Fomépizole (sulfate) 5 mg/ml solution à diluer pour perfusion

Posologie

Le traitement doit être débuté devant toute suspicion d'intoxication par l'éthylène glycol ou par le méthanol, le plus précocement possible après la prise du toxique, même en l'absence de signes de toxicité.

Un dosage sanguin d'éthylène glycol ou de méthanol doit être effectué lors de l'admission ; l'attente du résultat ne doit pas pour autant retarder la mise en route du traitement.

Lorsque les dosages d'éthylène glycol ou de méthanol sont disponibles, il convient de les réaliser toutes les 12 à 24 heures.

Le sulfate de fomépizole est dilué dans 250 mL d'une solution de chlorure de sodium isotonique à 0,9 % ou d'une solution de glucose à 5 %. L'administration est réalisée par voie intraveineuse lente en 45 minutes, selon le schéma posologique suivant.

Intoxication aiguë par l'éthylène glycol :

· Patient intoxiqué par l'éthylène glycol ayant une fonction rénale normale : injection d'une dose de charge de 15 mg/kg, puis dose(s) d'entretien toutes les 12 heures en fonction des résultats des dosages d'éthylène glycol plasmatique, selon le schéma suivant :

<table> <tbody><tr> <td> Ethylène glycol plasmatique g/l </td> <td> Ethylène glycol plasmatique mmol/l </td> <td> Fomépizole dose de charge mg/kg </td> <td> Fomépizole 2ème dose mg/kg </td> <td> Fomépizole 3ème dose mg/kg </td> <td> Fomépizole 4ème dose mg/kg </td> <td> Fomépizole 5ème dose mg/kg </td> <td> Fomépizole 6ème dose mg/kg </td> </tr> <tr> <td> 6 </td> <td> 96 </td> <td> 15 </td> <td> 10 </td> <td> 10 </td> <td> 10 </td> <td> 7,5 </td> <td> 5 </td> </tr> <tr> <td> 3 </td> <td> 48 </td> <td> 15 </td> <td> 10 </td> <td> 10 </td> <td> 10 </td> <td> 7,5 </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> 1,5 </td> <td> 24 </td> <td> 15 </td> <td> 10 </td> <td> 10 </td> <td> 7,5 </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> 0,75 </td> <td> 12 </td> <td> 15 </td> <td> 10 </td> <td> 7,5 </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> 0,35 </td> <td> 5,6 </td> <td> 15 </td> <td> 7,5 </td> <td></td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> 0,1 à 0,3 </td> <td> 1,6 à 5,5 </td> <td> 15 </td> <td></td> <td></td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> </tbody></table>

Lorsque le sulfate de fomépizole est employé, l'éthylène glycol est éliminé uniquement par voie urinaire et induit une polyurie osmotique. Une hydratation suffisante (orale, accessoirement veineuse) est nécessaire pour prévenir le risque de déshydratation et d'hypernatrémie et favoriser une clairance urinaire élevée de l'éthylène glycol (30 à 35 mL/min).

• Patient intoxiqué par l'éthylène glycol ayant une insuffisance rénale oligo-anurique : la poursuite du traitement est à réaliser dans un centre spécialisé. L'hémodialyse est nécessaire s'il existe une acidose et une insuffisance rénale aiguë. Le sulfate de fomépizole est alors administré sous forme d'une dose de charge de 15mg/kg, puis d'une perfusion continue de 1 mg/kg/heure pendant toute la durée de l'hémodialyse.

L'hémodialyse et l'administration du sulfate de fomépizole sont interrompues lorsqu'il n'existe plus d'acidose métabolique et que la concentration plasmatique d'éthylène glycol est inférieure à 0,1 g/l (1,6 mmol/l).

Un bilan biologique doit être réalisé en début de traitement : ionogramme veineux pour calculer le trou anionique, créatininémie et gaz du sang (acidose). Ce bilan doit être renouvelé au cours du traitement, toutes les 8 à 12 heures, afin de suivre l'évolution du trou anionique et de la créatininémie.

L'efficacité du traitement est jugée sur la normalisation de ces paramètres, ainsi que sur l'amélioration des symptômes cliniques (absence d'aggravation neurologique et maintien de la diurèse).

Intoxication aiguë par le méthanol :

Injection d'une dose de charge de 15 mg/kg, puis dose(s) d'entretien de 10 mg/kg toutes les 12 heures jusqu'à ce que la concentration plasmatique de méthanol devienne indétectable.

Une hémodialyse en association avec le fomépizole sera indiquée devant l'un des critères suivants :

· présence de troubles visuels,

· présence d'un coma pouvant être attribué au méthanol,

· un pH artériel à l'admission inférieur à 7,10,

· une diminution du pH artériel de plus de 0,05 unité ou une baisse des bicarbonates sériques de plus de 5 mmol/l malgré un apport de bicarbonates,

· un pH artériel qui ne peut pas être maintenu supérieur ou égal à 7,30,

· une méthanolémie supérieure à 0,5 g/l,

· une diminution de la méthanolémie à une vitesse inférieure à 0,1 g/l par 24 heures.

Le sulfate de fomépizole est alors administré sous forme d'une dose de charge de 15 mg/kg, puis d'une perfusion continue de 1 mg/kg/heure pendant toute la durée de l'hémodialyse.

Un bilan biologique doit être réalisé en début de traitement : ionogramme veineux pour calculer le trou anionique et gaz du sang (acidose). Ce bilan doit être renouvelé au cours du traitement, toutes les 8 à 12 heures, afin de suivre l'évolution du trou anionique et de l'équilibre acido-basique. L'efficacité du traitement est jugée sur la normalisation de ces paramètres, ainsi que sur l'amélioration des symptômes cliniques (absence d'aggravation neurologique et des troubles visuels).

Grossesse

Compte-tenu de l'indication, FOMEPIZOLE AP-HP peut être utilisé pendant la grossesse.

Cependant, les études chez l'animal ont mis en évidence des effets reprotoxiques (voir rubrique 5.3).

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer si un effet malformatif ou foetotoxique du fomépizole existe lorsqu'il est administré pendant la grossesse. En fonction de la sévérité de l'intoxication, le médecin évaluera le rapport bénéfice/risque pour l'administration du fomépizole. En cas d'utilisation pendant la grossesse, une surveillance prénatale est nécessaire pour dépister d'éventuelles malformations liées au traitement ou à l'intoxicant.

Allaitement

Le passage du fomépizole dans le lait maternel n'est pas connu. Un risque chez le nouveau-né ou le nourrisson allaité ne peut être exclu.

L'allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec FOMEPIZOLE AP-HP.