Hexyon, suspension injectable en seringue préremplie

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins, vaccins bactériens et viraux combinés, code ATC :

J07CA09.

L'immunogénicité d'Hexacima chez les enfants de plus de 24 mois n'a pas été évaluée dans les études cliniques.

Les tableaux ci-dessous résument les résultats obtenus pour chacune des valences :

Tableau 1 : Taux de séroprotection/séroconversion* un mois après primovaccination avec 2 ou 3 doses d'Hexacima

Seuils d'anticorps		Deux doses	Trois doses
		3-5 Mois	6-10-14 Semaines	2-3-4 Mois	2-4-6 Mois
		N=249**	N=123 à 220†	N=322††	N=934 à 1270‡
		%	%	%	%
Anti-diphtérique ( 0,01 UI / mL)		99,6	97,6	99,7	97,1
Anti-tétanique ( 0,01 UI / mL)		100,0	100,0	100,0	100,0
Anti-PT (Séroconversion‡‡) (Réponse vaccinale§)		93,4 98,4	93,6 100,0	88,3 99,4	96,0 99,7
Anti-FHA (Séroconversion‡‡) (Réponse vaccinale§)		92,5 99,6	93,1 100,0	90,6 99,7	97,0 99,9
Anti-HBs ( 10 mUI / mL)	Avec vaccination hépatite B à la naissance	/	99,0	/	99,7
	Sans vaccination hépatite B à la naissance	97,2	95,7	96,8	98,8
Anti-Polio de type 1 ( 8 (1/dilution))		90,8	100,0	99,4	99,9
Anti-Polio de type 2 ( 8 (1/dilution))		95,0	98,5	100,0	100,0
Anti-Polio de type 3 ( 8 (1/dilution))		96,7	100,0	99,7	99,9
Anti-PRP ( 0,15 µg / mL)		71,5	95,4	96,2	98,0

* Substituts (PT, FHA) ou corrélats de protection (autres composants) généralement acceptés.
N = Nombre de personnes analysées (dans la population per protocole)
** 3, 5 mois sans vaccination hépatite B à la naissance (Finlande, Suède)
† 6, 10, 14 semaines, avec et sans vaccination hépatite B à la naissance (Afrique du Sud)
†† 2, 3, 4 mois sans vaccination hépatite B à la naissance (Finlande)
‡ 2, 4, 6 mois sans vaccination hépatite B à la naissance (Argentine, Mexique, Pérou) et avec vaccination hépatite B à la naissance (Costa Rica et Colombie)
‡‡ Séroconversion : augmentation par un facteur ≥ 4 comparée au taux avant vaccination (pré-dose 1) § Réponse vaccinale : Si la concentration en anticorps avant la vaccination était < 8 UE / mL, alors la concentration en anticorps après vaccination devait être ≥ 8 UE / mL. Sinon, la concentration en anticorps après vaccination devait être ≥ au taux avant immunisation.
Tableau 2 : Taux de séroprotection/séroconversion* un mois après la vaccination de rappel avec Hexacima

Seuils d'anticorps		Rappel à 11- 12 mois après un schéma de primo- vaccination en 2 doses	Rappel au cours de la deuxième année de vie après un schéma de primovaccination en trois doses
		3-5 Mois	6-10-14 Semaines	2-3-4 Mois	2-4-6 Mois
		N=249**	N=204†	N=178††	N=177 à 396‡
		%	%	%	%
Anti-diphtérique ( 0,1 UI / mL)		100,0	100,0	100,0	97,2
Anti-tétanique ( 0,1 UI / mL)		100,0	100,0	100,0	100,0
Anti-PT (Séroconversion‡‡) (Réponse vaccinale§)		94,3 98,0	94,4 100,0	86,0 98,8	96,2 100,0
Anti-FHA (Séroconversion‡‡) (Réponse vaccinale§)		97,6 100,0	99,4 100,0	94,3 100,0	98,4 100,0
Anti-HBs ( 10 mUI / mL)	Avec vaccination hépatite B à la naissance	/	100,0	/	99,7
	Sans vaccination hépatite B à la naissance	96,4	98,5	98,9	99,4
Anti-Polio de type 1 ( 8 (1/dilution))		100,0	100,0	98,9	100,0
Anti-Polio de type 2 ( 8 (1/dilution))		100,0	100,0	100,0	100,0
Anti-Polio de type 3 ( 8 (1/dilution))		99,6	100,0	100,0	100,0
Anti-PRP ( 1,0 µg / mL)		93,5	98,5	98,9	98,3

* Substituts (PT, FHA) ou corrélats de protection (autres composants) généralement acceptés.
N = Nombre de personnes analysées (dans la population per protocole)
** 3, 5 mois sans vaccination hépatite B à la naissance (Finlande, Suède)
† 6, 10, 14 semaines, avec et sans vaccination hépatite B à la naissance (Afrique du Sud)
†† 2, 3, 4 mois sans vaccination hépatite B à la naissance (Finlande)
‡ 2, 4, 6 mois sans vaccination hépatite B à la naissance (Mexique) et avec vaccination hépatite B à la naissance (Costa Rica et Colombie)
‡‡ Séroconversion : augmentation par un facteur ≥ 4 comparée au taux avant vaccination (pré-dose 1)

§ Réponse vaccinale : Si la concentration en anticorps avant la vaccination (pré-dose 1) était < 8 UE / mL, alors

la concentration en anticorps après rappel devait être ≥ 8 UE/mL. Sinon, la concentration en anticorps après

rappel devait être ≥ celle avant vaccination (pré-dose 1).

Réponses immunitaires aux antigènes Hib et pertussiques après 2 doses à l'âge de 2 et 4 mois

Les réponses immunitaires aux antigènes Hib (PRP) et pertussiques (PT et FHA) ont été évaluées

après 2 doses au sein d'un sous-groupe de sujets ayant reçu Hexacima (N=148) à l'âge de 2, 4, 6 mois.

Les réponses immunitaires aux antigènes PRP, PT et FHA un mois après 2 doses administrées à l'âge

de 2 et 4 mois étaient similaires à celles observées un mois après 2 doses de primovaccination

administrées à l'âge de 3 et 5 mois :

- des titres anti-PRP ≥ 0,15µg / mL ont été observés chez 73,0 % des sujets,

- une réponse vaccinale anti-PT chez 97,9 % des sujets,

- une réponse vaccinale anti-FHA chez 98,6 % des sujets.

Persistance de la réponse immunitaire

Les études de persistance à long terme des anticorps induits par le vaccin après différents schémas de primovaccination chez le nourrisson, avec ou sans vaccination hépatite B à la naissance, ont démontré le maintien de niveaux d'anticorps au-dessus des niveaux ou seuils reconnus comme protecteurs pour les antigènes du vaccin (voir Tableau 3).
Tableau 3 : Taux de séroprotection^a à l'âge de 4,5 ans après la vaccination avec Hexacima

Seuils d'anticorps	Primovaccination à 6-10-14 semaines et rappel à 15-18 mois		Primovaccination à 2-4-6 mois et rappel à 12–24 mois
	Sans vaccination hépatite B à la naissance	Avec vaccination hépatite B à la naissance	Avec vaccination hépatite B à la naissance
	N=173b	N=103b	N=220c
	%	%	%
Anti-diphtérique (≥ 0,01 UI / mL) (≥ 0,1 UI / mL)	98,2 75,3	97 64,4	100 57,2
Anti-tétanique (≥ 0,01 UI / mL) (≥ 0,1 UI / mL)	100 89,5	100 82,8	100 80,8
Anti-PTe ( 8 UE / mL)	42,5	23,7	22,2
Anti-FHAe ( 8 UE / mL)	93,8	89,0	85,6
Anti-HBs ( 10 mUI / mL)	73,3	96,1	92,3
Anti-Polio type 1 ( 8 (1/dilution))	NAd	NAd	99,5
Anti-Polio type 2 ( 8 (1/dilution))	NAd	NAd	100
Anti-Polio type 3 ( 8 (1/dilution))	NAd	NAd	100
Anti-PRP ( 0.15 µg / mL)	98,8	100	100

N = Nombre de personnes analysées (dans la population per protocole)
a: Substituts (PT, FHA) ou corrélats de protection (autres composants) généralement acceptés
b: 6, 10, 14 semaines, avec et sans vaccination hépatite B à la naissance (Afrique du Sud)
c: 2, 4, 6 mois avec vaccination hépatite B à la naissance (Colombie)
d: En raison de Journées Nationales de Vaccination contre la Polio avec le Vaccin Polio Oral dans le pays, les résultats Polio n'ont pas été analysés.
e: 8 UE / mL correspond à 4 LIDQ (Limite Inférieure De Quantification de l'essai immuno-enzymatique
ELISA)
La valeur de la LIDQ pour anti-PT et anti-FHA est de 2 UE / mL
La persistance des réponses immunitaires contre le composant hépatite B d'Hexacima a été évaluée chez des nourrissons primovaccinés à partir de deux schémas différents.
Après une primovaccination de 2 doses des nourrissons à l'âge de 3 et 5 mois sans hépatite B à la naissance, suivie d'un rappel à l'âge de 11-12 mois, 53,8 % des enfants étaient séroprotégés (anti-HBsAg ≥ 10 mUI / mL) à l'âge de 6 ans, et 96,7 % ont présenté une réponse anamnestique après l'administration d'une dose supplémentaire de vaccin monovalent de l'hépatite B.
Après une primovaccination d'une dose de vaccin de l'hépatite B administrée à la naissance suivie d'une série de 3 doses chez les nourrissons à l'âge de 2, 4 et 6 mois et pas de rappel , 49,3 % des enfants vaccinés étaient séroprotégés (anti-HBsAg ≥ 10 mUI / mL) à 9 ans, et 92,8 % ont présenté une réponse anamnestique après l'administration d'une dose supplémentaire de vaccin monovalent de l'hépatite B.
Ces données soutiennent une persistance de la mémoire immunitaire induite chez les nourrissons primovaccinés avec Hexacima.
Réponses immunitaires à Hexacima chez les prématurés
Les réponses immunitaires aux antigènes d'Hexacima chez 105 prématurés (nés après une période de gestation de 28 à 36 semaines) dont 90 nourrissons nés de femmes vaccinées avec un vaccin dTca pendant leur grossesse et 15 nourrissons nés de femmes non vaccinées pendant leur grossesse, ont été évaluées après un schéma de primovaccination de 3 doses à l'âge de 2, 3 et 4 mois et d'une dose de rappel à l'âge de13 mois.
Un mois après la primovaccination, tous les sujets étaient séroprotégés contre la diphtérie (≥ 0,01 UI / mL), le tétanos (≥ 0,01 UI / mL) et les types 1, 2 et 3 de poliovirus (≥ 8 (1/dilution)) ; 89,8 % des sujets étaient séroprotégés contre l'hépatite B (≥ 10 UI / mL) et 79,4 % étaient séroprotégés contre les maladies invasives à Hib (≥ 0,15 μg / mL).
Un mois après la dose de rappel, tous les sujets étaient séroprotégés contre la diphtérie
(≥ 0,1 UI / mL), le tétanos (≥ 0,1 UI / mL) et les types 1, 2 et 3 de poliovirus (≥ 8 (1/dilution)) ; 94,6 % des sujets étaient séroprotégés contre l'hépatite B (≥ 10 UI/ mL) et 90,6 % étaient séroprotégés contre les maladies invasives de Hib (≥ 1 μg / mL).
En ce qui concerne la coqueluche, un mois après la primovaccination, 98,7 % et 100 % des sujets ont développé des anticorps ≥ 8 EU / mL contre les antigènes PT et FHA respectivement. Un mois après la dose de rappel, 98,8 % des sujets ont développé des anticorps ≥ 8 EU / mL contre les antigènes PT et FHA. Les concentrations d'anticorps contre la coqueluche ont été multipliées par 13 après la primovaccination et de 6 à 14 fois après la dose de rappel.
Réponses immunitaires à Hexacima chez les nourrissons nés de femmes vaccinées avec un vaccin dTca pendant la grossesse
Les réponses immunitaires aux antigènes d'Hexacima chez 109 nourrissons nés à terme et chez les 90 prématurés, nés de femmes vaccinées avec le vaccin dTca pendant leur grossesse (entre 24 et 36 semaines de gestation) ont été évaluées après un schéma de primovaccination à 3 doses à l'âge de 2, 3 et 4 mois et d'une dose de rappel à l'âge de 13 mois (prématurés) ou à l'âge 15 mois (nourrissons nés à terme).
Un mois après la primovaccination, tous les sujets étaient séroprotégés contre la diphtérie (≥ 0,01 UI /mL), le tétanos (≥ 0,01 UI /mL) et les types 1 et 3 de poliovirus (≥ 8 (1/dilution)) ; 97,3 % des sujets étaient séroprotégés contre le type 2 de poliovirus (≥ 8 (1/dilution)) ; 94,6 % des sujets étaient séroprotégés contre l'hépatite B (≥ 10 UI / mL) et 88,0 % étaient séroprotégés contre les maladies invasives de Hib (≥ 0,15 μg / mL).
Un mois après la dose de rappel, tous les sujets étaient séroprotégés contre la diphtérie
(≥ 0,1 UI / mL), le tétanos (≥ 0,1 UI / mL) et les types 1, 2 et 3 de poliovirus (≥ 8 (1/dilution)) ; 93,9 % des sujets étaient séroprotégés contre l'hépatite B (≥ 10 UI / mL) et 94,0 % étaient séroprotégés contre les maladies invasives à Hib (≥ 1 μg / mL).
En ce qui concerne la coqueluche, un mois après la primovaccination, 99,4 % et 100 % des sujets ont développé des anticorps ≥ 8 EU / mL contre les antigènes PT et FHA respectivement. Un mois après la dose de rappel, 99,4 % des sujets ont développé des anticorps ≥ 8 EU / mL contre les antigènes PT et FHA. Les concentrations d'anticorps contre la coqueluche ont été multipliées par 5 à 9 après la primovaccination et de 8 à 19 fois après la dose de rappel.
Réponses immunitaires à Hexacima chez les nourrissons exposés au VIH
Les réponses immunitaires aux antigènes d'Hexacima chez 51 nourrissons exposés au VIH (9 infectés et 42 non infectés) ont été évaluées après un schéma de primo-vaccination à 3 doses à l'âge de 6, 10 et 14 semaines et d'une dose de rappel à l'âge de 15 mois à 18 mois.
Un mois après la primo-vaccination, tous les nourrissons étaient séroprotégés contre la diphtérie (≥ 0,01 UI / mL), le tétanos (≥ 0,01 UI / mL), les types 1, 2 et 3 de poliovirus (≥ 8 (1/dilution)),
l'hépatite B (≥ 10 UI) / mL), et plus de 97,6 % contre les maladies invasives à Hib
(≥ 0,15 µg / mL).
Un mois après la dose de rappel, tous les sujets étaient séroprotégés contre la diphtérie (≥ 0,1 UI / mL), le tétanos (≥ 0,1 UI / mL), les types 1, 2 et 3 de poliovirus (≥ 8 (1/dilution), l'hépatite B (≥ 10 UI / mL) et plus de 96,6% contre les maladies invasives à Hib (≥ 1 µg / mL).
En ce qui concerne la coqueluche, un mois après la primo-vaccination, 100 % des sujets ont développé des anticorps ≥ 8 EU / mL contre les antigènes PT et FHA. Un mois après la dose de rappel, 100 % des sujets ont développé des anticorps ≥ 8 EU / mL contre les antigènes PT et FHA. Les taux de séroconversion définie comme une augmentation par un facteur ≥ 4 comparée au taux avant vaccination (pré-dose 1) étaient de 100 % pour les anti-PT et anti-FHA dans le groupe exposé au VIH et infecté, et de 96,6 % pour les anti-PT et 89,7 % pour les anti-FHA dans le groupe exposé au VIH et non infecté.
Efficacité vaccinale et efficacité sur le terrain contre la coqueluche

L'efficacité vaccinale des antigènes coquelucheux acellulaires (Ca) contenus dans Hexacima contre la

forme la plus sévère de coqueluche caractéristique telle que définie par l'OMS (  21 jours de toux

paroxystique), est documentée dans une étude randomisée en double aveugle conduite chez des

nourrissons ayant reçu une primovaccination en trois doses avec un vaccin DTCa dans un pays

hautement endémique (le Sénégal). Cette étude a mis en évidence la nécessité d'une dose de rappel

chez le jeune enfant. La capacité des antigènes coquelucheux acellulaires (Ca) contenus dans

Hexacima à diminuer à long terme l'incidence de la coqueluche et à contrôler la maladie a été

démontrée dans le cadre d'une étude nationale de surveillance des cas de coqueluche menée en Suède

avec le vaccin pentavalent DTPCa/Hib administré selon un schéma 3, 5, 12 mois. Les résultats à long

terme ont démontré une réduction spectaculaire de l'incidence de la coqueluche après la deuxième

dose quel que soit le vaccin utilisé.

Efficacité sur le terrain contre les infections invasives à Hib

L'efficacité sur le terrain des vaccins combinés DTCa et Hib (pentavalents et hexavalents, dont les

vaccins contenant l'antigène Hib d'Hexacima) contre les infections invasives à Hib a été démontrée

dans le cadre d'une large étude de surveillance post-marketing menée en Allemagne (suivi de plus de

cinq ans). L'efficacité vaccinale était de 96,7 % en primovaccination et de 98,5 % en rappel (quel que

soit le schéma de primovaccination).