Fluvastatine (sodique) 40 mg gélule
Indications et autres usages documentés
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Adultes
Dyslipidémies
Avant d'instaurer un traitement par FLUVASTATINE VIATRIS 40 mg, gélule le patient doit suivre un régime hypocholestérolémiant standard, qui devra être poursuivi pendant le traitement.
Les posologies initiales et d'entretien doivent être adaptées en fonction du taux initial de LDL-C et de l'objectif thérapeutique à atteindre.
Les posologies recommandées varient de 20 à 80 mg/jour. Pour les patients nécessitant une diminution du LDL-C < 25%, une dose initiale de 20 mg de fluvastatine peut être prise le soir. Pour les patients nécessitant une diminution du LDL-C ≥ 25%, la posologie initiale recommandée est de 40 mg de fluvastatine prise le soir. La dose peut être augmentée à 80 mg de fluvastatine par jour, administrée en prise unique (un comprimé de FLUVASTATINE VIATRIS L.P.) à tout moment de la journée ou en une gélule de 40 mg prise deux fois par jour (une dose le matin et une dose le soir).
L'effet hypolipémiant maximum à une dose donnée est observé dans un délai de 4 semaines. Les adaptations posologiques doivent être effectuées à intervalles d'au moins 4 semaines.
Prévention secondaire des maladies coronariennes
Chez les patients présentant une pathologie coronaire et ayant bénéficié d'une intervention coronarienne percutanée, la posologie appropriée est de 80 mg de fluvastatine par jour.
FLUVASTATINE VIATRIS 40 mg, gélule est efficace en monothérapie. Lorsque FLUVASTATINE VIATRIS 40 mg, gélule est associé à la cholestyramine ou à d'autres résines, il doit être administré au moins 4 heures après la résine pour éviter une interaction significative due à la fixation du médicament sur la résine. Lorsqu'une administration concomitante avec un fibrate ou de la niacine est nécessaire, le bénéfice et le risque de ce traitement concomitant doivent être évalués avec soin (voir rubrique 4.5 pour une utilisation avec les fibrates ou la niacine).
Population pédiatrique
Enfants et adolescents avec une hypercholestérolémie familiale hétérozygote
Avant d'instaurer un traitement par FLUVASTATINE VIATRIS 40 mg, gélule chez les enfants et les adolescents âgés de 9 ans ou plus présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote, les patients doivent suivre un régime hypocholestérolémiant standard, et doivent le poursuivre pendant toute la durée du traitement.
La posologie initiale recommandée est d'une gélule de FLUVASTATINE VIATRIS 20 mg. Les adaptations posologiques doivent être effectuées à intervalles de 6 semaines. Les doses doivent être adaptées en fonction du taux initial de LDL-C et de l'objectif thérapeutique recommandé à atteindre. La posologie maximale administrée est de 80 mg par jour soit sous forme de gélules de FLUVASTATINE VIATRIS 40 mg deux fois par jour ou d'un comprimé de FLUVASTATINE VIATRIS L.P. 80 mg une fois par jour.
L'utilisation de la fluvastatine en association avec l'acide nicotinique, la chlolestyramine ou les fibrates chez les enfants et les adolescents n'a pas été étudiée.
FLUVASTATINE VIATRIS 40 mg, gélule a été étudié uniquement chez les enfants âgés de 9 ans et plus présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote.
Altération de la fonction rénale
FLUVASTATINE VIATRIS 40 mg, gélule est éliminé par le foie, et moins de 6 % de la dose administrée sont excrétés dans les urines. La pharmacocinétique de la fluvastatine n'est pas modifiée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère. Aucune adaptation posologique n'est donc nécessaire chez ces patients, toutefois, en raison de l'expérience limitée avec des doses supérieures à 40 mg/jour en cas d'altération sévère de la fonction rénale (ClCr <0,5 mL/sec ou 30 mL/min), ces doses doivent être initiées avec précaution.
Altération de la fonction hépatique
FLUVASTATINE VIATRIS 40 mg, gélule est contre-indiqué chez les patients présentant une pathologie hépatique active ou une élévation persistante et inexpliquée des transaminases sériques (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire dans cette population.
Mode d'administration
Les gélules de FLUVASTATINE VIATRIS 40 mg, gélule et les comprimés de FLUVASTATINE VIATRIS L.P. peuvent être pris au cours ou en-dehors des repas et doivent être avalés entiers avec un verre d'eau.
Source : BDPM
Contre-indications
Allaitement
CPK (créatine phosphokinase) > 5 LSN
Elévation persistante des transaminases
Grossesse
Hépatopathie
Source : ANSM
Interactions
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) <> acide fusidiqueContre-indication
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) <> daptomycineAssociation DECONSEILLEE
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) <> fibratesAssociation DECONSEILLEE
fluvastatine <> ciclosporinePrécaution d'Emploi
fluvastatine <> letermovirPrécaution d'Emploi
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) (sauf rosuvastatine) <> lédipasvirPrécaution d'Emploi
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) <> antivitamines KPrécaution d'Emploi
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) <> colchicinePrécaution d'Emploi
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) <> eltrombopagPrécaution d'Emploi
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) <> grazoprévir + elbasvirPrécaution d'Emploi
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) <> lénalidomidePrécaution d'Emploi
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) <> cobimétinibA prendre en compte
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.
Si une patiente débute une grossesse pendant le traitement par FLUVASTATINE VIATRIS 40 mg, gélule, le traitement doit être interrompu.
Grossesse
Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'utilisation de la fluvastatine pendant la grossesse.
Les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase diminuant la synthèse du cholestérol et possiblement d'autres substances biologiquement actives dérivées du cholestérol, leur administration chez la femme enceinte pourrait avoir des effets délétères sur le fœtus. Par conséquent, FLUVASTATINE VIATRIS 40 mg, gélule est contre-indiqué en cas de grossesse (voir rubrique 4.3).
Allaitement
Selon des données non cliniques, l'excrétion de la fluvastatine dans le lait maternel est possible. Les données sur les effets de la fluvastatine chez les nouveau-nés et les nourrissons sont insuffisantes.
FLUVASTATINE VIATRIS 40 mg, gélule est contre-indiqué chez la femme qui allaite (voir rubrique 4.3).
Fertilité
Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité masculine ou féminine.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, code ATC : C10AA04.
Mécanisme d'action
La fluvastatine, molécule de synthèse possédant des propriétés hypocholestérolémiantes, est un inhibiteur compétitif de la HMG-CoA réductase, enzyme responsable de la conversion de la HMG-CoA en mévalonate, un précurseur des stérols, incluant le cholestérol.
Effets pharmacodynamiques
La fluvastatine exerce son principal effet au niveau du foie et constitue principalement un racémique de deux érythro-énantiomères dont l'un est responsable de l'activité pharmacologique. L'inhibition de la biosynthèse du cholestérol diminue le taux de cholestérol dans les cellules hépatiques, ce qui stimule la synthèse de récepteurs des LDL et augmente ainsi la captation de particules de LDL.
Le résultat final de ces mécanismes est une diminution du taux plasmatique du cholestérol. FLUVASTATINE VIATRIS 40 mg, gélule induit une réduction du cholestérol total, du LDL-C, de l'Apo B et des triglycérides, ainsi qu'une augmentation du HDL-C chez les patients présentant une hypercholestérolémie et une dyslipidémie mixte.
Efficacité et sécurité clinique
Dans 12 études contrôlées contre placebo conduites chez des patients présentant une hyperlipoprotéinémie de type IIa ou IIb, la gélule de fluvastatine a été administré en monothérapie chez 1 621 patients à la posologie quotidienne de 20 mg, 40 mg et 80 mg (40 mg deux fois par jour) pendant au moins 6 semaines. L'analyse à la semaine 24 a montré que des doses quotidiennes de 20 mg, 40 mg et 80 mg induisaient de façon dose-dépendante des réductions du cholestérol total, du LDL‑C, de l'Apo B et des triglycérides ainsi qu'une augmentation du HDL-C (voir tableau 2).
La fluvastatine L.P. a été administré à plus de 800 patients dans trois études pivots d'une durée de 24 semaines sous traitement actif et a été comparé à fluvastatine 40 mg une fois ou deux fois par jour. Administré en une dose quotidienne unique de 80 mg, la fluvastatine L.P. a réduit significativement les taux de cholestérol total, de LDL-C, de triglycérides (TG) et d'Apo B (voir tableau 2).
La réponse thérapeutique est observée dans les deux semaines suivant le début du traitement et la réponse maximale est atteinte dans les quatre semaines. La diminution médiane du LDL-C a été de 38 % après 4 semaines de traitement et de 35 % à la semaine 24 (fin de l'étude). Des augmentations significatives du HDL-C ont également été observées.
Tableau 2 : Modifications médianes en pourcentage des paramètres lipidiques à la semaine 24 par rapport aux valeurs initiales
Etudes contrôlées contre placebo (20 mg et 40 mg de fluvastatine sous forme de gélule) et contre comparateur actif (80 mg de fluvastatine sous forme de comprimé pelliculé à libération prolongée)
<table> <tbody><tr> <td></td> <td colspan="2"> Cholestérol total </td> <td colspan="2"> TG </td> <td colspan="2"> LDL-C </td> <td colspan="2"> Apo B </td> <td colspan="2"> HDL-C </td> </tr> <tr> <td> Dose </td> <td> N </td> <td> % ∆ </td> <td> N </td> <td> % ∆ </td> <td> N </td> <td> % ∆ </td> <td> N </td> <td> % ∆ </td> <td> N </td> <td> % ∆ </td> </tr> <tr> <td> Tous patients </td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> </tr> <tr> <td> 20 mg de fluvastatine sous forme de gélule </td> <td> 747 </td> <td> -17 </td> <td> 747 </td> <td> -12 </td> <td> 747 </td> <td> -22 </td> <td> 114 </td> <td> -19 </td> <td> 747 </td> <td> +3 </td> </tr> <tr> <td> 40 mg de fluvastatine sous forme de gélule </td> <td> 748 </td> <td> -19 </td> <td> 748 </td> <td> -14 </td> <td> 748 </td> <td> -25 </td> <td> 125 </td> <td> -18 </td> <td> 748 </td> <td> +4 </td> </tr> <tr> <td> 40 mg de fluvastatine sous forme de gélule en deux prises quotidiennes </td> <td> 257 </td> <td> -27 </td> <td> 257 </td> <td> -18 </td> <td> 257 </td> <td> -36 </td> <td> 232 </td> <td> -28 </td> <td> 257 </td> <td> +6 </td> </tr> <tr> <td> 80 mg de fluvastatine sous forme de comprimé pelliculé à libération prolongée </td> <td> 750 </td> <td> -25 </td> <td> 750 </td> <td> -19 </td> <td> 748 </td> <td> -35 </td> <td> 745 </td> <td> -27 </td> <td> 750 </td> <td> +7 </td> </tr> <tr> <td> Taux initial de TG ≥ 200 mg/dl </td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> </tr> <tr> <td> 20 mg de fluvastatine sous forme de gélule </td> <td> 148 </td> <td> -16 </td> <td> 148 </td> <td> -17 </td> <td> 148 </td> <td> -22 </td> <td> 23 </td> <td> -19 </td> <td> 148 </td> <td> +6 </td> </tr> <tr> <td> 40 mg de fluvastatine sous forme de gélule </td> <td> 179 </td> <td> -18 </td> <td> 179 </td> <td> -20 </td> <td> 179 </td> <td> -24 </td> <td> 47 </td> <td> -18 </td> <td> 179 </td> <td> +7 </td> </tr> <tr> <td> 40 mg de fluvastatine sous forme de gélule en deux prises quotidiennes </td> <td> 76 </td> <td> -27 </td> <td> 76 </td> <td> -23 </td> <td> 76 </td> <td> -35 </td> <td> 69 </td> <td> -28 </td> <td> 76 </td> <td> +9 </td> </tr> <tr> <td> 80 mg de fluvastatine sous forme de comprimé pelliculé à libération prolongée </td> <td> 239 </td> <td> -25 </td> <td> 239 </td> <td> -25 </td> <td> 237 </td> <td> -33 </td> <td> 235 </td> <td> -27 </td> <td> 239 </td> <td> +11 </td> </tr> </tbody></table>gélule de fluvastatine : données issues de 12 études cliniques contrôlées contre placebo
80 mg de fluvastatine sous forme de comprimé pelliculé à libération prolongée : données issues de 3 études contrôlées de 24 semaines
Dans l'étude Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS), l'effet de la fluvastatine sur l'athérosclérose coronarienne a été évalué par angiographie coronaire quantitative chez des hommes et femmes (âgés de 35 à 75 ans) présentant une pathologie coronaire et ayant un taux initial de LDL‑C de 3,0 à 4,9 mmol/l (115 à 190 mg/dl). Dans cette étude clinique randomisée en double aveugle, 429 patients ont reçu la fluvastatine à raison de 40 mg par jour ou le placebo. Les angiographies coronaires quantitatives ont été évaluées au début de l'étude et après 2,5 ans de traitement et elles étaient évaluables chez 340 patients sur 429. Le traitement par la fluvastatine a ralenti la progression des lésions d'athérosclérose coronaire de 0,072 mm (intervalles de confiance à 95 % pour la différence entre les traitements : ‑0,1222 mm à ‑0,022 mm) pendant 2,5 ans, comme cela a été mesuré par la modification du diamètre luminal minimal (fluvastatine ‑0,028 mm versus placebo ‑0,100 mm). Aucune corrélation directe entre les résultats angiographiques et le risque d'évènements cardiovasculaires n'a été démontrée.
Dans l'étude Lescol Intervention Prevention Study (LIPS), l'effet de la fluvastatine sur les événements indésirables cardiaques majeurs (EICM c'est-à-dire décès d'origine cardiaque, infarctus du myocarde non fatal et revascularisation coronaire) a été évalué chez des patients présentant une maladie coronaire et qui avaient eu dans un premier temps une intervention coronarienne percutanée réussie. L'étude incluait des hommes et femmes (âgés de 18 à 80 ans) ayant un taux initial de cholestérol total compris entre 3,5 et 7,0 mmol/ (135 à 270 mg/dl).
Dans cette étude randomisée en double aveugle contrôlée contre placebo, la fluvastatine (n = 844) administrée à raison de 80 mg par jour pendant 4 ans, a réduit significativement le risque de premier événement indésirable cardiaque majeur de 22 % (p = 0,013) par rapport au placebo (n = 833). Le critère primaire d'évaluation de survenue des événements indésirables cardiaques majeurs a été retrouvé chez 21,4% des patients traités par la fluvastatine versus 26,7% des patients traités par placebo (différence de risque absolu : 5,2% ; 95% IC : 1,1 à 9,3). Ces effets bénéfiques ont été particulièrement notables chez les patients diabétiques et chez les patients présentant une atteinte plurivasculaire.
Population pédiatrique
Enfants et adolescents présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote
La sécurité d'emploi et l'efficacité de la fluvastatine et de la fluvastatine L.P. chez les enfants et adolescents âgés de 9 à 16 ans présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote ont été évaluées dans deux études cliniques en ouvert non contrôlées d'une durée de 2 ans. Au total, 114 patients (66 garçons et 48 filles) ont été traités par la fluvastatine, administrée sous forme de gélules de fluvastatine (20 mg par jour à 40 mg deux fois par jour) ou de comprimé à libération prolongée de fluvastatine L.P. 80 mg, une fois par jour, selon un schéma d'adaptation posologique basé sur la baisse de LDL-C.
La première étude a été menée chez 29 garçons prépubères âgés de 9 à 12 ans qui avaient un taux de LDL-C supérieur au 90ème percentile pour l'âge, et dont un parent était atteint d'hypercholestérolémie primaire et qui avaient des antécédents familiaux de cardiopathie ischémique prématurée ou de xanthomes tendineux. Le taux initial moyen de LDL-C était de 226 mg/dl, soit 5,8 mmol/l (intervalle : 137-354 mg/dl, soit 3,6‑9,2 mmol/l). Chez tous les patients, le traitement a été instauré avec des gélules de fluvastatine à raison de 20 mg par jour, avec des adaptations de la posologie toutes les 6 semaines jusqu'à la dose de 40 mg par jour puis 80 mg par jour (40 mg deux fois par jour) pour atteindre un taux cible de LDL-C de 96,7 à 123,7 mg/dl (2,5 mmol/l à 3,2 mmol/l).
La seconde étude a été menée chez 85 garçons et filles âgés de 10 à 16 ans, qui avaient un taux de LDL-C > 190 mg/dl (soit 4,9 mmol/l) ou un taux de LDL-C > 160 mg/dl (soit 4,1 mmol/l) et un ou plusieurs facteurs de risque de maladie coronarienne, ou un taux de LDL-C > 160 mg/dl (soit 4,1 mmol/l) et un défaut du récepteur LDL confirmé. Le taux initial moyen de LDL-C était de 225 mg/dl, soit 5,8 mmol/l (intervalle : 148‑343 mg/dl, soit 3,8‑8,9 mmol/l). Tous les patients ont débuté le traitement avec des gélules de fluvastatine 20 mg par jour, avec des adaptations de la posologie toutes les 6 semaines jusqu'à la dose de 40 mg par jour puis 80 mg par jour (comprimés de fluvastatine 80 mg L.P.) pour atteindre un taux cible de LDL-C < 130 mg/dl (3,4 mmol/l). 70 patients étaient en période pubertaire ou pubères (n = 69 patients évalués pour l'efficacité).
Dans la première étude (chez des garçons prépubères), la fluvastatine administré à raison de 20 mg à 80 mg par jour a induit des réductions des taux plasmatiques de cholestérol total et de LDL-C de respectivement 21 % et 27 %. Le taux moyen de LDL-C atteint a été de 161 mg/dl, soit 4,2 mmol/l (intervalle : 74‑336 mg/dl, soit 1,9-8,7 mmol/l).
Dans la seconde étude (chez des garçons et filles en période pubertaire ou pubères), des doses quotidiennes de 20 mg à 80 mg de fluvastatine ont induit des réductions des taux plasmatiques de C-total et de LDL-C de respectivement 22 % et 28 %.
Le taux moyen de LDL-C atteint a été de 159 mg/dl, soit 4,1 mmol/l (intervalle : 90-295 mg/dl, soit 2,3-7,6 mmol/l).
Chez la majorité des patients des deux études (83 % dans la première étude et 89 % dans la seconde), la posologie a été augmentée à la dose quotidienne maximale de 80 mg. A la fin de l'étude, 26 % à 30 % des patients des deux études avaient atteint le taux cible de LDL-C < 130 mg/dl (3,4 mmol/l).
Source : BDPM
Effets indésirables
augmentation de la créatine phosphokinase sanguine
augmentation des transaminases
céphalée
douleur abdominale
dyspepsie
insomnie
nausée
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
FLUVASTATINE ARROW 40 mg, gélule
- Commercialisé
FLUVASTATINE BIOGARAN 40 mg, gélule
- Non commercialisé
FLUVASTATINE CEVIDRA 40 mg, gélule
- Non commercialisé
FLUVASTATINE EVOLUGEN 40 mg, gélule
- Commercialisé
FLUVASTATINE SANDOZ 40 mg, gélule
- Commercialisé
FLUVASTATINE VIATRIS 40 mg, gélule
Source : BDPM
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