <td> 33.0% </td> <td> 42.1% </td> <td> 62.7% </td> <td rowspan="2"> 0.62 [0.47 ;0.8] </td> <td rowspan="2"> 0.001 </td> </tr> <tr> <td> Placebo </td> <td> 30.7% </td> <td> 49.4% </td> <td> 58.6% </td> <td> 72.2% </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Prostatectomie radicale (n=1719) </td> <td> bicalutamide 150 mg </td> <td> 7.5% </td> <td> 14.4% </td> <td> 19.8% </td> <td> 29.9% </td> <td rowspan="2"> 0.85 [0.71 ;1.01] </td> <td rowspan="2"> 0.065 </td> </tr> <tr> <td> Placebo </td> <td> 11.7% </td> <td> 19.4% </td> <td> 23.2% </td> <td> 30.9% </td> </tr> </tbody></table>

Tableau 2 Survie globale pour des patients au stade localement avancé en fonction du temps et du traitement reçu

<table> <tbody><tr> <td> Population analysée </td> <td> Traitement </td> <td> Événements (%) à 3 ans </td> <td> Événements (%) à 5 ans </td> <td> Événements (%) à 7 ans </td> <td> Événements (%) à 10 ans </td> <td> HR [IC 95%] </td> <td> p-value </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Abstention surveillance (n=657) </td> <td> bicalutamide 150 mg </td> <td> 14.2% </td> <td> 29.4% </td> <td> 42.2% </td> <td> 65.0% </td> <td rowspan="2"> 0.89 [0.74 ;1.07] </td> <td rowspan="2"> 0.206 </td> </tr> <tr> <td> Placebo </td> <td> 17.0% </td> <td> 36.4% </td> <td> 53.7% </td> <td> 67.5% </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Radiothérapie (n=305) </td> <td> bicalutamide 150 mg </td> <td> 8.2% </td> <td> 20.9% </td> <td> 30.0% </td> <td> 48.5% </td> <td rowspan="2"> 0.70 [0.51 ;0.97] </td> <td rowspan="2"> 0.031 </td> </tr> <tr> <td> Placebo </td> <td> 12.6% </td> <td> 23.1% </td> <td> 38.1% </td> <td> 53.3% </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Prostatectomie radicale (n=1719) </td> <td> bicalutamide 150 mg </td> <td> 4.6% </td> <td> 10.0% </td> <td> 14.6% </td> <td> 22.4% </td> <td rowspan="2"> 1.03 [0.84 ;1.26] </td> <td rowspan="2"> 0.817 </td> </tr> <tr> <td> Placebo </td> <td> 4.2% </td> <td> 8.7% </td> <td> 12.6% </td> <td> 20.2% </td> </tr> </tbody></table>

Aucune différence en survie globale n'a été observée à 9.7 ans de suivi médian avec 31.4% de mortalité (HR=1.01 ; 95% IC 0,94 à 1,09).

Pour les patients au stade localisé traités par le bicalutamide, il n'existe pas de différence significative sur la survie sans progression ni sur la survie globale. Une analyse en sous-groupe suggère une tendance à une diminution de la survie avec le BICALUTAMIDE ALMUS par rapport au placebo dans le sous-groupe « stade localisé et abstention/surveillance », (HR=1,15 ; 95% IC 1,00 à 1,32). Sur la base de ces résultats, le rapport bénéfice/risque d'un traitement par le bicalutamide n'est donc pas positif chez les patients atteints d'une maladie au stade localisé. (Cf. Rubrique 4.4).

Le bicalutamide est un racémique dont l'activité anti-androgène appartient presque exclusivement à l'énantiomère (R).