Colistiméthate sodique 1 m ui poudre pour solution injectable
Informations générales
Substance
Forme galénique
Poudre pour solution injectable
Voies d'administration
Voie intracérébroventriculaire, Voie intrathécale, Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
La dose à administrer et la durée du traitement doivent tenir compte de la sévérité de l'infection, ainsi que de la réponse clinique. Les recommandations thérapeutiques doivent être respectées.
La dose est exprimée en unités internationales (UI) de colistiméthate sodique (CMS). Un tableau de conversion d'UI de CMS en mg de CMS, ainsi qu'en mg d'activité de colistine base (ACB) est inclus à la fin de cette rubrique.
Posologie
Les recommandations posologiques suivantes ont été formulées à partir de données pharmacocinétiques de population limitées chez des patients sévèrement atteints (voir rubrique 4.4) :
Adultes et adolescents
Dose d'entretien de 9 MUI/jour, répartis en 2 à 3 doses
Chez les patients sévèrement atteints, une dose de charge de 9 MUI devrait être administrée.
L'intervalle de temps le plus approprié par rapport à la première dose d'entretien n'a pas été établi.
Une modélisation suggère que des doses de charge et d'entretien jusqu'à 12 MUI peuvent dans certains cas être nécessaires chez les patients présentant une fonction rénale satisfaisante. L'expérience clinique avec de telles doses est toutefois extrêmement limitée, et la sécurité n'a pas été établie.
La dose de charge concerne les patients présentant des fonctions rénales normales et altérées, y compris ceux sous traitement substitutif de l'insuffisance rénale.
Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale, des ajustements posologiques sont nécessaires, mais les données pharmacocinétiques disponibles chez les patients insuffisants rénaux sont très limitées.
Les ajustements posologiques suivants sont suggérés à titre indicatif.
Des diminutions de doses sont recommandées pour les patients présentant une clairance de la créatinine <50 mL/min :
Une administration deux fois par jour est recommandée.
<table> <tbody><tr> <td> Clairance de la créatinine (mL/min) </td> <td> Dose quotidienne </td> </tr> <tr> <td> <50 - 30 </td> <td> 5,5 - 7,5 MUI </td> </tr> <tr> <td> <30 - 10 </td> <td> 4,5 - 5,5 MUI </td> </tr> <tr> <td> <10 </td> <td> 3,5 MUI </td> </tr> </tbody></table>MUI = million d'UI
Hémodialyse et hémo(dia)filtration continue
La colistine semble être dialysable par hémodialyse conventionnelle et hémo(dia)filtration veino-veineuse continue (HFVVC, HDFVVC). Les données issues des études PK de population réalisées auprès de très peu de patients sous traitement substitutif de l'insuffisance rénale sont extrêmement limitées. Aucune recommandation posologique ferme ne peut être établie.
Les schémas suivants pourraient être envisagés.
Hémodialyse
Jours sans hémodialyse : 2,25 MUI/jour (2,2-2,3 MUI/jour).
Jours avec hémodialyse : 3 MUI/jour les jours d'hémodialyse, à administrer après la séance d'hémodialyse.
Une administration deux fois par jour est recommandée.
HFVVC, HDFVVC
Comme pour les patients avec une fonction rénale normale. Une administration trois fois par jour est recommandée.
Insuffisance hépatique
Il n'y a pas de données concernant les patients insuffisants hépatiques. La prudence est recommandée en cas d'administration de colistiméthate sodique chez ces patients.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire chez les patients âgés présentant une fonction rénale normale.
Population pédiatrique
Les données étayant le schéma posologique chez les patients pédiatriques sont très limitées. La maturité rénale doit être prise en considération lors de la sélection de la dose. La dose doit être basée sur la masse maigre.
Enfants ≤40 kg : 75 000 à 150 000 UI/kg/jour répartis en 3 doses.
Pour les enfants de plus de 40 kg, l'utilisation des recommandations posologiques pour les adultes doit être envisagée.
L'utilisation de doses >150 000 UI/kg/jour a été rapportée chez des enfants atteints de mucoviscidose.
Il n'y a pas de données concernant l'utilisation d'une dose de charge ou la quantité de cette dernière chez les enfants sévèrement atteints.
Aucune recommandation posologique n'a été établie chez les enfants insuffisants rénaux.
Administration par voies intrathécale et intraventriculaire
D'après des données limitées, la dose recommandée chez les adultes est la suivante :
Voie intraventriculaire
125 000 UI/jour
Les doses administrées par voie intrathécale ne doivent pas dépasser celles recommandées pour l'administration intraventriculaire.
Aucune recommandation posologique spécifique concernant l'administration par voies intrathécale et intraventriculaire ne peut être formulée pour les enfants.
Mode d'administration
Ce médicament est administré par voie intraveineuse en perfusion lente sur 30 à 60 minutes.
Dans une solution aqueuse, le colistiméthate sodique est hydrolysé en colistine, la substance active. Pour la préparation de la dose, en particulier lorsque plusieurs flacons sont nécessaires, la reconstitution de la dose requise doit être effectuée dans le respect des techniques aseptiques strictes (voir rubrique 6.6).
Tableau de conversion des doses :
Dans l'UE, la dose de colistiméthate sodique (CMS) doit être prescrite et administrée uniquement en unités internationales (UI). L'étiquetage du produit indique le nombre d'UI par flacon.
Des confusions et des erreurs médicamenteuses ont eu lieu en raison des différentes expressions de la dose en termes d'activité. Aux États-Unis et dans d'autres parties du monde, la dose est exprimée en milligrammes d'activité de colistine base (mg ACB).
Le tableau de conversion suivant est présenté à titre d'information et les valeurs doivent uniquement être considérées comme indicatives et approximatives.
Tableau de conversion en CMS
<table> <tbody><tr> <td colspan="2"> Activité </td> <td rowspan="2"> ≈ masse de CMS (mg)\* </td> </tr> <tr> <td> UI </td> <td> ≈ mg ACB </td> </tr> <tr> <td> 12 500 </td> <td> 0.4 </td> <td> 1 </td> </tr> <tr> <td> 150 000 </td> <td> 5 </td> <td> 12 </td> </tr> <tr> <td> 1 000 000 </td> <td> 34 </td> <td> 80 </td> </tr> <tr> <td> 4 500 000 </td> <td> 150 </td> <td> 360 </td> </tr> <tr> <td> 9 000 000 </td> <td> 300 </td> <td> 720 </td> </tr> </tbody></table>* Activité indicative de la substance active = 12 500 UI/mg
Source : BDPM
Contre-indications
Allaitement
Grossesse
Hypovolémie
Insuffisance rénale
Myasthénie
Nourrisson: < 1 ans
Porphyrie
Surdosage
Traitement prolongé
Voie intramusculaire
Voie intrathécale
Voie intraventriculaire
Source : ANSM
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
La sécurité chez la femme enceinte n'a pas été établie. Les études sur l'animal sont insuffisantes pour connaître les effets sur la reproduction et le développement (voir rubrique 5.3). Étant donné qu'il est prouvé que le colistiméthate sodique traverse le placenta, il existe un risque de toxicité fœtale en cas d'administration pendant la grossesse. Par conséquent, Colistiméthate sodique doit être administré pendant la grossesse uniquement si les bénéfices sont supérieurs au risque potentiel.
Allaitement
Le colistiméthate sodique étant excrété dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, autres antibactériens, polymyxines, code ATC : J01XB01.
Mécanisme d'action
La colistine est un antibiotique polypeptidique cyclique qui appartient à la famille des polymyxines. Les polymyxines agissent en altérant la membrane cellulaire et les effets physiologiques qui en résultent sont létaux pour la bactérie. Les polymyxines sont sélectives pour les bactéries aérobies à Gram négatif pourvues d'une membrane externe hydrophobe.
Résistance
Les bactéries résistantes sont caractérisées par une modification des groupes phosphates des lipopolysaccharides, qui sont substitués par de l'éthanolamine ou de l'amino-arabinose. Les bactéries à Gram négatif naturellement résistantes, telles que Proteus mirabilis et Burkholderia cepacia, présentent une substitution complète de leur phosphate lipidique par éthanolamine ou amino-arabinose.
Une résistance croisée entre la colistine (polymyxine E) et la polymyxine B est attendue. Étant donné que le mécanisme d'action des polymyxines est différent de celui d'autres agents antibactériens, la résistance à la colistine et la polymyxine par le seul mécanisme ci-dessus ne serait pas susceptible d'entraîner une résistance à d'autres classes de médicaments.
Les mécanismes de la résistance bactérienne à la colistine ne sont pas tout à fait élucidés. Les mécanismes les plus fréquents sont dus à des modifications des lipopolysaccharides.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Les polymyxines ont un effet bactéricide concentration-dépendant sur les bactéries sensibles. Le ratio fASC/CMI est considéré comme corrélé à l'efficacité clinique.
Concentrations critiques de l'EUCAST, 2016-01-01, v6.0
<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> Sensible (S) (mg/l) </td> <td> Résistant (R) </td> </tr> <tr> <td> Acinetobacter spp </td> <td> S ≤2 </td> <td> R >2 mg/l </td> </tr> <tr> <td> Enterobacteriaceae </td> <td> S ≤2 </td> <td> R >2 mg/l </td> </tr> <tr> <td> Pseudomonas spp </td> <td> S ≤4 </td> <td> R >4 mg/l </td> </tr> </tbody></table>Les concentrations critiques concernent une posologie de 2-3 MUI x 3. Une dose de charge (9 MUI) peut être nécessaire.
Sensibilité
La prévalence d'une résistance acquise de certaines espèces peut différer selon la zone géographique ainsi que dans le temps. Il est donc recommandé d'obtenir des informations locales sur la résistance, particulièrement lors du traitement d'infections graves. Si nécessaire, consulter un expert quand la prévalence locale d'une résistance est telle que l'utilité du médicament est discutable, du moins dans certains types d'infection.
<table> <tbody><tr> <td> ESPÈCES GÉNÉRALEMENT SENSIBLES </td> </tr> <tr> <td> Acinetobacter baumannii </td> </tr> <tr> <td> Haemophilus influenzae </td> </tr> <tr> <td> Klebsiella spp </td> </tr> <tr> <td> Pseudomonas aeruginosa </td> </tr> <tr> <td> ESPÈCES POUR LESQUELLES UNE RÉSISTANCE ACQUISE PEUT ÊTRE PROBLÉMATIQUE </td> </tr> <tr> <td> Stenotrophomonas maltophilia </td> </tr> <tr> <td> Achromobacter xylosoxidans (anciennement Alcaligenes xylosoxidans) </td> </tr> <tr> <td> MICRO-ORGANISMES NATURELLEMENT RÉSISTANTS </td> </tr> <tr> <td> Burkholderia cepacia et espèces associées </td> </tr> <tr> <td> Proteus spp </td> </tr> <tr> <td> Providencia spp </td> </tr> <tr> <td> Serratia spp </td> </tr> </tbody></table>Source : BDPM
Effets indésirables
bloc neuromusculaire
désorientation temporo-spatiale
insuffisance rénale
paralysie respiratoire
paresthésie des membres
paresthésie péribuccale
réaction de type allergique
syndrome méningé
trouble neuropsychiatrique
état confusionnel
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
COLISTIMETHATE SODIQUE MEDAC 1 000 000 U.I., poudre pour solution injectable
- Commercialisé
COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA 1.000.000 U.I., poudre pour solution injectable
Source : BDPM
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