Dasatinib 140 mg comprimé
Informations générales
Substance
Forme galénique
Comprimé pelliculé
Voie d'administration
Voie orale
Source : ANSM
Posologie
Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des leucémies.
Posologie
Patients adultes
La posologie initiale recommandée pour la LAL Ph+ est de 140 mg une fois par jour (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique (LAL Ph+)
La posologie chez les enfants et les adolescents est établie en fonction du poids (Tableau 1). Le dasatinib est administré par voie orale une fois par jour sous la forme de dasatinib comprimés pelliculés ou dasatinib poudre pour suspension buvable (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit de dasatinib poudre pour suspension buvable). La posologie doit être recalculée tous les 3 mois en fonction des changements de poids corporel, ou plus souvent si nécessaire. Le comprimé n'est pas recommandé chez les patients de moins de 10 kg ; la poudre pour suspension buvable doit être utilisée chez ces patients. Une augmentation ou une réduction de la posologie sont recommandées selon la réponse et la tolérance individuelle des patients. Aucune donnée de traitement par dasatinib chez l'enfant âgé de moins de 1 an n'est disponible.
Le dasatinib comprimés pelliculés et le dasatinib poudre pour suspension buvable n'ont pas la même bioéquivalence. Les patients pouvant avaler des comprimés et souhaitant passer de dasatinib poudre pour suspension buvable à dasatinib comprimés pelliculés, ou les patients ne pouvant pas avaler des comprimés et souhaitant passer à la suspension buvable, peuvent le faire, sous réserve que les recommandations relatives à la posologie soient suivies.
La posologie quotidienne initiale de dasatinib comprimés recommandée chez les patients pédiatriques est indiquée dans le Tableau 1.
Tableau 1 : Posologie de DASATINIB BIOGARAN, comprimé pelliculé pour les patients pédiatriques atteints de LAL Ph+
<table> <tbody><tr> <td> Poids corporel (kg) </td> <td> Dose quotidienne (mg) </td> </tr> <tr> <td> de 10 à moins de 20 kg </td> <td> 40 mg </td> </tr> <tr> <td> de 20 à moins de 30 kg </td> <td> 60 mg </td> </tr> <tr> <td> de 30 à moins de 45 kg </td> <td> 70 mg </td> </tr> <tr> <td> au-dessus de 45 kg </td> <td> 100 mg </td> </tr> </tbody></table>Le comprimé n'est pas recommandé pour les patients de moins de 10 kg ; la poudre pour suspension buvable doit être utilisée chez ces patients.
Durée du traitement
Dans les études cliniques, le traitement par le dasatinib chez les patients adultes atteints de LAL Ph+ était poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou intolérance. L'effet de l'arrêt du traitement sur l'issue de la maladie à long-terme après obtention d'une réponse moléculaire ou cytogénétique [incluant une réponse cytogénétique complète (RCyC), une réponse moléculaire majeure (RMM) et une RM4.5] n'a pas été étudié.
Dans les études cliniques, le traitement par le dasatinib chez les patients pédiatriques atteints de LAL Ph+ était administré en continu et associé à des cures successives de chimiothérapie, pendant une durée maximale de deux ans. Chez les patients recevant ensuite une transplantation médullaire, le dasatinib peut être administré pendant une année supplémentaire après la transplantation.
Pour atteindre la posologie recommandée, DASATINIB BIOGARAN est disponible en comprimés pelliculés de 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg et 140 mg. Une augmentation ou une réduction de dose est recommandée en fonction de la réponse et de la tolérance au traitement.
Augmentation de la posologie
Dans les études cliniques conduites chez des patients adultes atteints de LAL Ph+, des augmentations de dose à 180 mg une fois par jour (phase avancée de LAL Ph+) étaient autorisées chez des patients n'ayant pas obtenu de réponse hématologique ou cytogénétique à la dose initiale recommandée.
Le dasatinib étant administré en association avec une chimiothérapie chez les patients pédiatriques atteints de LAL Ph+, une augmentation de la posologie n'est pas recommandée chez ces patients.
Adaptation de la posologie en cas d'effets indésirables
Myélosuppression
Dans les études cliniques, les cas de myélosuppression ont nécessité un arrêt de traitement, une réduction de dose ou une sortie d'étude. Parfois, le recours à un support transfusionnel en plaquettes et en globules rouges était nécessaire. Pour les myélosuppressions persistantes, le recours aux facteurs de croissance hématopoïétiques était nécessaire.
Les recommandations relatives aux adaptations de posologie chez l'adulte sont résumées dans le Tableau 2. Les recommandations pour les patients pédiatriques atteints de LAL Ph+ traités en association avec une chimiothérapie figurent dans un paragraphe distinct après le tableau.
Tableau 2 : Ajustement de la posologie en cas de neutropénie et de thrombocytopénie chez l'adulte
<table> <tbody><tr> <td> Adultes atteints de LAL Ph+ (dose initiale de 140 mg une fois par jour) </td> <td> PNN < 0,5 x 10/L et/ou plaquettes < 10 x 10/L </td> <td> 1 Vérifier si la cytopénie est imputable à la leucémie (ponction ou biopsie médullaire). 2 Si la cytopénie n'est pas imputable à la leucémie, arrêter le traitement jusqu'à ce que PNN ≥ 1,0 x 10/L et plaquettes ≥ 20 x 10/L et reprendre le traitement à la dose initiale. 3 En cas de récidive de la cytopénie, recommencer à l'étape 1 et reprendre le traitement à la dose réduite de 100 mg une fois par jour (second épisode) ou de 80 mg une fois par jour (troisième épisode). 4 Si la cytopénie est imputable à la leucémie, envisager une augmentation posologique à 180 mg une fois par jour. </td> </tr> </tbody></table>PNN : polynucléaires neutrophiles
Pour les patients pédiatriques atteints de LAL Ph+, aucune modification posologique n'est recommandée en cas de toxicités hématologiques de grade 1 à 4. Si la neutropénie et/ou la thrombocytopénie imposent de reporter de plus de 14 jours la cure de traitement suivante, DASATINIB BIOGARAN doit être interrompu et repris, à la même dose au début de la cure suivante. Si la neutropénie et/ou la thrombocytopénie persistent et que la cure de traitement suivante est reportée de 7 jours supplémentaires, un examen de la moelle osseuse devra être réalisé afin de déterminer la cellularité et le pourcentage de blastes. Si la cellularité médullaire est < 10 %, le traitement par DASATINIB BIOGARAN doit être interrompu jusqu'à PNN > 500/µL (0,5 x 10/L) ; le traitement pourra alors être repris à une dose complète. Si la cellularité médullaire est > 10 %, la reprise du traitement par DASATINIB BIOGARAN pourra être envisagée.
Effets indésirables extra-hématologiques
En cas de survenue d'un effet indésirable extra-hématologique modéré de grade 2 sous dasatinib, le traitement doit être interrompu jusqu'à résolution de l'effet indésirable ou un retour à l'état d'origine.
Le traitement doit être repris à la même posologie si l'effet indésirable survient pour la première fois et la posologie doit être réduite s'il s'agit d'un effet indésirable récurrent. En cas de survenue d'un effet indésirable sévère extra-hématologique de grade 3 ou 4 sous dasatinib, le traitement doit être interrompu jusqu'à résolution de l'effet indésirable. Le traitement peut ensuite être repris, de manière appropriée, à une posologie réduite en fonction de la sévérité initiale de l'effet indésirable. Pour les patients en phase avancée de LAL Ph+ qui ont reçu 140 mg une fois par jour, une réduction de posologie à 100 mg une fois par jour est recommandée avec, si nécessaire, une réduction supplémentaire de 100 mg une fois par jour à 50 mg une fois par jour. Chez les patients pédiatriques atteints de LAL Ph+ présentant des effets indésirables extra hématologiques, une réduction d'un niveau de dose de la posologie doit être suivie, si nécessaire, selon les recommandations relatives à la réduction posologique pour les effets indésirables hématologiques décrits ci-dessus.
Epanchement pleural
En cas de diagnostic d'épanchement pleural, le dasatinib doit être interrompu jusqu'à ce que l'examen du patient montre qu'il est asymptomatique ou a retrouvé son état d'origine. Si l'épisode ne s'améliore pas après environ une semaine, un traitement par diurétiques ou corticostéroïdes ou une utilisation concomitante des deux doit être envisagé (voir rubriques 4.4 et 4.8). Suite à la résolution du premier épisode, la reprise du dasatinib à la même dose doit être envisagée. Suite à la résolution d'un épisode ultérieur, la reprise du dasatinib avec une posologie inférieure doit être envisagée.
Suite à la résolution d'un épisode sévère (grade 3 ou 4), le traitement peut être repris de manière appropriée avec une posologie réduite selon la sévérité initiale de l'effet indésirable.
Réduction posologique en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de jus de pamplemousse avec DASATINIB BIOGARAN doit être évitée (voir rubrique 4.5). Dans la mesure du possible, il faut choisir un autre médicament concomitant sans potentiel d'inhibition enzymatique ou avec un potentiel d'inhibition enzymatique minimal. Si le dasatinib doit être administré avec un puissant inhibiteur du CYP3A4, envisagez de réduire la dose à :
-
40 mg tous les jours pour les patients prenant quotidiennement DASATINIB BIOGARAN 140 mg, comprimé.
-
20 mg tous les jours pour les patients prenant quotidiennement DASATINIB BIOGARAN 100 mg, comprimé.
-
20 mg tous les jours pour les patients prenant quotidiennement DASATINIB BIOGARAN 70 mg, comprimé.
Pour les patients prenant tous les jours 60 mg ou 40 mg de dasatinib, envisagez d'interrompre la dose de dasatinib jusqu'à l'arrêt de l'inhibiteur du CYP3A4 ou de passer à une dose inférieure avec une formulation en poudre pour suspension buvable. Avant la réinstauration du dasatinib, prévoyez une période d'élimination d'environ 1 semaine après l'arrêt de l'inhibiteur.
Ces doses réduites de dasatinib devraient ajuster l'aire sous la courbe (ASC) au taux observé sans inhibiteurs du CYP3A4 ; cependant, aucune donnée clinique n'est disponible avec ces ajustements posologiques chez les patients recevant des inhibiteurs puissants du CYP3A4. Dans le cas où le dasatinib n'est pas toléré après la réduction posologique, l'inhibiteur puissant du CYP3A4 doit être arrêté ou le dasatinib doit être interrompu jusqu'à l'arrêt de l'inhibiteur. Avant d'augmenter la dose de dasatinib, prévoyez une période d'élimination d'environ 1 semaine après l'arrêt de l'inhibiteur.
Populations particulières
Sujets âgés
Aucune différence pharmacocinétique liée à l'âge cliniquement significative n'a été observée chez ces patients. Aucune adaptation de la posologie n'est recommandée chez le sujet âgé.
Insuffisance hépatique
Les patients présentant une altération légère, modérée ou sévère de la fonction hépatique peuvent recevoir le traitement à la posologie initiale recommandée. Cependant, le dasatinib doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucune étude clinique n'a été menée avec le dasatinib chez des patients présentant une diminution de la fonction rénale. Dans la mesure où la clairance rénale de dasatinib et de ses métabolites est < 4%, une diminution de la clairance totale chez les insuffisants rénaux n'est pas attendue.
Mode d'administration
DASATINIB BIOGARAN doit être administré par voie orale.
Les comprimés pelliculés ne doivent pas être écrasés, coupés ou mâchés afin de préserver la constance du dosage et de minimiser les risques d'exposition cutanée ; ils doivent être avalés tels quels. Les comprimés pelliculés ne doivent pas être délités car l'exposition des patients recevant un comprimé délité est plus faible que chez ceux qui avalent un comprimé tel quel. Le dasatinib poudre pour suspension buvable est également disponible pour les patients pédiatriques atteints de LAL Ph+.
DASATINIB BIOGARAN peut être pris pendant ou en dehors des repas et doit l'être de manière régulière, soit le matin, soit le soir (voir rubrique 5.2). DASATINIB BIOGARAN ne doit pas être pris avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse (voir rubrique 4.5).
Source : BDPM
Interactions
inhibiteurs de tyrosine kinases métabolisés <> millepertuisContre-indication
dasatinib <> inhibiteurs puissants du CYP3A4Association DECONSEILLEE
inhibiteurs de tyrosine kinases métabolisés <> anticonvulsivants inducteurs enzymatiquesAssociation DECONSEILLEE
inhibiteurs de tyrosine kinases métabolisés <> apalutamideAssociation DECONSEILLEE
inhibiteurs de tyrosine kinases métabolisés <> rifampicineAssociation DECONSEILLEE
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
inhibiteurs de tyrosine kinases métabolisés (sauf entrectinib, imatinib, vandétanib) <> antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protonsA prendre en compte
inhibiteurs de tyrosine kinases métabolisés (sauf entrectinib, vandétanib) <> antisécrétoires antihistaminiques H2A prendre en compte
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer/contraception chez les hommes et les femmes
Les hommes sexuellement actifs et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement.
Grossesse
Sur la base de l'expérience d'utilisation chez l'homme, le dasatinib est suspecté de provoquer des malformations congénitales incluant des malformations du tube neural, et des effets pharmacologiques nocifs sur le fœtus, lorsqu'il est administré pendant la grossesse. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3.).
DASATINIB BIOGARAN ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf si l'état clinique de la patiente nécessite un traitement par dasatinib. Si DASATINIB BIOGARAN est utilisé pendant la grossesse, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement
Les données sur l'excrétion du dasatinib dans le lait maternel humain ou animal sont limitées/insuffisantes. Les données physico-chimiques et les données pharmacodynamiques/ toxicologiques disponibles orientent vers une excrétion de dasatinib dans le lait maternel et le risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu.
L'allaitement doit être interrompu durant le traitement par DASATINIB BIOGARAN.
Fertilité
Dans les études effectuées chez l'animal, la fertilité des rats mâles et femelles n'a pas été affectée par le traitement par dasatinib (voir rubrique 5.3). Les médecins et autres professionnels de santé devraient informer les patients de sexe masculin d'âge approprié sur les effets éventuels du DASATINIB BIOGARAN sur la fertilité, notamment sur l'éventualité de la préservation de sperme.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, inhibiteurs de protéine kinase, Code ATC : L01EA02
Pharmacodynamique
Dasatinib inhibe l'activité de la kinase BCR-ABL, des kinases de la famille SRC, d'un certain nombre d'autres kinases oncogènes sélectives dont le c-KIT, des récepteurs de l'éphrine (EPH), et du récepteur β du PDGF. Dasatinib est un inhibiteur puissant de la kinase BCR-ABL agissant à des concentrations sub-nanomolaires de 0,6-0,8 nM. Il se lie aussi bien à la forme active qu'à la forme inactive de l'enzyme BCR-ABL.
Mécanisme d'action
In vitro, dasatinib est actif sur différentes lignées cellulaires leucémiques sensibles et résistantes à l'imatinib. Ces études non-cliniques ont montré que dasatinib peut surmonter les résistances à l'imatinib provoquées par l'hyperexpression de BCR-ABL, les mutations du domaine de la kinase BCR-ABL, l'activation de voies de signalisation alternatives impliquant les kinases de la famille SRC 24 (LYN, HCK) et l'hyperexpression du gène MDR (« Multi Drug Resistance »). De plus, dasatinib inhibe les kinases de la famille SRC à une concentration subnanomolaire.
Efficacité et tolérance cliniques
Dans l'étude de Phase I, des réponses hématologiques et cytogénétiques ont été observées dans les LAL Ph+, chez les 84 premiers patients traités et suivis jusqu'à 27 mois.
Ces réponses ont été durables dans les LAL Ph+.
Une étude randomisée, ouverte, de Phase III a été menée afin d'évaluer l'efficacité de dasatinib administré une fois par jour comparé à dasatinib administré deux fois par jour.
L'efficacité de dasatinib est jugée sur les taux de réponse hématologique ou cytogénétique.
La durabilité de la réponse et les taux de survie estimés fournissent une preuve supplémentaire du bénéfice clinique de dasatinib.
Au total, 2712 patients ont été inclus dans les essais cliniques dont 23% étaient âgés de ≥ 65 ans et 5% de ≥ 75 ans.
LAL Ph+
Une étude ouverte, bras unique, multicentrique a été menée chez des patients atteints de LAL Ph+, résistants ou intolérants à un traitement antérieur par imatinib (i.e., les patients qui ont présenté une toxicité significative pendant le traitement par imatinib, empêchant la poursuite du traitement). 46 patients atteints de LAL Ph+ ont reçu du dasatinib à la dose de 70 mg deux fois par jour (44 patients résistants et 2 intolérants à imatinib). Le délai médian entre le diagnostic et le début du traitement était de 18 mois. La durée médiane du traitement par dasatinib a été de 3 mois avec 7% de patients traités pendant > 24 mois à ce jour. Le taux de réponse moléculaire majeure (l'ensemble des 25 patients traités avec une RCyC) était de 52% à 24 mois. Des résultats complémentaires d'efficacité sont présentés dans le Tableau 7. On note que des réponses hématologiques majeures (RHMa) ont été obtenues rapidement (pour la plupart en 55 jours pour les patients atteints de LAL Ph+).
Tableau 7 : Efficacité de dasatinib dans les études cliniques de phase II à bras unique
<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> Chronique (n= 387) </td> <td> LAL Ph+ (n = 46) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Réponse hématologique (%) </td> </tr> <tr> <td> RHMa (IC à 95%) </td> <td> n/a </td> <td> 41% (27-57) </td> </tr> <tr> <td> RHC (IC à 95%) </td> <td> 91% (88-97 </td> <td> 35% (21-50) </td> </tr> <tr> <td> NEL (IC à 95%) </td> <td> n/a </td> <td> 7% (1-18) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Durée de la RHMa (%, selon l'estimation de Kaplan-Meier) </td> </tr> <tr> <td> A 1 an </td> <td> n/a </td> <td> 32% (8-56) </td> </tr> <tr> <td> A 2 ans </td> <td> n/a </td> <td> 24% (2-47) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Réponse cytogénétique (%) </td> </tr> <tr> <td> RCyM (IC à 95%) </td> <td> 62% (57-67) </td> <td> 57% (41-71) </td> </tr> <tr> <td> RCyC (IC à 95%) </td> <td> 54% (45-59) </td> <td> 54% (39-69) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Survie (%, selon les estimations de Kaplan-Meier) </td> </tr> <tr> <td> Survie sans progression </td> <td> 97% </td> <td> 21% </td> </tr> <tr> <td> A 1 an </td> <td> 80% (88-94) </td> <td> 12% (9-34) </td> </tr> <tr> <td> A 2 ans </td> <td> (75-84) </td> <td> (2-23) </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> Globale </td> </tr> <tr> <td> A 1 an </td> <td> 97% (95-99) </td> <td> 35% (20-51) </td> </tr> <tr> <td> A 2 ans </td> <td> 94% (91-97) </td> <td> 31% (16-47) </td> </tr> </tbody></table>Les données présentées dans ce tableau proviennent d'études utilisant une dose initiale de 70 mg deux fois par jour. Voir rubrique 4.2 pour la dose initiale recommandée.
Les chiffres en gras correspondent aux résultats des critères primaires.
Critère de réponse hématologique (toutes les réponses confirmées après 4 semaines) : Réponse hématologique majeure : (RHMa) = Réponse Hématologique Complète (RHC) + absence de signe de leucémie (NEL).
RHC : numération leucocytaire ≤ LSN institutionnel, PN (polynucléaires neutrophiles) ≥ 1000/mm, plaquettes ≥ 100 000/mm, absence de blaste ou de promyélocyte dans le sang périphérique, blastes médullaires ≤ 5%, myélocytes + métamyélocytes dans le sang périphérique < 5%, basophiles circulants dans le sang périphérique < 20% et absence de toute localisation extramédullaire.
NEL (absence de signe de leucémie) : mêmes critères que pour la RHC mais PN ≥ 500/mm et < 1000/mm, et plaquettes ≥ 20 000/mm et ≤ 100 000/mm.
Critère de réponse cytogénétique : complète (0% de métaphases Ph+) ou partielle (> 0% - 35%). Réponse Cytogénétique Majeure (RCyM) (0% - 35%) associant les réponses complète et partielle.
n/a : non applicable; IC= intervalle de confiance ; LSN= limite supérieure de la normale.
L'effet d'une transplantation médullaire après traitement par dasatinib n'a pas été complètement évalué.
Etude clinique de Phase III chez les patients atteints de LAL Ph+ et résistants ou intolérants à l'imatinib
Une étude randomisée, ouverte, a été menée afin d'évaluer l'efficacité de dasatinib administré une fois par jour comparé à une administration deux fois par jour. Les résultats décrits ci-dessous sont basés sur un suivi minimum de 2 ans et 7 ans après le début du traitement par dasatinib.
Dans l'étude de LAL Ph+, le critère primaire était la RHMa. Un total de 611 patients ont été randomisés dans les groupes dasatinib 140 mg une fois par jour ou 70 mg deux fois par jour. La durée médiane de traitement était approximativement de 6 mois (intervalle 0,03-31 mois).
Sur le critère primaire d'efficacité, le schéma une prise par jour a démontré une efficacité comparable (non-infériorité) à celle du schéma deux prises par jour (différence dans la RHMa de 0,8% ; intervalle de confiance [-7,1% - 8,7%]) ; toutefois, la dose de 140 mg une fois par jour a démontré une amélioration de la sécurité et de la tolérance.
Les taux de réponse sont présentés dans le Tableau 8.
Tableau 8 : Efficacité de dasatinib dans l'étude de Phase III d'optimisation de dose : LAL Ph+ (résultats à 2 ans)
<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> LAL Ph+ </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> (n = 40) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> RHMa </td> </tr> <tr> <td> (IC à 95%) </td> <td> 38% (23-54) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> RHCb </td> </tr> <tr> <td> (IC à 95%) </td> <td> 33% (19-49) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> NELb </td> </tr> <tr> <td> (IC à 95%) </td> <td> 5% (1-17) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> RCyMa </td> </tr> <tr> <td> (IC à 95%) </td> <td> 70% (54-83) </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> RCyC </td> </tr> <tr> <td> (IC à 95%) </td> <td> 50% (34-66) </td> </tr> </tbody></table>Résultats rapportés avec la dose initiale recommandée de 140 mg une fois par jour (voir rubrique 4.2).
Critère de réponse hématologique (toutes les réponses confirmées après 4 semaines) : Réponse hématologique majeure (RHMa) = réponse hématologique complète (RHC) + pas de preuve de leucémie (NEL).
RHC : numération leucocytaire ≤ LSN, PNN ≥ 1000/mm, plaquettes ≥ 100 000/mm, absence de blastes ou de promyélocytes dans le sang périphérique, blastes myéloïdes et sang ≤ 5%, myélocytes plus métamyélocytes dans le sang périphérique < 5%, basophiles dans le sang périphérique < 20%, et pas d'envahissement extra-médullaire.
NEL : mêmes critères que pour la RHC mais ANC ≥ 500/mm et < 1000/mm, ou plaquettes ≥ 20 000/mm et ≤ 100 000/mm
RCyMa associe les réponses complète (0%Ph+ en métaphase) et partielle (> 0%-35%)
IC = Intervalle de Confiance ; LSN : limite supérieure de la normale
Chez les patients LAL Ph+ sous traitement par la dose de 140 mg une fois par jour, la durée médiane de RHMa était de 5 mois ; la médiane de SSP était de 4 mois et la médiane de survie globale était de 7 mois.
Population pédiatrique
Patients pédiatriques atteints de LAL
L'efficacité de dasatinib en association à une chimiothérapie a été évaluée dans une étude pivot chez des patients pédiatriques âgés de plus d'un an atteints de LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée.
Dans cette étude de phase II, multicentrique, historiquement contrôlée, portant sur le dasatinib associé à une chimiothérapie standard, 106 patients pédiatriques atteints de LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée, dont 104 patients avaient une LAL Ph+ confirmée, ont reçu du dasatinib à une dose quotidienne de 60 mg/m² selon un schéma posologique continu pendant 24 mois au maximum, en association avec une chimiothérapie. Quatre-vingt-deux patients ont pris exclusivement des comprimés de dasatinib et 24 patients ont pris du dasatinib en poudre pour suspension buvable au moins une fois, dont 8 ayant pris exclusivement le dasatinib en poudre pour suspension buvable. La chimiothérapie de base était la même que celle utilisée dans l'essai AIEOP-BFM ALL 2000 (protocole de chimiothérapie avec plusieurs agents chimiothérapeutiques standards). Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était : la survie sans événement (SSE) à 3 ans qui était de 65.5% (55,5 ; 73,7).
Le taux de maladie résiduelle minimale (MRD) négative évalué par réarrangement Ig/TCR était de 71,7% à la fin de la consolidation chez tous les patients traités. Lorsque ce taux était fondé sur les 85 patients ayant des évaluations Ig/TCR évaluables, l'estimation était de 89,4%. Les taux de MRD négative à la fin de l'induction et de la consolidation, mesurés par cytométrie en flux, étaient de 66,0% et 84,0%, respectivement.
Source : BDPM
Effets indésirables
anémie
céphalée
diarrhée
douleur abdominale
douleur musculosquelettique
dyspnée
exfoliation cutanée
fatigue
gonflement du visage
gonflement oculaire
hémorragie
infection
irritation cutanée
miliaire
milium
myélosuppression
nausée
neutropénie
neutropénie fébrile
oedème buccal
oedème conjonctival
oedème des lèvres
oedème maculaire
psoriasis pustuleux
rash
rash avec exfoliation
rash cutané à la chaleur
rash folliculaire
rash génital
rash maculeux
rash maculopapuleux
rash papuleux
rash prurigineux
rash vasculitique
rash vésiculeux
rash érythémateux
thrombocytopénie
urticaire vésiculeuse
vomissement
épanchement pleural
éruption cutanée diverse
éruption cutanée liée au médicament
éruption généralisée
éruption toxique cutanée
érythrose
érythème
érythème généralisé
érythème polymorphe
état fébrile
œdème du visage
œdème gravitationnel
œdème localisé
œdème oculaire
œdème orbitaire
œdème palpébral
œdème péri-orbitaire
œdème périphérique
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
DASATINIB BIOGARAN 140 mg, comprimé pelliculé
- Commercialisé
DASATINIB EG 140 mg, comprimé pelliculé
- Commercialisé
DASATINIB KRKA 140 mg, comprimé pelliculé
- Commercialisé
DASATINIB SANDOZ 140 mg, comprimé pelliculé
- Commercialisé
DASATINIB TEVA SANTE 140 mg, comprimé pelliculé
- Commercialisé
DASATINIB VIATRIS 140 mg, comprimé pelliculé
- Commercialisé
DASATINIB ZENTIVA 140 mg, comprimé pelliculé
- Commercialisé
SPRYCEL 140 mg, comprimé pelliculé
Source : BDPM
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