Filsuvez, gel
Indications et autres usages documentés
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Le gel doit être appliqué sur la surface de la plaie sur une épaisseur d'approximativement 1 mm puis recouvert d'un pansement stérile non adhésif, ou bien sur le pansement de manière à ce que le gel soit en contact direct avec la plaie. Le gel ne doit pas être appliqué en couche fine. Il ne doit pas être appliqué par frottement. Le gel doit être appliqué à chaque changement de pansement. La surface totale maximale de plaies traitées dans les études cliniques était de 5 300 cm<sup>2</sup>, avec une surface totale médiane de 735 cm<sup>2</sup>. Si les symptômes persistent ou empirent après utilisation, ou si des complications surviennent au niveau de la plaie, l'état du patient doit faire l'objet d'une évaluation clinique complète avant de poursuivre le traitement, puis d'une réévaluation régulière.
Populations particulières
<i>Insuffisance rénale ou hépatique </i>
Aucune étude n'a été réalisée avec Filsuvez chez des patients insuffisants rénaux ou hépatiques. Aucune adaptation posologique ou précaution particulière n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques (voir rubrique 5.2).
<i>Personnes âgées </i>
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
<i>Population pédiatrique </i>
La posologie chez les patients pédiatriques (dès 6 mois) est la même que chez l'adulte. La sécurité et l'efficacité de Filsuvez chez les enfants de moins de 6 mois n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Pour application cutanée uniquement.
Filsuvez doit être appliqué sur des plaies nettoyées. Ce médicament n'est pas destiné à un usage ophtalmique et ne doit pas être appliqué sur les muqueuses.
Chaque tube est strictement à usage unique. Le tube doit être jeté après utilisation.
Source : EMA
Fertilité, grossesse et allaitement
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de Filsuvez chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Aucun effet pendant la grossesse n'est attendu dans la mesure où l'exposition systémique à Filsuvez est négligeable. Filsuvez peut être utilisé pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si les extraits d'écorce/métabolites de bouleau sont excrétés dans le lait maternel. Aucun effet chez les nouveaux-nés/nourrissons allaités n'est attendu dans la mesure où l'exposition systémique de la femme qui allaite à Filsuvez est négligeable. Filsuvez peut être utilisé pendant l'allaitement à moins que la zone du thorax ne soit soumise au traitement.
Fertilité
Aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été observé chez les rats mâles et femelles auxquels on avait administré de l'extrait d'écorce de bouleau. Aucun effet sur la fertilité humaine n'est attendu dans la mesure où l'exposition systémique est négligeable.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques
Des essais de culture cellulaire réalisés avec des kératinocytes et des fibroblastes primaires humains et des études ex vivo menées avec de la peau porcine montrent que l'extrait incluant le principal composant, la bétuline, module les médiateurs de l'inflammation et est associé à l'activation des voies intracellulaires connues pour être impliquées dans la différenciation et la migration des kératinocytes, la cicatrisation et la fermeture des plaies.
Le mécanisme d'action précis de Filsuvez dans le processus de cicatrisation n'est pas connu.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité et la sécurité de Filsuvez dans le traitement des plaies peu profondes associées à une EB héréditaire ont été évaluées dans le cadre d'une étude pivot internationale de phase 3, randomisée, contrôlée et menée en double aveugle auprès d'adultes et d'enfants (Étude BEB-13 ; EASE). Des patients souffrant de EBD et de EBJ ont été randomisés à 1:1 pour recevoir Filsuvez (n = 109) ou un gel de contrôle en aveugle (composé d'huile de tournesol raffinée, de cire d'abeille jaune et de cire de carnauba) (n = 114) et avec instruction d'appliquer le produit expérimental sur une épaisseur d'environ 1 mm sur l'ensemble de leurs plaies à chaque changement de pansement (tous les 1 à 4 jours) pendant 90 jours. Lors de la randomisation, une plaie a été sélectionnée par l'investigateur comme la plaie cible pour l'évaluation du critère principal d'efficacité. La plaie cible était définie comme une plaie peu profonde de 10-50 cm2 de surface et présente depuis 21 jours à 9 mois avant la sélection. Le critère principal d'efficacité était la proportion de patients présentant une première fermeture complète de la plaie cible au jour 45 de la phase en double aveugle de 90 jours (DBP) de l'étude. À la fin de la DBP, les patients sont entrés dans la phase en ouvert (OLP) de l'étude pendant 24 mois, période au cours de laquelle toutes les plaies ont été traitées avec Filsuvez.
Parmi les 223 patients randomisés, l'âge médian était de 12 ans (tranche d'âge : 6 mois à 81 ans), 70 % avaient moins de 18 ans et 8 % des patients avaient moins de 4 ans. 60 % des patients randomisés étaient de sexe masculin. Sur ces 223 patients, 195 avaient une EBD, parmi lesquels 175 patients avaient une EBD récessive (EBDR) et 20 avaient une EBD dominante (EBDD) ; de plus, 26 patients souffraient d'une EBJ. Durant la DBP, la majorité des patients ont appliqué le traitement à l'étude sur toutes leurs plaies quotidiennement ou tous les 2 jours (entre 70 % et 78 %). Des données limitées sont disponibles pour les patients de race noire et d'origine asiatique.
Les résultats, dont le critère principal d'évaluation, sont présentés dans le tableau 2.
Tableau 2 : Résultats d'efficacité (étude BEB-13 ; phase en double aveugle de 90 jours, ensemble d'analyse complet)
| Paramètre d'efficacité | Filsuvez n = 109 |
Gel de contrôle n = 114 |
Valeur de p |
| Proportion de patients présentant une fermeture totale de la plaie cible dans les 45 jours |
41,3 % | 28,9 % | 0,013 |
| Par sous-type d'EB | |||
| EBDR (n = 175) | 44,0 % | 26,2 % | 0,008 |
| EBDD (n = 20) | 50,0 % | 50,0 % | 0,844 |
| EBJ (n = 26) | 18,2 % | 26,7 % | 0,522 |
| Proportion de patients présentant une fermeture totale de la plaie cible dans les 90 jours* |
50,5 % | 43,9 % | 0,296 |
* critère d'évaluation secondaire majeur
Le niveau d'exposition quotidienne médiane chez tous les patients des groupes DBP et OLP combinés est présentée dans le tableau 3. La durée médiane du traitement par Filsuvez chez l'ensemble des patients des groupes DBP et OLP est de 695 jours avec un maximum de 924 jours.
Tableau 3 : Niveau d'exposition quotidienne médiane et cumulée dans les groupes DBP et OLP combinés – ensemble des patients et par catégorie d'âge
| Tous les | 0 - < 4 ans | 4 - < 12 ans | 12 - < 18 ans | ≥ 18 ans | ||||||
| patients | ||||||||||
| Niveau d'exposition | 10 | 12 | 10 | 11 | 10 | |||||
| quotidienne médiane | ||||||||||
| (grammes par jour) | ||||||||||
| Niveau d''exposition | 1 835 | 1 218 | 2 180 | 2 446 | 1 353 | |||||
| cumulée médiane | ||||||||||
| (grammes) | ||||||||||
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Filsuvez dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de l'épidermolyse bulleuse (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
Effets indésirables
augmentation de la taille de la plaie
complication des plaies
douleur locale
réouverture de plaie
Source : ANSM
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