Carfilzomib 60 mg poudre pour solution pour perfusion

Le traitement par Kyprolis doit être supervisé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux.

<u>Posologie </u>

La dose est calculée en fonction de la surface corporelle (SC) initiale du patient. Les patients dont la SC est supérieure à 2,2 m²doivent recevoir une dose basée sur une SC de 2,2 m². Des ajustements de dose ne sont pas nécessaires en cas de modifications du poids inférieures ou égales à 20 %.

<u>Kyprolis en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone </u>

Lorsqu'il est associé au lénalidomide et à la dexaméthasone, Kyprolis est administré en perfusion intraveineuse de 10 minutes, pendant deux jours consécutifs chaque semaine pendant trois semaines (jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16), suivies d'une période de repos sans traitement de 12 jours (jours 17 à 28) tel qu'indiqué dans le tableau 1. Chaque période de 28 jours constitue un cycle de traitement.

Kyprolis est administré à la dose initiale de 20 mg/m²(dose maximale : 44 mg) les jours 1 et 2 du cycle 1. Si le médicament est toléré, la dose doit être augmentée le jour 8 du cycle 1 à une dose de 27 mg/m²(dose maximale : 60 mg). À partir du cycle 13, les doses de Kyprolis des jours 8 et 9 ne sont pas administrées.

Le traitement peut être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.

Le traitement par Kyprolis en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone pendant plus de 18 cycles doit s'appuyer sur une évaluation individuelle du bénéfice/risque car les données de tolérance et de toxicité du carfilzomib au-delà de 18 cycles sont limitées (voir rubrique 5.1).

En association avec Kyprolis, le lénalidomide est administré à la dose de 25 mg par voie orale les jours 1 à 21 et la dexaméthasone à la dose de 40 mg par voie orale ou intraveineuse les jours 1, 8, 15 et 22 des cycles de 28 jours. Une réduction appropriée de la dose initiale de lénalidomide doit être envisagée conformément aux recommandations figurant dans le résumé des caractéristiques du produit en vigueur du lénalidomide, par exemple chez les patients présentant une insuffisance rénale avant le traitement. La dexaméthasone doit être administrée 30 minutes à 4 heures avant Kyprolis.

<b>Tableau 1. Kyprolis en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone </b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="11"><b>Cycle 1</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Semaine 4</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3 à 7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>10 à 14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17 à 21</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23 à 28</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Kyprolis (mg/m²)^a</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"><b>Dexaméthasone </b><br/><b>(mg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Lénalidomide</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="9">25 mg par jour.</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="11"><b>Cycles 2 à 12</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Semaine 4</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3 à 7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>10 à 14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17 à 21</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23 à 28</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Kyprolis (mg/m²)^a</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"><b>Dexaméthasone </b><br/><b>(mg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Lénalidomide</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="9">25 mg par jour.</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="11"><b>Cycles 13 et suivants</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Semaine 4</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3 à 7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>10 à 14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17 à 21</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23 à 28</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Kyprolis (mg/m²)^a</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"><b>Dexaméthasone </b><br/><b>(mg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Lénalidomide</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="9">25 mg par jour.</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">-</td> </tr> </table>

^a.La durée de perfusion est de 10 minutes et demeure constante au cours des cycles

<u>Kyprolis en association avec la dexaméthasone </u>

Lorsqu'il est associé à la dexaméthasone, Kyprolis est administré en perfusion intraveineuse de

30 minutes pendant deux jours consécutifs, chaque semaine pendant trois semaines (jours 1, 2, 8, 9, 15

et 16), suivies d'une période de repos sans traitement de 12 jours (jours 17 à 28) tel qu'indiqué dans le tableau 2. Chaque période de 28 jours constitue un cycle de traitement.

Kyprolis est administré à la dose initiale de 20 mg/m²(dose maximale : 44 mg) les jours 1 et 2 du cycle 1. Si le médicament est bien toléré, la dose doit être augmentée le jour 8 du cycle 1 à une dose de 56 mg/m²(dose maximale : 123 mg).

Le traitement peut être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.

Lorsque Kyprolis est associé à la dexaméthasone seule, la dexaméthasone est administrée à la dose de 20 mg par voie orale ou intraveineuse les jours 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 et 23 du cycle de 28 jours. La dexaméthasone doit être administrée 30 minutes à 4 heures avant Kyprolis.

<b>Tableau 2. Kyprolis en association avec la dexaméthasone seule </b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="12"><b>Cycle 1</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 4</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Jours </b><br/><b>10 à 14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3 à 7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17 à 21</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>24 à 28</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Kyprolis</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg/m²)^a</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Dexaméthasone</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg)</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="12"><b>Cycle 2 et suivants</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 4</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Jour </b><br/><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3 à 7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>10 à 14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17 à 21</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>24 à 28</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Kyprolis</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg/m²)^a</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Dexaméthasone</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg)</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> </table>

^a.La durée de perfusion est de 30 minutes et demeure constante au cours des cycles

<u>Kyprolis en association avec le daratumumab et la dexaméthasone </u>

Lorsqu'il est associé au daratumumab et à la dexaméthasone, Kyprolis est administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes pendant deux jours consécutifs, chaque semaine pendant trois semaines (jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16) suivies d'une période de repos sans traitement de 12 jours (jours 17 à 28) tel qu'indiqué dans le tableau 3. Chaque période de 28 jours constitue un cycle de traitement.

Kyprolis est administré à la dose initiale de 20 mg/m²(dose maximale : 44 mg) les jours 1 et 2 du cycle 1. Si le médicament est bien toléré, la dose doit être augmentée le jour 8 du cycle 1 à une dose de 56 mg/m²(dose maximale : 123 mg).

Le traitement peut être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.

La dexaméthasone est administrée à la dose de 20 mg par voie orale ou intraveineuse les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16, et à la dose de 40 mg par voie orale ou intraveineuse le jour 22 de chaque cycle de

28 jours. Pour les patients âgés de plus de 75 ans, la dexaméthasone est administrée à la dose de 20 mg par voie orale ou intraveineuse une fois par semaine après la première semaine. La dexaméthasone doit être administrée 30 minutes à 4 heures avant Kyprolis.

Le daratumumab peut être administré par voie intraveineuse ou par voie sous-cutanée.

S'il est administré par voie intraveineuse, le daratumumab est administré à la dose de 16 mg/kg de poids corporel ; avec une dose fractionnée de 8 mg/kg les jours 1 et 2 du cycle 1. Ensuite, le daratumumab est administré à la dose de 16 mg/kg une fois par semaine les jours 8, 15 et 22 du cycle 1 et les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 2, puis toutes les 2 semaines durant 4 cycles (cycles 3 à 6), puis toutes les 4 semaines durant les cycles suivants ou jusqu'à la progression de la maladie.

Alternativement, le daratumumab peut être administré par voie sous-cutanée à la dose de 1 800 mg les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 et les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 2, puis toutes les 2 semaines durant 4 cycles (cycles 3 à 6), puis toutes les 4 semaines durant les cycles suivants ou jusqu'à la progression de la maladie.

Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du daratumumab pour des informations supplémentaires concernant l'utilisation de la formulation sous-cutanée.

Les jours où plusieurs de ces médicaments sont administrés, l'ordre d'administration recommandé est le suivant : dexaméthasone, prémédication avant la perfusion de daratumumab (voir rubrique <i>Médicaments concomitants</i>), carfilzomib, daratumumab puis médication post-perfusion de daratumumab (voir rubrique <i>Médicaments concomitants</i>).

Se référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit du daratumumab et de la dexaméthasone pour des informations supplémentaires concernant l'administration.

<b>Tableau 3. Kyprolis en association avec la dexaméthasone et le daratumumab </b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="12"><b>Cycle 1</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 4</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3 à 7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>10 à 14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17 à 21</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>24 à 28</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Kyprolis</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg/m²)^a</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Dexaméthasone</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg)^b</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="13"><b>Daratumumab </b>(par voie intraveineuse <b>OU </b>sous-cutanée)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Administration</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>par voie</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>intraveineuse</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(mg/kg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Administration</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>par voie</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>sous-cutanée</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(mg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="12"><b>Cycle 2</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 4</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3 à 7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>10 à 14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17 à 21</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>24 à 28</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Kyprolis</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg/m²)^a</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Dexaméthasone</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg)^b</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="13"><b>Daratumumab </b>(par voie intraveineuse <b>OU </b>sous-cutanée)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Administration</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>par voie</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>intraveineuse</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(mg/kg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Administration</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>par voie</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>sous-cutanée</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(mg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="12"><b>Cycles 3 à 6</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 4</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3 à 7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>10 à 14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17 à 21</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>24 à 28</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Kyprolis</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg/m²)^a</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Dexaméthasone</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg)^b</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="13"><b>Daratumumab </b>(par voie intraveineuse <b>OU </b>sous-cutanée)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Administration</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>par voie</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>intraveineuse</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(mg/kg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Administration</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>par voie</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>sous-cutanée</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(mg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="12"><b>Cycles 7 et suivants</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine 4</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3 à 7</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>9</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>10 à 14</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>15</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>16</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>17 à 21</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>24 à 28</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Kyprolis</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">56</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg/m²)^a</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Dexaméthasone</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">40</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>(mg)^b</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="13"><b>Daratumumab </b>(par voie intraveineuse <b>OU </b>sous-cutanée)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Administration</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>par voie</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">16</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>intraveineuse</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(mg/kg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Administration</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>par voie</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">1 800</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">-</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>sous-cutanée</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(mg)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> </table>

^a.La durée de perfusion est de 30 minutes et demeure constante au cours des cycles

^b.Pour les patients âgés de plus de 75 ans, la dexaméthasone est administrée à la dose de 20 mg par voie orale ou intraveineuse une fois par semaine après la première semaine.

<i>Médicaments concomitants </i>

Une prophylaxie antivirale doit être envisagée chez les patients traités par Kyprolis afin de diminuer le risque de réactivation du virus varicelle-zona (voir rubrique 4.8).

Une thromboprophylaxie est recommandée chez les patients traités par Kyprolis en association avec le daratumumab et la dexaméthasone, en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, ou avec la dexaméthasone seule, et doit s'appuyer sur l'évaluation des risques sous-jacents et de l'état clinique du patient. Pour les autres médicaments concomitants qui peuvent être requis, comme l'utilisation de médicaments prophylactiques anti-acides, se référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit en vigueur pour le lénalidomide et la dexaméthasone.

Chez les patients traités par Kyprolis en association avec le daratumumab et la dexaméthasone, une prémédication est requise avant la perfusion pour réduire le risque de réactions liées à la perfusion de daratumumab.

Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du daratumumab pour des informations supplémentaires concernant les médicaments concomitants, y compris la médication avant et après la perfusion.

<i>Surveillance de l'hydratation et de l'équilibre hydro-électrolytique </i>

Une hydratation adéquate est requise avant l'administration du traitement au cycle 1, en particulier chez les patients présentant un risque élevé de syndrome de lyse tumorale ou de toxicité rénale. Tous les patients doivent être surveillés pour détecter des signes de surcharge hydrique et les besoins hydriques doivent être adaptés au cas par cas pour chaque patient. Le volume total de liquides peut être ajusté en cas d'indication clinique chez les patients présentant une insuffisance cardiaque préexistante ou un risque d'insuffisance cardiaque (voir rubrique 4.4).

L'hydratation recommandée comprend à la fois des liquides par voie orale (30 mL/kg/jour pendant 48 heures avant le jour 1 du cycle 1) et des solutés intraveineux (250 mL à 500 mL d'un soluté intraveineux approprié avant l'administration de chaque dose pendant le cycle 1). Administrer un volume supplémentaire de 250 mL à 500 mL de soluté intraveineux si nécessaire après la perfusion de Kyprolis au cycle 1. L'hydratation par voie orale et/ou intraveineuse doit être poursuivie selon les besoins, lors des cycles suivants.

Lors d'une administration en association avec le daratumumab par voie intraveineuse, une hydratation par voie orale et/ou intraveineuse n'est pas nécessaire les jours où le daratumumab est administré par voie intraveineuse.

Le taux de potassium sérique doit être surveillé chaque mois, ou plus fréquemment pendant le traitement par Kyprolis selon le tableau clinique ; la fréquence de la surveillance dépendra du taux de potassium sérique mesuré avant l'initiation du traitement, des traitements concomitants (par exemple médicaments connus pour accroître le risque d'hypokaliémie), et des comorbidités associées.

<i>Modifications posologiques recommandées </i>

La posologie doit être modifiée en fonction de la toxicité de Kyprolis. Les actions et modifications posologiques recommandées sont présentées dans le tableau 4. Les diminutions de la posologie sont présentées dans le tableau 5.

<b>Tableau 4. Modifications posologiques pendant le traitement par Kyprolis </b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Toxicité hématologique</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Action recommandée</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Polynucléaires neutrophiles <br/>&lt; 0,5 × 10⁹/L (voir rubrique 4.4)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Suspendre le traitement <br/>- En cas de récupération à ≥ 0,5 × 10⁹/L, poursuivre le <br/>traitement au même palier de dose. <br/>• En cas de diminutions ultérieures à &lt; 0,5 × 10⁹/L, suivre les <br/>recommandations ci-dessus et envisager de diminuer la dose <br/>d'un palier lors de la reprise du traitement par Kyprolis^a.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Neutropénie fébrile <br/>• Polynucléaires neutrophiles <br/>&lt; 0,5 × 10⁹/L et une température <br/>orale &gt; 38,5 °C ou deux mesures <br/>consécutives &gt; 38,0 °C sur une <br/>durée de 2 heures</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Suspendre le traitement <br/>• Si le nombre de polynucléaires neutrophiles revient au grade <br/>initial et si la fièvre se résorbe, reprendre au même palier de <br/>dose.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Plaquettes &lt; 10 × 10⁹/L ou signes <br/>de saignements avec <br/>thrombopénie (voir rubrique 4.4)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Suspendre le traitement <br/>- En cas de récupération à ≥ 10 × 10⁹/L, et/ou de <br/>saignement maîtrisé, poursuivre le traitement au <br/>même palier de dose. <br/>• En cas de diminutions ultérieures à &lt; 10 × 10⁹/L, suivre les <br/>recommandations ci-dessus et envisager de diminuer la dose <br/>d'un palier lors de la reprise du traitement par Kyprolis^a.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Toxicité non hématologique (rénale)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Action recommandée</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Créatininémie ≥ 2 fois la valeur <br/>avant le traitement ; ou <br/>• Clairance de la créatinine <br/>&lt; 15 mL/min (ou diminutions de <br/>la clairance de la créatinine à une <br/>valeur ≤ 50 % de la valeur avant <br/>traitement) ou nécessité de dialyse <br/>(voir rubrique 4.4)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Suspendre le traitement et continuer à surveiller la fonction <br/>rénale (créatininémie ou clairance de la créatinine). <br/>- Le traitement par Kyprolis doit être repris après <br/>récupération de la fonction rénale à une valeur <br/>diminuée au maximum de 25 % par rapport à la valeur <br/>initiale ; envisager la reprise en diminuant la dose <br/>d'un palier^a. <br/>• Chez les patients sous dialyse traités par Kyprolis, la dose <br/>doit être administrée après la séance de dialyse.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Autres toxicités non hématologiques</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Action recommandée</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Toutes autres toxicités non <br/>hématologiques de grade 3 ou 4 <br/>(voir rubrique 4.4)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• Suspendre le traitement jusqu'à la résolution ou le retour au <br/>grade initial. <br/>• Envisager de reprendre le traitement lors de la prochaine <br/>administration planifiée en diminuant la dose d'un palier^a.</td> </tr> </table>

^a.Voir tableau 5 pour les diminutions de la posologie

<b>Tableau 5. Diminutions de la posologie de Kyprolis </b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Traitement</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose de Kyprolis</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Première </b><br/><b>diminution de </b><br/><b>dose de Kyprolis</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Deuxième </b><br/><b>diminution de </b><br/><b>dose de Kyprolis</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Troisième </b><br/><b>diminution de </b><br/><b>dose de Kyprolis</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Kyprolis, lénalidomide, et <br/>dexaméthasone</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27 mg/m²</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20 mg/m²</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">15 mg/m^{2 a}</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">—</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Kyprolis et dexaméthasone</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">56 mg/m²</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">45 mg/m²</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">36 mg/m²</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27 mg/m^{2 a}</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Kyprolis, daratumumab et <br/>dexaméthasone</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">56 mg/m²</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">45 mg/m²</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">36 mg/m²</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">27 mg/m^{2 a}</td> </tr> </table>

Note : Les durées de perfusion de Kyprolis restent identiques lors des diminutions de posologie

^a.Si les symptômes ne disparaissent pas, le traitement par Kyprolis doit être interrompu

<u>Populations particulières </u>

<i>Insuffisance rénale </i>

Les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ont été inclus dans les études associant Kyprolis-dexaméthasone, mais exclus des études associant Kyprolis-lénalidomide. Les données sont donc limitées chez les patients ayant une clairance de la créatinine (ClCr < 50 mL/min) recevant Kyprolis en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone. Chez les patients présentant une insuffisance rénale à l'initiation du traitement, la dose initiale de lénalidomide devra être diminuée de façon appropriée selon les termes du résumé des caractéristiques du produit de lénalidomide.

Aucun ajustement de la posologie initiale de Kyprolis n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère ou chez les patients sous dialyse avant le traitement sur la base des données de pharmacocinétique disponibles (voir rubrique 5.2). Cependant, dans les études cliniques de phase 3, l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë a été plus élevée chez les patients ayant une clairance de la créatinine faible à l'initiation du traitement par rapport à ceux ayant une clairance de la créatinine plus élevée à l'initiation du traitement.

La fonction rénale doit être évaluée à l'initiation du traitement et surveillée au moins une fois par mois ou conformément aux recommandations de pratique clinique courante, en particulier chez les patients dont la clairance de la créatinine (ClCr < 30 mL/min) est plus faible à l'initiation du traitement. Des modifications posologiques appropriées en fonction de la toxicité doivent être effectuées (voir tableau 4). Les données d'efficacité et de sécurité sont limitées chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 30 mL/min à l'initiation du traitement.

La clairance de dialyse des concentrations de Kyprolis n'ayant pas été étudiée, le médicament doit être administré après la séance de dialyse.

<i>Insuffisance hépatique </i>

Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère ont été exclus des études associant Kyprolis au lénalidomide et à la dexaméthasone ou à la dexaméthasone seule.

La pharmacocinétique de Kyprolis n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Aucun ajustement de la posologie initiale n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée sur la base des données de pharmacocinétique disponibles. Cependant, une incidence plus élevée d'anomalies de la fonction hépatique, d'évènements indésirables de grade ≥ 3 et d'évènements indésirables graves a été rapportée chez les patients présentant une insuffisance hépatique initiale légère ou modérée en comparaison avec les patients ayant une fonction hépatique initiale normale (voir rubriques 4.4 et 5.2). Les enzymes hépatiques et la bilirubine doivent être évaluées à l'initiation du traitement et surveillées mensuellement pendant le traitement par carfilzomib, quelles que soient les valeurs initiales, et une

modification posologique appropriée doit être effectuée en fonction de la toxicité (voir tableau 4). Une attention particulière doit être accordée aux patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère compte tenu des données très limitées d'efficacité et de sécurité dans cette population.

<i>Patients âgés </i>

Globalement, l'incidence de certains évènements indésirables (y compris l'insuffisance cardiaque) dans les études cliniques a été plus élevée chez les patients de 75 ans et plus, que chez les patients âgés de moins de 75 ans (voir rubrique 4.4).

<i>Population pédiatrique </i>

La sécurité et l'efficacité de Kyprolis chez les enfants et adolescents n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

<u>Mode d'administration </u>

Kyprolis doit être administré en perfusion intraveineuse. Les doses de 20/27 mg/m²sont administrées sur une durée de 10 minutes. Les doses de 20/56 mg/m²doivent être administrées sur une durée de 30 minutes.

Kyprolis ne doit pas être administré en injection intraveineuse rapide ou en bolus.

La ligne de perfusion intraveineuse doit être rincée avec une solution normale de chlorure de sodium ou avec une solution injectable de glucose à 5 % immédiatement avant et après l'administration de Kyprolis.

Kyprolis ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou administré dans la même ligne de perfusion.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.