Engerix b 10 microgrammes/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie. vaccin de l'hépatite b (adnr), (adsorbé) (vhb)

Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre l'hépatite B, code ATC : J07BC01.

Mécanisme d'action

ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml induit la production d'anticorps d'origine humorale spécifiques contre l'AgHBs (anticorps anti-HBs). Une concentration en anticorps anti-HBs supérieure ou égale à 10 mUI/ml est considérée comme protectrice vis-à-vis de l'infection par le virus de l'hépatite B.

Effets pharmacodynamiques

• Sujets présentant un risque accru d'exposition au virus de l'hépatite B :

Des études d'efficacité ont montré que le taux de protection est compris entre 95 % et 100 % chez les nouveau-nés, les enfants et les adultes à risque.

Une efficacité protectrice de 95 % (IgG sérique anti-HBs ≥10m UI/ml) a été montrée, chez des nouveau-nés sains de mères AgHBe positif en zone à risque élevé, un mois après la dernière dose de vaccin administrée selon les schémas 0, 1, 2, 12 mois ou 0, 1, 6 mois, sans administration concomitante d'immunoglobulines anti-hépatite B (IgHB) à la naissance. Toutefois, l'administration simultanée d'immunoglobulines anti-hépatite B et du vaccin à la naissance augmente l'efficacité protectrice à 98 %.

Des nouveau-nés de mères porteuses du virus de l'hépatite B (AgHBs positifs avec ou sans AgHBe) et n'ayant pas reçu d'IgHB à la naissance, ont reçu une dose de rappel du vaccin ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml, vingt ans après la primo-vaccination (schéma en 3 ou 4 doses).

Le taux de séroprotection avant et après la dose de rappel a été évalué :

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Taux de séroprotection </td> <td rowspan="2"> N </td> <td rowspan="2"> n </td> <td rowspan="2"> % </td> <td colspan="2"> IC 95 % </td> </tr> <tr> <td> LI </td> <td> LS </td> </tr> <tr> <td> Avant rappel </td> <td> 72 </td> <td> 39 </td> <td> 54,2 </td> <td> 42,0 </td> <td> 66,0 </td> </tr> <tr> <td> Après rappel </td> <td> 75 </td> <td> 74 </td> <td> 98,7 </td> <td> 92,8 </td> <td> 100 </td> </tr> </tbody></table>

N = nombre de sujets avec des résultats disponibles

n = nombre de sujets avec une concentration égale ou supérieure à 10 mUI/ml

% = pourcentage de sujets avec une concentration égale ou supérieure à 10 mUI/ml

IC 95 % = Intervalle de Confiance à 95 % ; LI = Limite Inférieure, LS = Limite Supérieure

Avant rappel = au moment de l'administration de la dose de rappel

Après rappel = un mois après la dose de rappel

La réponse anamnestique selon le statut sérologique avant la dose de rappel a été aussi évaluée :

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> </td> <td colspan="5"> Réponse anamnestique </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> </td> <td colspan="2"> IC 95 % </td> </tr> <tr> <td> Statut avant la dose de rappel </td> <td> N </td> <td> n </td> <td> % </td> <td> LI </td> <td> LS </td> </tr> <tr> <td> Sujets &lt; 10 mUI/ml </td> <td> 33 </td> <td> 31 </td> <td> 93,9 </td> <td> 79,8 </td> <td> 99,3 </td> </tr> <tr> <td> Sujets ≥ 10 mUI/ml </td> <td> 39 </td> <td> 39 </td> <td> 100 </td> <td> 91,0 </td> <td> 100 </td> </tr> <tr> <td> Total </td> <td> 72 </td> <td> 70 </td> <td> 97,2 </td> <td> 90,3 </td> <td> 99,7 </td> </tr> </tbody></table>

Stratification basée sur le dernier temps disponible avant la dose de rappel :

• sujets < 10 mUI/ml = sujets avec une concentration d'anticorps inférieure à 10 mUI/ml avant la dose de rappel

• sujets ≥ 10 mUI/ml = sujets avec une concentration d'anticorps supérieure ou égale à 10 mUI/ml avant la dose de rappel

La réponse anamnestique est définie comme :

• des concentrations d'anticorps anti-HBs ≥ 10 mUI/ml chez les sujets séronégatifs avant la dose de rappel, ou

• une augmentation des concentrations en anticorps anti-HBs d'au moins 4 fois chez les sujets séropositifs avant la dose de rappel.

N = nombre de sujets avec des résultats disponibles avant et après vaccination

n = nombre de répondeurs à la vaccination

% = pourcentage de répondeurs

IC 95 % = Intervalle de Confiance à 95% ; LI = Limite Inférieure, LS = Limite Supérieure

• Population pédiatrique générale :

• Taux de séroprotection chez les sujets jusqu'à l'âge de 15 ans inclus :

Le tableau ci-dessous résume les taux de séroprotection (c'est-à-dire le pourcentage de sujets ayant une concentration en anticorps anti-HBs ≥ 10 mUI/ml) obtenus lors des essais cliniques avec les différents schémas de vaccination mentionnés dans la rubrique Posologie :

<table> <tbody><tr> <td>

Population

</td> <td>

Schéma de vaccination

</td> <td>

Taux de séroprotection

</td> </tr> <tr> <td> Sujets sains jusqu'à 15 ans inclus </td> <td> mois : 0, 1, 6 </td> <td> 7 mois : ³ 96 % </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> mois: 0, 1, 2 - 12 </td> <td> 1mois : 15 % 3mois : 89 % 13mois : 95,8 % </td> </tr> </tbody></table>

Les données du tableau ci-dessus sont issues d'études réalisées avec des vaccins contenant du thiomersal. Dans deux études cliniques additionnelles la formulation actuelle d'ENGERIX B, qui ne contient pas de thiomersal, induit des taux de séroprotection similaires à ceux obtenus avec les précédentes formulations d'ENGERIX B, contenant du thiomersal, chez des enfants et des adultes sains.

• Persistance de la réponse immunitaire chez les sujets âgés de 11 à 15 ans inclus :

La réponse immunitaire à long terme a été évaluée lors d'une étude clinique réalisée chez des sujets de 11 à 15 ans inclus au moment de la primo-vaccination. Les taux de séroprotection (c'est-à-dire le pourcentage de sujets ayant une concentration en anticorps anti-HBs ≥ 10 mUI/ml) obtenus dans une étude comparative avec les deux dosages et les 2 schémas de vaccination ont été évalués jusqu'à 66 mois après la première dose de la primo-vaccination et sont présentés dans le tableau ci-dessous (cohorte ATP pour l'efficacité) :

<table> <tbody><tr> <td rowspan="3"> Schéma de vaccination </td> <td colspan="7"> Mois après la première dose de vaccination </td> </tr> <tr> <td> 2 </td> <td> 6 </td> <td> 7 </td> <td> 30 </td> <td> 42 </td> <td> 54 </td> <td> 66 </td> </tr> <tr> <td colspan="7"> Taux de séroprotection </td> </tr> <tr> <td> ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml (Mois : 0, 1, 6) </td> <td> 55,8 % </td> <td> 87,6 % </td> <td> 98,2 %\* </td> <td> 96,9 % </td> <td> 92,5 % </td> <td> 94,7 % </td> <td> 91,4 % </td> </tr> <tr> <td> ENGERIX B 20 microgrammes/ 1 ml (Mois : 0, 6) </td> <td> 11,3 % </td> <td> 26,4 % </td> <td> 96,7 %\* </td> <td> 87,1% </td> <td> 83,7 % </td> <td> 84,4 % </td> <td> 79,5 % </td> </tr> </tbody></table>

*Au 7 mois, 97,3% et 88,8% des sujets âgés de 11 à 15 ans vaccinés par ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml (schéma : 0, 1, 6 mois) ou ENGERIX B 20 microgrammes/1 ml (schéma : 0, 6 mois) respectivement présentaient une concentration en anticorps anti-HBs supérieure ou égale à 100mUI/ml. Les Moyennes Géométriques des Concentrations en anticorps (MGC) étaient respectivement de 7 238 mUI/ml et 2 739 mUI/ml.

Dans les deux groupes de vaccination, tous les sujets (N=74) ont reçu une dose de rappel 72 à 78 mois après la primo-vaccination. Un mois après, tous les sujets ont présenté une réponse anamnestique avec des MGC augmentées de 108 et 95 fois, entre avant et après la dose de rappel, pour les schémas de primo-vaccination à 2 et 3 doses respectivement. Tous les sujets étaient séroprotégés. Ces données suggèrent qu'une mémoire immunitaire a été induite chez tous les sujets ayant répondu à la primo-vaccination même ceux qui ensuite n'étaient plus séroprotégés au 66 mois.

• Persistance de la réponse immunitaire et dose de rappel chez des sujets âgés de 15 à 16 ans, 14 ans après la primo-vaccination :

• Les taux de séroprotection avant et après la dose de rappel ont été évalués chez des sujets âgés de 15 à 16 ans, vaccinés avant l'âge de deux ans avec 3 doses d'ENGERIX B :

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Taux de séroprotection </td> <td rowspan="2"> N </td> <td rowspan="2"> n </td> <td rowspan="2"> % </td> <td colspan="2"> IC 95% </td> </tr> <tr> <td> LI </td> <td> LS </td> </tr> <tr> <td> Avant rappel </td> <td> 292 </td> <td> 191 </td> <td> 65,4 </td> <td> 59,6 </td> <td> 70,9 </td> </tr> <tr> <td> Après rappel </td> <td> 292 </td> <td> 286 </td> <td> 97,9 </td> <td> 95,6 </td> <td> 99,2 </td> </tr> </tbody></table>

• N = nombre de sujets avec des résultats disponibles

• n = nombre de sujets avec une concentration égale ou supérieure à 10 mUI/ml

• % = pourcentage de sujets avec une concentration égale ou supérieure à 10 mUI/ml

• IC 95% = Intervalle de Confiance à 95 % ; LI = Limite Inférieure ; LS = Limite Supérieure

• Avant rappel = avant l'administration du premier rappel

• Après rappel = un mois après l'administration de la dose de rappel

• La réponse anamnestique a été évaluée selon le statut sérologique avant la dose de rappel chez des sujets âgés de 15 à 16 ans vaccinés avant l'âge de deux ans avec 3 doses d'ENGERIX B :

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> </td> <td colspan="5"> Réponse anamnestique </td> </tr> <tr> <td colspan="3"> </td> <td colspan="2"> IC 95% </td> </tr> <tr> <td> Statut avant la dose de rappel </td> <td> N </td> <td> n </td> <td> % </td> <td> LI </td> <td> LS </td> </tr> <tr> <td> Sujets &lt; 10 mUI/ml </td> <td> 101 </td> <td> 95 </td> <td> 94,1 </td> <td> 87,5 </td> <td> 97,8 </td> </tr> <tr> <td> Sujets ≥ 10 mUI/ml </td> <td> 190 </td> <td> 187 </td> <td> 98,4 </td> <td> 95,5 </td> <td> 99,7 </td> </tr> <tr> <td> Total </td> <td> 291 </td> <td> 282 </td> <td> 96,9 </td> <td> 94,2 </td> <td> 98,6 </td> </tr> </tbody></table>

• Stratification basée sur le dernier temps disponible avant la dose de rappel :

• sujets < 10 mUI/ml = sujets avec une concentration d'anticorps < 10 mUI/ml avant la dose de rappel

• sujets ≥ 10 mUI/ml = sujets avec une concentration d'anticorps ≥ 10 mUI/ml avant la dose de rappel

• La réponse anamnestique est définie comme :

• des concentrations d'anticorps anti-HBs ≥ 10 mUI/ml chez les sujets séronégatifs avant la dose de rappel ou

• une augmentation des concentrations d'anticorps anti-HBs d'au moins 4 fois chez des sujets séropositifs avant la dose de rappel.

• N = nombre de sujets avec des résultats disponibles avant et après la vaccincation

• n = nombre de répondeurs

• % = pourcentage de répondeurs

• IC 95% = intervalle de confiance à 95% ; LI = Limite Inférieure ; LS = Limite Supérieure

Le critère d'évaluation principal de l'étude, défini comme le pourcentage de sujets présentant des concentrations d'anticorps anti-HBs ≥ 100 mIU/mL un mois après la dose de rappel, a été calculé à 90,8 % (IC 95 % : 86,8 ; 93,8). Le taux d'anticorps anti-HBs a été multiplié par 156 (de 26,5 à 4134,9 mUI/mL) en réponse à la dose de rappel.

Des données similaires concernant les taux de séroprotection et la réponse anamnestique ont été obtenues chez des sujets (N=279) âgés de 12 à 13 ans.

• Réduction de l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les enfants :

Un lien clair a été démontré entre l'infection par le virus de l'hépatite B et la survenue de carcinome hépatocellulaire. La prévention de l'hépatite B par vaccination entraîne une réduction de l'incidence de carcinome hépatocellulaire, comme cela a été observé à Taiwan, chez des enfants âgés de 6 à 14 ans.