Doxylamine succinate 10 mg + pyridoxine chlorhydrate 10 mg comprimé gastrorésistant
Informations générales
Substances
Forme galénique
Comprimé gastrorésistant
Voie d'administration
Voie orale
Source : ANSM
Posologie
Posologie
La dose initiale recommandée est de deux comprimés au coucher (Jour 1). Si cette dose contrôle efficacement les symptômes le lendemain, la patiente peut continuer à prendre deux comprimés au coucher. Cependant, si les symptômes persistent dans l'après-midi du Jour 2, la patiente doit continuer à la dose habituelle de deux comprimés au coucher (Jour 2) et le Jour 3, prendre trois comprimés (un comprimé le matin et deux comprimés au coucher). Si ces trois comprimés ne contrôlent pas efficacement les symptômes au Jour 3, la patiente peut prendre quatre comprimés à partir du Jour 4 (un comprimé le matin, un comprimé en milieu d'après-midi et deux comprimés au coucher).
La dose quotidienne maximale recommandée est de quatre comprimés (un le matin, un en milieu d'après-midi et deux au coucher).
XONVEA doit être administré quotidiennement et non au besoin. La nécessité de poursuivre XONVEA doit être réévalué à mesure que la grossesse progresse.
Pour éviter un retour soudain des nausées et des vomissements de la grossesse, une diminution progressive de la dose de XONVEA est recommandée au moment de l'arrêt du traitement.
Insuffisance hépatique
Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez les patientes présentant une insuffisance hépatique.
Aucune donnée n'est disponible concernant les différences pharmacocinétiques de l'association succinate de doxylamine et chlorhydrate de pyridoxine chez les patientes présentant une insuffisance hépatique, mais il faut prendre en compte le fait que la doxylamine est métabolisée dans le foie, raison pour laquelle la dose doit être adaptée en fonction du degré d'insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale
Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez les patientes présentant une insuffisance rénale.
Aucune donnée n'est disponible concernant les différences pharmacocinétiques de l'association succinate de doxylamine et chlorhydrate de pyridoxine chez les patientes présentant une insuffisance rénale. Cependant, étant donné la possible accumulation de métabolite, la posologie doit être réduite selon le degré d'insuffisance rénale.
Population pédiatrique
L'utilisation de XONVEA n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans, en raison du manque de données cliniques (voir rubrique 5.1).
Mode d'administration
Voie orale.
XONVEA doit être administré à jeun avec un verre d'eau (voir rubrique 4.5). Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être écrasés, fendus ou mâchés.
Source : BDPM
Interactions
médicaments sédatifs <> alcool (boisson ou excipient)Association DECONSEILLEE
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
hypnotiques <> autres hypnotiquesA prendre en compte
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
médicaments atropiniques <> anticholinestérasiquesA prendre en compte
médicaments atropiniques <> autres médicaments atropiniquesA prendre en compte
médicaments atropiniques <> morphiniquesA prendre en compte
médicaments sédatifs (sauf oxybate de sodium) <> autres médicaments sédatifs (sauf oxybate de sodium)A prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Ce médicament est destiné à être utilisé chez la femme enceinte.
Un grand nombre de données sur les femmes enceintes (plus de 1000 grossesses) n'indique aucune toxicité malformative ni fœto/ néonatale du hydrogénosuccinate de doxylamine et du chlorhydrate de pyridoxine.
Allaitement
Le poids moléculaire du hydrogénosuccinate de doxylamine est suffisamment bas pour que l'on puisse s'attendre à un passage dans le lait maternel. Une excitation, une irritabilité et une sédation ont été rapportées chez des nourrissons allaités probablement exposés au hydrogénosuccinate de doxylamine par le lait maternel. Les nourrissons souffrant d'apnée ou d'autres syndromes respiratoires peuvent être particulièrement vulnérables aux effets sédatifs de ce médicament, entraînant une aggravation de leur apnée ou des troubles respiratoires.
Le chlorhydrate de pyridoxine est excrété dans le lait maternel. Aucun événement indésirable n'a été signalé chez des nourrissons probablement exposés au chlorhydrate de pyridoxine dans le lait maternel.
Les nouveau-nés pouvant être plus sensibles aux effets des antihistaminiques et à l'irritabilité et à l'excitation paradoxales, un risque pour les nourrissons allaités ne peut être exclu. Ce médicament n'est pas recommandé pendant l'allaitement.
Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre, soit de s'abstenir du traitement par ce médicament en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Il n'y a pas de données disponibles chez l'homme (voir rubrique 5.3).
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : ANTIHISTAMINES À USAGE SYSTÉMIQUE, code ATC : R06AA59.
Mécanisme d'action
Ce médicament fournit l'action de deux composés indépendants. Le hydrogénosuccinate de doxylamine (un antihistaminique) et le chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B6) fournissent une activité anti-nauséeuse et antiémétique.
Le hydrogénosuccinate de doxylamine, une éthanolamine, antihistaminique de première génération, traverse la barrière hémato-encéphalique et exerce une action antiémétique en se liant sélectivement aux récepteurs H1 du cerveau.
Le chlorhydrate de pyridoxine, une vitamine hydrosoluble, est converti en pyridoxal, pyridoxamine, pyridoxal 5'-phosphate et pyridoxamine 5'-phosphate. Bien que le pyridoxal 5'-phosphate soit le principal métabolite antiémétique actif, les autres métabolites contribuent également à l'activité biologique.
Le mécanisme d'action de l'association de hydrogénosuccinate de doxylamine et de chlorhydrate de pyridoxine pour traiter les nausées et vomissements de la grossesse n'a pas été établi.
Efficacité et sécurité clinique
L'innocuité et l'efficacité de ce médicament ont été comparées à un placebo dans une étude multicentrique en double aveugle, randomisée et menée auprès de 261 femmes adultes de 18 ans ou plus. L'âge gestationnel moyen au moment de l'inscription était de 9,3 semaines, de 7 à 14 semaines de gestation. Deux comprimés de ce médicament ont été administrés au coucher le Jour 1. Si les nausées et vomissements persistaient dans l'après-midi du Jour 2, la femme prenait sa dose habituelle de deux comprimés au coucher et, à partir du Jour 3, prenait un comprimé le matin et deux comprimés au coucher. Sur la base de l'évaluation des symptômes persistants lors de sa visite à la clinique le Jour 4 (± 1 jour), la femme pouvait être amenée à prendre un comprimé supplémentaire en milieu d'après-midi. Un maximum de quatre comprimés (un le matin, un en milieu d'après-midi et deux au coucher) pouvait être pris quotidiennement.
Au cours de la période de traitement, 19% des patientes traitées par ce médicament sont restés à deux comprimés par jour, 21% trois comprimés par jour et 60% ont reçu quatre comprimés par jour.
Le critère principal d'efficacité était le changement par rapport au départ au Jour 15 du score PUQE (Pregnancy Unique-Quantification of Emesis). Le score PUQE intègre le nombre d'épisodes de vomissements quotidiens, le nombre de poussées quotidiennes et la durée des nausées quotidiennes en heures, pour un score global de symptômes évalué de 3 (aucun symptôme) à 15 (plus sévère).
Au départ, le score PUQE moyen était de 9,0 dans le bras « médicament » et de 8,8 dans le bras « placebo ». Il y avait une diminution moyenne de 0,9 (intervalle de confiance à 95% 0,2 à 1,2 avec une valeur de p = 0,006) (amélioration des symptômes de nausées et de vomissements) par rapport à la valeur initiale du score PUQE au Jour 15 avec ce médicament par rapport au placebo (voir tableau 1).
Tableau 1 - Changement par rapport aux valeurs initiales du critère d'évaluation principal, score PUQE (Pregnacy Unique-Quantification of Emesis) au Jour 15*
<table> <tbody><tr> <td> Score PUQE\*\* </td> <td> Hydrogénosuccinate de doxylamine + Hydrochlorate de pyridoxine </td> <td> Placebo </td> <td> Différence de traitement [95% Intervalle] </td> </tr> <tr> <td> Ligne de baseChangement par rapport à la ligne de base au Jour 15
</td> <td> 9.0 ± 2.1-4.8 ± 2.7
</td> <td> 8.8 ± 2.1-3.9 ± 2.6
</td> <td> -0.9 [-1.2, -0.2] </td> </tr> </tbody></table>* Population en intention de traiter avec la dernière observation reportée
** Le score PUQE (Pregnancy-Unique Quantification of Emesis and Nausea) incluait le nombre d'épisodes de vomissements quotidiens, le nombre de nausées quotidiennes et la durée des nausées quotidiennes en heures, pour un score global des symptômes notés de 3 (aucun symptôme) à 15 (le plus grave). La ligne de base était définie comme le score PUQE obtenu lors de la visite d'inscription.
Dans la littérature, l'innocuité et l'efficacité de XONVEA ont été démontrées dans des essais cliniques, des études de cohorte et des méta-analyses. La vaste expérience post-commercialisation et les nombreuses publications continuent de soutenir l'évaluation positive du rapport bénéfice / risque de ce médicament dans le traitement des nausées et vomissements chez la femme enceinte.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec XONVEA dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement des nausées et vomissements de la grossesse (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : BDPM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
XONVEA 10 mg / 10 mg, comprimé gastro-résistant
Source : BDPM
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