Finastéride 5 mg comprimé

Absorption

La biodisponibilité de la forme orale du finastéride est d'environ 80%. Les concentrations plasmatiques maximales du Finastéride sont atteintes approximativement 2 heures après l'administration orale et l'absorption est complète au bout de 6 à 8 heures.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93%.

La clairance plasmatique et le volume de distribution du finastéride sont respectivement d'environ 165 ml/min (entre 70 et 279 ml/min) et de 76 litres (entre 44 et 96 l). Une accumulation de faibles quantités de finastéride a été observée lors d'une administration répétée. Après une administration quotidienne de 5 mg, à l'état d'équilibre, la plus petite concentration plasmatique de finastéride a été de 8-10 ng/ml et elle reste stable dans le temps.

Biotransformation

Le finastéride est métabolisé au niveau du foie. Le finastéride n'affecte pas de manière significative le système enzymatique du cytochrome P450. Deux métabolites du finastéride inhibant faiblement l'activité de la 5 alpha-réductase ont été identifiés.

Élimination

La demi-vie plasmatique moyenne est de 6 heures (entre 4 et 12 heures), et chez les hommes de plus de 70 ans, elle s'allonge jusqu'à 8 heures (entre 6 et 15 heures). Après administration d'une dose de Finastéride radiomarquée, environ 39 % (entre 32 et 46 %) de la dose est excrétée dans les urines sous forme de métabolites (il n'y a pratiquement pas d'excrétion de Finastéride inchangé dans les urines) et 57 % (entre 51 et 64 %) de la dose totale est excrétée dans les fèces.

Il a été démontré que le finastéride traverse la barrière hémato-encéphalique.

De petites quantités de finastéride ont été retrouvées dans le liquide séminal de patients traités. Dans deux études menées chez des sujets sains (n = 69) recevant 5 mg de finastéride par jour pendant une période de 6 à 24 semaines, les concentrations de finastéride dans le sperme étaient comprises entre des valeurs l indétectables (< 0,1 ng/ml) et 10,54 ng/ml. Au cours d'une étude plus ancienne et dont la méthode de dosage était moins sensible, les concentrations de finastéride dans le sperme de 16 sujets traités par 5 mg de finastéride étaient comprises entre des valeurs indétectables (<1,0 ng/ml) et 21 ng/ml. Par conséquent, sur la base d'un volume d'éjaculat de 5 ml, la quantité de finastéride dans le sperme a été estimée comme étant 50 à 100 fois plus basse que la dose de finastéride (5 μg) n'ayant pas d'effet sur les niveaux de DHT circulante chez les hommes (voir également rubrique 5.3).

Chez les patients ayant une insuffisance rénale chronique avec une clairance de la créatinine comprise entre 9 et 55 ml/min, la disponibilité d'une dose unique de C -finastéride était comparable à celle de volontaires sains (voir rubrique 4.2). La liaison aux protéines plasmatiques n'était pas non plus différente chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Une partie des métabolites normalement excrétée par voie rénale, est excrétée dans les fèces. Par conséquent, l'excrétion fécale augmente proportionnellement à la diminution de l'excrétion urinaire des métabolites. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux non dialysés.

Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicité par administration réitérée, de génotoxicité et cancérogenèse n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Les études de toxicité sur la reproduction réalisées chez des rats mâles ont révélé une diminution du poids de la prostate et des vésicules séminales, une réduction des sécrétions des glandes génitales accessoires et une réduction de l'indice de fertilité (dues à l'effet pharmacologique principal du finastéride). La pertinence clinique de ces observations reste mal élucidée.

Comme avec les autres inhibiteurs de la 5 alpha-réductase, une féminisation des foetus mâles de rats a été observée lors de l'administration du finastéride au cours de la période de gestation.

L'administration par voie intraveineuse de finastéride à des singes rhésus en gestation à des doses pouvant aller jusqu'à 800 ng/jour pendant toute la période de développement embryonnaire et foetal n'a induit aucune anomalie chez les fœtus mâles. Cette dose est environ 60 à 120 fois supérieure au taux estimé de finastéride contenu dans le sperme d'un homme traité par 5 mg de finastéride, et à celui à laquelle une femme pourrait être exposée par le biais du sperme de son partenaire. Dans les expériences menées pour confirmer la pertinence du modèle Rhésus vis-à-vis du développement foetal humain, l'administration par voie orale de 2 mg/kg/jour de finastéride (l'exposition systémique (AUC) des singes était légèrement supérieure (3 fois) que celle des hommes traités par 5 mg de Finastéride, ou approximativement 1 à 2 millions de fois le taux estimé de Finastéride contenu dans le sperme) chez des singes en gestation a entraîné des anomalies au niveau des organes génitaux externes des foetus mâles. Aucune autre anomalie n'a été observée chez les foetus mâles et aucune anomalie liée au Finastéride n'a été observé chez les foetus femelles, quelle que soit la dose administrée.