Fésotérodine fumarate 8 mg comprimé à libération prolongée
Informations générales
Substance
Forme galénique
Comprimé à libération prolongée
Voie d'administration
Voie orale
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Chez l'adulte (sujets âgés inclus)
La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour. Selon la réponse individuelle, la dose pourra être augmentée à 8 mg une fois par jour. La dose maximale journalière est de 8 mg.
L'effet optimal du traitement a été observé après 2 à 8 semaines. Par conséquent, il est recommandé de réévaluer individuellement l'efficacité chez les patients après 8 semaines de traitement.
Chez les sujets ayant une fonction hépatique et une fonction rénale normales et recevant de façon concomitante des inhibiteurs puissants du CYP3A4, la dose maximale journalière de fésotérodine est de 4 mg une fois par jour (voir rubrique 4.5).
Populations particulières
Insuffisance hépatique et rénale
Le tableau suivant donne les recommandations de posologie journalière pour les sujets souffrant d'une insuffisance rénale ou hépatique, en l'absence et en présence d'inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A4 (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.2).
<table> <tbody><tr> <td colspan="2" rowspan="2"> </td> <td colspan="3"> Inhibiteurs modérés ou puissantsdu CYP3A4 </td> </tr> <tr> <td> Aucun </td> <td> Modéré </td> <td> Puissant </td> </tr> <tr> <td rowspan="3"> Insuffisance rénale </td> <td> Légère </td> <td> 4→8 mg </td> <td> 4 mg </td> <td> Doit être évité </td> </tr> <tr> <td> Modérée </td> <td> 4→8 mg </td> <td> 4 mg </td> <td> Contre-indiqué </td> </tr> <tr> <td> Sévère </td> <td> 4 mg </td> <td> Doit être évité </td> <td> Contre-indiqué </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Insuffisance hépatique </td> <td> Légère </td> <td> 4→8 mg </td> <td> 4 mg </td> <td> Doit être évité </td> </tr> <tr> <td> Modérée </td> <td> 4 mg </td> <td> Doit être évité </td> <td> Contre-indiqué </td> </tr> <tr> <td colspan="5"> IR légère : DFG = 50-80 mL/min ; IR modérée : DFG = 30-50 mL/min ; IR sévère : DFG = < 30 mL/min Augmentation de dose prudente. Voir rubriques 4.4, 4.5 et 5.2. Inhibiteurs modérés du CYP3A4. Voir rubrique 4.5. Inhibiteurs puissants du CYP3A4. Voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5. </td> </tr> </tbody></table>FESOTERODINE ARROW est contre-indiqué chez les sujets souffrant d'une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de la fésotérodine chez les enfants âgés de moins de 6 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
La sécurité et l'efficacité de la fésotérodine chez les enfants âgés de 6 à 17 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Mode d'administration
Les comprimés doivent être pris une fois par jour avec une boisson et avalés entiers.
FESOTERODINE ARROW peut être administré avec ou sans nourriture.
Source : BDPM
Contre-indications
Femme en âge de procréer
Glaucome à angle fermé non contrôlé
Insuffisance hépatique sévère
Myasthénie
Mégacôlon toxique
Rectocolite hémorragique
Rétention gastrique
Rétention urinaire
Source : ANSM
Interactions
fésotérodine <> inhibiteurs puissants du CYP3A4Précaution d'Emploi
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
médicaments atropiniques <> anticholinestérasiquesA prendre en compte
médicaments atropiniques <> autres médicaments atropiniquesA prendre en compte
médicaments atropiniques <> morphiniquesA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données pertinentes concernant l'utilisation de la fésotérodine chez la femme enceinte. Chez l'animal les études de toxicité de la reproduction avec la fésotérodine ont montré une embryotoxicité mineure. Dans les études sur la reproduction chez l'animal, l'administration orale de fésotérodine à des souris et lapines gravides a entraîné au cours de l'organogenèse une fœtotoxicité à des expositions maternelles atteignant respectivement 6 fois et 3 fois la dose maximale recommandée chez l'être humain, en fonction de l'ASC (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'humain n'est pas connu. L'utilisation de FESOTERODINE ARROW, comprimé à libération prolongée prolongée n'est pas recommandée au cours de la grossesse.
Allaitement
Le passage de la fésotérodine/des métabolites dans le lait maternel humain n'est pas connu ; l'allaitement n'est donc pas recommandé au cours du traitement par FESOTERODINE ARROW, comprimé à libération prolongée prolongée.
Fertilité
Aucun essai clinique n'a été mené pour évaluer l'effet de la fésotérodine sur la fertilité chez l'homme. Les résultats observés chez les souris exposées à environ 5 à 19 fois la dose maximale recommandée chez l'être humain montrent un effet sur la fertilité des femelles. Néanmoins, les conséquences cliniques de ces observations chez l'animal restent encore inconnues (voir rubrique 5.3). Les femmes en âge de procréer doivent être informées de l'absence de données sur la fertilité chez l'homme, et FESOTERODINE ARROW, comprimé à libération prolongée ne doit être donné qu'après avoir examiné les risques et les bénéfices individuels.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Antispasmodiques urinaires, urologiques - code ATC : G04B D11
Mécanisme d'action
La fésotérodine est un antagoniste compétitif, spécifique des récepteurs muscariniques. Elle est rapidement et largement hydrolysée par des estérases plasmatiques non spécifiques pour former le dérivé 5-hydroxyméthyle, son métabolite actif principal, qui est le principe actif pharmacologique principal de la fésotérodine.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité de doses fixes de 4 mg et 8 mg de fésotérodine a été évaluée au cours de deux essais randomisés de phase 3, en double aveugle, contrôlés contre placebo, sur 12 semaines. Les patients recrutés étaient des femmes (79 %) et des hommes (21 %) âgés en moyenne de 58 ans (allant de 19 à 91 ans). Au total, 33 % des patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 11 % de 75 ans ou plus.
Les patients sous fésotérodine ont eu une diminution moyenne statistiquement significative du nombre de mictions par 24 heures et du nombre d'épisodes d'incontinence par impériosité par 24 heures en fin de traitement, en comparaison au placebo. De même, le taux de réponse (% de patients indiquant une « forte amélioration » ou une « amélioration » de leur état de santé sur une Échelle d'Évaluation des Bénéfices Thérapeutiques sur 4 points) a été significativement supérieur sous fésotérodine que sous placebo. De plus, la fésotérodine a amélioré l'évolution moyenne du volume évacué à chaque miction et l'évolution moyenne du nombre de jours de continence par semaine (voir le tableau 1 ci-dessous).
Tableau 1 : Evolutions moyennes entre le niveau initial et la fin du traitement des critères d'évaluation primaires et de certains critères secondaires
<table> <tbody><tr> <td> </td> <td colspan="4"> Étude 1 </td> <td colspan="3"> Étude 2 </td> </tr> <tr> <td> Paramètre </td> <td> Placebo </td> <td> Fésotérodine 4 mg </td> <td> Fésotérodine 8 mg </td> <td> Comparateur actif </td> <td> Placebo </td> <td> Fésotérodine 4 mg </td> <td> Fésotérodine 8 mg </td> </tr> <tr> <td colspan="8"> Nombre de mictions par 24 heures # </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> N=279 </td> <td> N=265 </td> <td> N=276 </td> <td> N=283 </td> <td> N=266 </td> <td> N=267 </td> <td> N=267 </td> </tr> <tr> <td> Niveau initial </td> <td> 12,0 </td> <td> 11,6 </td> <td> 11,9 </td> <td> 11,5 </td> <td> 12,2 </td> <td> 12,9 </td> <td> 12,0 </td> </tr> <tr> <td> Évolution par rapport au niveau initial </td> <td> -1,02 </td> <td> -1,74 </td> <td> -1,94 </td> <td> -1,69 </td> <td> -1,02 </td> <td> -1,86 </td> <td> -1,94 </td> </tr> <tr> <td> Valeur de p </td> <td> </td> <td> < 0,001 </td> <td> < 0,001 </td> <td> </td> <td> </td> <td> 0,032 </td> <td> < 0,001 </td> </tr> <tr> <td colspan="8"> Taux de répondeurs (réponse au traitement) # </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> N=279 </td> <td> N=265 </td> <td> N=276 </td> <td> N=283 </td> <td> N=266 </td> <td> N=267 </td> <td> N=267 </td> </tr> <tr> <td> Taux de répondeurs </td> <td> 53,4 % </td> <td> 74,7 % </td> <td> 79,0 % </td> <td> 72,4 % </td> <td> 45,1 % </td> <td> 63,7 % </td> <td> 74,2 % </td> </tr> <tr> <td> p </td> <td> </td> <td> < 0,001 </td> <td> < 0,001 </td> <td> </td> <td> </td> <td> < 0,001 </td> <td> < 0,001 </td> </tr> <tr> <td colspan="8"> Nombre d'épisodes d'incontinence par impériosité par 24 heures </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> N=211 </td> <td> N=199 </td> <td> N=223 </td> <td> N=223 </td> <td> N=205 </td> <td> N=228 </td> <td> N=218 </td> </tr> <tr> <td> Niveau initial </td> <td> 3,7 </td> <td> 3,8 </td> <td> 3,7 </td> <td> 3,8 </td> <td> 3,7 </td> <td> 3,9 </td> <td> 3,9 </td> </tr> <tr> <td> Évolution par rapport au niveau initial </td> <td> -1,20 </td> <td> -2,06 </td> <td> -2,27 </td> <td> -1,83 </td> <td> -1,00 </td> <td> -1,77 </td> <td> -2,42 </td> </tr> <tr> <td> Valeur de p </td> <td></td> <td> 0,001 </td> <td> < 0,001 </td> <td></td> <td></td> <td> 0,003 </td> <td> < 0,001 </td> </tr> <tr> <td colspan="8"> Nombre de jours de continence par semaine </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> N=211 </td> <td> N=199 </td> <td> N=223 </td> <td> N=223 </td> <td> N=205 </td> <td> N=228 </td> <td> N=218 </td> </tr> <tr> <td> Niveau initial </td> <td> 0,8 </td> <td> 0,8 </td> <td> 0,6 </td> <td> 0,6 </td> <td> 0,6 </td> <td> 0,7 </td> <td> 0,7 </td> </tr> <tr> <td> Évolution par rapport au niveau initial </td> <td> 2,1 </td> <td> 2,8 </td> <td> 3,4 </td> <td> 2,5 </td> <td> 1,4 </td> <td> 2,4 </td> <td> 2,8 </td> </tr> <tr> <td> Valeur de p </td> <td></td> <td> 0,007 </td> <td> < 0,001 </td> <td></td> <td></td> <td> < 0,001 </td> <td> < 0,001 </td> </tr> <tr> <td colspan="8"> Volume évacué à chaque miction (mL) </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> N=279 </td> <td> N=265 </td> <td> N=276 </td> <td> N=283 </td> <td> N=266 </td> <td> N=267 </td> <td> N=267 </td> </tr> <tr> <td> Niveau initial </td> <td> 150 </td> <td> 160 </td> <td> 154 </td> <td> 154 </td> <td> 159 </td> <td> 152 </td> <td> 156 </td> </tr> <tr> <td> Évolution par rapport au niveau initial </td> <td> 10 </td> <td> 27 </td> <td> 33 </td> <td> 24 </td> <td> 8 </td> <td> 17 </td> <td> 33 </td> </tr> <tr> <td> Valeur de p </td> <td></td> <td> < 0,001 </td> <td> < 0,001 </td> <td></td> <td></td> <td> 0,150 </td> <td> < 0,001 </td> </tr> </tbody></table># critères d'évaluation primaires
Électrophysiologie cardiaque
L'effet de la fésotérodine 4 mg et 28 mg sur l'intervalle QT a été évalué en profondeur au cours d'une étude avec groupes parallèles, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo et agent actif (moxifloxacine 400 mg) avec une prise par jour sur une période de 3 jours chez 261 hommes et femmes âgés de 45 à 65 ans. L'évolution de l'intervalle QTc par rapport aux valeurs initiales, en se basant sur la méthode de correction Fridericia, n'a pas montré de différence entre les groupes traitement actif et placebo.
Population pédiatrique
La fésotérodine a été évaluée dans le cadre d'une étude randomisée, en ouvert, comprenant une phase d'efficacité de 12 semaines suivie d'une phase d'extension de sécurité de 12 semaines chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans présentant une hyperactivité du détrusor d'origine neurogène. Deux cohortes ont été étudiées. Dans la Cohorte 1, 124 patients pesant > 25 kg ont reçu une dose fixe de fésotérodine 4 mg ou 8 mg en comprimés une fois par jour ou du comparateur actif oxybutynine LP en comprimés. Dans la phase d'extension de sécurité, les patients randomisés pour recevoir les comprimés du comparateur actif ont échangé leur traitement par des comprimés de fésotérodine 4 mg ou 8 mg (attribués par l'investigateur).
Dans la Cohorte 2, 57 patients pesant ≤ 25 kg ont reçu une dose fixe de fésotérodine 2 mg ou 4 mg en gélules à microbilles (GM, formulation expérimentale) une fois par jour. Dans la phase d'extension de sécurité, les patients ont continué à recevoir la dose de fésotérodine à laquelle ils avaient été randomisés. Pour être inclus dans l'étude, les patients devaient présenter une maladie neurologique stable et une hyperactivité du détrusor d'origine neurogène cliniquement ou urodynamiquement démontrée (voir rubrique 4.2).
Le critère d'efficacité principal pour les deux cohortes était la variation moyenne par rapport à l'inclusion de la capacité vésicale cystométrique maximale (CVCM) à la Semaine 12. Le traitement par des comprimés de fésotérodine 4 mg ou 8 mg a entraîné des améliorations entre l'inclusion et la Semaine 12 en ce qui concerne le critère d'efficacité principal, la CVCM, chez les patients pédiatriques de la Cohorte 1, avec des variations numériquement plus élevées par rapport à l'inclusion pour les comprimés de fésotérodine 8 mg que pour les comprimés de fésotérodine 4 mg. Le traitement par des gélules à microbilles de fésotérodine 2 mg et 4 mg a entraîné des améliorations entre l'inclusion et la Semaine 12 en ce qui concerne le critère d'efficacité principal, la CVCM, chez les patients pédiatriques de la Cohorte 2, avec des variations numériquement plus élevées par rapport à l'inclusion pour les gélules à microbilles de fésotérodine 4 mg que pour les gélules à microbilles de fésotérodine 2 mg.
Tableau 2 : Moyenne à l'inclusion et variation entre l'inclusion et la Semaine 12 de la capacité vésicale cystométrique maximale (mL)
<table> <tbody><tr> <td> </td> <td colspan="3"> Cohorte 1 (poids corporel > 25 kg) </td> <td colspan="2"> Cohorte 2 (poids corporel ≤ 25 kg) </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> Comprimé de féso 4 mg </td> <td> Comprimé de féso 8 mg </td> <td> Oxybutynine LP </td> <td> Féso 2 mg en GM </td> <td> Féso 4 mg en GM </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> N = 41 </td> <td> N = 41 </td> <td> N = 38 </td> <td> N = 25 </td> <td> N = 28 </td> </tr> <tr> <td> Inclusion </td> <td> 195,1 </td> <td> 173,3 </td> <td> 164,1 </td> <td> 131,4 </td> <td> 126,7 </td> </tr> <tr> <td> Variation par rapport à l'inclusion (IC à 95 %) </td> <td> 58,12 (28,84 ;87,39) </td> <td> 83,36 (54,22 ; 112,49) </td> <td> 87,17 (56,82 ; 117,53) </td> <td> 23,49 (3,03 ; 43,95) </td> <td> 40,17 (20,84 ; 59,50) </td> </tr> <tr> <td> Valeur de p vs inclusion </td> <td> 0,0001 </td> <td> < 0,0001 </td> <td> < 0,0001 </td> <td> -- </td> <td> -- </td> </tr> </tbody></table>Abréviations : GM = gélule à microbilles ; IC = intervalle de confiance ; féso = fésotérodine, N = nombre de patients avec une mesure initiale non manquante ; vs = versus.
La valeur à l'inclusion est définie comme la dernière mesure disponible avant le début du traitement.
a. D'après un modèle d'analyse de covariance avec des variables pour le groupe de traitement, la capacité vésicale cystométrique maximale à l'inclusion et le poids à l'inclusion. La dernière observation reportée/observation initiale a été utilisée pour imputer les valeurs manquantes.
b. Aucune hypothèse statistique n'a été prévue pour la Cohorte 2 ; par conséquent, aucune valeur de p n'est présentée.
Critères d'évaluation secondaires
Le traitement par fésotérodine 4 mg ou 8 mg en comprimés a entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère d'évaluation secondaire de mesure urodynamique : le volume vésical à la première contraction involontaire du détrusor.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours de la phase d'efficacité ont été la diarrhée, la sécheresse buccale, la constipation, les douleurs abdominales (y compris les douleurs abdominales supérieures) et les céphalées. Ces effets indésirables légers à modérés sont cohérents avec les propriétés pharmacologiques antimuscariniques de la fésotérodine. Des augmentations de la fréquence cardiaque ont été observées chez les patients ayant reçu de la fésotérodine et n'ont pas été associées à des symptômes cliniques. Globalement, le profil de sécurité chez les patients pédiatriques présentant une hyperactivité du détrusor d'origine neurogène a été similaire à celui observé chez les adultes atteints du syndrome d'hyperactivité vésicale.
Source : BDPM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
FESOTERODINE ARROW LP 8 mg, comprimé à libération prolongée
- Commercialisé
FESOTERODINE BIOGARAN LP 8 mg, comprimé à libération prolongée
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FESOTERODINE CRISTERS LP 8 mg, comprimé à libération prolongée
- Commercialisé
FESOTERODINE EG LP 8 mg, comprimé à libération prolongée
- Commercialisé
FESOTERODINE TEVA LP 8 mg, comprimé à libération prolongée
- Commercialisé
FESOTERODINE ZENTIVA LP 8 mg, comprimé à libération prolongée
- Commercialisé
TOVIAZ 8 mg, comprimé à libération prolongée
Source : BDPM
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