Glycopyrronium (bromure) 320 µg/ml solution buvable
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution buvable
Voie d'administration
Voie orale
Source : ANSM
Posologie
Sialanar doit être prescrit par des médecins expérimentés dans le traitement des patients pédiatriques atteints de troubles neurologiques.
Posologie
En raison de l'absence de données de sécurité à long terme, Sialanar est recommandé pour une utilisation intermittente à court terme (voir rubrique 4.4).
<i>Population pédiatrique – enfants âgés de 3 ans et plus et adolescents </i>
La posologie pour le glycopyrronium est basée sur le poids de l'enfant, en commençant par environ 12,8 microgrammes/kg par dose (équivalent à 16 microgrammes/kg par dose de bromure de glycopyrronium), trois fois par jour et en augmentant la posologie selon les doses mentionnées dans le tableau 1 ci-dessous, tous les 7 jours. Il convient de poursuivre la titration de la dose jusqu'à ce que l'efficacité s'équilibre par rapport aux effets indésirables et il convient d'augmenter ou diminuer la dose selon les besoins, jusqu'à une dose individuelle maximale de 64 microgrammes/kg de poids corporel de glycopyrronium ou 6 ml (1,9 mg de glycopyrronium, équivalent à 2,4 mg de bromure de glycopyrronium) trois fois par jour, la dose la plus faible étant retenue. Les titrations de dose doivent être réalisées en concertation avec le soignant pour évaluer à la fois l'efficacité et les effets indésirables jusqu'à obtenir une dose d'entretien acceptable.
Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible nécessaire pour contrôler les symptômes. Il est important que le soignant vérifie le volume de la dose dans la seringue avant l'administration. Le volume maximal de la dose la plus élevée est de 6 ml. Dans le cas d'un effet indésirable anticholinergique connu survenant lorsque la dose est augmentée, la dose doit être réduite à la dose inférieure précédente et l'événement doit être surveillé (voir rubrique 4.4). Si l'effet ne se résout
pas, le traitement doit être interrompu. En cas de constipation, de rétention urinaire ou de pneumonie (voir rubrique 4.8),le traitement sera arrêté et le médecin prescripteur devra être contacté. Il convient de garder à l'esprit, lorsque des ajustements de dose sont réalisés, que les enfants plus jeunes peuvent être plus sensibles aux effets indésirables.
À l'issue de la période de titration de la dose, la sialorrhée de l'enfant doit être surveillée, en concertation avec le soignant à des intervalles de 3 mois au maximum, afin d'évaluer les changements d'efficacité et/ou la tolérance au fil du temps, et la dose doit être ajustée en conséquence.
Le tableau 1 montre la dose en ml de solution à administrer pour chaque fourchette de poids à chaque augmentation de la dose.
<b>Tableau 1. Tableau posologique pour les enfants et les adolescents ayant une fonction rénale </b><b>normale </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Poids</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Niveau de </b><br/><b>dose 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Niveau de </b><br/><b>dose 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Niveau de </b><br/><b>dose 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Niveau de </b><br/><b>dose 4</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Niveau de </b><br/><b>dose 5</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Kg</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(~ 12,8 µg/kg) </b><sup>1</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(~ 25,6 µg/kg) </b><sup>1</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(~ 38,4 µg/kg) </b><sup>1</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(~ 51,2µg/kg) </b><sup>1</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(~ 64 µg/kg) </b><sup>1</sup></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>ml</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>ml</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>ml</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>ml</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>ml</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>13-17</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3*</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>18-22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4*</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23-27</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5*</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>28-32</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6*</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>33-37</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5,6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6*</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>38-42</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6*</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>43-47</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5,4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6*</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥48</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6*</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6</td> </tr> </table><sup>1 </sup>fait référence à la dose de glycopyrronium en µg/kg
*Dose individuelle maximale dans cette fourchette de poids
Populations particulières
<i>Population pédiatrique (enfants âgés de moins de 3 ans) </i>
La sécurité et l'efficacité du bromure de glycopyrronium chez les enfants de moins de 3 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
<i>Population adulte </i>
Sialanar est indiqué pour la population pédiatrique uniquement. Les preuves issues d'essais cliniques sur l'utilisation du glycopyrronium dans la population adulte atteinte de salivation pathologique sont limitées.
<i>Personnes âgées </i>
Sialanar est indiqué pour la population pédiatrique uniquement. Les personnes âgées ont une demi-vie d'élimination plus longue et une clairance du médicament réduite; d'autre part, les données étayant l'efficacité dans le cadre d'une utilisation à court terme sont limitées. Ainsi, Sialanar ne doit pas être utilisé chez les patients âgés de plus de 65 ans.
<i>Insuffisance hépatique </i>
Aucune étude clinique n'a été menée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique. Le glycopyrronium est éliminé de la circulation systémique principalement par excrétion rénale; l'insuffisance hépatique n'entraîne probablement pas d'augmentation cliniquement pertinente de l'exposition systémique au glycopyrronium.
<i>Insuffisance rénale </i>
Les doses doivent être réduites de 30 % chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFGe < 90 - ≥ 30 ml/min/1,73 m<sup>2</sup>) (voir tableau 2). Ce médicament est contre-indiqué chez
les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml/min/1,73 m<sup>2</sup>), y compris ceux présentant une insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse (voir rubrique 4.3).
<b>Tableau 2. Tableau posologique pour les enfants et les adolescents atteints d'insuffisance rénale </b><b>légère à modérée </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Poids</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Niveau de </b><br/><b>dose 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Niveau de </b><br/><b>dose 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Niveau de </b><br/><b>dose 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Niveau de </b><br/><b>dose 4</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Niveau de </b><br/><b>dose 5</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Kg</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(~ 8,8 µg/kg) </b><sup>1</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(~ 17,6 µg/kg) </b><sup>1</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(~ 27,2 µg/kg) </b><sup>1</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(~ 36 µg/kg) </b><sup>1</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>(~ 44,8 µg/kg) </b><sup>1</sup></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>ml</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>ml</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>ml</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>ml</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>ml</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>13-17</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,7</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,1*</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>18-22</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,7</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,8*</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>23-27</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,7</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,5*</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>28-32</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,7</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,5</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,2*</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>33-37</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,9</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,9</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,2*</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>38-42</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,2*</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>43-47</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,5</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3,8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,2*</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">≥48</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,2*</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4,2</td> </tr> </table><sup>1 </sup>fait référence à la dose de glycopyrronium en µg/kg
*Dose individuelle maximale dans cette fourchette de poids
Mode d'administration
Pour usage oral exclusivement.
L'administration concomitante d'aliments entraîne une diminution marquée de l'exposition systémique au médicament (voir rubrique 5.2). L'administration doit être réalisée au moins une heure avant ou au moins deux heures après les repas ou à heure régulière par rapport à la prise de nourriture. Les aliments riches en graisses doivent être évités. Lorsque les besoins spécifiques de l'enfant rendent nécessaire une administration concomitante d'aliments, l'administration du médicament doit se faire systématiquement pendant la prise d'aliments.
Insérez l'adaptateur pour seringue à l'intérieur du col du flacon. Insérez l'extrémité de la seringue pour administration orale à l'intérieur de l'adaptateur pour seringue et vérifiez que la mise en place est sécurisée. Retournez le flacon. Tirez lentement sur le piston jusqu'au niveau correct (voir tableaux 1 et 2 pour la dose correcte). Retournez le flacon en position verticale. Retirez la seringue pour administration orale. Placez la seringue pour administration orale dans la bouche de l'enfant et pressez doucement le piston pour libérer lentement le médicament. Si le médicament est administré à l'enfant par une sonde d'alimentation, rincez la sonde avec 10 ml d'eau après avoir administré le médicament.
La seringue pour administration orale doit être lavée délicatement à l'eau tiède et séchée après chaque utilisation (c'est-à-dire trois fois par jour). N'utilisez pas de lave-vaisselle.
Source : EMA
Contre-indications
Allaitement
Colite ulcéreuse, antécédent
Glaucome
Grossesse
Iléus, antécédent
Insuffisance rénale
Insuffisance rénale
Myasthénie, antécédent
Occlusion gastro-intestinale, antécédent
Rétention urinaire
Sialorrhée
Sténose pylorique, antécédent
Source : ANSM
Interactions
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
médicaments atropiniques <> anticholinestérasiquesA prendre en compte
médicaments atropiniques <> autres médicaments atropiniquesA prendre en compte
médicaments atropiniques <> morphiniquesA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Une contraception efficace doit être envisagée avant de traiter les femmes en âge de procréer, le cas échéant.
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de Sialanar chez la femme enceinte. L'appréciation des critères d'évaluation liés à la reproduction pour le glycopyrronium est limitée (voir rubrique 5.3). Le glycopyrronium est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
Allaitement
La sécurité en cas d'allaitement n'a pas été établie. L'utilisation pendant l'allaitement est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Fertilité
Il n'existe pas de données relatives aux effets de Sialanar sur la fertilité de l'homme ou de la femme. Les performances de reproduction chez des rats ayant reçu du glycopyrronium montrent une diminution du taux de conception et du taux de survie au moment du sevrage. Les données du domaine public sont insuffisantes pour évaluer de façon adéquate les effets sur le système reproducteur chez les jeunes adultes (voir rubrique 5.3).
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
Le glycopyrronium est un ammonium quaternaire antimuscarinique possédant des effets périphériques similaires à ceux de l'atropine.
Les antimuscariniques sont des inhibiteurs compétitifs des actions de l'acétylcholine au niveau des récepteurs muscariniques des sites effecteurs autonomes innervés par les nerfs parasympathiques (post-ganglionnaires cholinergiques). Ils inhibent également l'action de l'acétylcholine là où les muscles lisses n'ont pas d'innervation cholinergique.
Effets pharmacodynamiques
La salivation est induite principalement par l'innervation parasympathique des glandes salivaires. Le glycopyrronium inhibe de façon compétitive les récepteurs muscariniques cholinergiques situés dans les glandes salivaires et d'autres tissus périphériques, réduisant ainsi indirectement la fréquence de la salivation. Le glycopyrronium a peu d'effet sur les stimuli cholinergiques au niveau des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, sur les structures innervées par les neurones cholinergiques post-ganglionnaires et sur les muscles lisses qui répondent à l'acétylcholine, mais n'ont pas d'innervation cholinergique.
Les effets antimuscariniques périphériques qui sont produits avec les augmentations de la dose sont les suivants : diminution de la production des sécrétions des glandes salivaires, bronchiques et sudoripares, dilatation des pupilles (mydriase) et paralysie de l'accommodation (cyclopégie), augmentation de la fréquence cardiaque, inhibition de la miction et réduction du tonus gastro-intestinal, inhibition des sécrétions gastriques acides.
Efficacité et sécurité cliniques
Les données d'efficacité contrôlées par placebo incluent les patients pour qui la durée du traitement est de 8 semaines. Il n'existe pas de données contrôlées par placebo ou par comparateur au-delà de 8 semaines.
Zeller et al. 2012a ont évalué l'efficacité de la solution buvable de bromure de glycopyrronium (1 mg/5 ml) dans la prise en charge des problèmes de salivation associés à une paralysie cérébrale et à d'autres affections neurologiques. Trente-huit patients âgés de 3 à 23 ans et pesant au moins 12,2 kg atteints de salivation sévère (vêtements humides 5 à 7 jours/semaine) ont été randomisés à huit semaines de traitement par glycopyrronium (n = 20), 20-100 μg/kg (sans excéder 3 mg au total) trois fois par jour ou au placebo correspondant (n = 18). Les quatre premières semaines correspondaient à une période de titration individuelle par étapes fixes en fonction de la réponse, suivies de 4 semaines de traitement d'entretien. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était le taux de répondeurs, défini par le pourcentage de patients montrant une amélioration ≥ 3 points sur l'échelle de salivation de Teacher modifiée (modified Teacher's Drooling Scale, mTDS). La population de l'analyse principale a été révisée pour inclure uniquement les patients âgés de 3 à 16 ans, ce qui a permis d'obtenir 19 patients dans le groupe de solution buvable de glycopyrrolate et 17 dans le groupe placebo. Le taux de répondeurs était défini par une amélioration d'au moins 3 points sur l'échelle de salivation de Teacher modifiée (modified Teacher's Drooling Scale, mTDS).
| Taux de répondeurs à la semaine 8 |
Amélioration d'au moins 3 points sur l'échelle mTDS |
Amélioration moyenne sur l'échelle mTDS |
| Glycopyrronium | 14 patients sur 19 (73,7 %) | 3,94 points (ET : 1,95; IC à 95 %: 2,97-4,91) |
| Placebo | 3 patients sur 17 (17,6 %) | 0,71 points (ET : 2,14; IC à 95 %: -0,43-1,84) |
| valeur p | p = 0,0011 | p < 0,0001 |
En outre, 84 % des médecins et 100 % des parents/soignants ont estimé que le glycopyrrolate est avantageux, contre 41 % et 56 %, respectivement, pour le placebo (p ≤ 0,014). Les événements indésirables apparus sous traitement les plus fréquemment rapportés (glycopyrrolate vs placebo) étaient la sécheresse buccale, la constipation, les vomissements et la congestion nasale.
La sécurité et l'efficacité du glycopyrronium ont été évaluées dans une étude en ouvert sans groupe de contrôle sur une période de 24 semaines chez des enfants âgés de 3 à 18 ans. Lors de la visite de la semaine 24/sortie, 52,3 % des patients (intervalle de confiance à 95 % : 43,7–60,9) (n = 130) présentaient une diminution d'au moins 3 points sur l'échelle mTDS par rapport à la valeur de référence et ont été classés comme répondeurs au traitement avec la solution buvable de glycopyrrolate. Le profil de sécurité était cohérent avec celui observé avec des anticholinergiques (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Source : EMA
Effets indésirables
bouche sèche
bouffée vasomotrice
congestion nasale
constipation
diarrhée
diminution de sécrétion bronchique
irritabilité
rétention urinaire
vomissement
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
SIALANAR 320 microgrammes / ml, solution buvable
Source : BDPM
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