Elonva 150 microgrammes, solution injectable

pill

Informations générales

Source : ANSM

side-effect

Posologie

Le traitement par Elonva dans la SOC doit être initié par un médecin ayant l'expérience du traitement des problèmes de fertilité.

Le traitement par Elonva dans l'hypogonadisme hypogonadotrope doit être initié et supervisé par un médecin ayant l'expérience du traitement de l'hypogonadisme hypogonadotrope.

<u>Posologie </u>

Dans le traitement des femmes en âge de procréer, la dose d'Elonva est basée sur le poids et l'âge.

  • Une dose unique de 100 microgrammes est recommandée chez les femmes de poids inférieur ou égal à 60 kilogrammes et âgées de 36 ans ou moins.

  • Une dose unique de 150 microgrammes est recommandée chez les femmes :

  • de poids supérieur à 60 kilogrammes, quel que soit l'âge,

  • dont le poids est de 50 kilogrammes ou plus et âgées de plus de 36 ans.

Aucune étude n'a été réalisée chez les femmes âgées de plus de 36 ans qui pèsent moins de

50 kilogrammes.

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="2"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Poids corporel</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Moins de 50 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 à 60 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Plus de 60 kg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Age</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">36 ans ou moins</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100 microgrammes</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100 microgrammes</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">150 microgrammes</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Plus de 36 ans</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Non étudié</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">150 microgrammes</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">150 microgrammes</td> </tr> </table>

Les doses recommandées d'Elonva n'ont été établies que dans un cycle de traitement utilisant un

antagoniste de la GnRH administré à partir du 5<sup>ème </sup>ou 6<sup>ème </sup>jour de stimulation (voir rubriques 4.1, 4.4

et 5.1).

Stimulation le 1<sup>er </sup>jour :

Elonva doit être administré en une injection unique sous-cutanée, de préférence dans l'abdomen, au début de la phase folliculaire du cycle menstruel.

Stimulation au 5<sup>ème </sup>ou 6<sup>ème </sup>jour :

Le traitement par un antagoniste de la GnRH doit être commencé le 5<sup>ème </sup>ou le 6<sup>ème </sup>jour de la stimulation en fonction de la réponse ovarienne, c'est à dire du nombre et de la taille des follicules en croissance. La détermination simultanée des taux d'estradiol sérique peut également être utile. L'antagoniste de la GnRH est utilisé pour prévenir les pics prématurés d'Hormone Lutéinisante (LH).

Stimulation au 8<sup>ème </sup>jour :

Sept jours après l'injection d'Elonva au premier jour de stimulation, la SOC peut être poursuivie par des injections quotidiennes d'Hormone Folliculo-Stimulante (recombinante) [FSH(rec)] jusqu'à ce que le critère de déclenchement de la maturation ovocytaire finale (3 follicules ≥ 17 mm) soit atteint. La dose quotidienne de FSH(rec) sera ajustée en fonction de la réponse ovarienne. Chez les femmes répondant de façon normale au traitement, une dose journalière de 150 UI de FSH(rec) est conseillée. En fonction de la réponse ovarienne, la FSH(rec) peut ne pas être administrée le jour de l'administration de la Gonadotrophine Chorionique humaine (hCG). En général, un développement folliculaire adéquat est obtenu en moyenne vers le 9<sup>ème </sup>jour de traitement (plage de 6 à 18 jours).

Dès que 3 follicules ≥ 17 mm sont observés, une injection unique de 5 000 à 10 000 UI d'hCG est administrée le jour même ou le jour suivant pour induire la maturation folliculaire finale. Dans le cas d'une réponse ovarienne excessive, se référer aux recommandations données à la rubrique 4.4 afin de réduire le risque de développer un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHSO).

<i>Populations particulières </i>

<u>Insuffisance rénale </u>

Aucune étude clinique n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Le taux d'élimination de la corifollitropine alfa pouvant être diminué chez les patients atteints d'insuffisance rénale, l'utilisation d'Elonva chez ces patients n'est pas recommandée (voir rubriques 4.4 et 5.2).

<u>Insuffisance hépatique </u>

Bien qu'il n'existe pas de données chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il est peu probable que l'insuffisance hépatique affecte l'élimination de la corifollitropine (voir rubrique 5.2).

<i>Population pédiatrique </i>

Dans le traitement des hommes adolescents (âgés de 14 ans et plus) atteints d'hypogonadisme hypogonadotrope, la dose d'Elonva est basée sur le poids.

Pour les hommes adolescents dont le poids est inférieur ou égal à 60 kilogrammes

100 microgrammes d'Elonva toutes les 2 semaines pendant 12 semaines, suivi par l'administration concomitante d'Elonva (une fois toutes les 2 semaines) avec de l'hCG. Pour les patients dont la dose initiale est de 100 microgrammes, une augmentation de dose doit être considérée si leur poids augmente au-delà de 60 kg pendant la durée du traitement.

Pour les hommes adolescents dont le poids est supérieur à 60 kg

150 microgrammes d'Elonva toutes les 2 semaines pendant 12 semaines, suivi par l'administration concomitante d'Elonva (une fois toutes les 2 semaines) avec de l'hCG.

Le traitement en association avec de l'hCG administré 2 fois par semaine (500 – 5000 UI) peut être maintenu 52 semaines ou plus afin d'atteindre le développement gonadique adulte.

Il n'y a pas de données de sécurité et d'efficacité disponibles lorsque le traitement est utilisé plus de 52 semaines et/ou après 17 ans.

<u>Mode d'administration </u>

<i>Chez les femmes </i>

L'injection sous-cutanée d'Elonva peut être effectuée par la femme elle-même ou son partenaire, à condition que le médecin ait fourni des instructions appropriées. L'auto-injection d'Elonva ne devra être réalisée que par des patientes motivées, correctement formées et pouvant disposer de conseils avisés.

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i>Population pédiatrique</i></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i>Chez les hommes adolescents (de 14 ans et plus)</i></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Une injection sous-cutanée dans la paroi abdominale peut être réalisée par le patient ou un aidant, à</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">condition qu'ils aient reçu une formation appropriée. Elonva doit être administré le matin une fois</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">toutes les deux semaines, le même jour de la semaine, en association avec de l'hCG administré 2 fois</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">par semaine (500 – 5000 UI).</td> </tr> </table>

Source : EMA

side-effect

Contre-indications

  • Allaitement

  • Cancer de l'ovaire

  • Cancer de l'utérus

  • Cancer du sein

  • Compte basal de follicules antraux > 20

  • Fibrome utérin

    incompatibles avec la grossesse
  • Grossesse

  • Hypertrophie ovarienne

  • Insuffisance ovarienne primitive

  • Kyste ovarien

  • Malformation utérine

    incompatibles avec la grossesse
  • Saignement vaginal inexpliqué

  • Syndrome d'hyperstimulation ovarienne, antécédent

  • Syndrome des ovaires polykystiques

  • Tumeur de l'hypophyse

  • Tumeur de l'hypothalamus non traitée/active

interactions

Interactions

Aucune donnée disponible pour l'instant.

side-effect

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse
Dans le cas d'une exposition involontaire à Elonva en cours de grossesse, les données cliniques ne sont pas suffisantes pour exclure un effet délétère sur cette grossesse. Au cours des études chez l'animal, une toxicité sur les organes de reproduction a été observée (voir rubrique 5.3). Elonva ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Allaitement
Elonva ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
Elonva est indiqué dans le traitement de l'infertilité chez les femmes :
Chez les femmes, Elonva est utilisé dans le traitement de la Stimulation Ovarienne Contrôlée en association avec la GnRH dans les protocoles d'AMP (voir rubrique 4.1).
Elonva est indiqué pour le traitement de l'HH chez les hommes adolescents :
Chez les hommes adolescents (âgés de 14 ans et plus), Elonva est utilisé pour le traitement de l'hypogonadisme hypogonadotrope en association avec l'hCG (voir rubrique 4.1). Cependant l'effet de ce traitement sur la fertilité est inconnu.

Source : EMA

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Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs du système génital, gonadotrophines, code ATC : G03GA09
Mécanisme d'action
La corifollitropine alfa est conçue comme un stimulant folliculaire à effet prolongé ayant le même profil pharmacodynamique que la FSH(rec), mais avec une durée d'activité FSH nettement prolongée. La longue durée d'action de l'activité FSH a pu être obtenue en ajoutant le peptide carboxy-terminal de la sous-unité bêta de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) à la chaîne bêta de la FSH humaine. La corifollitropine alfa ne possède aucune activité intrinsèque LH/hCG.
Chez les femmes
En raison de la capacité de la corifollitropine alfa à déclencher et à maintenir la croissance de multiples follicules pendant une semaine entière, une seule injection sous-cutanée de la dose recommandée d'Elonva peut remplacer les sept premières injections quotidiennes d'une FSH(rec), quelle qu'elle soit, dans un cycle de traitement de stimulation ovarienne contrôlée.
Population pédiatrique masculine adolescente (âgée de 14 ans et plus)
L'activité FSH prolongée de la corifollitropine alfa stimule les cellules de Sertoli immatures du testicule afin d'initier le développement gonadique et permettre la future spermatogenèse. L'association de FSH et de hCG permet d'initier la puberté en stimulant les cellules de Leydig et en augmentant la production de testostérone jusqu'à ce que le volume testiculaire atteigne une taille adulte.
Efficacité et sécurité clinique
Dans trois essais cliniques randomisés, en double-aveugle, le traitement par une injection unique sous-cutanée d'Elonva 100 microgrammes (étude ENSURE) ou 150 microgrammes (études ENGAGE et PURSUE) couvrant les 7 premiers jours d'une SOC a été comparé au traitement par une dose quotidienne de 150, 200 ou 300 UI de FSH(rec), respectivement. L'inhibition hypophysaire a été induite par un antagoniste de la GnRH (injection d'acétate de ganirelix à une dose quotidienne de 0,25 mg) dans chacun des trois essais cliniques.
Dans l'étude ENSURE, 396 femmes saines ayant des cycles ovulatoires normaux, âgées de 18 à
36 ans avec un poids corporel inférieur ou égal à 60 kg, ont été traitées pendant un cycle par
100 microgrammes d'Elonva et par un antagoniste de la GnRH pour l'inhibition hypophysaire dans le cadre d'un programme d'AMP. Le critère principal d'efficacité était le nombre d'ovocytes ponctionnés. La durée totale médiane de stimulation était de 9 jours pour les deux groupes, indiquant que deux jours de FSH(rec) étaient nécessaires pour compléter la stimulation ovarienne à partir du 8ème jour de stimulation (la FSH(rec) était administrée le jour de l'hCG pour cette étude).
Dans l'étude ENGAGE, 1 506 femmes saines ayant des cycles ovulatoires normaux, âgées de 18 à 36 ans avec un poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg, ont été traitées pendant un cycle par 150 microgrammes d'Elonva et par un antagoniste de la GnRH pour l'inhibition hypophysaire dans le cadre d'un programme d'AMP. Les critères principaux d'efficacité étaient à la fois les taux de grossesses en cours et le nombre d'ovocytes ponctionnés. La durée totale médiane de stimulation était de 9 jours pour les deux groupes, indiquant que deux jours de FSH(rec) étaient nécessaires pour compléter la stimulation ovarienne à partir du 8ème jour de stimulation (la FSH(rec) était administrée le jour de l'hCG pour cette étude).
Dans l'étude PURSUE, 1 390 femmes saines ayant des cycles ovulatoires normaux, âgées de 35 à 42 ans avec un poids corporel supérieur ou égal à 50 kg, ont été traitées pendant un cycle par
150 microgrammes d'Elonva et par un antagoniste de la GnRH pour l'inhibition hypophysaire dans le
cadre d'un programme d'AMP. Le principal critère d'efficacité était le taux de grossesses évolutives. Le nombre d'ovocytes ponctionnés était un critère d'efficacité secondaire clé. La durée totale médiane de stimulation était de 9 jours pour les deux groupes, indiquant que un jour de FSH(rec) était nécessaire pour compléter la stimulation ovarienne à partir du 8ème jour de stimulation (la FSH(rec) n'était pas administrée le jour de l'hCG pour cette étude).
Nombre d'ovocytes ponctionnés
Dans les trois études, le traitement par une injection unique d'Elonva, 100 ou 150 microgrammes, couvrant les sept premiers jours de la SOC, a abouti à un nombre plus élevé d'ovocytes ponctionnés par rapport à une dose quotidienne de FSH(rec). Cependant, les différences étaient comprises dans les marges d'équivalence prédéfinies (ENGAGE et ENSURE) ou dans les marges de non-infériorité (PURSUE). Voir Tableau 1 ci-dessous.
Tableau 1 : Nombre moyen d'ovocytes ponctionnés dans les études ENSURE, ENGAGE et
PURSUE
Population « en intention de traiter » (ITT)
Paramètre ENSURE
(18 – 36 ans)
(poids corporel
inférieur ou égal à 60 kg)
ENGAGE
(18 – 36 ans)
(poids corporel
supérieur à 60 kg et
inférieur ou égal à 90 kg)
PURSUE
(35 – 42 ans)
(poids corporel
supérieur ou égal à 50 kg)
Elonva
100 µg
FSH(rec)
150 UI
Elonva
150 µg
FSH(rec)
200 UI
Elonva
150 µg
FSH(rec)
300 UI
N = 268 N = 128 N = 756 N = 750 N = 694 N = 696
Nombre moyen
d'ovocytes
13,3 10,6 13,8 12,6 10,7 10,3
Différence
[IC 95 %]
2,5 [1,2 ; 3,9] 1,2 [0,5 ; 1,9] 0,5 [-0,2 ; 1,2]

Grossesse issue de cycles avec transfert d'embryons frais dans les études ENGAGE et PURSUE
Dans l'étude ENGAGE, la non-infériorité a été démontrée pour les taux de grossesses en cours entre Elonva et FSH(rec), avec le taux de grossesses en cours défini comme la présence d'au moins un fœtus avec une activité cardiaque, évaluée au moins 10 semaines après le transfert d'embryon.
Dans l'étude PURSUE, la non-infériorité a été démontrée pour le taux de grossesses évolutives entre Elonva et FSH(rec), avec le taux de grossesses évolutives défini comme le pourcentage de sujets ayant au moins un fœtus avec une activité cardiaque, évaluée 5 à 6 semaines après le transfert d'embryon.
Les résultats concernant les grossesses issues de cycles avec transfert d'embryons frais dans les études ENGAGE et PURSUE sont résumés dans le Tableau 2 ci-dessous :
Tableau 2 : Résultats concernant les grossesses issues de cycles avec transfert d'embryons frais dans les études ENGAGE et PURSUE
Population en « intention de traiter » (ITT)
Paramètre Cycles avec transfert d'embryons frais
dans l'étude ENGAGE
(18 – 36 ans)
(poids corporel supérieur à 60 kg et
inférieur ou égal à 90 kg)
Cycles avec transfert d'embryons frais
dans l'étude PURSUE
(35 – 42 ans)
(poids corporel
supérieur ou égal à 50 kg)
Elonva
150 µg
FSH(rec)
200 UI
Différence
[IC 95 %]
Elonva
150 µg
FSH(rec)
300 UI
Différence
[IC 95 %]
N = 756 N = 750 N = 694 N = 696
Taux de
grossesses
évolutives
39,9 % 39,1 % 1,1 [-3,8 ; 5,9] 23,9 % 26,9 % -3,0 [-7,3 ;
1,4]
Taux de
grossesses en
cours
39,0 % 38,1 % 1,1 [-3,8 ; 5,9] 22,2 % 24,0 % -1,9 [-6,1 ;
2,3]
Taux de
naissances
vivantes*
35,6 % 34,4 % 1,3 [-3,5 ; 6,1] 21,3 % 23,4 % -2,3 [-6,5 ;
1,9]

† Le critère principal d'efficacité dans l'étude ENGAGE était la grossesse en cours (évaluée au moins
10 semaines après le transfert d'embryon)
‡ Le critère principal d'efficacité dans l'étude PURSUE était le taux de grossesses évolutives défini comme le pourcentage de sujets ayant au moins un fœtus avec une activité cardiaque évaluée 5 à 6 semaines après le transfert d'embryon.
* Le taux de naissances vivantes était un critère secondaire d'efficacité dans les études ENGAGE et PURSUE
Dans ces essais cliniques, le profil de sécurité d'une injection unique d'Elonva était comparable aux injections quotidiennes de FSH(rec).
Grossesse issue de cycles avec transfert d'embryons congelés-décongelés dans les études ENGAGE et
PURSUE
Le suivi de l'étude ENGAGE sur le transfert d'embryons congelés-décongelés a inclus des femmes ayant eu au moins un embryon décongelé pour une utilisation allant jusqu'à un an après cryoconservation. Le nombre moyen d'embryons congelés-décongelés transférés dans les cycles de l'étude ENGAGE, a été de 1,7 dans les deux groupes de traitement.
Le suivi de l'étude PURSUE sur le transfert d'embryons congelés-décongelés a inclus des femmes ayant eu au moins un embryon décongelé pour une utilisation dans un délai de deux ans à partir de la date de la dernière cryoconservation pour cette étude. Le nombre moyen d'embryons congelés-décongelés transférés dans les cycles de l'étude PURSUE, a été de 2,4 dans les deux groupes de traitement. Cette étude a également fourni des données de sécurité sur les nourrissons nés d'embryons cryoconservés.
Le nombre maximum de cycles avec transfert d'embryons congelés-décongelés a été respectivement de 5 et de 4 sur la période de suivi des études ENGAGE et PURSUE. Les résultats concernant les grossesses issues des deux premiers cycles avec transfert d'embryons congelés-décongelés dans les études ENGAGE et PURSUE sont résumés dans le Tableau 3 ci-dessous.
Tableau 3 : Résultats concernant les grossesses
issues de cycles avec transfert d'embryons congelés-décongelés, dans les études ENGAGE et
PURSUE
Population en « Intention de Traiter » (ITT)
Cycles avec transfert d'embryons
congelés-décongelés
dans l'étude ENGAGE
(18 – 36 ans)
(poids corporel supérieur à 60 kg et
inférieur ou égal à 90 kg)
Cycles avec transfert d'embryons
congelés-décongelés
dans l'étude PURSUE
(35 – 42 ans)
(poids corporel
supérieur ou égal à 50 kg)
Elonva
150 µg
FSH(rec)
200 UI
Elonva
150 µg
FSH(rec)
300 UI
n N % n N % n N % n N %
Cycle 1a avec
transfert
d'embryons
congelés-
décongelés
Grossesses en
cours
55 148 37,2 45 147 30,6 43 152 28,3 42 145 29,0
Naissances
vivantes
- - - - - - 43 152 28,3 41 145 28,3
Cycle 2a avec
transfert
d'embryons
congelés-
décongelés
Grossesses en
cours
9 38 23,7 9 31 29,0 8 23 34,8 6 14 42,9
Naissances
vivantes
- - - - - - 8 23 34,8 6 14 42,9

n = nombre de sujets avec l'événement ; N = nombre total de sujets
a par transfert d'embryon
Malformations congénitales rapportées chez les nourrissons nés après un cycle avec transfert d'embryons congelés-décongelés
Après l'utilisation d'Elonva, 61 nourrissons sont nés après un cycle avec transfert d'embryons congelés-décongelés dans le suivi de l'étude PURSUE et 607 nourrissons sont nés après un cycle avec transfert d'embryons frais par AMP dans les études ENSURE, ENGAGE et PURSUE combinées. Les taux de malformations congénitales (majeures et mineures combinées) rapportés chez les nourrissons nés après un cycle avec transfert d'embryons congelés-décongelés dans le suivi de l'étude PURSUE (16,4 %) étaient similaires à ceux rapportés chez les nourrissons nés après un cycle avec transfert d'embryons frais par AMP dans les études ENSURE, ENGAGE et PURSUE combinées (16,8 %).
Immunogénicité
Sur les 2 511 femmes traitées par Elonva qui ont été évaluées pour la formation d'anticorps post-traitement, quatre (0,16 %) présentaient des preuves de formation d'anticorps, dont trois qui avaient été exposées une fois à Elonva et une qui avait été exposée deux fois à Elonva. Dans chaque cas, ces anticorps étaient non-neutralisants et n'interféraient pas avec la réponse à la stimulation ou aux réponses physiologiques normales de l'axe Hypothalamo-Hypophyso-Ovarien (HHO). Deux de ces quatre femmes ont été enceintes au cours du même cycle de traitement que celui au cours duquel les anticorps ont été détectés, suggérant que la présence d'anticorps non-neutralisants après stimulation par Elonva n'est pas cliniquement pertinente.
Population pédiatrique
Une étude d'éfficacité et de sécurité, en ouvert, monobras a été réalisée pour évaluer le traitement avec Elonva en association avec l‘hCG pour induire et/ou rétablir la puberté et induire et/ou rétablir la spematogenèse chez 17 hommes adolescents âgés de 14 ans et plus dans le cadre du traitement de l'hypogonadisme hypogonadotrope. Une période d'initiation pendant laquelle Elonva était utilisé à la place de l'hCG chez les adolescents avec HH a été incluse pour imiter le profil gonadotrophique de la puberté normale, en stimulant les récepteurs FSH des cellules de Sertoli avec de la corifollitropine alfa avant de stimuler les récepteurs LH des cellules de Leydig avec l'hCG. L'étude excluait les hommes ayant préalablement reçu des traitements à base de GnRH, gonadotrophine ou testostérone. Elonva était administré une fois toutes les 2 semaines pendant 64 semaines, en monothérapie pendant les 12 premières semaines (période d'initiation), puis en association avec 2 doses par semaine d'hCG (de 500 à 5000 UI) pendant 52 semaines (période de traitement associé).
Le critère principal d'efficacité reposait sur l'augmentation du volume testiculaire définie par la somme des volumes des testicules droit et gauche, mesurés par échographie. Sur la période totale de traitement de 64 semaines, la moyenne géométrique du volume testiculaire a augmenté, passant de 1,4 mL à 12, 9 mL, soit une augmentation moyenne d'un facteur 9,43 (IC 95% = [7,44 ; 11,97]) L'étude du critère principal de sécurité a démontré que la corifollitropine alfa était généralement bien tolérée, sans cas confirmé d'anticorps anti-corifollitropine alfa, sans valeurs ni changements inattendus des données cliniques de laboratoires ou des évaluations des signes vitaux (voir aussi rubrique 4.8).
Les autres résultats à la semaine 64 incluaient une augmentation des taux de testostérone, de la vitesse de croissance et de la progression de la puberté (Tanner III, IV et V), et indiquaient une réponse appropriée à la hCG. La diminution des taux d'hormone anti-müllerienne et l'augmentation des taux d'inhibine B suggéraient l'initiation de la spermatogenèse.

Source : EMA

side-effect

Effets indésirables

  • bouffée de chaleur

  • céphalée

  • douleur au site d'injection

  • douleur pelvienne

  • fatigue

  • gêne pelvienne

  • hypersensibilité mammaire

  • nausée

  • syndrome d'hyperstimulation ovarienne

  • vomissement

pill

Liste des spécialités disponibles

Source : BDPM

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