Fampridine 10 mg comprimé à libération prolongée

Classe pharmacothérapeutique : autres médicaments du système nerveux, Code ATC : N07XX07.
Effets pharmacodynamiques
Fampyra est un inhibiteur des canaux potassiques. En bloquant les canaux potassiques, la fampridine réduit le courant ionique à travers ces canaux, et par conséquent prolonge la repolarisation et améliore la formation du potentiel d'action dans les axones démyélinisés ainsi que la fonction neurologique. En améliorant la formation du potentiel d'action, la fampridine pourrait améliorer la conduction dans le système nerveux central.
Efficacité et sécurité cliniques
Trois études de phase III, randomisées, en double insu versus placebo (MS-F203, MS-F204 et 218MS305) ont été réalisées. Le pourcentage de répondeurs était indépendant du traitement immunomodulateur concomitant (incluant interférons, acétate de glatiramère, fingolimod et natalizumab). La dose de Fampyra était de 10 mg deux fois par jour.
Études MS-F203 et MS-F204
Le critère d'évaluation principal des études MS-F203 et MS-F204 était le taux de répondeurs pour la vitesse de marche, mesurée par l'épreuve chronométrée sur 8 mètres (Timed 25-foot Walk - T25FW). Un répondeur était défini comme un patient dont la vitesse de marche était augmentée lors d'au moins trois des quatre visites effectuées durant la période en double aveugle, comparativement à la valeur maximale mesurée lors des cinq visites sans traitement.
Un pourcentage significativement plus important de patients traités par Fampyra était répondeur au traitement, comparé aux patients sous placebo (MS-F203 : 34,8 % vs 8,3 %, p < 0,001 ; MS-F204 : 42,9 % vs 9,3 %, p < 0,001).
La vitesse de marche des patients répondeurs à Fampyra était augmentée en moyenne de 26,3 %, versus 5,3 % dans le groupe placebo (p < 0,001) (MS-F203) et de 25,3 % versus 7,8 % (p < 0,001)
(MS-F204). L'amélioration est apparue rapidement après l'instauration du traitement (après quelques semaines).
Des améliorations statistiquement et cliniquement significatives de la marche ont été observées, en utilisant l'échelle évaluant la marche dans la sclérose en plaques (échelle MSWS-12 à 12 items).
Tableau 2 : études MS-F203 et MS-F204

ÉTUDE *	MS-F203		MS-F204
	Placebo Fampyra 10 mg 2 fois/jour		Placebo	Fampyra 10 mg 2 fois/jour
Nombre de sujets Amélioration confirmée Différence IC95% Valeur p	72	224 34,8 % 26,5 % 17,6 % ; 35,4 % < 0,001	118 9,3 %	119 42,9 % 33,5 % 23,2 % ; 43,9 % < 0,001
	8,3 %
Amélioration ≥ 20 %	11,1 %	31,7 %	15,3 %	34,5 %
Différence		20,6 %		19,2 %
IC95 % Valeur p		11,1 % ; 30,1 % < 0,001		8,5 % ; 29,9 % < 0,001

Vitesse de marche Pieds/sec Pieds/sec Pieds/sec Pieds/sec Pieds/seconde
Valeur initiale 2,04 2,02 2,21 2,12
Valeur sous traitement 2,15 2,32 2,39 2,43
Variation 0,11 0,30 0,18 0,31
Différence 0,19 0,12
Valeur p 0,010 0,038
Variation moyenne % 5,24 13,88 7,74 14,36
Différence 8,65 6,62
Valeur p < 0,001 0,007
Score MSWS-12 (moyenne, écart-type)
Valeur initiale 69,27 (2,22) 71,06 (1,34) 67,03 (1,90) 73,81 (1,87) Variation moyenne -0,01 (1,46) -2,84 (0,878) 0,87 (1,22) -2,77 (1,20)
Différence 2,83 3,65
Valeur p 0,084 0,021
LEMMT (moyenne,
sem)
(test manuel de la force
musculaire des
membres inférieurs)
Valeur initiale 3,92 (0,070) 4,01 (0,042) 4,01 (0,054) 3,95 (0,053) Variation moyenne 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,05 (0,024) 0,10 (0,024)
Différence 0,08 0,05
Valeur p 0,003 0,106
Score d'Ashworth (test de spasticité
musculaire)
Valeur initiale 0,98 (0,078) 0.95 (0,047) 0,79 (0,058) 0,87 (0,057)

ÉTUDE *	MS-F203		MS-F204
	Placebo Fampyra 10 mg 2 fois/jour		Placebo	Fampyra 10 mg 2 fois/jour
Nombre de sujets Variation moyenne Différence Valeur p	72	118 119 -0,07 (0,033) -0,17 (0,032) 0,10 0,15

Étude 218MS305
L'étude 218MS305 a été menée chez 636 patients atteints de sclérose en plaques et présentant un handicap à la marche. La durée du traitement en double aveugle était de 24 semaines, avec une période de suivi de 2 semaines après le traitement. Le critère d'évaluation principal était l'amélioration de la capacité de marche, mesurée comme le pourcentage de patients obtenant sur 24 semaines une amélioration moyenne ≥ 8 points du score MSWS-12 par rapport au score initial. Dans cette étude, il a été observé une différence entre traitements statistiquement significative, avec un pourcentage plus élevé de patients présentant une amélioration de la capacité de marche dans le groupe traité par Fampyra que dans le groupe recevant le placebo (risque relatif de 1,38 [IC à 95 % : 1,06 ; 1,70]). Les améliorations sont généralement apparues dans les deux à quatre semaines suivant l'instauration du traitement et ont disparu dans les deux semaines suivant l'arrêt du traitement.
Les patients traités par la fampridine ont également présenté une amélioration statistiquement significative du score du test chronométré de lever d'une chaise Timed Up and Go (TUG), une mesure de l'équilibre statique et dynamique et de la mobilité physique. Pour ce critère d'évaluation secondaire, le pourcentage de patients ayant obtenu sur une période de 24 semaines une amélioration moyenne ≥ 15 % de la vitesse par rapport au test TUG réalisé lors de l'inclusion a été plus élevé dans le groupe traité par la fampridine que dans le groupe recevant le placebo La différence avec l'échelle d'évaluation de l'équilibre Berg Balance Scale (BBS ; une mesure de l'équilibre statique) n'était pas statistiquement significative.
De plus, par rapport aux patients recevant le placebo, les patients traités par Fampyra ont présenté une amélioration moyenne statistiquement significative du score du domaine physique de l'échelle d'évaluation de l'impact de la sclérose en plaques Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) par rapport au score initial (différence de la MMC -3,31, p < 0,001).
Tableau 3 : Étude 218MS305

Sur 24 semaines	Placebo N = 318*	Fampyra 10 mg 2 fois par jour N = 315*	Différence (IC à 95 %) Valeur p
Pourcentage de patients présentant une amélioration moyenne ≥ 8 points du score MSWS-12 par rapport au score initial	34 %	43 %	Différence de risque : 10,4 % (3 % ; 17,8 %) 0,006
Score MSWS-12 Initial Amélioration par rapport au score initial	65,4 -2,59	63,6 -6,73	MMC : -4,14 (-6,22 ; -2,06) < 0,001
TUG Pourcentage de patients présentant une amélioration moyenne ≥ 15 % de la vitesse au test TUG	35 %	43 %	Différence de risque : 9,2 % (0,9 % ; 17,5 %) 0,03
Sur 24 semaines	Placebo N = 318*	Fampyra 10 mg 2 fois par jour N = 315*	Différence (IC à 95 %) Valeur p
TUG Initial Amélioration par rapport au score initial	27,1 -1,94	24,9 -3,3	MMC : -1,36 (-2,85 ; 0,12) < 0,07
Score MSIS-29 domaine physique Initial Amélioration par rapport au score initial	55,3 -4,68	52,4 -8,00	MMC : -3,31 (-5,13 ; -1,50) < 0,001
Score BBS score Initial Amélioration par rapport au score initial	40,2 1,34	40,6 1,75	MMC : 0,41 (-0,13 ; 0,95) 0,141

* Population en intention de traiter = 633 ; MMC = moyenne des moindres carrés
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Fampyra dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique traitée pour une sclérose en plaques et présentant un handicap à la marche (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).