Bilastine 20 mg comprimé

Absorption

Après administration orale, la bilastine est rapidement absorbée, avec un temps de concentration plasmatique maximale d'environ 1,3 heure. Il n'a pas été observé d'accumulation. La valeur moyenne de la biodisponibilité de la bilastine retrouvée après administration par voie orale est de 61 %.

Distribution

Les études in vitro et in vivo ont démontré que la bilastine était un substrat de la P-gp (voir rubrique 4.5 « Interaction avec le kétoconazole, l'érythromycine, et le diltiazem ») et de l'OATP (voir rubrique 4.5 « Interaction avec le jus de pamplemousse »). La bilastine ne semble pas être un substrat du transporteur BCRP ou des transporteurs rénaux OCT2, OAT1 et OAT3. D'après les études in vitro, la bilastine ne devrait pas inhiber les transporteurs suivants dans la circulation sanguine : P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 et NTCP, dès lors qu'une légère inhibition a été détectée pour la P-gp, l'OATP2B1 et l'OCT1, avec une CI50 ≥ 300 µM, beaucoup plus élevée que la Cmax plasmatique calculée. Par conséquent, ces interactions ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes. Cependant, sur la base de ces résultats, l'inhibition par la bilastine des transporteurs présents dans la muqueuse intestinale, par exemple la P-gp, ne peut être exclue.

A des doses thérapeutiques, le taux de liaison de la bilastine aux protéines plasmatiques est de 84-90 %.

Biotransformation

Dans les études in vitro, la bilastine n'a pas induit ni inhibé l'activité des isoenzymes du CYP450.

Elimination

Dans une étude de bilan massique réalisée chez des volontaires adultes sains, après l'administration d'une dose unique de 20 mg de bilastine marquée au C, environ 95 % de la dose administrée a été retrouvée dans les urines (28,3 %) et les fèces (66,5 %) sous forme de bilastine inchangée, confirmant que la bilastine n'est pas significativement métabolisée chez l'Homme. La demi-vie d'élimination moyenne calculée chez les volontaires sains a été de 14,5 h.

Linéarité

La cinétique de la bilastine est linéaire dans l'intervalle de doses étudiées (5 à 220 mg), avec une faible variabilité interindividuelle.

Insuffisance rénale

Dans une étude conduite chez des sujets présentant une insuffisance rénale, l'ASC0-∞ moyenne (± écart-type [ET]) est passée de 737,4 (± 260,8) ng x h/mL, chez les sujets sans insuffisance rénale (DFG : > 80 mL/min/1,73 m) à 967,4 (± 140,2) ng x h/mL chez les sujets présentant une insuffisance légère (DFG : 50 - 80 mL/min/1,73 m), à 1 384,2 (± 263,23) ng x h/mL chez les sujets présentant une insuffisance modérée (DFG : 30 - < 50 mL/min/1,73 m) et à 1 708,5 (± 699,0) ng x h/mL chez les sujets présentant une insuffisance sévère (DFG : < 30 mL/min/1,73 m). La demi-vie moyenne (± ET) de la bilastine a été de 9,3 h (± 2,8) chez les sujets sans insuffisance rénale, de 15,1 h (± 7,7) chez les sujets présentant une insuffisance légère, de 10,5 h (± 2,3) chez les sujets présentant une insuffisance modérée et de 18,4 h (± 11,4) chez les sujets présentant une insuffisance sévère. L'élimination urinaire de la bilastine a été essentiellement complète après 48-72 heures chez tous les sujets. Ces modifications pharmacocinétiques ne sont a priori pas susceptibles d'avoir un effet cliniquement pertinent sur la sécurité de la bilastine, au vu des taux plasmatiques de bilastine des patients présentant une insuffisance rénale qui restent dans la marge de sécurité de la bilastine.

Insuffisance hépatique

Il n'existe pas de données pharmacocinétiques chez les sujets présentant une insuffisance hépatique. La bilastine n'est pas métabolisée chez l'Homme. Les résultats des études chez l'insuffisant rénal ayant montré que la bilastine est éliminée principalement par voie urinaire, il est attendu que son élimination par voie biliaire soit très faible. Les modifications de la fonction hépatique ne sont pas susceptibles d'avoir un retentissement cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la bilastine.

Personnes âgées

Seules des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles chez les sujets âgés de plus de 65 ans. Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre la pharmacocinétique de la bilastine chez les sujets âgés de plus de 65 ans et la population adulte âgée de 18 à 35 ans.

Population pédiatrique

Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans) car l'extrapolation à partir des données des adultes a été considérée comme suffisante pour ce produit.

Les données pharmacocinétiques chez les enfants ont été obtenues lors d'une étude pharmacocinétique de phase II portant sur 31 enfants âgés de 4 à 11 ans atteints de rhino-conjonctivite allergique ou d'urticaire chronique, recevant une fois par jour un comprimé orodispersible à 10 mg de bilastine. L'analyse pharmacocinétique des données de concentrations plasmatiques a montré que la dose pédiatrique quotidienne de 10 mg de bilastine engendrait une exposition systémique équivalente à celle observée après une dose de 20 mg chez les adultes et les adolescents, soit une valeur moyenne de l'ASC de 1 014 ng* x h/mL chez les enfants âgés de 6 à 11 ans. Ces résultats étaient largement en dessous du seuil de sécurité déterminé sur la base des données observées chez les adultes à partir d'une dose quotidienne unique de 80 mg, conformément au profil de sécurité du médicament. Ces résultats ont confirmé le choix de la bilastine 10 mg par voie orale une fois par jour en tant que dose thérapeutique adaptée pour la population pédiatrique âgée de 6 à 11 ans et pesant au moins 20 kg.

Les données non cliniques de la bilastine issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité, et de cancérogenèse, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'Homme.

Au cours des études toxicologiques sur la reproduction, les effets toxiques de la bilastine sur le fœtus (perte pré et post-implantation chez le rat et ossification incomplète des os crâniens, des sternèbres et des membres chez le lapin) n'ont été observés qu'aux doses materno-toxiques. Les niveaux d'exposition aux NOAEL (doses sans effet toxique observable) sont suffisamment supérieurs (> 30 fois) à l'exposition humaine à la dose thérapeutique recommandée.

Lors d'une étude sur l'allaitement, la bilastine a été identifiée dans le lait de rates allaitantes ayant reçu une dose orale unique (20 mg/kg). Les concentrations de bilastine dans le lait représentaient environ la moitié des concentrations dans le plasma maternel. La pertinence de ces résultats pour l'Homme n'est pas connue.

Dans une étude de fertilité chez le rat, la bilastine administrée par voie orale jusqu'à des doses de 1 000 mg/kg/jour n'a pas eu d'effet sur les organes de reproduction mâles et femelles. Les indices d'accouplement, de fertilité et de gestation n'ont pas été affectés.

Une étude de distribution menée chez le rat avec détermination des concentrations du médicament par autoradiographie n'a pas montré d'accumulation de la bilastine dans le SNC.