Glucosamine sulfate (chlorure de sodium) 1,5 g poudre pour solution buvable en sachet

Absorption

Après administration orale de glucosamine radiomarquée au carbone 14, la radioactivité est rapidement et presque complètement (environ 90%) absorbée systématiquement chez les volontaires sains. La biodisponibilité absolue de la glucosamine chez l'homme après administration orale de sulfate de glucosamine est de 44% à cause du premier passage hépatique.

Après administration orale quotidienne répétée et à jeun de 1500 mg de sulfate de glucosamine chez les volontaires sains, les concentrations plasmatiques maximales à l'équilibre (Cmax) sont en moyenne à 1602 ± 426 ng / ml entre 1,5 - 4 h (médiane: 3 h ; tmax). A l'état d'équilibre, l'aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques en fonction du temps était de 14564 ± 4138 ng.h/ml.

On ne sait pas si les repas influencent significativement la biodisponibilité.

Les cinétiques de la glucosamine sont linéaires après des administrations quotidiennes répétées dans un intervalle de dose de 750 - 1500 mg, avec une déviation de la linéarité à la dose de 3000 mg qui est due à une biodisponibilité réduite.

Aucune différence n'a été constatée entre les hommes et les femmes sur l'absorption et la biodisponibilité. Les cinétiques de la glucosamine sont similaires entre les volontaires sains et les patients avec une arthrose du genou.

Distribution

Le volume de distribution est d'environ 5L. La glucosamine ne se lie pas aux protéines plasmatiques.

Biotransformation

Le profil métabolique de la glucosamine n'a pas été étudié car il s'agit d'une substance endogène utilisée comme élément constitutif de la biosynthèse des composants du cartilage articulaire. La glucosamine est principalement métabolisée selon la voie des hexosamines et indépendamment du système d'enzyme cytochrome.

Le sulfate de glucosamine cristallin n'agit ni en inhibiteur ni en activateur des isoenzymes humains CYP450, y compris les CYP 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 et 2D6 même lorsqu'il a été testé à des concentrations de glucosamine 300 fois supérieures aux concentrations plasmatiques maximales obtenues chez l'homme après une administration de doses thérapeutiques de sulfate de glucosamine cristalline. Aucune inhibition métabolique cliniquement significative et / ou induction d'interaction n'est attendu entre le sulfate de glucosamine cristallin et les médicaments administrés conjointement et qui sont des substrats des isoformes de CYP450.

Élimination

Chez l'homme, la demi-vie d'élimination finale de la glucosamine est estimée à 15h. Après administration orale chez l'homme de glucosamine radiomarquée au C-14, l'excrétion urinaire de la radioactivité était de 10 ± 9 % de la dose alors que l'excrétion fécale était de 11.3 ± 0.1 %. L'excrétion urinaire moyenne de la forme inchangée de glucosamine était d'environ 1 % de la dose administrée, ce qui laisse supposer que les reins et le foie ne contribuent pas de façon significative à l'élimination de la glucosamine et / ou de ses métabolites et / ou de ses produits de dégradation.

Populations particulières

Insuffisants rénaux ou hépatiques

Les cinétiques de la glucosamine n'ont pas été étudiées chez les insuffisants rénaux ou hépatiques (Voir rubrique 4.2).

Enfants et adolescents

Les cinétiques de la glucosamine n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents.

Sujets âgés

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été conduite chez les sujets âgés. Cependant dans les études d'efficacité et de sécurité des patients âgés ont été principalement inclus. Aucun ajustement de dose n'est recommandé.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie, de toxicité à dose répétée, de génotoxicité, de toxicité de la reproduction et du développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Des études de carcinogénicité ne sont pas disponibles.

Des études in vitro et in vivo chez des animaux, ont montré que l'injection intraveineuse de glucosamine à des concentrations suprapharmacologiques réduit la sécrétion d'insuline, probablement par l'inhibition de la glucokinase dans les cellules bêta et stimule la résistance dans les tissus périphériques. La pertinence chez l'homme est peu concluante.