Colistiméthate sodique 1 m ui poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur

Il est recommandé que le colistiméthate sodique (CMS) soit administré sous une surveillance médicale qui requiert une expérience appropriée pour son utilisation.

Posologie

La posologie peut être adaptée en fonction de la sévérité de l'infection et de la réponse clinique.

Posologies recommandées:

Administration par inhalation

Adultes, adolescents et enfants ≥ 2 ans

1-2 MUI deux à trois fois par jour (maximum 6 MUI / jour)

Enfants <2 ans

0,5-1 MUI deux fois par jour (max 2 MUI / jour)

Les recommandations cliniques en rapport avec les schémas thérapeutiques, y compris sur la durée de traitement, la périodicité et l'administration concomitante à d'autres antibiotiques doivent être respectées.

Sujet âgé

Aucune adaptation posologique n'est jugée nécessaire

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n'est jugée nécessaire, toutefois la prudence est recommandée chez les insuffisants rénaux (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n'est jugée nécessaire

Mode d'administration

TADIM est destiné à être reconstitué avec une solution diluante et administré par nébulisation en utilisant un nébuliseur adapté.

Les caractéristiques de nébulisation du produit sur la base d'études in vitro réalisées avec différents systèmes de nébulisation, sont détaillées ci-dessous :

<table> <tbody><tr> <td colspan="2" rowspan="4"> Caractéristique </td> <td colspan="3"> Système de nébulisation </td> </tr> <tr> <td> Respironics I-neb AAD avec une chambre d'inhalation de 0,3 mL (grise) </td> <td> Pari eflow rapid </td> <td> Pari LC Sprint avec un compresseur Pari Boy SX </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Dose de TADIM placée dans le système de nébulisation </td> </tr> <tr> <td> 1 million UI dans 1 mL </td> <td> 1 million UI dans 3mL </td> <td> 1 million UI dans 3 mL </td> </tr> <tr> <td> (a) </td> <td> Distribution de la taille des gouttelettes; taille médiane des particules : d50 (µm) </td> <td> 4,34 </td> <td> 4,56 </td> <td> 4,37 </td> </tr> <tr> <td> (b) </td> <td> Quantité totale de médicament libérée l'embout du nébuliseur # (millions UI) </td> <td> 0,333 </td> <td> 0,277 </td> <td> 0,385 </td> </tr> <tr> <td> (c) </td> <td> Fraction de particules fines (% &lt; 5 µm) </td> <td> 59,55 </td> <td> 58,19 </td> <td> 57,73 </td> </tr> <tr> <td> (d) </td> <td> Dose de particules fines libérée à l'embout du nébuliseur # (millions UI &lt; 5 µm) </td> <td> 0,198 </td> <td> 0,161 </td> <td> 0,222 </td> </tr> <tr> <td> (e) </td> <td> Temps de distribution # </td> <td> 3 minutes, 36 secondes </td> <td> 5 minutes, 0 secondes </td> <td> 6 minutes, 40 secondes </td> </tr> <tr> <td> (f) </td> <td> Taux de libération du médicament à l'embout du nébuliseur # (millions UI/minute) </td> <td> 0,055 </td> <td> 0,032 </td> <td> 0,033 </td> </tr> <tr> <td colspan="5"> # Mesure effectuée au moyen d'une inhalation simulée : rapport d'exhalation (I/E) de 1:1, un volume courant de 500 mL et 15 respirations par minute. • TADIM reconstitué avec un mélange 50:50 d'eau pour préparations injectables et de solution de chlorure de sodium à 0,9 % ajusté au volume recommandé pour chaque système de nébulisation. • Pari Boy SX réglé à une pression de 1,6 bar et un débit de 5,1 L/min. • (d) calculé à partir de (b) / 100 x (c) • (f) = (d) / (e) </td> </tr> </tbody></table> <table> <tbody><tr> <td colspan="2" rowspan="4"> Caractéristique </td> <td colspan="3"> Système de nébulisation </td> </tr> <tr> <td> Respironics I-neb AAD avec une chambre d'inhalation de 0,5 mL (lilas) </td> <td> Pari eflow rapid </td> <td> Pari LC Sprint avec un compresseur Pari Boy SX </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Dose de TADIM placée dans le système de nébulisation </td> </tr> <tr> <td> 1 million UI dans 1 mL </td> <td> 2 millions UI dans 4 mL </td> <td> 2 millions UI dans 4 mL </td> </tr> <tr> <td> (a) </td> <td> Distribution de la taille des gouttelettes ; taille médiane des particules : d50 (µm) </td> <td> 4,81 </td> <td> 4,31 </td> <td> 4,35 </td> </tr> <tr> <td> (b) </td> <td> Quantité totale de médicament libérée à l'embout du nébuliseur # (millions UI) </td> <td> 0,579 </td> <td> 0,601 </td> <td> 0,861 </td> </tr> <tr> <td> (c) </td> <td> Fraction de particules fines (% &lt; 5 µm) </td> <td> 53,01 </td> <td> 63,11 </td> <td> 57,73 </td> </tr> <tr> <td> (d) </td> <td> Dose de particules fines libérée à l'embout du nébuliseur # (millions UI &lt; 5 µm) </td> <td> 0,307 </td> <td> 0,379 </td> <td> 0,497 </td> </tr> <tr> <td> (e) </td> <td> Temps de distribution # </td> <td> 8 minutes, 29 secondes </td> <td> 6 minutes, 38 secondes </td> <td> 11 minutes, 32 secondes </td> </tr> <tr> <td> (f) </td> <td> Taux de libération du médicament à l'embout du nébuliseur # (millions UI/minute) </td> <td> 0,036 </td> <td> 0,057 </td> <td> 0,043 </td> </tr> <tr> <td colspan="5"> # Mesure effectuée au moyen d'une inhalation simulée : rapport d'exhalation (I/E) de 1:1, un volume courant de 500 mL et 15 respirations par minute. • TADIM reconstitué avec un mélange 50:50 d'eau pour préparations injectables et de solution de chlorure de sodium à 0,9 % ajusté au volume recommandé pour chaque système de nébulisation. • Pari Boy SX réglé à une pression de 1,6 bar et un débit de 5,1 L/min. • (d) calculé à partir de (b) / 100 x (c) • (f) = (d) / (e) </td> </tr> </tbody></table>

Dans une solution aqueuse, le colistiméthate sodique est hydrolysé en colistine, la substance active. Pour les précautions particulières d'élimination et de manipulation de la solution reconstituée, voir la rubrique 6.6.

Si d'autres traitements sont en cours, ils doivent être pris dans l'ordre recommandé par le médecin.

Tableau de conversion des posologies:

Dans l'Union Européenne (UE), la dose de colistiméthate sodique (CMS) doit être prescrite et administrée seulement en unités internationales (UI). L'étiquetage du produit indique le nombre d'UI par flacon.

Des confusions et des erreurs médicamenteuses ont eu lieu en raison des différentes expressions de la dose en termes d'activité. Aux Etats-Unis, et dans d'autres parties du monde, la dose exprimée est en milligrammes d'activité de colistine base (mg ACB).

Le tableau de conversion suivant est mentionné pour information et les valeurs doivent être seulement considérées comme indicatives et approximatives.

Tableau de conversion en CMS

<table> <tbody><tr> <td colspan="2"> Activité </td> <td rowspan="2"> ≈ masse de CMS (mg)\* </td> </tr> <tr> <td> UI </td> <td> ≈ mg ACB </td> </tr> <tr> <td> 12 500 </td> <td> 0,4 </td> <td> 1 </td> </tr> <tr> <td> 150 000 </td> <td> 5 </td> <td> 12 </td> </tr> <tr> <td> 1 000 000 </td> <td> 34 </td> <td> 80 </td> </tr> <tr> <td> 4 500 000 </td> <td> 150 </td> <td> 360 </td> </tr> <tr> <td> 9 000 000 </td> <td> 300 </td> <td> 720 </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> \* Activité indicative de la substance active = 12 500 IU/mg </td> </tr> </tbody></table>

Grossesse

La sécurité d'emploi chez la femme enceinte n'a pas été établie. Les études chez l'animal n'ont pas révélé d'effet tératogène potentiel. Il a cependant été montré que le colistiméthate sodique traverse la barrière placentaire et il existe par conséquent un risque de toxicité fœtale en cas d'administration pendant la grossesse. TADIM ne doit être prescrit pendant la grossesse que si les bénéfices sont supérieurs aux risques potentiels.

Allaitement

Le colistiméthate sodique étant excrété dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement.

Fertilité

Il n'existe pas de données sur les effets du colistiméthate sodique sur la fertilité humaine. Les études effectuées chez l'animal avec le colistiméthate n'ont pas mis en évidence d'effets indésirables sur la fertilité (voir rubrique 5.3)..