Colistiméthate sodique 3 m ui poudre pour solution injectable
Informations générales
Substance
Forme galénique
Poudre pour solution injectable
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
La dose à administrer et la durée du traitement doivent tenir compte de la sévérité de l'infection, ainsi que de la réponse clinique. Les recommandations thérapeutiques doivent être respectées.
La dose est exprimée en unités internationales (UI) de colistiméthate sodique (CMS). Un tableau de conversion d'UI de CMS en mg de CMS, ainsi qu'en mg d'activité de colistine base (ACB) est inclus à la fin de cette rubrique.
Posologie
Les recommandations posologiques suivantes ont été formulées à partir de données pharmacocinétiques de population limitées chez des patients sévèrement atteints (voir rubrique 4.4) :
Adultes et adolescents
Dose d'entretien de 9 MUI/jour divisée en 2 à 3 doses
Chez les patients sévèrement atteints, une dose de charge de 9 MUI doit être administrée.
L'intervalle de temps le plus approprié par rapport à la première dose d'entretien n'a pas été établi.
Une modélisation suggère que des doses de charge et d'entretien jusqu'à 12 MUI peuvent dans certains cas être nécessaires chez les patients présentant une fonction rénale satisfaisante. L'expérience clinique avec de telles doses est toutefois extrêmement limitée, et la sécurité n'a pas été établie.
La dose de charge concerne les patients présentant une fonction rénale normale ou altérée, y compris ceux sous traitement substitutif de l'insuffisance rénale.
Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale, des ajustements posologiques sont nécessaires, mais les données pharmacocinétiques disponibles chez les patients insuffisants rénaux sont très limitées.
Les ajustements posologiques suivants sont suggérés à titre indicatif.
Des diminutions de doses sont recommandées pour les patients présentant une clairance de la créatinine < 50 ml/min :
Une administration deux fois par jour est recommandée.
<table> <tbody><tr> <td> Clairance de la créatinine (ml/min) </td> <td> Dose quotidienne </td> </tr> <tr> <td> < 50 - 30 </td> <td> 5,5 - 7,5 MUI </td> </tr> <tr> <td> < 30 - 10 </td> <td> 4,5 - 5,5 MUI </td> </tr> <tr> <td> < 10 </td> <td> 3,5 MUI </td> </tr> </tbody></table>MUI = million d'UI
Hémodialyse et hémo(dia)filtration continue
La colistine semble être dialysable par hémodialyse conventionnelle et hémo(dia)filtration veino-veineuse continue (HFVVC, HDFVVC). Les données issues des études PK de population réalisées auprès de très peu de patients sous traitement substitutif de l'insuffisance rénale sont extrêmement limitées. Aucune recommandation posologique ferme ne peut être établie.
Les schémas posologiques suivants pourraient être envisagés.
Hémodialyse
Jours sans hémodialyse : 2,25 MUI/jour (2,2-2,3 MUI/jour).
Jours avec hémodialyse : 3 MUI/jour les jours d'hémodialyse, à administrer après la séance d'hémodialyse.
Une administration deux fois par jour est recommandée.
HFVVC/HDFVVC
Comme pour les patients présentant une fonction rénale normale. Une administration trois fois par jour est recommandée.
Insuffisance hépatique
On ne dispose d'aucune donnée concernant les patients insuffisants hépatiques. La prudence est recommandée en cas d'administration de colistiméthate sodique chez ces patients.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est considéré comme nécessaire chez les patients âgés présentant une fonction rénale normale.
Population pédiatrique
Les données étayant le schéma posologique chez les patients pédiatriques sont très limitées. La maturité rénale doit être prise en compte lors de la sélection de la dose. La dose doit être basée sur la masse maigre.
Enfants ≤ 40 kg : 75 000 à 150 000 UI/kg/jour répartis en 3 doses.
Pour les enfants de plus de 40 kg, la posologie recommandée pour les adultes doit être utilisée.
L'utilisation de doses >150 000 UI/kg/jour a été rapportée chez des enfants atteints de mucoviscidose.
Il n'y a pas de données concernant l'utilisation d'une dose de charge ou la quantité de cette dernière chez les enfants sévèrement atteints.
Aucune recommandation posologique n'a été établie chez les enfants insuffisants rénaux.
Administration par voies intrathécale et intraventriculaire
D'après des données limitées, la dose recommandée chez les adultes est la suivante :
Voie intraventriculaire
125 000 UI/jour
Les doses administrées par voie intrathécale ne doivent pas dépasser celles recommandées pour l'administration intraventriculaire.
Aucune recommandation posologique spécifique ne peut être formulée pour les enfants en ce qui concerne l'administration par voie intrathécale et par voie intraventriculaire.
Pour les voies d'administration intrathécale et intraventriculaire, il est recommandé d'utiliser le dosage 1 000 000 U.I.
Mode d'administration
Ce médicament est administré par voie intraveineuse en perfusion lente de 30 à 60 minutes.
Dans une solution aqueuse, le colistiméthate sodique est hydrolysé en colistine, la substance active. Pour la préparation de la dose, en particulier lorsque plusieurs flacons sont nécessaires, la reconstitution de la dose requise doit être effectuée dans le respect des techniques aseptiques strictes (voir rubrique 6.6).
Tableau de conversion des doses :
Dans l'UE, la dose de colistiméthate sodique (CMS) doit être prescrite et administrée uniquement en unités internationales (UI). L'étiquetage du produit indique le nombre d'UI par flacon.
Des confusions et des erreurs médicamenteuses sont survenues en raison des différentes expressions de la dose en termes d'activité. Aux États-Unis et dans d'autres parties du monde, la dose est exprimée en milligrammes d'activité de colistine base (mg ACB).
Le tableau de conversion suivant a été établi à titre d'information et les valeurs doivent uniquement être considérées comme nominales et approximatives.
Tableau de conversion en CMS
<table> <tbody><tr> <td colspan="2"> Activité </td> <td rowspan="2"> ≈ masse de CMS (mg)\* </td> </tr> <tr> <td> UI </td> <td> ≈ mg ACB </td> </tr> <tr> <td> 12 500 </td> <td> 0,4 </td> <td> 1 </td> </tr> <tr> <td> 150 000 </td> <td> 5 </td> <td> 12 </td> </tr> <tr> <td> 1 000 000 </td> <td> 34 </td> <td> 80 </td> </tr> <tr> <td> 4 500 000 </td> <td> 150 </td> <td> 360 </td> </tr> <tr> <td> 9 000 000 </td> <td> 300 </td> <td> 720 </td> </tr> </tbody></table>* Activité nominale de la substance active = 12 500 UI/mg
Source : BDPM
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
La sécurité chez la femme enceinte n'a pas été établie. Les études de reprotoxicité chez l'animal n'indiquent pas de potentiel de tératogénicité en cas d'administration par voie intraveineuse (voir rubrique 5.3). Le colistiméthate sodique traverse le placenta ; par conséquent, il existe un risque de toxicité fœtale en cas d'administration pendant la grossesse. Le colistiméthate sodique doit donc être administré pendant la grossesse uniquement si les bénéfices sont supérieurs au risque potentiel.
Allaitement
Le colistiméthate sodique étant excrété dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement.
Fertilité
On ne dispose d'aucune donnée sur les effets du colistiméthate sodique sur la fertilité humaine. Dans les études chez l'animal, aucun effet sur la fertilité des mâles et des femelles n'a été rapporté.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, autres antibactériens, polymyxines, code ATC : J01XB01.
Mécanisme d'action
La colistine est un antibiotique polypeptidique cyclique appartenant à la famille des polymyxines. Le mécanisme d'action des polymyxines consiste à endommager la membrane cellulaire ; les effets physiologiques qui en résultent sont létaux pour la bactérie. Les polymyxines sont sélectives pour les bactéries aérobies à Gram négatif pourvues d'une membrane externe hydrophobe.
Résistance
Les bactéries résistantes sont caractérisées par une modification des groupes phosphates des lipopolysaccharides, qui sont substitués par de l'éthanolamine ou de l'amino-arabinose. Les bactéries à Gram négatif naturellement résistantes, telles que Proteus mirabilis et Burkholderia cepacia, présentent une substitution complète de leur phosphate lipidique par éthanolamine ou amino-arabinose.
Une résistance croisée entre la colistine (polymyxine E) et la polymyxine B est attendue. Etant donné que le mécanisme d'action des polymyxines est différent de celui d'autres agents antibactériens, la résistance à la colistine et la polymyxine par le mécanisme ci-dessus seul ne serait pas susceptible d'entraîner une résistance à d'autres classes de médicaments.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Les polymyxines ont un effet bactéricide concentration-dépendant sur les bactéries sensibles. Le ratio fASC/CMI est considéré comme corrélé à l'efficacité clinique.
Valeurs critiques de l'EUCAST, 01-01-2016, v 6.0
<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> Sensible (S) (mg/l) </td> <td> Résistant (R) </td> </tr> <tr> <td> Acinetobacter spp </td> <td> S ≤ 2 </td> <td> R > 2 mg/l </td> </tr> <tr> <td> Enterobacteriaceae </td> <td> S ≤ 2 </td> <td> R > 2 mg/l </td> </tr> <tr> <td> Pseudomonas spp </td> <td> S ≤ 4 </td> <td> R > 4 mg/l </td> </tr> </tbody></table>Les valeurs critiques concernent une posologie de 2-3 MUI x 3. Une dose de charge (9 MUI) peut être nécessaire.
Sensibilité
La prévalence d'une résistance acquise peut différer selon des critères géographiques et temporels pour des espèces spécifiques. Il est donc préférable d'obtenir des informations locales sur la résistance, particulièrement lors du traitement d'infections graves. Si nécessaire, consulter un expert quand la prévalence locale d'une résistance est telle que l'utilité du médicament est discutable, du moins dans certains types d'infection.
<table> <tbody><tr> <td> ESPECES GENERALEMENT SENSIBLES Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae Klebsiella spp Pseudomonas aeruginosa </td> </tr> <tr> <td> ESPECES POUR LESQUELLES UNE RESISTANCE ACQUISE PEUT ETRE PROBLEMATIQUE Stenotrophomonas maltophilia Achromobacter xylosoxidans (anciennement Alcaligenes xylosoxidans) </td> </tr> <tr> <td> MICRO-ORGANISMES NATURELLEMENT RESISTANTS Burkholderia cepacia et espèces associées Proteus spp Providencia spp Serratia spp </td> </tr> </tbody></table>Source : BDPM
Effets indésirables
augmentation de l'urémie
augmentation de la créatininémie
céphalée
diminution de la clairance de la créatinine
faiblesse musculaire
insuffisance rénale
neurotoxicité
paresthésie faciale
paresthésie orale
paresthésie péribuccale
prurit
Source : ANSM
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Source : BDPM
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