Fluconazole 2 mg/ml solution pour perfusion
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution pour perfusion
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
Posologie
La dose devra être basée sur la nature et la sévérité de l'infection fongique. Le traitement des infections nécessitant des administrations répétées doit être poursuivi jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les analyses de laboratoire indiquent que l'infection fongique active a régressé. Une période inadéquate de traitement peut entraîner la récidive de l'infection active.
Adultes
<table> <tbody><tr> <td colspan="2"> Indications </td> <td> Posologie </td> <td> Recommandation </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Cryptococcose </td> <td> Traitement des méningites à cryptocoques </td> <td> Dose de charge : 400 mg le premier jour. Dose suivante : 200 mg à 400 mg par jour </td> <td> Habituellement d'au moins 6 à 8 semaines. Dans les infections menaçant le pronostic vital, la dose quotidienne peut être augmentée à 800 mg. </td> </tr> <tr> <td> Traitement d'entretien pour prévenir une rechute de méningite à cryptocoques chez les patients avec un risque élevé de récidive. </td> <td> 200 mg par jour </td> <td> Durée indéterminée à une dose quotidienne de 200mg. </td> </tr> <tr> <td> Coccidioïdomycose </td> <td> - </td> <td> 200 mg à 400 mg </td> <td> 11 mois jusqu'à 24 mois ou plus, en fonction du patient. Une dose de 800 mg par jour peut être envisagée pour certaines infections et notamment en cas d'atteinte méningée. </td> </tr> <tr> <td> Candidose invasive </td> <td> - </td> <td> Dose de charge : 800 mg le premier jour. Dose suivante : 400 mg par jour. </td> <td> En règle générale, la durée recommandée du traitement de la candidémie est de 2 semaines après le premier résultat d'hémoculture négatif et après la résolution des signes et symptômes attribuables à la candidémie. </td> </tr> <tr> <td rowspan="5"> Traitement de la candidose des muqueuses </td> <td> Candidose oropharyngée </td> <td> Dose de charge : 200 mg à 400 mg le premier jour. Dose suivante : 100 mg à 200 mg par jour. </td> <td> 7 à 21 jours (jusqu'à la rémission de la candidose oropharyngée). Des périodes plus longues peuvent être utilisées chez les patients sévèrement immunodéprimés. </td> </tr> <tr> <td> Candidose œsophagienne </td> <td> Dose de charge : 200 mg à 400 mg le premier jour. Dose suivante : 100 mg à 200 mg par jour. </td> <td> 14 à 30 jours (jusqu'à rémission de la candidose œsophagienne). Des périodes plus longues peuvent être utilisées chez les patients sévèrement immunodéprimés. </td> </tr> <tr> <td> Candidurie </td> <td> 200 mg à 400 mg par jour </td> <td> 7 à 21 jours. Des périodes plus longues peuvent être utilisées chez les patients sévèrement immunodéprimés. </td> </tr> <tr> <td> Candidose atrophique chronique </td> <td> 50 mg par jour </td> <td> 14 jours. </td> </tr> <tr> <td> Candidose cutanéo-muqueuse chronique </td> <td> 50 mg à 100 mg par jour </td> <td> Jusqu'à 28 jours. Périodes plus longues en fonction de la sévérité de l'infection et de l'immunosuppression sous-jacente et de l'infection. </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Prévention de rechute d'une candidose des muqueuses chez les patients infectés par le VIH présentant un haut risque de récidive. </td> <td> Candidose oropharyngée </td> <td> 100 mg à 200 mg par jour ou 200 mg 3 fois par semaine. </td> <td> Période indéterminée chez les patients avec une immunosuppression chronique. </td> </tr> <tr> <td> Candidose oesophagienne </td> <td> 100 mg à 200 mg par jour ou 200 mg 3 fois par semaine. </td> <td> Période indéterminée chez les patients avec une immunosuppression chronique. </td> </tr> <tr> <td> Prophylaxie des infections à Candida chez les patients atteint de neutropénie prolongée </td> <td> </td> <td> 200 mg à 400 mg </td> <td> Le traitement doit débuter plusieurs jours avant le début de la neutropénie induite et se poursuivre 7 jours après la résolution de la neutropénie (taux de neutrophiles supérieur à 1000 cellules par mm). </td> </tr> </tbody></table>Population particulière
- Sujet âgé
La posologie doit être ajustée sur la base de la fonction rénale (voir « Insuffisance rénale »).
- Insuffisance rénale
Fluconazole est principalement éliminé dans l'urine sous forme inchangée. Lors du traitement à dose unique, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
Chez les patients (y compris les enfants) présentant une altération de la fonction rénale qui recevront des doses répétées de fluconazole, une dose initiale de 50 mg à 400 mg doit être administrée, en fonction de la posologie normale recommandée dans l'indication concernée. Après cette dose de charge initiale, la dose quotidienne (selon l'indication) doit être ajustée selon le tableau suivant :
<table> <tbody><tr> <td> Clairance de la créatinine (ml/min) </td> <td> Pourcentage de la dose recommandée </td> </tr> <tr> <td> > 50 </td> <td> 100% </td> </tr> <tr> <td> ≤50 (pas de dialyse) </td> <td> 50% </td> </tr> <tr> <td> Dialyse régulière </td> <td> 100% après chaque séance de dialyse </td> </tr> </tbody></table>Les patients en dialyse régulière doivent recevoir 100% de la dose recommandée après chaque dialyse ; les jours de non-dialyse, les patients doivent recevoir une dose réduite en fonction de leur clairance de la créatinine.
- Insuffisance hépatique
Les données disponibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique sont limitées, le fluconazole doit donc être administré avec prudence chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique (voir rubrique 4.4 et 4.8).
Population pédiatrique
Une posologie maximale de 400 mg par jour ne doit pas être dépassée dans la population pédiatrique.
Comme dans les infections similaires chez l'adulte, la durée du traitement est basée sur la réponse clinique et mycologique. Fluconazole est administré en une prise unique quotidienne.
Chez les patients pédiatriques qui présentent une altération de la fonction rénale, voir la posologie à la rubrique « Insuffisance rénale ». La pharmacocinétique du fluconazole n'a pas été étudiée dans la population pédiatrique présentant une insuffisance rénale (pour les « nouveau-nés à terme » qui présentent souvent une immaturité rénale primaire, veuillez voir ci-dessous).
- Nourrissons, jeunes enfants et enfants (âgés de 28 jours à 11 ans) :
- Adolescents (âgés de 12 à 17 ans)
Le prescripteur déterminera la posologie la plus appropriée (adultes ou enfants) en fonction du poids et du développement pubère de l'adolescent. Les données cliniques indiquent que les enfants ont une clairance du fluconazole plus élevée que celle observée chez les adultes. Une dose de 100, 200 et 400 mg chez l'adulte correspond à une dose de 3, 6 et 12 mg/kg chez l'enfant pour obtenir une exposition systémique comparable
- Nouveau-nés à terme (âgés de 0 à 27 jours) :
Les nouveau-nés éliminent lentement le fluconazole. On dispose de peu de données pharmacocinétiques à l'appui de cette posologie chez les nouveau-nés à terme (voir rubrique 5.2.).
<table> <tbody><tr> <td> Groupe d'âge </td> <td> Posologie </td> <td> Recommandation </td> </tr> <tr> <td> Nouveau-né à terme (0 à 14 jours) </td> <td> La même dose en mg/kg que pour les nourrissons, jeunes enfants et enfants doit être administrée toutes les 72 heures. </td> <td> Une posologie maximale de 12 mg/kg toutes les 72 heures ne doit pas être dépassée. </td> </tr> <tr> <td> Nouveau-né à terme (15 à 27 jours) </td> <td> La même dose en mg/kg que pour les nourrissons, jeunes enfants et enfants doit être administrée toutes les 48 heures. </td> <td> Une posologie maximale de 12 mg/kg toutes les 48 heures ne doit pas être dépassée. </td> </tr> </tbody></table>Mode d'administration
Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament
Fluconazole peut être administré soit par voie orale soit par perfusion intraveineuse, la voie d'administration dépendant de l'état clinique du patient.
Lors du passage de la voie intraveineuse à la voie orale, ou vice versa, il n'est pas nécessaire de modifier la dose quotidienne.
La perfusion intraveineuse doit être administrée à une vitesse ne dépassant pas 10 ml/minute.
Fluconazole est formulé dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), chaque dose de 200 mg (poche de 100 ml) contenant 15 mmol de Na et 15 mmol de Cl. Etant donné que Fluconazole se présente sous forme d'une solution diluée dans du chlorure de sodium, il faudra veiller à la vitesse d'administration de la solution chez les patients nécessitant une restriction sodique ou hydrique.
Pour les instructions concernant la reconstitution, dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Source : BDPM
Contre-indications
Allaitement
Grossesse
bradycéphalies, dysplasies auriculaires, fontanelles antérieures géantes, fémurs arqués, synostoses radio-humérales.Teigne du cuir chevelu
Source : ANSM
Interactions
fluconazole <> dompéridoneContre-indication
fluconazole <> pimozideContre-indication
fluconazole <> apixabanAssociation DECONSEILLEE
fluconazole <> colchicineAssociation DECONSEILLEE
fluconazole <> halofantrineAssociation DECONSEILLEE
fluconazole <> ibrutinibAssociation DECONSEILLEE
fluconazole <> olaparibAssociation DECONSEILLEE
fluconazole <> oxycodoneAssociation DECONSEILLEE
fluconazole <> rifampicineAssociation DECONSEILLEE
fluconazole <> rivaroxabanAssociation DECONSEILLEE
fluconazole <> alfentanilPrécaution d'Emploi
fluconazole <> amiodaronePrécaution d'Emploi
fluconazole <> antivitamines KPrécaution d'Emploi
fluconazole <> atorvastatinePrécaution d'Emploi
fluconazole <> carbamazépinePrécaution d'Emploi
fluconazole <> immunosuppresseursPrécaution d'Emploi
fluconazole <> midazolamPrécaution d'Emploi
fluconazole <> névirapinePrécaution d'Emploi
fluconazole <> phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)Précaution d'Emploi
fluconazole <> rifabutinePrécaution d'Emploi
fluconazole <> simvastatinePrécaution d'Emploi
fluconazole <> sulfamides hypoglycémiantsPrécaution d'Emploi
fluconazole <> théophylline (et, par extrapolation, aminophylline)Précaution d'Emploi
fluconazole <> tolvaptanPrécaution d'Emploi
fluconazole <> vinca-alcaloïdes cytotoxiquesPrécaution d'Emploi
fluconazole <> losartanA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Une étude d'observation a suggéré un risque accru d'avortement spontané chez les femmes traitées par fluconazole au cours du premier trimestre.
Des cas d'anomalies congénitales multiples (brachycéphalies, dysplasies auriculaires, fontanelles antérieures géantes, fémurs arqués, synostoses radio-humérales) ont été signalés chez des nourrissons dont les mères avaient été traitées par fortes doses de fluconazole (400 - 800 mg/jour) pendant 3 mois ou plus, dans le traitement des coccidioïdomycoses.. La relation entre l'administration de fluconazole et ces effets n'est pas prouvée.
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Le fluconazole administré à des doses standard et les traitements à court terme ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse sauf nécessité absolue.
L'administration de fluconazole à fortes doses et/ou en traitement prolongé doit être réservée, au cours de la grossesse, aux cas mettant potentiellement en jeu le pronostic vital.
Allaitement
Le fluconazole est excrété dans le lait à des concentrations inférieures à celles du plasma. L'allaitement peut être maintenu après l'administration d'une dose unique standard inférieure ou égale à 200 mg de fluconazole. L'allaitement est déconseillé après administration répétée ou de fortes doses de fluconazole.
Fertilité
Le fluconazole n'affecte pas la fertilité chez les rats mâles ou femelles (voir rubrique 5.3)
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Antimycosiques à usage systémique, dérivés triazolés, code ATC : J02AC01 (J : Anti-infectieux).
Mécanisme d'action
Le fluconazole est un agent antifongique triazolé. Son mode d'action principal est l'inhibition de la déméthylation en 14 alpha du lanostérol médiée par le cytochrome P 450, une étape essentielle dans la biosynthèse de l'ergostérol fongique. L'accumulation de stérols méthylés en 14-alpha est corrélée avec la perte subséquente d'ergostérol dans la membrane cellulaire fongique et pourrait être responsable de l'activité antifongique du fluconazole. Il a été montré que le fluconazole est plus sélectif vis-à-vis des enzymes à cytochrome P 450 fongiques que de divers systèmes enzymatiques à cytochrome P 450 chez les mammifères.
Le fluconazole, administré à la posologie de 50 mg par jour pendant 28 jours, n'a montré aucun effet sur les concentrations plasmatiques de testostérone chez les hommes ou les concentrations de stéroïdes chez les femmes en âge de procréer. Le fluconazole à la posologie de 200 mg à 400 mg par jour n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les taux de stéroïdes endogènes ni sur la réponse induite par l'ACTH chez des volontaires sains de sexe masculin. Les études d'interaction avec l'antipyrine montrent que des doses uniques ou répétées de fluconazole 50 mg n'influencent pas le métabolisme de l'antipyrine.
- Sensibilité in vitro
In vitro, le fluconazole montre une activité antifongique vis-à-vis de la plupart des espèces les plus fréquentes de Candida (dont C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata présente un large spectre de sensibilité tandis que C. krusei est résistant au fluconazole.
Le fluconazole exerce également une activité in vitro vis-à-vis de Cryptococcus neoformans et de Cryptococcus gattii ainsi que vis-à-vis des moisissures endémiques Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum et Paracoccidioides brasiliensis.
- Mécanisme(s) de résistance
Les espèces de Candida ont développé un certain nombre de mécanismes de résistance aux antifongiques azolés. Les souches qui ont développé un ou plusieurs de ces mécanismes de résistance présentent des CMI élevées au fluconazole, ce qui a une influence négative sur l'efficacité in vivo et chez l'homme.
Des cas de surinfection par des espèces de Candida autres que C. albicans, souvent intrinsèquement résistantes au fluconazole (ex. Candida krusei), ont été rapportés. Ces cas peuvent nécessiter un traitement antifongique alternatif.
- Concentrations critiques (selon l'EUCAST)
Sur la base des analyses des données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques (PK/PD), de la sensibilité in vitro et de la réponse clinique, l'EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial susceptibility Testing-subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing) a établi des concentrations critiques de fluconazole pour les espèces de Candida (EUCAST Fluconazole rational document (2007-version 2). Ces concentrations critiques ont été réparties en concentrations critiques non liées à une espèce, qui ont été déterminées principalement sur la base des données PK/PD et qui sont indépendantes des distributions des CMI pour des espèces spécifiques, et en concentrations critiques liées à une espèce pour les espèces les plus fréquemment associées aux infections humaines. Ces concentrations critiques sont présentées dans le tableau ci-dessous
<table> <tbody><tr> <td> Antifongique </td> <td colspan="5"> Concentrations critiques liées à une espèce (S≤/R>) </td> <td> Concentrations critiques non liées à une espèceS≤/R> </td> </tr> <tr> <td> / </td> <td> Candida albicans </td> <td> Candida glabrata </td> <td> Candida krusei </td> <td> Candida parapsilosis </td> <td> Candida tropicalis </td> <td> / </td> </tr> <tr> <td> Fluconazole </td> <td> 2/4 </td> <td> IE </td> <td> -- </td> <td> 2/4 </td> <td> 2/4 </td> <td> 2/4 </td> </tr> </tbody></table>S = sensible, R = résistant
A. = Les concentrations critiques non liées à une espèce ont été principalement déterminées sur la base des données PK/PD et elles sont indépendantes des distributions des CMI pour des espèces spécifiques. Elles sont destinées à être utilisées uniquement pour les organismes qui n'ont pas de concentration critique spécifique.
-- = Tests de sensibilité non recommandés car l'espèce n'est pas une bonne cible pour le traitement par ce médicament.
IE = Preuves insuffisantes que l'espèce en question est une bonne cible pour le traitement par ce médicament.
Source : BDPM
Effets indésirables
alanine aminotransférase augmentée
augmentation de l'aspartate aminotransférase (ASAT)
augmentation de la phosphatase alcaline sanguine
céphalée
diarrhée
douleur abdominale
nausée
vomissement
éruption cutanée
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Non commercialisé
FLUCONAZOLE AGUETTANT 2 mg / ml, solution pour perfusion
- Commercialisé
FLUCONAZOLE KABI 2 mg / ml, solution pour perfusion
- Non commercialisé
FLUCONAZOLE PANPHARMA 2 mg / ml, solution pour perfusion
- Commercialisé
TRIFLUCAN 2 mg / ml, solution pour perfusion
Source : BDPM
Testez Posos gratuitement
Voir les risques d'une prescription
Trouver des alternatives thérapeutiques
Identifiez l'origine d'un effet indésirable