Iloprost 0,1 mg/ml solution à diluer pour perfusion

ILOMEDINE doit être utilisé en milieu hospitalier dans un service disposant du personnel et de l'équipement permettant une surveillance étroite au cours du traitement.

ILOMEDINE est administré après dilution (voir rubrique 6.6) en perfusion I.V. Il est recommandé d'utiliser une pompe ou une seringue automatique, la voie d'administration étant périphérique ou centrale.

La solution à perfuser doit être préparée quotidiennement pour maintenir la stérilité.

Le contenu d'une ampoule d'ILOMEDINE est dilué, soit dans du soluté physiologique soit dans du soluté glucosé (à 5%). Il faut assurer un mélange homogène par agitation.

Le contrôle de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque doit être réalisé avant la mise en route de la perfusion, et à chaque palier d'augmentation de dose.

Pendant les deux à trois premiers jours de traitement, on recherche la dose maximum bien tolérée par le patient.

Durant cette phase de recherche de dose, on commence la perfusion à une dose de 0,5 ng/kg/min pendant 30 minutes. Ensuite, on augmente la dose toutes les 30 minutes, par paliers de 0,5 ng/kg/min jusqu'à un maximum de 2,0 ng/kg/min.

Le débit de perfusion doit être calculé d'après le poids du patient de façon à obtenir une valeur comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min. (voir les tableaux ci-dessous pour savoir comment procéder avec une pompe automatique ou une seringue automatique).

Si des effets indésirables tels que céphalées, nausées, baisse de la pression artérielle surviennent, réduire le débit de perfusion jusqu'à trouver la dose maximale bien tolérée. Si les effets indésirables sont sévères, interrompre la perfusion.

En fonction de la technique de perfusion utilisée, il existe deux dilutions différentes de chaque ampoule. L'une est 10 fois moins concentrée que l'autre (0,2 µg/ml contre 2 µg/ml) et peut être employée uniquement avec une pompe automatique. A l'inverse, la solution la plus concentrée peut être administrée à l'aide d'une seringue automatique ; pour connaître les instructions pour l'utilisation et la manipulation, voir rubrique 6.6.

Débits de perfusion [ml/h] à utiliser pour les différentes doses avec une pompe automatique :

En général, la solution pour perfusion prête à l'emploi est administrée par intraveineuse à l'aide d'une pompe automatique. Pour connaître les instructions pour la dilution, voir rubrique 6.6.

Dans le cas d'une concentration d'IlomEdine de 0,2 µg/ml - nécessaire quand on utilise une pompe à perfusion - le débit de perfusion nécessaire doit être défini selon le mode opératoire décrit plus haut de façon à aboutir à une dose comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour calculer le débit de perfusion correspondant au poids du patient et à la dose à administrer. Il convient de choisir la valeur intermédiaire correspondant exactement au poids du patient, puis de régler le débit de perfusion sur la dose cible ainsi identifiée, en ng/kg/min.

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Poids [kg] </td> <td colspan="4"> Dose [ng/kg/min] </td> </tr> <tr> <td> 0,5 </td> <td> 1,0 </td> <td> 1,5 </td> <td> 2 </td> </tr> <tr> <td> </td> <td colspan="4"> Débit de perfusion [ml/h] ‑ pompe automatique </td> </tr> <tr> <td> 40 </td> <td> 6,0 </td> <td> 12 </td> <td> 18,0 </td> <td> 24 </td> </tr> <tr> <td> 50 </td> <td> 7,5 </td> <td> 15 </td> <td> 22,5 </td> <td> 30 </td> </tr> <tr> <td> 60 </td> <td> 9,0 </td> <td> 18 </td> <td> 27,0 </td> <td> 36 </td> </tr> <tr> <td> 70 </td> <td> 10,5 </td> <td> 21 </td> <td> 31,5 </td> <td> 42 </td> </tr> <tr> <td> 80 </td> <td> 12,0 </td> <td> 24 </td> <td> 36,0 </td> <td> 48 </td> </tr> <tr> <td> 90 </td> <td> 13,5 </td> <td> 27 </td> <td> 40,5 </td> <td> 54 </td> </tr> <tr> <td> 100 </td> <td> 15,0 </td> <td> 30 </td> <td> 45,0 </td> <td> 60 </td> </tr> <tr> <td> 110 </td> <td> 16,5 </td> <td> 33 </td> <td> 49,5 </td> <td> 66 </td> </tr> </tbody></table>

Débits de perfusion [ml/h] à utiliser pour les différentes doses avec une seringue automatique :

Il est également possible d'utiliser une seringue automatique. Pour connaître les instructions pour la dilution, voir rubrique 6.6.

Dans le cas d'une concentration d'IlomEdine 2 µg/ml - nécessaire quand on utilise une seringue automatique - le débit de perfusion nécessaire doit être défini selon le mode opératoire décrit plus haut de façon à aboutir à une dose comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour calculer le débit de perfusion correspondant au poids du patient et à la dose à administrer. Il convient de choisir la valeur intermédiaire correspondant exactement au poids du patient, puis de régler le débit de perfusion sur la dose cible ainsi identifiée, en ng/kg/min.

<table> <tbody><tr> <td rowspan="2"> Poids [kg] </td> <td colspan="4"> Dose [ng/kg/min] </td> </tr> <tr> <td> 0,5 </td> <td> 1,0 </td> <td> 1,5 </td> <td> 2 </td> </tr> <tr> <td> </td> <td colspan="4"> Débit de perfusion [ml/h] ‑ seringue automatique </td> </tr> <tr> <td> 40 </td> <td> 0,60 </td> <td> 1,2 </td> <td> 1,80 </td> <td> 2,4 </td> </tr> <tr> <td> 50 </td> <td> 0,75 </td> <td> 1,5 </td> <td> 2,25 </td> <td> 3,0 </td> </tr> <tr> <td> 60 </td> <td> 0,90 </td> <td> 1,8 </td> <td> 2,70 </td> <td> 3,6 </td> </tr> <tr> <td> 70 </td> <td> 1,05 </td> <td> 2,1 </td> <td> 3,15 </td> <td> 4,2 </td> </tr> <tr> <td> 80 </td> <td> 1,20 </td> <td> 2,4 </td> <td> 3,60 </td> <td> 4,8 </td> </tr> <tr> <td> 90 </td> <td> 1,35 </td> <td> 2,7 </td> <td> 4,05 </td> <td> 5,4 </td> </tr> <tr> <td> 100 </td> <td> 1,50 </td> <td> 3,0 </td> <td> 4,50 </td> <td> 6,0 </td> </tr> <tr> <td> 110 </td> <td> 1,65 </td> <td> 3,3 </td> <td> 4,95 </td> <td> 6,6 </td> </tr> </tbody></table>

En cas d'insuffisance rénale nécessitant une dialyse, ou d'insuffisance hépatique sévère, une titration initiale prudente avec une réduction de dose est nécessaire (par exemple la moitié de la dose normale, voir rubriques 4.4. et 5.2).

Traitement de l'ischémie chronique sévère des membres inférieurs :

La posologie est adaptée individuellement en fonction de la tolérance et se situe entre 0,5 et 2 ng d'iloprost par kg de poids corporel et par minute pour une perfusion de 6 heures par jour.

Poursuivre le traitement en général pendant quatre semaines, en utilisant la dose tolérée déterminée pendant les deux ou trois premiers jours de traitement.

La durée du traitement est de quatre semaines en général. Elle peut être moindre en cas d'efficacité précoce.

L'efficacité et la tolérance d'ILOMEDINE n'ont pas été étudiées pour des durées de traitement supérieures à quatre semaines ou en cas de cures répétées dans cette indication.

La perfusion en continu pendant plusieurs jours n'est pas conseillée.

En effet, bien qu'il n'y ait pas eu de conséquences cliniques, une tachyphylaxie, des effets sur les plaquettes ainsi qu'une hyper-agrégabilité à l'arrêt du traitement peuvent se produire.

Traitement des phénomènes de Raynaud sévères :

La posologie recommandée varie entre 1,5 et 2 ng/kg/min selon la tolérance du patient.

Cependant, le traitement devra être débuté à 0,5 ng/kg/min (soit 10 ml/h) et augmenté progressivement toutes les 30 minutes, selon le schéma proposé ci-dessus, pour atteindre la dose maximale tolérée par le patient.

La durée de la perfusion sera de 6 heures par jour pendant 5 jours consécutifs, en utilisant la dose maximale tolérée déterminée pendant les premiers jours de traitement.

La répétition des cures devra se faire de préférence à intervalles de 6 à 12 semaines (et jamais inférieurs à 4 semaines).

Ilomedine ne doit pas être administré chez la femme enceinte ou qui allaite (voir rubrique 4.3).

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de l'iloprost chez la femme enceinte. Les études précliniques ont fait apparaître une toxicité fœtale chez le rat, mais pas chez le lapin ni chez le singe (voir rubrique 5.3).

Le risque éventuel lié à l'utilisation thérapeutique de l'iloprost au cours de la grossesse n'étant pas connu, les femmes en âge de procréer doivent avoir recours à un moyen de contraception efficace pendant le traitement.

Allaitement

Il n'existe pas de donnée sur le passage de l'iloprost dans le lait maternel humain. Un très faible passage d'iloprost dans le lait maternel ayant été mis en évidence chez l'animal (rates), l'administration de l'iloprost chez la femme qui allaite doit être exclue.