Blenrep 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

pill

Informations générales

  • Substance

    bélantamab mafodotine

  • Forme galénique

    Poudre pour solution à diluer pour perfusion

  • Voie d'administration

    Voie intraveineuse

Source : ANSM

indication

Indications et autres usages documentés

Source : ANSM

side-effect

Posologie

Le traitement par BLENREP doit être instauré et supervisé par des médecins expérimentés dans le traitement du myélome multiple.

Soins de support recommandés

Un examen ophtalmologique (incluant une évaluation de l'acuité visuelle et un examen à la lampe à fente) doit être réalisé par un ophtalmologue avant l'instauration du traitement, avant la réalisation des 3 cycles suivants, puis tout au long du traitement comme cliniquement indiqué (voir rubrique 4.4).

Les médecins doivent recommander aux patients l'administration de larmes artificielles sans conservateur, au moins 4 fois par jour, à partir du premier jour de perfusion et continuer jusqu'à la fin du traitement, car cela pourrait réduire les symptômes cornéens (voir rubrique 4.4).

Pour les patients présentant des symptômes de sécheresse oculaire, d'autres traitements peuvent être envisagés selon les recommandations de l'ophtalmologue.

Posologie

La dose recommandée de BLENREP est de 2,5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse une fois toutes les 3 semaines.

Il est recommandé de poursuivre le traitement jusqu'à progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable (voir rubrique 4.4).

<i>Adaptations posologiques </i>

Les adaptations posologiques recommandées pour les effets indésirables cornéens sont indiquées dans le tableau 1. Le tableau 2 indique les adaptations posologiques pour d'autres effets indésirables.

<i>Prise en charge des effets indésirables cornéens </i>

Les effets indésirables cornéens peuvent inclure des anomalies observées à l'examen oculaire et/ou des modifications de l'acuité visuelle (voir rubriques 4.4 et 4.8). Le médecin prescripteur doit évaluer les résultats de l'examen ophtalmologique du patient avant l'administration et déterminer la posologie de BLENREP en fonction du degré de sévérité de l'œil le plus sévèrement atteint, les deux yeux pouvant ne pas être affectés au même degré (Tableau 1).

Au cours de l'examen ophtalmologique, l'ophtalmologue doit évaluer les éléments suivants :

• Les anomalies observées à l'examen de la cornée et la diminution de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC).

• En cas de diminution de la MAVC, le lien de cause à effet entre les anomalies observées à l'examen de la cornée et BLENREP doit être évalué.

• Les résultats d'examen et de la MAVC de l'œil le plus sévèrement atteint doivent être rapportés au médecin prescripteur.

<b>Tableau 1. Adaptations posologiques pour les effets indésirables cornéens </b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Degré de </b><br/><b>sévérité</b><sup>a</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Anomalies observées à l'examen </b><br/><b>oculaire</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Adaptations posologiques recommandées</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Léger</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i>Anomalie(s) à l'examen de la cornée </i><br/>Kératopathie superficielle <br/>légère<sup>b </sup><br/><i>Modification de la MAVC </i><br/>Diminution de l'acuité visuelle <br/>initiale d'1 ligne sur l'échelle <br/>de Snellen</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Poursuivre le traitement à la dose actuelle.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Modéré</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i>Anomalie(s) à l'examen de la cornée </i><br/>Kératopathie superficielle <br/>modérée<sup>c </sup><br/><i>Modification de la MAVC </i><br/>Diminution de l'acuité visuelle <br/>initiale de 2 ou 3 lignes (et non <br/>inférieure à 20/200 sur l'échelle <br/>de Snellen)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre le traitement jusqu'à <br/>l'amélioration des résultats d'examen de la <br/>cornée et de la MAVC vers un degré de <br/>sévérité léger ou mieux. <br/>Envisager la reprise du traitement à une <br/>dose réduite de 1,9 mg/kg.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Sévère</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i>Anomalie(s) à l'examen de la cornée </i><br/>Kératopathie superficielle <br/>sévère<sup>d </sup><br/>Ulcère cornéen<sup>e </sup><br/><i>Modification de la MACV </i><br/>Diminution de l'acuité visuelle <br/>initiale de plus de 3 lignes sur <br/>l'échelle de Snellen</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre le traitement jusqu'à <br/>l'amélioration des résultats d'examen de la <br/>cornée et de la MAVC vers un degré de <br/>sévérité léger ou mieux. <br/>En cas d'aggravation des symptômes ne <br/>répondant pas à toute prise en charge <br/>appropriée, envisager l'arrêt du traitement.</td> </tr> </table>

<sup>a </sup>Le degré de sévérité est défini par l'œil le plus sévèrement atteint, les deux yeux pouvant ne pas être affectés au même degré.

<sup>b </sup>Kératopathie superficielle légère (aggravation documentée par rapport à l'examen initial), avec ou sans symptômes.

<sup>c </sup>Kératopathie superficielle modérée avec ou sans dépôts d'aspect microkystique localisés, un haze sous-épithélial (périphérique), ou une nouvelle opacité stromale périphérique.

<sup>d </sup>Kératopathie superficielle sévère avec ou sans dépôts d'aspect microkystique diffus impliquant le centre de la cornée, un haze sous-épithélial (central), ou une nouvelle opacité stromale centrale.

<sup>e </sup>Un ulcère de la cornée doit faire l'objet d'une prise en charge rapide et adaptée par un ophtalmologue.

<u><b>Tableau 2. Adaptations posologiques pour d'autres </b></u><b>d'effets indésirables </b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Effet Indésirable</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Sévérité</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Adaptations posologiques recommandées</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Thrombopénie (<i>voir rubrique 4.4</i>)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 2-3 : La numération plaquettaire est comprise entre 25 000 et moins de 75 000/mm3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Envisager de suspendre BLENREP et/ou de diminuer la dose de BLENREP à 1,9 mg/kg.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 4 : La numération plaquettaire est inférieure à 25 000/mm3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suspendre BLENREP jusqu'à l'amélioration de la numération plaquettaire (Grade 3 ou grade inférieur). Envisager de reprendre à une dose réduite de 1,9 mg/kg.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Effet Indésirable</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Sévérité</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Adaptations posologiques recommandées</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Réactions liées à la perfusion (<i>voir rubrique 4.4</i>)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 2 (modérée)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre la perfusion et instaurer un traitement symptomatique approprié. Après résolution des symptômes, reprendre à un débit de perfusion inférieur d'au moins 50 %.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 3 ou 4 (sévère)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre la perfusion et instaurer un traitement symptomatique approprié. Après résolution des symptômes, reprendre à un débit de perfusion réduit d'au moins 50%. En cas de réaction anaphylactique ou menaçant le pronostic vital liée à la perfusion, interrompre définitivement le traitement et dispenser des soins d'urgence appropriés.</td> </tr> </table>

Les effets indésirables ont été catégorisés selon les critères « Common Terminology Criteria for Adverse Events » du National Cancer Institute (CTCAE).

Populations particulières

<i>Personnes âgées </i>

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les sujets âgés (voir rubrique 5.2).

<i>Insuffisance rénale </i>

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (DFG estimé ≥ 30 mL/min). Les données disponibles chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ne permettent pas d'établir de recommandation de posologie (voir rubrique 5.2).

<i>Insuffisance hépatique </i>

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine supérieure à la LSN (limite supérieure de la normale) mais inférieure ou égale à 1,5 x la LSN ou aspartate aminotransférase [ASAT] supérieure à la LSN). Les données sont insuffisantes chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, ce qui ne permet pas d'établir de recommandation de posologie (voir rubrique 5.2).

<i>Poids corporel </i>

BLENREP n'a pas été étudié chez les patients dont le poids corporel est < 40 kg ou > 130 kg (voir rubrique 5.2).

<i>Population pédiatrique </i>

La sécurité et l'efficacité de BLENREP chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

BLENREP est administré par voie intraveineuse.

BLENREP doit être reconstitué et dilué par un professionnel de santé avant l'administration par perfusion intraveineuse. BLENREP doit être administré par perfusion pendant au moins 30 minutes (voir rubrique 6.6).

Source : EMA

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Contre-indications

  • Allaitement

  • Femme en âge de procréer

    contraception efficace pendant le traitement et pendant 4 mois après l'administration de la dernière dose

  • Grossesse

  • Homme en âge de procréer

    contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après l'administration de la dernière dose

  • Traçabilité

Source : ANSM

interactions

Interactions

Aucune donnée disponible pour l'instant.

Source : Thesaurus

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Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer/contraception masculine et féminine
Patients de sexe féminin
Il faut vérifier l'absence de grossesse des femmes en âge de procréer avant d'initier un traitement par
BLENREP.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par BLENREP et pendant 4 mois après l'administration de la dernière dose.
Patients de sexe masculin
Les hommes dont les partenaires féminines sont en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par BLENREP et pendant 6 mois après l'administration de la dernière dose.
Grossesse
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de BLENREP chez la femme enceinte.
D'après le mécanisme d'action du composant cytotoxique, le monométhyl auristatine F (MMAF), le belantamab mafodotin peut causer des dommages embryofoetaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte (voir rubrique 5.3). L'immunoglobuline humaine G (IgG) est connue pour traverser le placenta. Par conséquent, belantamab mafodotin peut être transmis de la mère au fœtus en développement (voir rubrique 5.3).
BLENREP ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice pour la mère l'emporte sur les risques potentiels pour le fœtus. Toute femme enceinte devant être traitée doit être clairement informée du risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement
Le passage de belantamab mafodotin dans le lait maternel n'est pas connu. L'immunoglobuline G (IgG) est présente en faible quantité dans le lait maternel. Etant donné que le belantamab mafodotin est un anticorps monoclonal humanisé de type IgG, et compte-tenu de son mécanisme d'action, il pourrait entraîner des évènements indésirables graves chez l'enfant allaité. Les mères doivent être incitées à arrêter l'allaitement avant le début du traitement par BLENREP et jusqu'à 3 mois après l'administration de la dernière dose.
Fertilité
Compte tenu des observations chez l'animal et du mécanisme d'action, le belantamab mafodotin peut altérer la fertilité des femmes et des hommes en âge de procréer (voir rubrique 5.3).
Par conséquent, la possibilité de congeler des ovocytes avant le traitement doit être conseillée aux femmes en âge de procréer souhaitant avoir un enfant dans le futur. Pour les patients de sexe masculin traités par ce médicament il est conseillé de congeler et stocker des échantillons de sperme avant le traitement.

Source : EMA

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Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, anticorps monoclonaux et conjugués anticorps-médicament, Code ATC : L01FX15.
Mécanisme d'action
Le belantamab mafodotin est un anticorps monoclonal humanisé IgG1κ conjugué à un agent cytotoxique, le maléimidocaproyl monométhyl auristatine F (mcMMAF). Le belantamab mafodotin se lie au BCMA à la surface de la cellule et est rapidement internalisé. Une fois dans la cellule tumorale, l'agent cytotoxique est libéré et perturbe le réseau de microtubules, ce qui entraîne l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose. L'anticorps favorise le recrutement et l'activation des cellules effectrices immunitaires, tuant les cellules tumorales par cytotoxicité et phagocytose dépendantes de l'anticorps. L'apoptose induite par le belantamab mafodotin s'accompagne de marqueurs de mort cellulaire immunogène, qui peuvent favoriser une réponse immunitaire adaptative contre les cellules tumorales.
Effets pharmacodynamiques
Electrophysiologie cardiaque
Selon une analyse du QTc en fonction de l'exposition, le belantamab mafodotin n'a pas d'impact significatif sur l'allongement de l'intevalle QTc (>10 ms) à la dose recommandée de 2,5 mg/kg une fois toutes les 3 semaines.
Immunogénicité
Dans les études cliniques réalisées chez des patients atteints d'un myélome multiple, < 1% des patients (2/274) se sont révélés positifs aux anticorps anti-belantamab mafodotin après avoir reçu le belantamab mafodotin. Pour l'un des deux patients, le test s'est révélé positif aux anticorps anti-belantamab mafodotin neutralisants.
Efficacité clinique
Une étude multicentrique de phase II, en ouvert et à 2 bras (étude 205678) a évalué le belantamab mafodotin en monothérapie chez des patients atteints d'un myélome multiple, en rechute après au moins trois lignes de traitement antérieures et réfractaires à un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38 seul ou en association. Les patients étaient inclus dans l'étude s'ils avaient subi une greffe autologue de cellules souches ou s'ils étaient considérés comme non eligible à une greffe et avaient une maladie mesurable selon les critères de l'IMWG (International Myeloma Working Group).
Les patients étaient randomisés pour recevoir une dose de 2,5 mg/kg (N= 97) ou 3,4 mg/kg (N=99) de belantamab mafodotin en perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou une toxicité inacceptable (voir Tableau 4). Les données présentées ci-dessous sont issues de la cohorte qui a reçu la dose de 2,5mg/kg, correspondant à la dose thérapeutique recommandée selon l'évaluation globale du rapport bénéfice/risque (voir rubrique 4.2).
Tableau 4. Caractéristiques démographiques et de la maladie à l'instauration du traitement
Caractéristiques à l'instauration du
traitement		 2,5 mg/kg
(N=97)
Age Médiane (intervalle)
Ecart interquartile		 65,0 (39 – 85)
60-70
Genre Sexe masculin
Sexe féminin		 51 (53 %)
46 (47 %)
ECOG à la sélection 0/1
2		 33 %, 50 %,
17%
Stade ISS à la
sélection		 II
III		 33 (34 %)
42 (43 %)
Risque cytogénétique Risque élévé* 26 (27 %)
Nombre de ligne de
traitement antérieures		 Médiane
Intervalle		 7
(3-21)
Durée de l'exposition Médiane
Intervalle		 9 semaines
(2-75)
Cycles de traitements Médiane
Intervalle		 3
(1-17)

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status
ISS = International Staging System
*Facteurs de haut risque cytogénétique [présence de t (4;14), t (14;16), et del (17p13)]
Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse globale évalué par un comité de revue indépendant (CRI) selon les critères de réponse uniformes pour le myélome multiple de l'IMWG. Le tableau 5 présente les résultats de l'étude 205678.
Tableau 5. Efficacité de BLENREP chez des patients atteints de myélome multiple dans l'étude
205678
Réponse clinique 2,5 mg/kg
(N = 97)
Taux de réponse globale (ORR), %
(IC à 97,5 %)		 32 % (22 ; 44)
Réponse complète stringente (RCs), n (%) 2 (2 %)
Réponse complète (RC), n (%) 5 (5 %)
Très bonne réponse partielle (TBRP), n (%) 11 (11%)
Réponse partielle (RP), n (%) 13 (13 %)
Taux de bénéfice clinique (TBC)*, % (IC à 95%) 36 % (26,6 ; 46,5)
Durée médiane de la réponse en mois (IC à 95%) 11 (4,2 à Non atteint)
Probabilité de maintien de la réponse à 12 mois (IC à 95 %) 0,50 (0,29 ; 0,68)
Délai médian d'obtention de la réponse en mois (IC à 95 %) 1,5 (1,0 ; 2,1)
Délai médian d'obtention de la meilleure réponse en mois
(IC à 95 %)		 2,2 (1,5 ; 3,6)
Médiane de survie globale (SG) en mois (IC à 95%) 13,7 (9,9 à Non atteint)
Probabilité de survie à 12 mois (IC à 95%) 0,57 (0,46 ; 0,66)

* Taux de bénéfice clinique : RCs + RC + TBRP + RP + réponse minimale
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec BLENREP dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le myélome multiple (voir rubrique 4.2 pour les informations relatives à l'utilisation pédiatrique).
Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie que des données complémentaires concernant ce médicament sont attendues.
L'Agence européenne du médicament évaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins chaque année et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

Source : EMA

side-effect

Effets indésirables

  • anémie

  • aspartate aminotransférase augmentée

  • diarrhée

  • diminution de l'acuité visuelle

  • diminution de la vision

  • diminution du nombre de leucocyte

  • diminution du nombre de lymphocytes

  • diminution du nombre de neutrophiles

  • diminution du taux de plaquettes

  • diplopie

  • fatigue

  • gamma glutamyl transférase augmentée

  • gêne oculaire

  • kératopathie

  • leucopénie

  • lymphopénie

  • modification de l'épithélium cornéen

  • nausée

  • neutropénie

  • pneumonie

  • pneumonie herpétique

  • prurit oculaire

  • réaction liée à la perfusion

  • sécheresse oculaire

  • thrombopénie

  • trouble visuel

  • vision floue

  • état fébrile

Source : ANSM

pill

Liste des spécialités disponibles

Source : BDPM

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