Foscarnet sodique 24 mg/ml solution pour perfusion

Administration par voie intraveineuse.

Posologie

Infection à CMV :

Adultes :

Traitement d'attaque

Pour le traitement d'une infection à CMV, le foscarnet sodique hexahydraté peut être administré à une dose de 60 mg/kg de poids corporel, 3 fois par jour (=Foscarnet Tillomed à 2,5 ml/kg de poids corporel, trois fois par jour) à intervalle de 8 heures ou deux fois par jour de foscarnet sodique hexahydraté à 90 mg/kg de poids corporel Foscarnet Tillomed à 3,75 ml/kg de poids corporel deux fois par jour) à intervalle de 12 heures.

La perfusion de foscarnet sodique hexahydraté à 60 mg/kg de poids corporel doit durer au moins 1 heure et celle de foscarnet sodique hexahydraté à 90 mg/kg de poids corporel doit durer au moins 2 heures (voir « Mode d'administration »).

Traitement d'entretien :

Pour éviter la récurrence d'une infection à CMV, une perfusion de foscarnet sodique hexahydraté à 90-120 mg/kg de poids corporel (=Foscarnet Tillomed à 3,75 - 5 ml/kg de poids corporel) est administrée une fois par jour pendant 2 heures.

Il est recommandé de débuter le traitement avec la dose de 90 mg/kg de foscarnet sodique hexahydraté. Une augmentation jusqu'à une dose de 120 mg/kg de foscarnet sodique hexahydraté peut ensuite être envisagée chez les patients dont la rétinite évolue et chez ceux qui supportent le Foscarnet Tillomed.

Les patients chez qui la rétinite évolue pendant le traitement d'entretien peuvent être à nouveau traités avec le traitement d'attaque. Après stabilisation du patient, un traitement d'entretien par foscarnet sodique hexahydraté peut être initié.

Populations particulières

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du foscarnet sodique hexahydraté chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Pour de plus amples informations, voir rubriques 4.4 et 5.3.

Patients âgés

Le foscarnet sodique hexahydraté étant excrété par les reins, une altération de la fonction rénale peut être observée chez les patients âgés malgré des taux normaux de créatinine sérique. La fonction rénale est évaluée à l'aide du calcul de la clairance de la créatinine. Pour l'utilisation du foscarnet sodique hexahydraté chez les patients âgés, la posologie peut être ajustée de la même manière que celle décrite dans « Posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale » dans les tableaux 1 et 2.

Patients présentant une insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale, la posologie doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine (voir tableaux 1 et 2). La fonction rénale doit être surveillée au début et de manière régulière pendant le traitement, et la posologie doit être calculée en conséquence (voir rubrique 4.4).

La clairance de la créatinine peut être calculée à partir de la concentration de la créatinine sérique comme suit :

Chez l'homme : Clcréat [ml/min/kg] = 140 - âge [années]

72 x Concentration de la créatinine sérique (mg/dl)

Chez la femme : Clcréat [ml/min/kg] = 0,85 x ClcréatHomme

Tableau 1 : Posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale pour un traitement initial contre une infection à CMV.

<table> <tbody><tr> <td colspan="2"> </td> <td colspan="5"> Dose de foscarnet sodique hexahydraté \* </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Clairance de la créatinine (ml/min/kg de poids corporel) </td> <td> 90 mg/kg de poids corporel (durée de la perfusion : 2 heures minimum) </td> <td colspan="2"> À intervalles de : </td> <td> 60 mg/kg de poids corporel (durée de la perfusion : 1 heure minimum) </td> <td> À intervalles de : </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> &gt; 1,4 </td> <td> 90 </td> <td> 12 </td> <td> heures </td> <td> 60 </td> <td> 8 heures </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> 1,4 ≥ - &gt; 1 </td> <td> 70 </td> <td> 12 </td> <td> heures </td> <td> 45 </td> <td> 8 heures </td> </tr> <tr> <td> 1 </td> <td> ≥ - &gt; 0,8 </td> <td> 50 </td> <td> 12 </td> <td> heures </td> <td> 35 </td> <td> 8 heures </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> 0,8 ≥ - &gt; 0,6 </td> <td> 80 </td> <td> 24 </td> <td> heures </td> <td> 40 </td> <td> 12 heures </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> 0,6 ≥ - &gt; 0,5 </td> <td> 60 </td> <td> 24 </td> <td> heures </td> <td> 30 </td> <td> 12 heures </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> 0,5 ≥ - ≥ 0,4 </td> <td> 50 </td> <td> 24 </td> <td> heures </td> <td> 25 </td> <td> 12 heures </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> &lt; 0,4 </td> <td colspan="5"> Traitement non recommandé </td> </tr> <tr> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> </tr> </tbody></table>

Tableau 2 : Posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale pour un traitement d'entretien contre une infection à CMV

<table> <tbody><tr> <td colspan="2"> </td> <td colspan="6"> Dose de foscarnet sodique hexahydraté \* </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Clairance de la créatinine (ml/min/kg de poids corporel) </td> <td> 90 mg/kg de poids corporel (durée de la perfusion : 2 heures minimum) </td> <td colspan="2"> À intervalles de : </td> <td> 120 mg/kg de poids corporel (durée de la perfusion : 2 heures minimum) </td> <td colspan="2"> À intervalles de : </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> &gt; 1,4 </td> <td> 90 </td> <td> 24 </td> <td> heures </td> <td> 120 </td> <td> 24 </td> <td> heures </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> 1,4 ≥ - &gt; 1 </td> <td> 70 </td> <td> 24 </td> <td> heures </td> <td> 90 </td> <td> 24 </td> <td> heures </td> </tr> <tr> <td> 1 </td> <td> ≥ - &gt; 0,8 </td> <td> 50 </td> <td> 24 </td> <td> heures </td> <td> 65 </td> <td> 24 </td> <td> heures </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> 0,8 ≥ - &gt; 0,6 </td> <td> 80 </td> <td> 48 </td> <td> heures </td> <td> 105 </td> <td> 48 </td> <td> heures </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> 0,6 ≥ - &gt; 0,5 </td> <td> 60 </td> <td> 48 </td> <td> heures </td> <td> 80 </td> <td> 48 </td> <td> heures </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> 0,5 ≥ - ≥ 0,4 </td> <td> 50 </td> <td> 48 </td> <td> heures </td> <td> 65 </td> <td> 48 </td> <td> heures </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> &lt; 0,4 </td> <td colspan="6"> Traitement non recommandé </td> </tr> <tr> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> </tr> </tbody></table>

* Remarque : Les données sont fondées sur des études de pharmacocinétique après l'administration d'une dose unique de foscarnet sodique hexahydraté chez des patients présentant des degrés variables d'insuffisance rénale.

Foscarnet Tillomed n'est pas recommandé pour les patients sous dialyse, car aucune directive posologique n'a été établie.

Patients présentant une insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire pour les patients souffrant d'une insuffisance hépatique.

Durée du traitement

La durée du traitement d'attaque contre une infection à CMV est déterminée en fonction de la réponse clinique. Elle est généralement d'environ 2 à 3 semaines.

Pour éviter une rechute, une transition ultérieure vers un traitement d'entretien est effectuée. Ce traitement est de plus longue durée, 6 mois au minimum, et parfois même à vie.

La décision d'arrêt ou non du traitement d'entretien doit être fondée sur les directives thérapeutiques actuelles généralement acceptées.

Infection par le virus de l'Herpès :

Posologie

Adultes :

Une infection par le virus de l'herpès résistante à l'aciclovir est traitée 3 fois par jour avec du foscarnet sodique hexahydraté à 40 mg/kg de poids corporel (= 3 fois 1,7 ml de Foscarnet Tillomed/kg de poids corporel), 3 fois par jour à intervalle de 8 heures.

La durée de la perfusion doit être d'au moins 1 heure (voir « Mode d'administration »).

Populations particulières

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du foscarnet sodique hexahydraté chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Pour de plus amples informations, voir rubriques 4.4 et 5.3.

Population âgée

Le foscarnet sodique hexahydraté étant excrété par les reins, une altération de la fonction rénale peut être observée chez les patients âgés malgré des taux normaux de créatinine sérique. La fonction rénale est déterminée à l'aide du calcul de la clairance de la créatinine. La même posologie s'applique à l'utilisation du foscarnet sodique chez les patients âgés par rapport à celle décrite dans « Posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale » dans le tableau 3.

Patients présentant une insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale, la posologie doit être ajustée (voir tableau 3 ; pour le calcul de la clairance de la créatinine, voir la formule dans la rubrique dédiée à l'infection à CMV). La fonction rénale doit être surveillée au début et de manière régulière pendant le traitement et la dose calculée en conséquence.

Tableau 3 : Posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale pour un traitement contre une infection par le virus de l'herpès.

<table> <tbody><tr> <td> </td> <td colspan="2"> Dose de foscarnet sodique hexahydraté \* </td> </tr> <tr> <td> Clairance de la créatinine (ml/min/kg de poids corporel) </td> <td> 40 mg/kg de poids corporel (durée de la perfusion : 1 heure minimum) </td> <td> À intervalles de : </td> </tr> <tr> <td> &gt; 1,4 </td> <td> 40 </td> <td> 8 heures </td> </tr> <tr> <td> 1,4 ≥ - &gt; 1 </td> <td> 30 </td> <td> 8 heures </td> </tr> <tr> <td> 1 ≥ - &gt; 0,8 </td> <td> 20 </td> <td> 8 heures </td> </tr> <tr> <td> 0,8 ≥ - &gt; 0,6 </td> <td> 25 </td> <td> 12 heures </td> </tr> <tr> <td> 0,6 ≥ - &gt; 0,5 </td> <td> 20 </td> <td> 12 heures </td> </tr> <tr> <td> 0,5 ≥ - ≥ 0,4 </td> <td> 15 </td> <td> 12 heures </td> </tr> <tr> <td> &lt; 0,4 </td> <td colspan="2"> Traitement non recommandé </td> </tr> </tbody></table>

* Remarque : Les données sont fondées sur des études de pharmacocinétique après l'administration d'une dose unique de foscarnet sodique hexahydraté chez des patients présentant des degrés variables d'insuffisance rénale.

Le foscarnet sodique hexahydraté n'est pas recommandé pour les patients sous dialyse, car aucune directive posologique n'a été établie.

Patients présentant une insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire pour les patients souffrant d'une insuffisance hépatique.

Durée du traitement

Une infection par le virus de l'herpès résistante à l'aciclovir doit être traitée jusqu'à rémission totale des lésions (réépithélialisation complète). La durée de traitement requise est généralement de 2 à 3 semaines. Si aucun effet n'est observé après une période de traitement de 1 semaine, il est recommandé de réexaminer attentivement la poursuite du traitement du point de vue du rapport bénéfice/risque.

La prévention des rechutes après une infection par le virus de l'herpès résistante à l'aciclovir à l'aide du foscarnet sodique hexahydraté n'a pas été étudiée de manière appropriée. En cas de rechute, il est nécessaire de revoir la possibilité de présence d'une résistance.

Mode d'administration

Foscarnet Tillomed ne doit pas être administré par injection intraveineuse rapide.

La dilution de la solution de perfusion n'est pas nécessaire lorsque celle-ci est perfusée via les veines centrales. Si elle est perfusée via une veine périphérique, il est recommandé de diluer la solution de perfusion avant utilisation (voir rubrique 6.6 pour les instructions de dilution).

Voir rubriques 6.2 et 6.4 pour plus d'informations sur la préparation et la conservation de la solution prête à l'emploi.

Hydratation

La toxicité rénale du foscarnet sodique hexahydraté peut être réduite par un apport adéquat de liquides. Avant la première administration du Foscarnet Tillomed, il est recommandé d'établir une diurèse appropriée par la perfusion de 0,5 à 1,0 litre d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Ensuite, de 0,5 à 1,0 litre d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 % doit être administré avec chaque perfusion. Les patients présentant une bonne observance thérapeutique peuvent également recevoir un apport adéquat de liquides par voie orale. Une carence en liquides manifeste du point de vue clinique doit être compensée avant le début du traitement avec le Foscarnet Tillomed.

Fertilité

Il n'existe aucune donnée à disposition en ce qui concerne l'influence du foscarnet sodique hexahydraté sur la fertilité.

Aucun effet sur la fertilité n'a été observé lors d'études chez l'animal (voir rubrique 5.3).

Femmes en âge de procréer / contraception pour les hommes et les femmes

Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces durant le traitement et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.

Grossesse

Il n'existe aucune donnée ou très peu de données quant à l'utilisation du foscarnet sodique hexahydraté chez la femme enceinte.

Les études sur l'animal ne suffisent pas en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).

Foscarnet Tillomed est déconseillé pendant la grossesse.

Allaitement

Il n'existe pas d'informations suffisantes concernant le passage du foscarnet sodique hexahydraté dans le lait maternel.

Les données toxicologiques/pharmacodynamiques à disposition chez l'animal ont indiqué le passage du foscarnet sodique hexahydraté dans le lait (pour plus de détails, voir rubrique 5.3).

Les risques pour le nouveau-né/nourrisson ne peuvent pas être exclus.

Le Foscarnet Tillomed ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Il doit être décidé soit d'arrêter l'allaitement, soit d'arrêter le traitement par foscarnet en prenant en considération les avantages de l'allaitement pour l'enfant et les avantages du traitement pour la mère.