Quels sont les effets indésirables du dasatinib 140 mg comprimé ?

Les effets indésirables les plus fréquents du dasatinib 140 mg comprimé sont : anémie, céphalée, diarrhée, douleur abdominale, douleur musculosquelettique, dyspnée, exfoliation cutanée, fatigue, gonflement du visage, gonflement oculaire, hémorragie, infection, irritation cutanée, miliaire, milium, myélosuppression, nausée, neutropénie, neutropénie fébrile, oedème buccal, oedème conjonctival, oedème des lèvres, oedème maculaire, psoriasis pustuleux, rash, rash avec exfoliation, rash cutané à la chaleur, rash folliculaire, rash génital, rash maculeux, rash maculopapuleux, rash papuleux, rash prurigineux, rash vasculitique, rash vésiculeux, rash érythémateux, thrombocytopénie, urticaire vésiculeuse, vomissement, épanchement pleural, éruption cutanée diverse, éruption cutanée liée au médicament, éruption généralisée, éruption toxique cutanée, érythrose, érythème, érythème généralisé, érythème polymorphe, état fébrile, œdème du visage, œdème gravitationnel, œdème localisé, œdème oculaire, œdème orbitaire, œdème palpébral, œdème péri-orbitaire, œdème périphérique.

Quelles sont les indications du dasatinib 140 mg comprimé ?

Les indications du dasatinib 140 mg comprimé sont : leucémie aiguë lymphoblastique, leucémie aiguë lymphoblastique.

Quelles sont les contre-indications du dasatinib 140 mg comprimé ?

La contre-indication du dasatinib 140 mg comprimé est : Grossesse.

Dasatinib 140 mg comprimé

Informations générales

Substance
dasatinib monohydraté
Forme galénique
Comprimé pelliculé
Voie d'administration
Voie orale

Source : ANSM

Indications et autres usages documentés

leucémie aiguë lymphoblastique

Source : ANSM

Posologie

Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des leucémies.

Posologie

Patients adultes

La posologie initiale recommandée pour la LAL Ph+ est de 140 mg une fois par jour (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique (LAL Ph+)

La posologie chez les enfants et les adolescents est établie en fonction du poids (Tableau 1). Le dasatinib est administré par voie orale une fois par jour sous la forme de dasatinib comprimés pelliculés ou dasatinib poudre pour suspension buvable (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit de dasatinib poudre pour suspension buvable). La posologie doit être recalculée tous les 3 mois en fonction des changements de poids corporel, ou plus souvent si nécessaire. Le comprimé n'est pas recommandé chez les patients de moins de 10 kg ; la poudre pour suspension buvable doit être utilisée chez ces patients. Une augmentation ou une réduction de la posologie sont recommandées selon la réponse et la tolérance individuelle des patients. Aucune donnée de traitement par dasatinib chez l'enfant âgé de moins de 1 an n'est disponible.

Le dasatinib comprimés pelliculés et le dasatinib poudre pour suspension buvable n'ont pas la même bioéquivalence. Les patients pouvant avaler des comprimés et souhaitant passer de dasatinib poudre pour suspension buvable à dasatinib comprimés pelliculés, ou les patients ne pouvant pas avaler des comprimés et souhaitant passer à la suspension buvable, peuvent le faire, sous réserve que les recommandations relatives à la posologie soient suivies.

La posologie quotidienne initiale de dasatinib comprimés recommandée chez les patients pédiatriques est indiquée dans le Tableau 1.

Tableau 1 : Posologie de DASATINIB BIOGARAN, comprimé pelliculé pour les patients pédiatriques atteints de LAL Ph+

<table> <tbody><tr> <td> Poids corporel (kg) </td> <td> Dose quotidienne (mg) </td> </tr> <tr> <td> de 10 à moins de 20 kg </td> <td> 40 mg </td> </tr> <tr> <td> de 20 à moins de 30 kg </td> <td> 60 mg </td> </tr> <tr> <td> de 30 à moins de 45 kg </td> <td> 70 mg </td> </tr> <tr> <td> au-dessus de 45 kg </td> <td> 100 mg </td> </tr> </tbody></table>

Le comprimé n'est pas recommandé pour les patients de moins de 10 kg ; la poudre pour suspension buvable doit être utilisée chez ces patients.

Durée du traitement

Dans les études cliniques, le traitement par le dasatinib chez les patients adultes atteints de LAL Ph+ était poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou intolérance. L'effet de l'arrêt du traitement sur l'issue de la maladie à long-terme après obtention d'une réponse moléculaire ou cytogénétique [incluant une réponse cytogénétique complète (RCyC), une réponse moléculaire majeure (RMM) et une RM4.5] n'a pas été étudié.

Dans les études cliniques, le traitement par le dasatinib chez les patients pédiatriques atteints de LAL Ph+ était administré en continu et associé à des cures successives de chimiothérapie, pendant une durée maximale de deux ans. Chez les patients recevant ensuite une transplantation médullaire, le dasatinib peut être administré pendant une année supplémentaire après la transplantation.

Pour atteindre la posologie recommandée, DASATINIB BIOGARAN est disponible en comprimés pelliculés de 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg et 140 mg. Une augmentation ou une réduction de dose est recommandée en fonction de la réponse et de la tolérance au traitement.

Augmentation de la posologie

Dans les études cliniques conduites chez des patients adultes atteints de LAL Ph+, des augmentations de dose à 180 mg une fois par jour (phase avancée de LAL Ph+) étaient autorisées chez des patients n'ayant pas obtenu de réponse hématologique ou cytogénétique à la dose initiale recommandée.

Le dasatinib étant administré en association avec une chimiothérapie chez les patients pédiatriques atteints de LAL Ph+, une augmentation de la posologie n'est pas recommandée chez ces patients.

Adaptation de la posologie en cas d'effets indésirables

Myélosuppression

Dans les études cliniques, les cas de myélosuppression ont nécessité un arrêt de traitement, une réduction de dose ou une sortie d'étude. Parfois, le recours à un support transfusionnel en plaquettes et en globules rouges était nécessaire. Pour les myélosuppressions persistantes, le recours aux facteurs de croissance hématopoïétiques était nécessaire.

Les recommandations relatives aux adaptations de posologie chez l'adulte sont résumées dans le Tableau 2. Les recommandations pour les patients pédiatriques atteints de LAL Ph+ traités en association avec une chimiothérapie figurent dans un paragraphe distinct après le tableau.

Tableau 2 : Ajustement de la posologie en cas de neutropénie et de thrombocytopénie chez l'adulte

<table> <tbody><tr> <td> Adultes atteints de LAL Ph+ (dose initiale de 140 mg une fois par jour) </td> <td> PNN < 0,5 x 10/L et/ou plaquettes < 10 x 10/L </td> <td> 1 Vérifier si la cytopénie est imputable à la leucémie (ponction ou biopsie médullaire). 2 Si la cytopénie n'est pas imputable à la leucémie, arrêter le traitement jusqu'à ce que PNN ≥ 1,0 x 10/L et plaquettes ≥ 20 x 10/L et reprendre le traitement à la dose initiale. 3 En cas de récidive de la cytopénie, recommencer à l'étape 1 et reprendre le traitement à la dose réduite de 100 mg une fois par jour (second épisode) ou de 80 mg une fois par jour (troisième épisode). 4 Si la cytopénie est imputable à la leucémie, envisager une augmentation posologique à 180 mg une fois par jour. </td> </tr> </tbody></table>

PNN : polynucléaires neutrophiles

Pour les patients pédiatriques atteints de LAL Ph+, aucune modification posologique n'est recommandée en cas de toxicités hématologiques de grade 1 à 4. Si la neutropénie et/ou la thrombocytopénie imposent de reporter de plus de 14 jours la cure de traitement suivante, DASATINIB BIOGARAN doit être interrompu et repris, à la même dose au début de la cure suivante. Si la neutropénie et/ou la thrombocytopénie persistent et que la cure de traitement suivante est reportée de 7 jours supplémentaires, un examen de la moelle osseuse devra être réalisé afin de déterminer la cellularité et le pourcentage de blastes. Si la cellularité médullaire est < 10 %, le traitement par DASATINIB BIOGARAN doit être interrompu jusqu'à PNN > 500/µL (0,5 x 10/L) ; le traitement pourra alors être repris à une dose complète. Si la cellularité médullaire est > 10 %, la reprise du traitement par DASATINIB BIOGARAN pourra être envisagée.

Effets indésirables extra-hématologiques

En cas de survenue d'un effet indésirable extra-hématologique modéré de grade 2 sous dasatinib, le traitement doit être interrompu jusqu'à résolution de l'effet indésirable ou un retour à l'état d'origine.

Le traitement doit être repris à la même posologie si l'effet indésirable survient pour la première fois et la posologie doit être réduite s'il s'agit d'un effet indésirable récurrent. En cas de survenue d'un effet indésirable sévère extra-hématologique de grade 3 ou 4 sous dasatinib, le traitement doit être interrompu jusqu'à résolution de l'effet indésirable. Le traitement peut ensuite être repris, de manière appropriée, à une posologie réduite en fonction de la sévérité initiale de l'effet indésirable. Pour les patients en phase avancée de LAL Ph+ qui ont reçu 140 mg une fois par jour, une réduction de posologie à 100 mg une fois par jour est recommandée avec, si nécessaire, une réduction supplémentaire de 100 mg une fois par jour à 50 mg une fois par jour. Chez les patients pédiatriques atteints de LAL Ph+ présentant des effets indésirables extra hématologiques, une réduction d'un niveau de dose de la posologie doit être suivie, si nécessaire, selon les recommandations relatives à la réduction posologique pour les effets indésirables hématologiques décrits ci-dessus.

Epanchement pleural

En cas de diagnostic d'épanchement pleural, le dasatinib doit être interrompu jusqu'à ce que l'examen du patient montre qu'il est asymptomatique ou a retrouvé son état d'origine. Si l'épisode ne s'améliore pas après environ une semaine, un traitement par diurétiques ou corticostéroïdes ou une utilisation concomitante des deux doit être envisagé (voir rubriques 4.4 et 4.8). Suite à la résolution du premier épisode, la reprise du dasatinib à la même dose doit être envisagée. Suite à la résolution d'un épisode ultérieur, la reprise du dasatinib avec une posologie inférieure doit être envisagée.

Suite à la résolution d'un épisode sévère (grade 3 ou 4), le traitement peut être repris de manière appropriée avec une posologie réduite selon la sévérité initiale de l'effet indésirable.

Réduction posologique en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de jus de pamplemousse avec DASATINIB BIOGARAN doit être évitée (voir rubrique 4.5). Dans la mesure du possible, il faut choisir un autre médicament concomitant sans potentiel d'inhibition enzymatique ou avec un potentiel d'inhibition enzymatique minimal. Si le dasatinib doit être administré avec un puissant inhibiteur du CYP3A4, envisagez de réduire la dose à :

40 mg tous les jours pour les patients prenant quotidiennement DASATINIB BIOGARAN 140 mg, comprimé.
20 mg tous les jours pour les patients prenant quotidiennement DASATINIB BIOGARAN 100 mg, comprimé.
20 mg tous les jours pour les patients prenant quotidiennement DASATINIB BIOGARAN 70 mg, comprimé.

Pour les patients prenant tous les jours 60 mg ou 40 mg de dasatinib, envisagez d'interrompre la dose de dasatinib jusqu'à l'arrêt de l'inhibiteur du CYP3A4 ou de passer à une dose inférieure avec une formulation en poudre pour suspension buvable. Avant la réinstauration du dasatinib, prévoyez une période d'élimination d'environ 1 semaine après l'arrêt de l'inhibiteur.

Ces doses réduites de dasatinib devraient ajuster l'aire sous la courbe (ASC) au taux observé sans inhibiteurs du CYP3A4 ; cependant, aucune donnée clinique n'est disponible avec ces ajustements posologiques chez les patients recevant des inhibiteurs puissants du CYP3A4. Dans le cas où le dasatinib n'est pas toléré après la réduction posologique, l'inhibiteur puissant du CYP3A4 doit être arrêté ou le dasatinib doit être interrompu jusqu'à l'arrêt de l'inhibiteur. Avant d'augmenter la dose de dasatinib, prévoyez une période d'élimination d'environ 1 semaine après l'arrêt de l'inhibiteur.

Populations particulières

Sujets âgés

Aucune différence pharmacocinétique liée à l'âge cliniquement significative n'a été observée chez ces patients. Aucune adaptation de la posologie n'est recommandée chez le sujet âgé.

Insuffisance hépatique

Les patients présentant une altération légère, modérée ou sévère de la fonction hépatique peuvent recevoir le traitement à la posologie initiale recommandée. Cependant, le dasatinib doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Aucune étude clinique n'a été menée avec le dasatinib chez des patients présentant une diminution de la fonction rénale. Dans la mesure où la clairance rénale de dasatinib et de ses métabolites est < 4%, une diminution de la clairance totale chez les insuffisants rénaux n'est pas attendue.

Mode d'administration

DASATINIB BIOGARAN doit être administré par voie orale.

Les comprimés pelliculés ne doivent pas être écrasés, coupés ou mâchés afin de préserver la constance du dosage et de minimiser les risques d'exposition cutanée ; ils doivent être avalés tels quels. Les comprimés pelliculés ne doivent pas être délités car l'exposition des patients recevant un comprimé délité est plus faible que chez ceux qui avalent un comprimé tel quel. Le dasatinib poudre pour suspension buvable est également disponible pour les patients pédiatriques atteints de LAL Ph+.

DASATINIB BIOGARAN peut être pris pendant ou en dehors des repas et doit l'être de manière régulière, soit le matin, soit le soir (voir rubrique 5.2). DASATINIB BIOGARAN ne doit pas être pris avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse (voir rubrique 4.5).

Source : BDPM

Contre-indications

Grossesse

Source : ANSM