Quels sont les effets indésirables du ceftriaxone (sodique) 1 g/3,5 ml (0,286 g/ml) poudre et solvant pour solution injectable ?

Les effets indésirables les plus fréquents du ceftriaxone (sodique) 1 g/3,5 ml (0,286 g/ml) poudre et solvant pour solution injectable sont : augmentation des enzymes hépatiques, diarrhée, leucopénie, selle molle, thrombocytopénie, éosinophilie, éruption cutanée.

Quelles sont les contre-indications du ceftriaxone (sodique) 1 g/3,5 ml (0,286 g/ml) poudre et solvant pour solution injectable ?

Les contre-indications du ceftriaxone (sodique) 1 g/3,5 ml (0,286 g/ml) poudre et solvant pour solution injectable sont : Hypovolémie, Porphyrie, Bloc cardiaque, Ictère, Hypoalbuminémie, Grossesse, Hyperbilirubinémie, Acidose, Prématuré: Âge gestationnel < 41 semaines.

Ceftriaxone (sodique) 1 g/3,5 ml (0,286 g/ml) poudre et s...

Q: Quelles sont les indications du ceftriaxone (sodique) 1 g/3,5 ml (0,286 g/ml) poudre et solvant pour solution injectable ?

Les indications du ceftriaxone (sodique) 1 g/3,5 ml (0,286 g/ml) poudre et solvant pour solution injectable sont : bronchopneumopathie chronique obstructive, infection du site opératoire, pneumonie communautaire, pneumonie nosocomiale, infection intra-abdominale, pyélonéphrite, infection cutanée, méningite bactérienne, infection osseuse, neutropénie fébrile, infection des tissus mous, syphilis, maladie de Lyme, otite moyenne aiguë, infection urinaire, infection articulaire, gonococcie, bactériémie, endocardite bactérienne.

Informations générales

Substance
ceftriaxone sodique
Forme galénique
Poudre et solvant pour solution injectable
Voie d'administration
Voie intramusculaire

Source : ANSM

Posologie

L'ensemble de l'information relative aux posologies des spécialités CEFTRIAXONE EVOLUGEN par voie IV ou IM est mentionné dans cette rubrique. Il importe de toujours se référer à l'information pertinente en fonction de la dose et de la voie d'administration utilisées.

Posologie

La dose dépend de la sévérité, de la sensibilité bactérienne, du site et du type d'infection, ainsi que de l'âge et de la fonction hépatique et rénale du patient.

Les doses recommandées dans les tableaux qui suivent correspondent aux doses généralement recommandées dans les indications mentionnées ci-dessous. Dans les cas particulièrement sévères, il conviendra d'envisager les doses maximales recommandées.

Adultes et enfants de plus de 12 ans (≥ 50 kg)

<table> <tbody><tr> <td> Dose de ceftriaxone\* </td> <td> Fréquence d'administration\*\* </td> <td> Indications </td> </tr> <tr> <td rowspan="4"> 1‑2 g </td> <td rowspan="4"> Une fois par jour </td> <td> Pneumonie communautaire </td> </tr> <tr> <td> Poussées aiguës de bronchopneumopathie chronique obstructive </td> </tr> <tr> <td> Infections intra-abdominales </td> </tr> <tr> <td> Infections urinaires compliquées (pyélonéphrite incluse) </td> </tr> <tr> <td rowspan="3"> 2 g </td> <td rowspan="3"> Une fois par jour </td> <td> Pneumonie nosocomiale </td> </tr> <tr> <td> Infections compliquées de la peau et des tissus mous. </td> </tr> <tr> <td> Infections des os et des articulations </td> </tr> <tr> <td rowspan="3"> 2-4 g </td> <td rowspan="3"> Une fois par jour </td> <td> Traitement des patients neutropéniques fébriles dont l'origine bactérienne est suspectée </td> </tr> <tr> <td> Endocardite bactérienne </td> </tr> <tr> <td> Méningite bactérienne </td> </tr> </tbody></table>

*En cas de bactériémie documentée, il conviendra d'envisager les doses maximales recommandées.

**Une administration deux fois par jour (toutes les 12h) peut être envisagée lorsque des doses supérieures à 2 g par jour sont administrées.

Indications pour l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans (≥ 50 kg) nécessitant des schémas posologiques spécifiques :

Otite moyenne aiguë

Pour le traitement initial de l'otite moyenne aiguë, il est possible d'administrer une seule dose de 1 à 2 g de CEFTRIAXONE EVOLUGEN par voie intramusculaire. Des données limitées semblent indiquer que CEFTRIAXONE EVOLUGEN peut être efficace lorsqu'il est administré à la dose de 1 à 2 g par jour pendant 3 jours par voie intramusculaire en cas de symptomatologie sévère ou en cas d'échec d'un traitement antérieur.

Prophylaxie pré-opératoire des infections du site opératoire

Dose pré-opératoire unique de 2 g.

Gonorrhée

Dose unique de 500 mg par voie intramusculaire.

Syphilis

Les doses généralement recommandées sont de 500 mg à 1 g une fois par jour, portées à 2 g une fois par jour en cas de neurosyphilis, pendant 10 à 14 jours. Les recommandations posologiques pour la syphilis, y compris la neurosyphilis, sont basées sur des données limitées. Il convient de se référer aux recommandations nationales ou locales.

Maladie de Lyme disséminée (phase précoce [Stade II] et phase tardive [Stade III])

2 g une fois par jour pendant 14 à 21 jours. Les durées de traitement recommandées varient et il convient de se référer aux recommandations nationales ou locales.

Population pédiatrique

Nouveau-nés, nourrissons et enfants de 15 jours à 12 ans (< 50 kg)

Pour les enfants pesant 50 kg ou plus, la dose habituellement recommandée chez l'adulte doit être utilisée.

La dose unique maximale de lidocaïne chez l'enfant ne doit pas excéder 5 mg/kg de poids corporel. Pour les enfants obèses, la dose maximale doit être calculée sur la base d'un poids corporel idéal par rapport au sexe et à l'âge.

<table> <tbody><tr> <td> Dose de ceftriaxone\* </td> <td> Fréquence d'administration\*\* </td> <td> Indications </td> </tr> <tr> <td rowspan="4"> 50‑80 mg/kg </td> <td rowspan="4"> Une fois par jour </td> <td> Infections intra-abdominales </td> </tr> <tr> <td> Infections urinaires compliquées (pyélonéphrite incluse) </td> </tr> <tr> <td> Pneumonie communautaire </td> </tr> <tr> <td> Pneumonie nosocomiale </td> </tr> <tr> <td rowspan="3"> 50‑100 mg/kg (max 4 g) </td> <td rowspan="3"> Une fois par jour </td> <td> Infections compliquées de la peau et des tissus mous </td> </tr> <tr> <td> Infections des os et des articulations </td> </tr> <tr> <td> Traitement des patients neutropéniques fébriles dont l'origine bactérienne est suspectée </td> </tr> <tr> <td> 80‑100 mg/kg (max 4 g) </td> <td> Une fois par jour </td> <td> Méningite bactérienne </td> </tr> <tr> <td> 100 mg/kg (max 4 g) </td> <td> Une fois par jour </td> <td> Endocardite bactérienne </td> </tr> </tbody></table>

*En cas de bactériémie documentée, il conviendra d'envisager les doses maximales recommandées.

**Une administration deux fois par jour (toutes les 12h) peut être envisagée lorsque des doses supérieures à 2 g par jour sont administrées.

Indications pour les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants de 15 jours à 12 ans (< 50 kg) nécessitant des schémas posologiques spécifiques :

Otite moyenne aiguë

Pour le traitement initial de l'otite moyenne aigue, il est possible d'administrer une seule dose de 50 mg/kg de CEFTRIAXONE EVOLUGEN par voie intramusculaire. Des données limitées semblent indiquer que CEFTRIAXONE EVOLUGEN peut être efficace lorsqu'il est administré à la dose de 50 mg/kg/jour pendant 3 jours par voie intramusculaire dans les cas où l'enfant présente une symptomatologie sévère ou en cas d'échec d'un traitement antérieur.

Prophylaxie pré-opératoire des infections du site opératoire

Dose pré-opératoire unique de 50 à 80 mg/kg.

Syphilis

Les doses généralement recommandées sont de 75 à 100 mg/kg (max. 4 g) en une fois par jour pendant 10 à 14 jours. Les recommandations posologiques pour la syphilis, y compris la neurosyphilis, sont basées sur des données très limitées. Il convient de se référer aux recommandations nationales ou locales.

Maladie de Lyme disséminée (phase précoce [Stade II] et phase tardive [Stade III])

50 à 80 mg/kg une fois par jour pendant 14 à 21 jours. Les durées de traitement recommandées varient et il convient de se référer aux recommandations nationales ou locales.

Population pédiatrique : Nouveau-nés de 0 à 14 jours

CEFTRIAXONE EVOLUGEN est contre-indiqué chez le nouveau-né prématuré jusqu'à un âge post-menstruel de 41 semaines (âge gestationnel + âge chronologique).

<table> <tbody><tr> <td> Dose de ceftriaxone\* </td> <td> Fréquence d'administration </td> <td> Indications </td> </tr> <tr> <td rowspan="7"> 20‑50 mg/kg </td> <td rowspan="7"> Une fois par jour </td> <td> Infections intra-abdominales </td> </tr> <tr> <td> Infections compliquées de la peau et des tissus mous </td> </tr> <tr> <td> Infections urinaires compliquées (pyélonéphrite incluse) </td> </tr> <tr> <td> Pneumonie communautaire </td> </tr> <tr> <td> Pneumonie nosocomiale </td> </tr> <tr> <td> Infections des os et des articulations </td> </tr> <tr> <td> Traitement des patients neutropéniques fébriles dont l'origine bactérienne est suspectée </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> 50 mg/kg </td> <td rowspan="2"> Une fois par jour </td> <td> Méningite bactérienne </td> </tr> <tr> <td> Endocardite bactérienne </td> </tr> </tbody></table>

*En cas de bactériémie documentée, il conviendra d'envisager les doses maximales recommandées, sans dépasser la dose maximale journalière de 50 mg/kg.

Indications pour les nouveau-nés de 0 à 14 jours nécessitant des schémas posologiques spécifiques :

Otite moyenne aiguë

Pour le traitement initial de l'otite moyenne aiguë il est possible d'administrer une seule dose de 50 mg/kg de CEFTRIAXONE EVOLUGEN par voie intramusculaire.

Prophylaxie pré-opératoire des infections du site opératoire

Dose pré-opératoire unique de 20 à 50 mg/kg.

Syphilis

La dose généralement recommandée est de 50 mg/kg une fois par jour pendant 10 à 14 jours. Les recommandations posologiques pour la syphilis, y compris la neurosyphilis, sont basées sur des données très limitées. Il convient de se référer aux recommandations nationales ou locales.

Durée du traitement :

La durée du traitement dépend de l'évolution de la pathologie. Comme pour tout traitement antibiotique, l'administration de ceftriaxone doit être poursuivie 48 à 72 heures après la disparition de la fièvre chez le patient ou après l'obtention de l'éradication bactérienne.

Patients âgés

Il n'est pas nécessaire de modifier les doses recommandées chez le patient âgé, à condition que les fonctions rénale et hépatique soient satisfaisantes.

Patients insuffisants hépatiques

Les données disponibles n'indiquent pas la nécessité d'adapter la posologie en cas d'insuffisance hépatique légère ou modérée, à condition que la fonction rénale ne soit pas altérée.

Aucune donnée issue d'études n'est disponible chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).

Patients insuffisants rénaux

Il n'est pas nécessaire de réduire la dose de ceftriaxone en cas d'insuffisance rénale, à condition que la fonction hépatique ne soit pas altérée. En cas d'insuffisance rénale préterminale (clairance de la créatinine < 10 ml/min), la dose de ceftriaxone ne doit pas dépasser 2 g par jour.

Les patients sous dialyse ne nécessitent pas de dose supplémentaire suite à la dialyse. La ceftriaxone n'est pas éliminée par dialyse péritonéale ni par hémodialyse. Une surveillance clinique étroite de la tolérance et de l'efficacité est recommandée.

Patients atteints d'insuffisance hépatique et rénale sévères

Chez les patients présentant une insuffisance rénale et une insuffisance hépatique sévères, une surveillance clinique étroite de la tolérance et de l'efficacité est conseillée.

Mode d'administration

CEFTRIAXONE EVOLUGEN peut être administré par injection intramusculaire profonde. Les injections intramusculaires doivent être injectées dans une masse musculaire importante et sans dépasser 1 g dans un même site.

L'administration intramusculaire doit être envisagée lorsque la voie intraveineuse n'est pas possible ou est moins appropriée pour le patient. Pour des doses supérieures à 2 g, la voie intraveineuse doit être utilisée.

Le solvant utilisé étant de la lidocaïne, la solution obtenue ne doit jamais être administrée par voie intraveineuse (voir rubrique 4.3). Pour éviter le risque d'administrer par voie intraveineuse, il faut toujours aspirer avant d'injecter afin de s'assurer que l'on ne se trouve pas dans un vaisseau sanguin.

La ceftriaxone est contre-indiquée chez le nouveau-né (≤ 28 jours) ayant besoin (ou risquant d'avoir besoin) d'un traitement par des solutions intraveineuses contenant du calcium, y compris les perfusions continues contenant du calcium telles les poches de nutrition parentérale, en raison du risque de précipitation de ceftriaxone calcique (voir rubrique 4.3).

Pour la prophylaxie pré-opératoire des infections du site opératoire, la ceftriaxone doit être administrée 30 à 90 minutes avant la chirurgie.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Source : BDPM

Contre-indications

Acidose
Bloc cardiaque
si le solvant utilisé est une solution de lidocaïne
Grossesse
Hyperbilirubinémie
Hypoalbuminémie
Hypovolémie
si le solvant utilisé est une solution de lidocaïne
Ictère
Porphyrie
liée au Lidocaïne
Prématuré: Âge gestationnel < 41 semaines

Source : ANSM

Interactions

ceftriaxone <> antivitamines K

Précaution d'Emploi

Nature du risque et mécanisme d'action

Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique.

Conduite à tenir

Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant le traitement par la céphalosporine et après son arrêt.

Source : Thesaurus

Fertilité, grossesse et allaitement

Ceftriaxone

Grossesse

La ceftriaxone passe la barrière placentaire. Les données concernant l'utilisation de la ceftriaxone chez la femme enceinte sont limitées. Les études portant sur des animaux ne révèlent aucun effet néfaste direct ou indirect sur le développement embryonnaire/fœtal, périnatal ou post-natal (voir rubrique 5.3). L'administration de la ceftriaxone pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, doit être envisagée uniquement si le bénéfice est supérieur au risque.

Allaitement

La ceftriaxone est excrétée en faibles concentrations dans le lait maternel mais à des doses thérapeutiques, elle ne devrait avoir aucun effet sur le nourrisson allaité. Toutefois, le risque de diarrhée et d'infection fongique des membranes muqueuses ne peut être écarté. La possibilité d'une sensibilisation doit aussi être prise en compte. Il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre/s'abstenir de traiter par la ceftriaxone, en tenant compte des bénéfices de l'allaitement pour l'enfant et des bénéfices du traitement antibiotique pour la mère.

Fertilité

Des études sur la reproduction n'ont révélé aucun effet indésirable sur la fertilité masculine ou féminine.

Lidocaïne

Grossesse

Bien que les études animales n'aient révélé aucun signe de préjudice pour le fœtus, il convient de ne pas administrer la lidocaïne au cours des premiers stades de la grossesse, sauf si les bénéfices sont considérés comme l'emportant sur les risques.

Allaitement

De petites quantités de lidocaïne sont secrétées dans le lait maternel et la possibilité d'une réaction allergique chez le nourrisson, bien que rare, doit être prise en considération lors de l'utilisation de lidocaïne chez des femmes qui allaitent.

Fertilité

Il n'y a pas de donnée disponible sur la fertilité avec l'utilisation de lidocaïne.

Source : BDPM

Propriétés pharmacologiques

Ceftriaxone

Classe pharmacothérapeutique : antibactérien à usage systémique, céphalosporines de troisième génération, code ATC : J01DD04.

Mécanisme d'action

La ceftriaxone inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne après fixation aux protéines de liaison de la pénicilline (PLP), ce qui entraîne l'arrêt de la biosynthèse (du peptidoglycane) de la paroi cellulaire, et conduit à la lyse et la mort de la cellule bactérienne.

Résistance

La résistance bactérienne à la ceftriaxone peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants :

hydrolyse par les bêta-lactamases, incluant les bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE), les carbapénémases et les enzymes Amp C, qui peuvent être induites ou dé-réprimées de manière stable chez certaines espèces bactériennes aérobies à Gram négatif ;
diminution de l'affinité de la protéine de liaison de la pénicilline pour la ceftriaxone ;
imperméabilité de la membrane externe des organismes à Gram négatif ;
pompes à efflux bactériennes.

Concentrations critiques

Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes :

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> · Agent pathogène </td> <td colspan="2"> · Test de dilution (CMI, mg/l) </td> </tr> <tr> <td> · Sensible </td> <td> · Résistant </td> </tr> <tr> <td> Enterobacteriaceae </td> <td> ≤ 1 </td> <td> > 2 </td> </tr> <tr> <td> Staphylococcus spp. </td> <td> a. </td> <td> a. </td> </tr> <tr> <td> Streptococcus spp. (Groupes A, B, C et G) </td> <td> b. </td> <td> b. </td> </tr> <tr> <td> Streptococcus pneumoniae </td> <td> ≤ 0,5 </td> <td> > 2 </td> </tr> <tr> <td> Streptocoques du groupe Viridans </td> <td> ≤ 0,5 </td> <td> > 0,5 </td> </tr> <tr> <td> Haemophilus influenzae </td> <td> ≤ 0,12 </td> <td> > 0,12 </td> </tr> <tr> <td> Moraxella catarrhalis </td> <td> ≤ 1 </td> <td> > 2 </td> </tr> <tr> <td> Neisseria gonorrhoeae </td> <td> ≤ 0,12 </td> <td> > 0,12 </td> </tr> <tr> <td> Neisseria meningitidis </td> <td> ≤ 0,12 </td> <td> > 0,12 </td> </tr> <tr> <td> Concentrations critiques non liées à l'espèce </td> <td> ≤ 1 </td> <td> > 2 </td> </tr> </tbody></table>

a. Sensibilité déduite de la sensibilité à la céfoxitine.

b. Sensibilité déduite de la sensibilité à la pénicilline.

c. Les isolats présentant une CMI de ceftriaxone supérieure à la concentration critique sont rares et, s'ils sont détectés, doivent être re-testés ; s'ils sont confirmés, ils doivent être envoyés à un laboratoire de référence.

d. Les valeurs critiques sont applicables pour une dose quotidienne intraveineuse de 1 g x 1 et pour une dose élevée d'au moins 2 g x 1.

Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la région géographique et du temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer d'informations sur la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt de la ceftriaxone dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

<table> <tbody><tr> <td> Espèces habituellement sensibles </td> </tr> <tr> <td> Aérobies à Gram positif </td> </tr> <tr> <td> Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline) £ </td> </tr> <tr> <td> Staphylocoques à coagulase négative (sensibles à la méticilline) £ </td> </tr> <tr> <td> Streptococcus pyogenes (groupe A) </td> </tr> <tr> <td> Streptococcus agalactiae (groupe B) </td> </tr> <tr> <td> Streptococcus pneumoniae </td> </tr> <tr> <td> Streptocoques du groupe Viridans </td> </tr> <tr> <td> Aérobies à Gram négatif </td> </tr> <tr> <td> Borrelia burgdorferi </td> </tr> <tr> <td> Haemophilus influenzae </td> </tr> <tr> <td> Haemophilus parainfluenzae </td> </tr> <tr> <td> Moraxella catarrhalis </td> </tr> <tr> <td> Neisseria gonorrhoeae </td> </tr> <tr> <td> Neisseria meningitidis </td> </tr> <tr> <td> Proteus mirabilis </td> </tr> <tr> <td> Providencia spp </td> </tr> <tr> <td> Treponema pallidum </td> </tr> <tr> <td> Espèces inconstamment sensibles (résistance acquise > 10%) </td> </tr> <tr> <td> Aérobies à Gram positif </td> </tr> <tr> <td> Staphylococcus epidermidis </td> </tr> <tr> <td> Staphylococcus haemolyticus </td> </tr> <tr> <td> Staphylococcus hominis </td> </tr> <tr> <td> Aérobies à Gram négatif </td> </tr> <tr> <td> Citrobacter freundii </td> </tr> <tr> <td> Enterobacter aerogenes </td> </tr> <tr> <td> Enterobacter cloacae </td> </tr> <tr> <td> Escherichia coli </td> </tr> <tr> <td> Klebsiella pneumoniae </td> </tr> <tr> <td> Klebsiella oxytoca </td> </tr> <tr> <td> Morganella morganii </td> </tr> <tr> <td> Proteus vulgaris </td> </tr> <tr> <td> Serratia marcescens </td> </tr> <tr> <td> Anaérobies </td> </tr> <tr> <td> Bacteroides spp. </td> </tr> <tr> <td> Fusobacterium spp. </td> </tr> <tr> <td> Peptostreptococcus spp. </td> </tr> <tr> <td> Clostridium perfringens </td> </tr> <tr> <td> Espèces naturellement résistantes </td> </tr> <tr> <td> Aérobies à Gram positif </td> </tr> <tr> <td> Enterococcus spp </td> </tr> <tr> <td> Listeria monocytogenes </td> </tr> <tr> <td> Aérobies à Gram négatif </td> </tr> <tr> <td> Acinetobacter baumannii </td> </tr> <tr> <td> Pseudomonas aeruginosa </td> </tr> <tr> <td> Stenotrophomonas maltophilia </td> </tr> <tr> <td> Anaérobies </td> </tr> <tr> <td> Clostridium difficile </td> </tr> <tr> <td> Autres : </td> </tr> <tr> <td> Chlamydia spp. </td> </tr> <tr> <td> Chlamydophila spp. </td> </tr> <tr> <td> Mycoplasma spp. </td> </tr> <tr> <td> Legionella spp. </td> </tr> <tr> <td> Ureaplasma urealyticum </td> </tr> </tbody></table>

£ Tous les staphylocoques résistants à la méticilline sont aussi résistants à la ceftriaxone.

+ Taux de résistance > 50 % dans au moins une région

% Les souches productrices de BLSE sont toujours résistantes

Lidocaïne

La lidocaïne (contenue dans le solvant pour injection IM) est un anesthésique local de type amide. Elle est utilisée pour fournir une anesthésie locale et par blocs nerveux par l'intermédiaire d'un mécanisme de blocage du canal sodium dépendant. Elle possède un début d'action rapide (environ 15 minutes suite à l'injection intramusculaire). Les effets durent environ de 60 à 90 minutes après injection intramusculaire.

Dans une étude clinique, il a été montré que le solvant lidocaïne à 1 % a réduit la douleur (diminution d'un facteur >6 du score d'évaluation de la douleur 15 min après l'injection, p<0,01) après administration intramusculaire de CEFTRIAXONE EVOLUGEN.

Les résultats pharmacocinétiques présentés ci-dessous reposent sur des études en monothérapie, dans lesquelles CEFTRIAXONE EVOLUGEN ou la lidocaïne ont été administrés seules. La lidocaïne n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique de la ceftriaxone après l'administration intramusculaire de CEFTRIAXONE EVOLUGEN.

Ceftriaxone

Absorption

Après injection intramusculaire, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de ceftriaxone sont environ la moitié de celles observées après administration intraveineuse d'une dose équivalente. La concentration plasmatique maximale après une seule dose intramusculaire de 1 g est d'environ 81 mg/l ; elle est atteinte 2 à 3 heures après administration.

L'aire sous la courbe concentration plasmatique/temps après administration intramusculaire est équivalente à celle obtenue après administration intraveineuse d'une dose équivalente.

Distribution

Le volume de distribution de la ceftriaxone est de 7 à 12 l. Des concentrations nettement supérieures aux concentrations minimales inhibitrices de la plupart des agents pathogènes pertinents sont détectables dans les tissus, incluant le poumon, le cœur, les voies biliaires, le foie, les amygdales, l'oreille moyenne, les muqueuses nasales et l'os, ainsi que dans les liquides céphalo-rachidien, pleural, prostatique et synovial.

On observe une augmentation de 8 à 15 % de la concentration plasmatique maximale (Cmax) moyenne en cas d'administration répétée ; l'état d'équilibre est atteint dans la plupart des cas en 48 à 72 heures, selon la voie d'administration.

Pénétration dans des tissus particuliers

La ceftriaxone pénètre dans les méninges. La pénétration est plus importante lorsque les méninges sont inflammées. D'après les données publiées, les concentrations maximales moyennes de ceftriaxone dans le LCR des patients atteints d'une méningite bactérienne peuvent atteindre 25 % des taux plasmatiques, contre 2 % chez les patients ne présentant pas d'inflammation des méninges. Les concentrations maximales de ceftriaxone dans le LCR sont atteintes environ 4 à 6 heures après injection intraveineuse. La ceftriaxone traverse la barrière placentaire et elle est excrétée dans le lait maternel à de faibles concentrations (voir rubriques 4.6).

Fixation protéique

La liaison de la ceftriaxone à l'albumine est réversible. La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 95 % pour des concentrations plasmatiques inférieures à 100 mg/l. La fixation est saturable et la fraction liée diminue lorsque la concentration augmente (jusqu'à 85 % à une concentration plasmatique de 300 mg/l).

Biotransformation

La ceftriaxone n'est pas métabolisée systématiquement, mais elle est transformée en métabolites inactifs par la flore intestinale.

Élimination

La clairance plasmatique de la ceftriaxone totale (fraction liée et non liée) est de 10 à 22 ml/min. Sa clairance rénale est de 5 à 12 ml/min. 50 à 60 % de la ceftriaxone est excrétée sous forme inchangée dans l'urine, principalement par filtration glomérulaire, et 40 à 50 % est excrétée sous forme inchangée dans la bile. La demi-vie d'élimination de la ceftriaxone totale chez l'adulte est d'environ 8 heures.

Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique

Chez les patients atteints d'un dysfonctionnement rénal ou hépatique, la pharmacocinétique de la ceftriaxone n'est que faiblement altérée : la demi-vie est légèrement augmentée (égale à moins du double), même chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Cette augmentation relativement modeste de la demi-vie dans l'insuffisance rénale s'explique par une augmentation compensatoire de la clairance non rénale résultant d'une diminution de la fixation protéique et correspondant à une augmentation de la clairance non rénale de la ceftriaxone totale.

Chez les patients insuffisants hépatiques, la demi-vie d'élimination de la ceftriaxone n'est pas allongée, en raison d'une augmentation compensatrice de la clairance rénale. Ceci s'explique aussi par une augmentation de la fraction plasmatique libre de la ceftriaxone, qui contribue à l'augmentation paradoxale observée de la clairance totale du médicament, avec une augmentation concomitante du volume de distribution.

Sujet âgé

Chez le sujet de plus de 75 ans, la demi-vie d'élimination moyenne est habituellement deux à trois fois plus élevée que celle observée chez l'adulte jeune.