Havrix nourrissons et enfants 720 u/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie. vaccin de l'hépatite a (inactivé, adsorbé)

Classe pharmacothérapeutique : Vaccin contre l'hépatite A, code ATC : J : Anti-infectieux.

Vaccin préparé à partir de la souche HM 175 du virus l'hépatite A cultivée sur cellules humaines diploïdes MRC5, purifié et inactivé.

Ce vaccin confère une immunité contre le virus de l'hépatite A (VHA), en induisant la production d'anticorps spécifiques anti-VHA.

Réponse immunitaire

Dans des études cliniques où la cinétique de la réponse immunitaire a été étudiée, une séroconversion précoce et rapide a été démontrée chez les sujets immunocompétents après l'administration d'une dose unique de Havrix :

• chez 79 % des sujets dès le 13ème jour,

• chez 86,3 % dès 15ème jour,

• chez 95,2 % dès le 17ème jour

• et chez 100 % dès le 19ème jour.

Il est à noter que ce délai est plus court que la période d'incubation moyenne du virus de l'hépatite A (4 semaines environ).

Persistance de la réponse immunitaire

L'administration de la dose de rappel peut se faire dans les 5 ans si elle n'a pas été administrée 6 à 12 mois après la 1ère injection.

En effet, une étude comparant le taux d'anticorps après administration de la dose de rappel dans les 6 à 12 mois et dans les 5 ans suivant la 1ère injection, a montré un taux similaire d'anticorps.

Les données disponibles montrent une persistance des anticorps anti-VHA à un niveau protecteur jusqu'à 17 ans après 2 doses de Havrix.

Les données disponibles 17 ans après l'administration de 2 doses de Havrix à 6-12 mois d'intervalle, permettent d'estimer qu'au moins 95% et 90% des sujets seront encore séropositifs (≥ 15 mUI/ml) respectivement 30 et 40 ans après la vaccination (voir Tableau 1).

Tableau 1 : Estimation du pourcentage de sujets avec des titres en anticorps anti-VHA ≥ 15 Mui / ml avec Intervalle de Confiance (IC) à 95% pour les études HAV-112 et HAV-123.

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Années après vaccination </td> <td rowspan="2"> ≥ 15 mUI/ml </td> <td colspan="2"> IC 95% </td> </tr> <tr> <td> Limite inférieure </td> <td> Limite supérieure </td> </tr> <tr> <td colspan="4"> Estimations pour HAV-122 </td> </tr> <tr> <td> 25 </td> <td> 97,69 % </td> <td> 94,22 % </td> <td> 100 % </td> </tr> <tr> <td> 30 </td> <td> 96,53 % </td> <td> 92,49 % </td> <td> 99,42 % </td> </tr> <tr> <td> 35 </td> <td> 94,22 % </td> <td> 89,02 % </td> <td> 98,93 % </td> </tr> <tr> <td> 40 </td> <td> 92,49 % </td> <td> 86,11 % </td> <td> 97,84 % </td> </tr> <tr> <td colspan="4"> Estimations pour HAV-123 </td> </tr> <tr> <td> 25 </td> <td> 97,22 % </td> <td> 93,52 % </td> <td> 100 % </td> </tr> <tr> <td> 30 </td> <td> 95,37 % </td> <td> 88,89 % </td> <td> 99,07 % </td> </tr> <tr> <td> 35 </td> <td> 92,59 % </td> <td> 86,09 % </td> <td> 97,22 % </td> </tr> <tr> <td> 40 </td> <td> 90,74 % </td> <td> 82,38 % </td> <td> 95,37 % </td> </tr> </tbody></table>

Sur la base des données actuelles, chez les sujets ayant reçu deux doses de vaccin, il n'est pas justifié de leur administrer de nouvelles doses de rappel.

Contrôle de l'efficacité de Havrix lors d'épidémies

L'efficacité de Havrix a été évaluée au cours de diverses épidémies communautaires (Alaska, Slovaquie, États-Unis, Royaume-Uni, Israël et Italie) durant lesquelles il a été montré que la vaccination avec Havrix pouvait contribuer à interrompre ces épidémies.

Impact de la vaccination de masse sur l'incidence de la maladie

• Dans les pays dans lesquels un programme de vaccination en 2 doses par Havrix a été mis en place pour les enfants âgés de 2 ans, une réduction de l'incidence de l'hépatite A a été observée :

• En Israël, deux études rétrospectives de bases de données ont mis en évidence une réduction de l'incidence de l'hépatite A respectivement de 88% et 95% dans la population générale 5 et 8 ans après la mise en place du programme de vaccination. De plus, des données de surveillance nationale ont montré une réduction de 95% de l'incidence de l'hépatite A en comparaison à la période pré-vaccination.

• Au Panama, une étude rétrospective de bases de données a montré que 3 ans la mise en place du programme de vaccination, la réduction de l'incidence de l'hépatite A était respectivement de 90% dans la population vaccinée et de 87% dans la population générale. Dans les hôpitaux pédiatriques de la capitale du pays, aucun cas d'hépatite A aiguë n'a été diagnostiqué 4 ans après la mise en place du programme de vaccination.

• Les diminutions de l'incidence de l'hépatite A observées dans la population générale (vaccinée et non-vaccinée) des deux pays montrent une immunité de groupe.