Bléomycine (sulfate) 15 mg poudre pour solution injectable

Avertissement : la posologie pour toutes les indications thérapeutiques est fournie en UI et non en mg. Certains protocoles hospitaliers peuvent indiquer d'utiliser des « mg » à la place des unités (U ou UI). Cette valeur en mg se rapporte au mg-activité et non au mg-matière sèche, car ces derniers reflètent des valeurs différentes.

Nous recommandons d'ignorer cette posologie en mg et d'utiliser plutôt la posologie en unités internationales (UI) telle que décrite dans ce RCP pour les indications thérapeutiques correspondantes.

Veuillez noter qu'1 mg de matière sèche est équivalent à au moins 1500 UI. Toutefois, nous recommandons fortement de ne pas utiliser cette conversion car cela pourrait entraîner un surdosage du fait des différences entre le mg-activité et le mg-matière sèche. Ce produit doit donc être uniquement prescrit en unités internationales (UI).

BLEOMYCINE ACCORD doit uniquement être utilisé sous la surveillance la plus stricte d'un médecin spécialiste de l'utilisation des médicaments oncolytiques, de préférence dans un hôpital ayant l'expérience nécessaire pour ces traitements.

BLEOMYCINE ACCORD peut être administré par voie intraveineuse, intramusculaire, intra-artérielle, sous-cutanée ou par instillation intrapleurale. L'injection localisée directement dans la tumeur peut parfois être indiquée.

Posologie

Adultes

1. Carcinome épidermoïde

Injection intramusculaire ou intraveineuse de 10-15 x 10UI/m de surface corporelle, une ou deux fois par semaine, à intervalles de 3-4 semaines, jusqu'à une dose cumulée totale de 360 x 10 UI.

Perfusion intraveineuse de 10-15 x 10 UI/m/jour pendant 6-24 heures sur 4 à 7 jours consécutifs, à intervalles de 3-4 semaines.

2. Maladie de Hodgkin et lymphome non hodgkinien

En monothérapie, injection intramusculaire ou intraveineuse de 5-15 x10 UI/m de surface corporelle, une ou deux fois par semaine, jusqu'à une dose totale cumulée de 225 x10 UI. En raison du risque de réactions anaphylactoïdes, les patients atteints d'un lymphome doivent être traités par des doses plus faibles (par exemple 2 x10 UI) pour les deux premières administrations. Si aucune réaction aiguë n'est observée 4 heures après l'administration, le schéma posologique normal peut être suivi.

3. Tumeurs testiculaires

Injection intramusculaire ou intraveineuse de 10-15 x10 UI/m de surface corporelle, une ou deux fois par semaine, à intervalles de 3-4 semaines, jusqu'à une dose cumulée totale de 400 x 10 UI.

La perfusion intraveineuse de la dose de 10-15 x 10 UI/m de surface corporelle/jour est effectuée pendant 6-24 heures sur 5-6 jours consécutifs, à intervalles de 3-4 semaines.

4. Épanchements pleuraux malins

Administration d'une dose unique de 60 x 10 UI dans 100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % par voie intrapleurale, pouvant être répétée après 2-4 semaines, en fonction de la réponse.

Étant donné que 45 % environ de la bléomycine est absorbée, ceci doit être pris en compte pour la dose cumulée totale (surface corporelle, fonction rénale et fonction pulmonaire).

L'apparition d'une stomatite constitue l'indication la plus utile pour la détermination de la tolérance individuelle en ce qui concerne la dose maximale. Il convient de ne pas dépasser une dose cumulée totale de 400 x10 UI (correspondant à 225 x 10 UI/m de surface corporelle) chez les patients âgés de moins de 60 ans, en raison du risque accru de toxicité pulmonaire dans toutes les indications. Chez les patients atteints d'un lymphome, la dose totale ne doit pas dépasser 225 x10UI.

Chez les patients atteints de la maladie de Hodgkin ou de tumeurs testiculaires, l'amélioration se produit rapidement et peut être observée en l'espace de deux semaines. Si aucune amélioration n'est observée à ce moment-là, elle ne se produira probablement pas. Dans le cas des carcinomes épidermoïdes, la réponse est plus lente. Dans certains cas, cela peut prendre jusqu'à trois semaines pour qu'une amélioration soit constatée.

Population âgée (à partir de 60 ans)

La dose totale de bléomycine chez les patients âgés doit être réduite conformément au tableau suivant :

<table> <tbody><tr> <td> Âge (ans) </td> <td> Dose totale </td> <td> Dose hebdomadaire </td> </tr> <tr> <td> 80 ans et plus </td> <td> 100 x 10 UI </td> <td> 15 x 10 UI </td> </tr> <tr> <td> 70-79 ans </td> <td> 150-200 x 10 UI </td> <td> 30 x 10 UI </td> </tr> <tr> <td> 60-69 ans </td> <td> 200-300 x 10 UI </td> <td> 30-60 x 10 UI </td> </tr> <tr> <td> Moins de 60 ans </td> <td> 400 x 10 UI </td> <td> 30-60 x 10 UI </td> </tr> </tbody></table>

Population pédiatrique

On ne dispose pas d'une expérience suffisante concernant l'administration de la bléomycine chez les patients pédiatriques. En attendant de disposer de davantage de données, la bléomycine ne doit être administrée chez l'enfant que dans des cas exceptionnels, et exclusivement dans des services/établissements spécialisés. Si l'administration est indiquée dans le cadre d'un schéma thérapeutique combiné, la posologie est généralement calculée en fonction de la surface corporelle et elle est adaptée de manière à répondre aux besoins particuliers de chaque patient. Il convient de consulter les protocoles et directives spécialisé(e)s en vigueur pour connaître les schémas thérapeutiques appropriés.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale, en particulier si la clairance de la créatinine est inférieure à 35 ml/min, l'élimination de la bléomycine est retardée. Il n'existe pas de directives spécifiques pour l'adaptation posologique chez ces patients, mais chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (TFG 10-50 ml/min), il est recommandé d'administrer 75 % de la dose habituelle aux intervalles posologiques normaux, et chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (TFG inférieur à 10 ml/minute) la dose administrée doit correspondre à 50 % de la dose habituelle, aux intervalles posologiques normaux. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients dont le TFG est supérieur à 50 ml/minute.

Traitement combiné

La dose peut nécessiter d'être adaptée lorsque la bléomycine est utilisée dans le cadre d'un traitement combiné.

La posologie de la bléomycine doit être réduite, lorsqu'elle est utilisée de façon concomitante à une radiothérapie, en raison de l'augmentation du risque de lésions mucosales. Une adaptation posologique peut également s'avérer nécessaire lorsque la bléomycine est utilisée dans le cadre d'une polychimiothérapie.

Veuillez consulter la littérature la plus récente pour des informations concernant les schémas thérapeutiques administrés dans certaines indications.

Mode d'administration

Mode d'administration et préparation de la solution injectable / pour perfusion (voir aussi la rubrique 6.6)

N.B. : pour préparer la solution, le contenu entier d'un flacon (15 000 UI) doit être dissout dans la quantité de solvant appropriée. La quantité d'unités nécessaire pour le traitement est ensuite prélevée à partir de cette solution.

Injection intramusculaire

Dissoudre le contenu d'un flacon dans 1-5 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Étant donné que l'administration répétée d'injections intramusculaires au même endroit peut occasionner une gêne, il est recommandé de faire varier régulièrement le site d'injection. En cas de gêne excessive au point d'injection, il est possible d'ajouter un anesthésique local à la solution injectable, par exemple, 1,5-2 ml de chlorhydrate de lidocaïne à 1 %.

Injection intraveineuse

Dissoudre le contenu d'un flacon dans 5-10 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 % et injecter la solution obtenue sur une période de 5-10 minutes. Les injections rapides de bolus doivent être évitées, parce qu'elles entraînent des concentrations plasmatiques intrapulmonaires élevées, ce qui augmente le risque de lésions pulmonaires.

Perfusion intraveineuse

Dissoudre le contenu d'un flacon dans 200-1000 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

Injection intra-artérielle

Dissoudre le contenu d'un flacon dans au moins 5 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 % et injecter la solution obtenue sur une période de 5-10 minutes.

Perfusion intra-artérielle

Dissoudre la bléomycine dans 200-1000 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. La perfusion peut être administrée sur une période de quelques heures à plusieurs jours. De l'héparine peut être ajoutée afin de prévenir une thrombose au point d'injection, en particulier si la perfusion est administrée sur une période prolongée.

L'injection ou la perfusion dans une artère alimentant la tumeur a tendance à être plus efficace que les autres voies d'administration systémiques. Les effets toxiques sont les mêmes qu'avec l'injection ou la perfusion intraveineuse.

Injection sous-cutanée

Dissoudre le contenu d'un flacon dans 5 ml maximum d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Après injection sous-cutanée, l'absorption est retardée et peut ressembler à une perfusion intraveineuse lente ; cette forme d'administration est rarement utilisée. Des précautions doivent être prises afin d'éviter une injection intradermique.

Injection intratumorale

La bléomycine est dissoute dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % de manière à produire une concentration de 1-3 x10 UI/ml ; cette solution est ensuite injectée dans la tumeur et le tissu environnant.

Instillation intrapleurale

Après drainage de la cavité pleurale, la bléomycine, dissoute dans 100 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, est instillée par la canule de ponction ou le cathéter de drainage. La canule ou le cathéter est ensuite retiré(e). Afin d'assurer une distribution uniforme de la bléomycine dans la cavité séreuse, il faut modifier la position du patient toutes les 5 minutes pendant une période de 20 minutes. 45 % environ de la bléomycine sera absorbée ; ceci doit être pris en compte pour le calcul de la dose totale (surface corporelle, fonction rénale, fonction pulmonaire).

L'administration périvasculaire de bléomycine ne nécessite normalement pas de mesures particulières. En cas de doute (solution extrêmement concentrée, tissu sclérotique, etc.) une perfusion peut être effectuée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

Grossesse

Les données à propos de l'utilisation de la bléomycine chez la femme enceinte sont insuffisantes. Les études menées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la fonction de reproduction (voir rubrique 5.3). Les résultats des études menées chez l'animal, ainsi que l'efficacité pharmacologique du produit, permettent de conclure à l'existence d'un risque potentiel d'anomalies embryonnaires et fœtales.

La bléomycine traverse la barrière placentaire.

Par conséquent, la bléomycine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité, en particulier pendant le premier trimestre.

Si une grossesse survient pendant le traitement, il convient d'informer la patiente des risques pour l'enfant à naître et de surveiller attentivement celle-ci. La possibilité de recourir à une consultation génétique doit être envisagée.

Femmes en âge de procréer / contraception chez les hommes et les femmes

Les patients hommes et femmes doivent prendre des mesures contraceptives efficaces jusqu'à six mois après l'arrêt du traitement.

Une consultation génétique est également recommandée aux patients qui souhaitent avoir des enfants après le traitement.

Il doit être conseillé aux patients du sexe masculin de se renseigner à propos de la conservation du sperme avant le traitement, en raison du risque d'infertilité irréversible dû au traitement par la bléomycine.

Allaitement

On ne sait pas si la bléomycine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Étant donné le risque d'effets très nocifs pour le nourrisson, l'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par la bléomycine.

Fertilité

Le traitement par la bléomycine peut entraîner une infertilité irréversible.