Glucagon 3 mg poudre nasale en récipient unidose
Posologie
Posologie
<i>Adultes, adolescents et enfants âgés de 4 ans et plus </i>
La dose recommandée est 3 mg de glucagon administrée dans une narine.
<i>Personnes âgées </i>(≥ 65 ans)
Aucune adaptation posologique n'est requise en fonction de l'âge.
Les données concernant l'efficacité et la sécurité chez les patients âgés de 65 ans et plus sont très limitées et absentes pour les patients de 75 ans et plus.
<i>Insuffisance rénale et hépatique </i>
Aucune adaptation posologique n'est requise sur la base de la fonction rénale ou hépatique.
<i>Population pédiatrique, 0 - < 4 ans </i>
La sécurité et l'efficacité de Baqsimi chez les nourrissons et les enfants âgés de 0 à < 4 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie nasale uniquement. Le glucagon en poudre nasale s'administre dans une seule narine. Le glucagon est absorbé passivement à travers la muqueuse nasale. Il n'est pas nécessaire d'inhaler ni d'inspirer profondément après l'administration.
<b>Instructions pour l'administration du glucagon en poudre nasale </b>
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Retirer le film plastique en tirant sur la bandelette rouge.
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Retirer le récipient unidose du tube. Ne pas appuyer sur le piston avant d'être prêt à administrer la dose.
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Tenir le récipient unidose entre le pouce et les doigts. Ne pas tester le dispositif avant
utilisation, car il ne contient qu'une seule dose de glucagon et il ne peut pas être réutilisé.
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Insérer doucement l'embout du récipient unidose dans l'une des narines jusqu'à ce que le(s) doigt(s) touche(nt) l'extérieur du nez.
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Appuyer sur le piston jusqu'au bout. La dose est entièrement délivrée lorsque la ligne verte n'est plus visible.
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Si la personne est inconsciente, la tourner sur le côté pour éviter qu'elle ne s'étouffe.
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Après avoir administré la dose, le soignant doit contacter immédiatement une assistance médicale.
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Lorsque le patient a répondu au traitement, lui donner des glucides par voie orale pour reconstituer les réserves de glycogène hépatique et prévenir une récidive de l'hypoglycémie.
Source : EMA
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune étude sur la reproduction et la fertilité n'a été réalisée chez l'animal avec le glucagon en poudre nasale.
Baqsimi peut être utilisé pendant la grossesse. Le glucagon ne traverse pas la barrière placentaire humaine. L'utilisation de glucagon a été rapportée chez la femme enceinte ayant un diabète et aucun effet nocif n'est connu quant au déroulement de la grossesse et à la santé du bébé à naître et du nouveau-né.
Allaitement
Baqsimi peut être utilisé pendant l'allaitement. Le glucagon est éliminé très rapidement de la circulation sanguine ; ainsi, la quantité de glucagon excrétée dans le lait maternel après traitement d'une hypoglycémie sévère devrait être extrêmement faible. Le glucagon étant dégradé dans le tube digestif et ne pouvant pas être absorbé sous forme intacte, il n'exercera aucun effet métabolique chez l'enfant.
Fertilité
Aucune étude sur la fertilité n'a été menée avec le glucagon en poudre nasale.
Des études chez le rat ont montré que le glucagon n'affecte pas la fertilité.
Aucune étude sur la reproduction et la fertilité n'a été réalisée chez l'animal avec le glucagon en poudre nasale.
Baqsimi peut être utilisé pendant la grossesse. Le glucagon ne traverse pas la barrière placentaire humaine. L'utilisation de glucagon a été rapportée chez la femme enceinte ayant un diabète et aucun effet nocif n'est connu quant au déroulement de la grossesse et à la santé du bébé à naître et du nouveau-né.
Allaitement
Baqsimi peut être utilisé pendant l'allaitement. Le glucagon est éliminé très rapidement de la circulation sanguine ; ainsi, la quantité de glucagon excrétée dans le lait maternel après traitement d'une hypoglycémie sévère devrait être extrêmement faible. Le glucagon étant dégradé dans le tube digestif et ne pouvant pas être absorbé sous forme intacte, il n'exercera aucun effet métabolique chez l'enfant.
Fertilité
Aucune étude sur la fertilité n'a été menée avec le glucagon en poudre nasale.
Des études chez le rat ont montré que le glucagon n'affecte pas la fertilité.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : hormones pancréatiques, hormones glycogénolytiques, Code ATC : H04AA01
Mécanisme d'action
Le glucagon augmente la glycémie par activation des récepteurs hépatiques du glucagon, stimulant ainsi la dégradation du glycogène et la libération de glucose par le foie. Des stocks hépatiques de glycogène sont nécessaires pour que le glucagon produise un effet anti-hypoglycémique.
Effets pharmacodynamiques
Le genre et le poids corporel n'ont pas eu d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacodynamie du glucagon en poudre nasale.
Après administration de 3 mg de glucagon en poudre nasale à des patients adultes ayant un diabète de type 1, la glycémie a commencé à augmenter après seulement 5 minutes (figure 1). Après 10 minutes, la glycémie médiane était supérieure à 3,9 mmol/L (70 mg/dL). L'augmentation moyenne maximale de la glycémie était de 7,8 mmol/L (140 mg/dL).
Chez des patients pédiatriques ayant un diabète de type 1 (4 à < 17 ans), après administration de 3 mg de glucagon en poudre nasale, la glycémie a commencé à augmenter après seulement 5 minutes (figure 2), avec une augmentation moyenne maximale de la glycémie de 5,7 mmol/L (102 mg/dL) à 7,7 mmol/L (138 mg/dL).
Un simple rhume avec congestion nasale et utilisation concomitante ou non d'un décongestionnant n'a pas eu d'impact sur la pharmacodynamie du glucagon en poudre nasale.
Figure 1. Glycémie moyenne dans le temps chez des patients adultes ayant un diabète de type 1.
Figure 2. Glycémie moyenne dans le temps chez des patients pédiatriques ayant un diabète de type 1.
Efficacité clinique
L'étude pivot chez l'adulte était une étude randomisée, multicentrique, en ouvert, à 2 périodes, croisée, menée avec des patients adultes ayant un diabète de type 1 ou de type 2. L'objectif principal était de comparer l'efficacité d'une dose unique de 3 mg de glucagon en poudre nasale versus une dose de 1 mg de glucagon en intramusculaire (IM) chez des patients adultes ayant un diabète de
type 1. De l'insuline a été utilisée pour abaisser la glycémie dans la plage hypoglycémique avec un nadir de glycémie cible < 2,8 mmol/L (< 50 mg/dL).
Cette étude pivot a inclus 83 patients au total, âgés de 18 à < 65 ans. Soixante-dix-sept patients avaient un diabète de type 1, avec un âge moyen de 32,9 ans et une durée moyenne du diabète de 18,1 ans, et
45 patients (58 %) étaient des femmes. L'âge moyen des patients ayant un diabète de type 2 (n = 6) était de 47,8 ans, avec une durée moyenne du diabète de 18,8 ans, et 4 patients (67 %) étaient des femmes.
Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la proportion de patients atteignant la réussite du traitement, définie par une augmentation de la glycémie à un niveau ≥ 3,9 mmol/L (≥ 70 mg/dL) ou par une augmentation ≥ 1,1 mmol/L (≥ 20 mg/dL) depuis le nadir de glycémie, dans les 30 minutes suivant l'administration du glucagon étudié, sans recevoir de mesures supplémentaires visant à augmenter la glycémie. Le nadir de glucose a été défini comme la mesure minimum du glucose au moment de l'administration du glucagon ou dans les 10 minutes suivantes.
Pour les patients ayant un diabète de type 1, le nadir moyen de glycémie était de 2,5 mmol/L
(44,2 mg/dL) pour le glucagon en poudre nasale et de 2,7 mmol/L (48,9 mg/dL) pour le glucagon en IM. Il a été démontré une non-infériorité du glucagon en poudre nasale par rapport au glucagon en IM pour la résolution de l'hypoglycémie induite par l'insuline, le traitement réussissant dans les
30 minutes pour 98,7 % des patients traités par glucagon en poudre nasale et 100 % des patients traités par le glucagon IM (tableau 2). Tous les patients ont rempli les critères de réussite du traitement dans les 40 minutes. La réussite du traitement est survenue dans les 30 minutes pour tous les patients ayant un diabète de type 2 (100 %).
Le délai moyen pour atteindre la réussite du traitement était respectivement de 16,2 et 12,2 minutes dans les groupes de traitement glucagon en poudre nasale et glucagon 1 mg en IM. Le délai de réussite du traitement correspond au temps écoulé entre l'administration du glucagon au patient et la réussite du traitement ; il n'inclut pas le temps nécessaire à la reconstitution et à la préparation de l'injection intramusculaire dans le groupe témoin.
Trente minutes après l'administration du glucagon, les patients des groupes glucagon en poudre nasale et glucagon en IM ont présenté une amélioration similaire des symptômes d'hypoglycémie évalués grâce au Questionnaire d'Édimbourg des Symptômes d'Hypoglycémie.
Tableau 2. Patients atteignant la réussite du traitement et autres critères de glycémie dans l'étude pivot
a La population d'analyse de l'efficacité incluait tous les patients ayant reçu les deux doses du médicament étudié et avec critère d'évaluation principal évaluable.
b Différence calculée par la formule (pourcentage avec réussite dans le groupe glucagon en IM) – (pourcentage avec réussite dans le groupe glucagon en poudre nasale).
c Intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95 % basé sur la fonction inconditionnelle de vraisemblance profilée (méthode « exacte ») ; marge de non-infériorité = 10 %.
d Pourcentage basé sur le nombre de patients atteignant la réussite du traitement.
Dans une étude clinique de confirmation conçue de la même façon, 70 patients ayant un diabète de type 1 ont été inclus, avec un âge moyen de 41,7 ans (20-64 ans) et une durée moyenne du diabète de 19,8 ans. Vingt-sept patients (39 %) étaient des femmes. L'insuline a été utilisée pour réduire la glycémie à un niveau < 3,3 mmol/L (< 60 mg/dL).
Le nadir moyen de glycémie était de 3,0 mmol/L (54,2 mg/dL) pour le glucagon en poudre nasale et de 3,1 mmol/L (55,7 mg/dL) pour le glucagon en IM. Il a été démontré une non-infériorité du glucagon en poudre nasale par rapport au glucagon en IM pour la résolution de l'hypoglycémie induite par l'insuline, le traitement réussissant pour 100 % des patients traités par le glucagon en poudre nasale et 100 % des patients traités par le glucagon en IM (tableau 3). Le délai moyen pour atteindre la réussite du traitement était respectivement de 11,4 et 9,9 minutes dans les groupes de traitement glucagon en poudre nasale et glucagon 1 mg en IM.
Tableau 3. Patients atteignant la réussite du traitement et autres critères de glycémie dans l'étude de confirmation
a La population d'analyse de l'efficacité incluait tous les patients ayant reçu les deux doses du médicament étudié et avec critère d'évaluation principal évaluable.
b Différence calculée par la formule (pourcentage avec réussite dans le groupe glucagon en IM) – (pourcentage avec réussite dans le groupe glucagon en poudre nasale) ; marge de non-infériorité
= 10 %.
c Intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95 % basé sur la fonction inconditionnelle de vraisemblance profilée (méthode « exacte »).
Dans une étude chez l'adulte en conditions réelles d'une durée d'environ 6 mois, 129 patients ayant un diabète de type 1 (âge moyen, 46,6 ans ; intervalle de 18 à 71 ans) et leurs soignants ont utilisé du glucagon en poudre nasale pour traiter des événements d'hypoglycémie modérés ou sévères à domicile ou au travail. Au total, 157 événements d'hypoglycémie modérée ou sévère, rapportés par 69 patients, ont été inclus à l'analyse d'efficacité. Un épisode d'hypoglycémie sévère était défini comme un épisode lors duquel la personne diabétique est en incapacité clinique (c'est-à-dire, inconscience, convulsions, désorientation mentale sévère) au point d'avoir besoin de l'aide d'une tierce personne pour traiter l'hypoglycémie. Un épisode d'hypoglycémie modérée était défini comme un épisode lors duquel la personne diabétique a présenté des signes de neuroglycopénie (c'est-à-dire, faiblesse, difficulté à parler, vision double, somnolence, incapacité à se concentrer, vision trouble, anxiété, faim, fatigue ou confusion) et a obtenu un résultat de glycémie d'environ 60 mg/dL (3,3 mmol/L) ou moins. Lors de 151 de ces événements (96,2 %), les patients se sont réveillés ou leur état est redevenu normal dans les 30 minutes suivant l'administration de glucagon en poudre nasale. Pour la totalité des
12 événements d'hypoglycémie sévère (100 %), le patient s'est réveillé, les convulsions ont stoppé (7 événements chez 4 patients ayant eu des convulsions avant administration du glucagon en poudre nasale) ou leur état est redevenu normal dans les 5 à 15 minutes suivant l'administration de glucagon en poudre nasale.
Population pédiatrique
L'étude pédiatrique pivot était une étude clinique randomisée et multicentrique comparant le glucagon en poudre nasale au glucagon en IM chez des enfants et des adolescents ayant un diabète de type 1. Le glucagon a été administré après que la glycémie a atteint < 4,4 mmol/L (< 80 mg/dL) le jour de l'administration. L'efficacité a été évaluée sur la base du pourcentage de patients avec augmentation de la glycémie ≥ 1,1 mmol/L (≥ 20 mg/dL) depuis le nadir de la glycémie, dans les 30 minutes suivant l'administration de glucagon.
Quarante-huit patients ont été inclus et ont reçu au moins une dose du médicament étudié. L'âge moyen dans la cohorte des jeunes enfants (de 4 à < 8 ans) était de 6,5 ans. Dans la cohorte des enfants (8 à < 12 ans), l'âge moyen était de 11,1 ans, et dans la cohorte des adolescents (12 à < 17 ans), l'âge
moyen était de 14,6 ans. Dans toutes les cohortes d'âge, les patients étaient majoritairement de sexe masculin et de type caucasien.
Dans tous les groupes d'âge, le glucagon en poudre nasale 3 mg et le glucagon en IM 0,5 mg (enfants de moins de 25 kg) ou 1 mg (enfants de 25 kg ou plus) ont démontré des réponses glycémiques similaires. Tous les patients (100 %) dans les deux bras de traitement et dans toutes les classes d'âge ont bénéficié d'une augmentation de la glycémie ≥ 1,1 mmol/L (≥ 20 mg/dL) par rapport au nadir de glycémie dans les 20 minutes suivant l'administration du glucagon.
Le délai moyen d'obtention d'une augmentation de la glycémie ≥ 1,1 mmol/L (≥ 20 mg/dL) a été similaire pour le glucagon en poudre nasale et le glucagon en IM dans toutes les classes d'âge (tableau 4).
Tableau 4. Délai moyen d'obtention d'une augmentation de la glycémie ≥ 1,1 mmol/L
(≥ 20 mg/dL) à partir du nadir dans l'étude pédiatrique pivot
a 0,5 mg ou 1 mg de glucagon en IM (en fonction du poids corporel)
Dans une étude pédiatrique en conditions réelles d'une durée d'environ 6 mois, 26 patients âgés de 4 à < 18 ans ayant un diabète de type 1 (âge moyen, 11,7 ans ; intervalle de 5 à 17 ans) et leurs soignants ont utilisé du glucagon en poudre nasale 3 mg pour traiter des événements d'hypoglycémie modérés et sévères à domicile ou à l'école. Au total, 33 événements d'hypoglycémie modérée, rapportés par
14 patients, ont été inclus à l'analyse d'efficacité. Un épisode d'hypoglycémie sévère était défini comme étant un épisode avec des symptômes de neuroglycopénie et une glycémie inférieure à
50 mg/dL (2,8 mmol/L). Un épisode d'hypoglycémie modérée était défini comme étant un épisode au cours duquel l'enfant/l'adolescent diabétique présentait des symptômes et/ou des signes de neuroglycopénie et une glycémie ≤ 70 mg/dL (3,9 mmol/L). Pour la totalité des événements, y compris les hypoglycémies sévères (8 événements chez 5 patients), les patients ont retrouvé leur état normal 5 à 30 minutes après l'administration de glucagon en poudre nasale.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Baqsimi dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de l'hypoglycémie sévère (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Mécanisme d'action
Le glucagon augmente la glycémie par activation des récepteurs hépatiques du glucagon, stimulant ainsi la dégradation du glycogène et la libération de glucose par le foie. Des stocks hépatiques de glycogène sont nécessaires pour que le glucagon produise un effet anti-hypoglycémique.
Effets pharmacodynamiques
Le genre et le poids corporel n'ont pas eu d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacodynamie du glucagon en poudre nasale.
Après administration de 3 mg de glucagon en poudre nasale à des patients adultes ayant un diabète de type 1, la glycémie a commencé à augmenter après seulement 5 minutes (figure 1). Après 10 minutes, la glycémie médiane était supérieure à 3,9 mmol/L (70 mg/dL). L'augmentation moyenne maximale de la glycémie était de 7,8 mmol/L (140 mg/dL).
Chez des patients pédiatriques ayant un diabète de type 1 (4 à < 17 ans), après administration de 3 mg de glucagon en poudre nasale, la glycémie a commencé à augmenter après seulement 5 minutes (figure 2), avec une augmentation moyenne maximale de la glycémie de 5,7 mmol/L (102 mg/dL) à 7,7 mmol/L (138 mg/dL).
Un simple rhume avec congestion nasale et utilisation concomitante ou non d'un décongestionnant n'a pas eu d'impact sur la pharmacodynamie du glucagon en poudre nasale.
Figure 1. Glycémie moyenne dans le temps chez des patients adultes ayant un diabète de type 1.
Figure 2. Glycémie moyenne dans le temps chez des patients pédiatriques ayant un diabète de type 1.
Efficacité clinique
L'étude pivot chez l'adulte était une étude randomisée, multicentrique, en ouvert, à 2 périodes, croisée, menée avec des patients adultes ayant un diabète de type 1 ou de type 2. L'objectif principal était de comparer l'efficacité d'une dose unique de 3 mg de glucagon en poudre nasale versus une dose de 1 mg de glucagon en intramusculaire (IM) chez des patients adultes ayant un diabète de
type 1. De l'insuline a été utilisée pour abaisser la glycémie dans la plage hypoglycémique avec un nadir de glycémie cible < 2,8 mmol/L (< 50 mg/dL).
Cette étude pivot a inclus 83 patients au total, âgés de 18 à < 65 ans. Soixante-dix-sept patients avaient un diabète de type 1, avec un âge moyen de 32,9 ans et une durée moyenne du diabète de 18,1 ans, et
45 patients (58 %) étaient des femmes. L'âge moyen des patients ayant un diabète de type 2 (n = 6) était de 47,8 ans, avec une durée moyenne du diabète de 18,8 ans, et 4 patients (67 %) étaient des femmes.
Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la proportion de patients atteignant la réussite du traitement, définie par une augmentation de la glycémie à un niveau ≥ 3,9 mmol/L (≥ 70 mg/dL) ou par une augmentation ≥ 1,1 mmol/L (≥ 20 mg/dL) depuis le nadir de glycémie, dans les 30 minutes suivant l'administration du glucagon étudié, sans recevoir de mesures supplémentaires visant à augmenter la glycémie. Le nadir de glucose a été défini comme la mesure minimum du glucose au moment de l'administration du glucagon ou dans les 10 minutes suivantes.
Pour les patients ayant un diabète de type 1, le nadir moyen de glycémie était de 2,5 mmol/L
(44,2 mg/dL) pour le glucagon en poudre nasale et de 2,7 mmol/L (48,9 mg/dL) pour le glucagon en IM. Il a été démontré une non-infériorité du glucagon en poudre nasale par rapport au glucagon en IM pour la résolution de l'hypoglycémie induite par l'insuline, le traitement réussissant dans les
30 minutes pour 98,7 % des patients traités par glucagon en poudre nasale et 100 % des patients traités par le glucagon IM (tableau 2). Tous les patients ont rempli les critères de réussite du traitement dans les 40 minutes. La réussite du traitement est survenue dans les 30 minutes pour tous les patients ayant un diabète de type 2 (100 %).
Le délai moyen pour atteindre la réussite du traitement était respectivement de 16,2 et 12,2 minutes dans les groupes de traitement glucagon en poudre nasale et glucagon 1 mg en IM. Le délai de réussite du traitement correspond au temps écoulé entre l'administration du glucagon au patient et la réussite du traitement ; il n'inclut pas le temps nécessaire à la reconstitution et à la préparation de l'injection intramusculaire dans le groupe témoin.
Trente minutes après l'administration du glucagon, les patients des groupes glucagon en poudre nasale et glucagon en IM ont présenté une amélioration similaire des symptômes d'hypoglycémie évalués grâce au Questionnaire d'Édimbourg des Symptômes d'Hypoglycémie.
Tableau 2. Patients atteignant la réussite du traitement et autres critères de glycémie dans l'étude pivot
| Diabète de type 1 (n = 75)a |
Diabète de type 1 et de type 2 (n = 80)a |
|||
| glucagon en poudre nasale 3 mg |
glucagon en IM 1 mg |
glucagon en poudre nasale 3 mg |
glucagon en IM 1 mg |
|
| Réussite du traitement – n (%) | 74 (98,7%) | 75 (100 %) | 79 (98,8%) | 80 (100 %) |
| Différence entre les traitements (intervalle de confiance bilatéral à 95 %) b,c |
1,3 % (-3,8 % ; 7,2 %) | 1,3 % (-3,6 % ; 6,8 %) | ||
| Critère de glycémie rempli – n (%)d (i) ≥ 3,9 mmol/L (≥ 70 mg/dL) (ii) Augmentation de ≥ 1,1 mmol/L (≥ 20 mg/dL) comparativement au nadir (i) et (ii) |
72 (97 %) 74 (100 %) 72 (97 %) |
74 (99 %) 75 (100 %) 74 (99 %) |
77 (97 %) 79 (100 %) 77 (97 %) |
79 (99 %) 80 (100 %) 79 (99 %) |
a La population d'analyse de l'efficacité incluait tous les patients ayant reçu les deux doses du médicament étudié et avec critère d'évaluation principal évaluable.
b Différence calculée par la formule (pourcentage avec réussite dans le groupe glucagon en IM) – (pourcentage avec réussite dans le groupe glucagon en poudre nasale).
c Intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95 % basé sur la fonction inconditionnelle de vraisemblance profilée (méthode « exacte ») ; marge de non-infériorité = 10 %.
d Pourcentage basé sur le nombre de patients atteignant la réussite du traitement.
Dans une étude clinique de confirmation conçue de la même façon, 70 patients ayant un diabète de type 1 ont été inclus, avec un âge moyen de 41,7 ans (20-64 ans) et une durée moyenne du diabète de 19,8 ans. Vingt-sept patients (39 %) étaient des femmes. L'insuline a été utilisée pour réduire la glycémie à un niveau < 3,3 mmol/L (< 60 mg/dL).
Le nadir moyen de glycémie était de 3,0 mmol/L (54,2 mg/dL) pour le glucagon en poudre nasale et de 3,1 mmol/L (55,7 mg/dL) pour le glucagon en IM. Il a été démontré une non-infériorité du glucagon en poudre nasale par rapport au glucagon en IM pour la résolution de l'hypoglycémie induite par l'insuline, le traitement réussissant pour 100 % des patients traités par le glucagon en poudre nasale et 100 % des patients traités par le glucagon en IM (tableau 3). Le délai moyen pour atteindre la réussite du traitement était respectivement de 11,4 et 9,9 minutes dans les groupes de traitement glucagon en poudre nasale et glucagon 1 mg en IM.
Tableau 3. Patients atteignant la réussite du traitement et autres critères de glycémie dans l'étude de confirmation
| Diabète de type 1 (n = 66)a |
||
| glucagon en poudre nasale 3 mg |
glucagon en IM 1 mg |
|
| Réussite du traitement – n (%) | 66 (100 %) | 66 (100 %) |
| Différence entre les traitements (intervalle de confiance bilatéral à 95 %)b,c |
0 % (-5,4 %, 5,4 %) | |
| Critère de glycémie rempli – n (%) | ||
| (i) ≥ 3,9 mmol/L (≥ 70 mg/dL) (ii) Augmentation de ≥ 1,1 mmol/L (≥ 20 mg/dL) comparativement au nadir (i) et (ii) |
66 (100 %) 66 (100 %) 66 (100 %) |
66 (100 %) 66 (100 %) 66 (100 %) |
a La population d'analyse de l'efficacité incluait tous les patients ayant reçu les deux doses du médicament étudié et avec critère d'évaluation principal évaluable.
b Différence calculée par la formule (pourcentage avec réussite dans le groupe glucagon en IM) – (pourcentage avec réussite dans le groupe glucagon en poudre nasale) ; marge de non-infériorité
= 10 %.
c Intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95 % basé sur la fonction inconditionnelle de vraisemblance profilée (méthode « exacte »).
Dans une étude chez l'adulte en conditions réelles d'une durée d'environ 6 mois, 129 patients ayant un diabète de type 1 (âge moyen, 46,6 ans ; intervalle de 18 à 71 ans) et leurs soignants ont utilisé du glucagon en poudre nasale pour traiter des événements d'hypoglycémie modérés ou sévères à domicile ou au travail. Au total, 157 événements d'hypoglycémie modérée ou sévère, rapportés par 69 patients, ont été inclus à l'analyse d'efficacité. Un épisode d'hypoglycémie sévère était défini comme un épisode lors duquel la personne diabétique est en incapacité clinique (c'est-à-dire, inconscience, convulsions, désorientation mentale sévère) au point d'avoir besoin de l'aide d'une tierce personne pour traiter l'hypoglycémie. Un épisode d'hypoglycémie modérée était défini comme un épisode lors duquel la personne diabétique a présenté des signes de neuroglycopénie (c'est-à-dire, faiblesse, difficulté à parler, vision double, somnolence, incapacité à se concentrer, vision trouble, anxiété, faim, fatigue ou confusion) et a obtenu un résultat de glycémie d'environ 60 mg/dL (3,3 mmol/L) ou moins. Lors de 151 de ces événements (96,2 %), les patients se sont réveillés ou leur état est redevenu normal dans les 30 minutes suivant l'administration de glucagon en poudre nasale. Pour la totalité des
12 événements d'hypoglycémie sévère (100 %), le patient s'est réveillé, les convulsions ont stoppé (7 événements chez 4 patients ayant eu des convulsions avant administration du glucagon en poudre nasale) ou leur état est redevenu normal dans les 5 à 15 minutes suivant l'administration de glucagon en poudre nasale.
Population pédiatrique
L'étude pédiatrique pivot était une étude clinique randomisée et multicentrique comparant le glucagon en poudre nasale au glucagon en IM chez des enfants et des adolescents ayant un diabète de type 1. Le glucagon a été administré après que la glycémie a atteint < 4,4 mmol/L (< 80 mg/dL) le jour de l'administration. L'efficacité a été évaluée sur la base du pourcentage de patients avec augmentation de la glycémie ≥ 1,1 mmol/L (≥ 20 mg/dL) depuis le nadir de la glycémie, dans les 30 minutes suivant l'administration de glucagon.
Quarante-huit patients ont été inclus et ont reçu au moins une dose du médicament étudié. L'âge moyen dans la cohorte des jeunes enfants (de 4 à < 8 ans) était de 6,5 ans. Dans la cohorte des enfants (8 à < 12 ans), l'âge moyen était de 11,1 ans, et dans la cohorte des adolescents (12 à < 17 ans), l'âge
moyen était de 14,6 ans. Dans toutes les cohortes d'âge, les patients étaient majoritairement de sexe masculin et de type caucasien.
Dans tous les groupes d'âge, le glucagon en poudre nasale 3 mg et le glucagon en IM 0,5 mg (enfants de moins de 25 kg) ou 1 mg (enfants de 25 kg ou plus) ont démontré des réponses glycémiques similaires. Tous les patients (100 %) dans les deux bras de traitement et dans toutes les classes d'âge ont bénéficié d'une augmentation de la glycémie ≥ 1,1 mmol/L (≥ 20 mg/dL) par rapport au nadir de glycémie dans les 20 minutes suivant l'administration du glucagon.
Le délai moyen d'obtention d'une augmentation de la glycémie ≥ 1,1 mmol/L (≥ 20 mg/dL) a été similaire pour le glucagon en poudre nasale et le glucagon en IM dans toutes les classes d'âge (tableau 4).
Tableau 4. Délai moyen d'obtention d'une augmentation de la glycémie ≥ 1,1 mmol/L
(≥ 20 mg/dL) à partir du nadir dans l'étude pédiatrique pivot
| Augmentation depuis le nadir |
Temps moyen après administration du glucagon (minutes) | |||||
| Jeunes enfants (4 à < 8 ans) |
Enfants (8 à < 12 ans) |
Adolescents (12 à < 17 ans) |
||||
| glucagon en IMa n = 6 |
glucagon en poudre nasale 3 mg n = 12 |
glucagon en IMa n = 6 |
glucagon en poudre nasale 3 mg n = 12 |
glucagon en IMa n = 12 |
glucagon en poudre nasale 3 mg n = 12 |
|
| ≥ 1,1 mmol/L (≥ 20 mg/dL) |
10,0 | 10,8 | 12,5 | 11,3 | 12,5 | 14,2 |
a 0,5 mg ou 1 mg de glucagon en IM (en fonction du poids corporel)
Dans une étude pédiatrique en conditions réelles d'une durée d'environ 6 mois, 26 patients âgés de 4 à < 18 ans ayant un diabète de type 1 (âge moyen, 11,7 ans ; intervalle de 5 à 17 ans) et leurs soignants ont utilisé du glucagon en poudre nasale 3 mg pour traiter des événements d'hypoglycémie modérés et sévères à domicile ou à l'école. Au total, 33 événements d'hypoglycémie modérée, rapportés par
14 patients, ont été inclus à l'analyse d'efficacité. Un épisode d'hypoglycémie sévère était défini comme étant un épisode avec des symptômes de neuroglycopénie et une glycémie inférieure à
50 mg/dL (2,8 mmol/L). Un épisode d'hypoglycémie modérée était défini comme étant un épisode au cours duquel l'enfant/l'adolescent diabétique présentait des symptômes et/ou des signes de neuroglycopénie et une glycémie ≤ 70 mg/dL (3,9 mmol/L). Pour la totalité des événements, y compris les hypoglycémies sévères (8 événements chez 5 patients), les patients ont retrouvé leur état normal 5 à 30 minutes après l'administration de glucagon en poudre nasale.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Baqsimi dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de l'hypoglycémie sévère (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
Effets indésirables
augmentation du larmoiement
congestion nasale
céphalée
gêne nasale
inflammation des voies aériennes supérieures
irritation de la gorge
nausée
parosmie
prurit nasal
toux
vomissement
épistaxis
éternuement
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
BAQSIMI 3 mg, poudre nasale en récipient unidose
Source : BDPM
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