Céfidérocol (sulfate tosilate) 1 g poudre pour solution à diluer pour perfusion
Informations générales
Substance
Forme galénique
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
Il est recommandé d'utiliser Fetcroja pour le traitement des patients adultes pour qui les options thérapeutiques sont limitées, uniquement après avis d'un médecin expérimenté dans la prise en charge des maladies infectieuses.
<u>Posologie </u>
<b>Tableau 1 Posologie de Fetcroja recommandée<sup>1 </sup>chez les patients ayant une clairance de la </b><b>créatinine (ClCr) ≥ 90 mL/min<sup>2 </sup></b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Fonction rénale</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Fréquence</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Durée du</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>d'administration</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>traitement</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Fonction rénale normale <br/>(ClCr ≥ 90 mL/min et < 120 mL/min)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Toutes les <br/>8 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">La durée du <br/>traitement <br/>dépend du siège <br/>de l'infection<sup>3</sup>.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Clairance rénale augmentée <br/>(ClCr ≥ 120 mL/min)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Toutes les <br/>6 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">La durée du <br/>traitement <br/>dépend du siège <br/>de l'infection<sup>3</sup>.</td> </tr> </table><sup>1 </sup>Doit être utilisé en association avec des antibiotiques actifs sur les bactéries anaérobies et/ou sur les bactéries à Gram positif si elles sont connues ou suspectées d'être impliquées dans l'infection.
<sup>2 </sup>Calculée selon la formule de Cockcroft-Gault.
<sup>3 </sup>Par exemple, en cas d'infections urinaires compliquées, y compris les pyélonéphrites et d'infections intra-abdominales compliquées, la durée de traitement recommandée est de 5 à 10 jours. En cas de pneumonies nosocomiales, y compris de pneumonies acquises sous ventilation mécanique, la durée de traitement recommandée est de 7 à 14 jours. Une durée de traitement allant jusqu'à 21 jours peut être nécessaire.
<u>Populations particulières </u>
<i>Insuffisance rénale </i>
<b>Table 2 Posologie de Fetcroja recommandée chez les patients ayant une </b>
<b>ClCr < 90 mL/min<sup>1 </sup></b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Fonction rénale</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Fréquence</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>d'administration</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Insuffisance rénale légère <br/>(ClCr ≥ 60 mL/min et < 90 mL/min)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Toutes les 8 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Insuffisance rénale modérée <br/>(ClCr ≥ 30 mL/min et < 60 mL/min)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,5 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Toutes les 8 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Insuffisance rénale sévère <br/>(ClCr ≥ 15 mL/min et < 30 mL/min)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Toutes les 8 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Insuffisance rénale terminale <br/>(ClCr < 15 mL/min)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,75 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Toutes les 12 heures</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Patients sous hémodialyse intermittente<sup>2</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,75 g</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Toutes les 12 heures</td> </tr> </table><sup>1 </sup>Calculée selon la formule de Cockcroft-Gault.
<sup>2 </sup>Le céfidérocol étant éliminé par l'hémodialyse, il doit être administré le plus tôt possible après la fin de la séance les jours d'hémodialyse.
<i>Insuffisance hépatique </i>
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).
<i>Population âgée </i>
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2).
<i>Population pédiatrique </i>
La sécurité et l'efficacité de Fetcroja chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
<u>Mode d'administration </u>
Voie intraveineuse.
Fetcroja est administré en perfusion intraveineuse de 3 heures.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Si un traitement par Fetcroja en association avec un autre médicament ne peut être évité, les deux médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même seringue ou dans la même solution pour perfusion. Il est recommandé de rincer soigneusement les lignes intraveineuses entre l'administration de chaque médicament.
Source : EMA
Contre-indications
Allaitement
Convulsions, antécédent
Grossesse
Résistance aux carbapénèmes
en particulier pour les infections à Acinetobacter sp.
Source : ANSM
Fertilité, grossesse et allaitement
Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation du céfidérocol sodique chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Fetcroja pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si Fetcroja/ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec Fetcroja en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Les effets du céfidérocol sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés. Les données d'une étude préclinique dans laquelle l'exposition était inférieure à l'exposition chez l'homme n'indiquent pas que Fetcroja a un effet sur la fertilité mâle ou femelle (voir rubrique 5.3).
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
Le céfidérocol est une céphalosporine conjuguée à un sidérophore. Outre la diffusion passive via les canaux porines de la membrane externe, le céfidérocol a la capacité de se lier au fer libre extracellulaire par l'intermédiaire du sidérophore présent sur sa chaîne latérale, ce qui permet un transport actif dans l'espace péri-plasmique des bactéries à Gram négatif grâce aux systèmes de chélation du fer. Le céfidérocol se lie ensuite aux protéines de liaison aux pénicillines (PLPs) , ce qui inhibe la synthèse du peptidoglycane de la paroi cellulaire bactérienne et entraîne la lyse et la mort de la bactérie.
Résistance
Les mécanismes de résistance bactérienne pouvant entraîner une résistance au céfidérocol comprennent les protéines PLPs mutées ou acquises, les enzymes bêta-lactamases ayant la capacité d'hydrolyser le céfidérocol, les mutations affectant la régulation de la captation du fer par la bactérie, les mutations de protéines de transport sidérophores, la surexpression de sidérophores bactériens naturels.
L'activité antibactérienne in vitro du céfidérocol sur les espèces habituellement sensibles n'est pas modifiée par la majorité des bêta-lactamases, y compris les métallo-lactamases. En raison du mode d'entrée dans la cellule par l'intermédiaire du sidérophore, la perte de canaux porines ou la résistance par efflux actif a généralement moins d'effet sur l'activité in vitro du céfidérocol que sur celle de nombreuses autres bêta-lactamines.
Le céfidérocol a peu ou aucune activité sur les bactéries à Gram positif ou les bactéries anaérobies en raison de la résistance intrinsèque.
Activité antibactérienne en association avec d'autres antibactériens
Les études in vitro n'ont pas montré d'antagonisme entre le céfidérocol et l'amikacine, le ceftazidime/avibactam, le ceftolozane/tazobactam, la ciprofloxacine, la clindamycine, la colistine, la daptomycine, le linézolide, le méropénème, le métronidazole, la tigécycline ou la vancomycine.
Concentrations critiques
Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l'European Committe on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) pour le céfidérocol sont les suivantes :
Concentrations minimales inhibitrices (mg/L) Microorganismes Sensible Résistant
Entérobactéries ≤ 2 > 2
Pseudomonas aeruginosa ≤ 2 > 2
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
La durée pendant laquelle la concentration plasmatique de céfidérocol sous forme libre est supérieure à la concentration minimale inhibitrice (%T > CMI) vis-à-vis d'une bactérie pathogène a été reconnue comme étant le paramètre le plus prédictif de l'efficacité.
Activité antibactérienne vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques
Les études in vitro suggèrent que les bactéries pathogènes listées ci-dessous devraient être sensibles au céfidérocol en l'absence de mécanismes de résistance acquis :
Bactéries aérobies à Gram négatif
Achromobacter sp.
Acinetobacter baumannii complex
Burkholderia cepacia complex
Citrobacter freundii complex
Citrobacter koseri
Escherichia coli
Enterobacter cloacae complex
Klebsiella (Enterobacter) aerogenes
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella oxytoca
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Serratia sp.
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
Les études in vitro montrent que les espèces suivantes ne sont pas sensibles au céfidérocol :
Bactéries aérobies à Gram positif
Bactéries anaérobies
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Fetcroja dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement des infections dues à des bactéries aérobies à Gram négatif (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
Effets indésirables
alanine aminotransférase augmentée
augmentation de l'aspartate aminotransférase (ASAT)
augmentation de la créatininémie
augmentation de la gamma-glutamyltransférase
augmentation des enzymes hépatiques
augmentation des transaminases
candidose
candidose orale
candidose vulvovaginale
candidurie
colite pseudomembraneuse
colite à Clostridioides difficile
diarrhée
douleur au site de perfusion
fonction hépatique anormale
infection à Clostridioides difficile
nausée
phlébite au site d'injection
rash
rash maculopapuleux
rash érythémateux
réaction au site de perfusion
test hépatique augmenté
toux
vomissement
éruption d'origine médicamenteuse
érythème au site de perfusion
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
Source : BDPM
Testez Posos gratuitement
Voir les risques d'une prescription
Trouver des alternatives thérapeutiques
Identifiez l'origine d'un effet indésirable