Ilumetri 200 mg, solution injectable en seringue préremplie

Classe pharmacothérapeutique : immunosuppresseurs, inhibiteur d'interleukines, Code ATC : L04AC17
Mécanisme d'action
Le tildrakizumab est un anticorps monoclonal humanisé de classe IgG1/k qui se lie de manière spécifique à la sous-unité protéique p19 de la cytokine interleukine-23 (IL-23), sans se lier à l'IL-12, et inhibe son interaction avec le récepteur de l'IL-23.
L'IL-23 est une cytokine naturellement produite, impliquée dans les réponses inflammatoire et immunitaire. Le tildrakizumab inhibe la libération des cytokines pro-inflammatoires et des chimiokines.
Efficacité et sécurité cliniques
ReSURFACE 1 et reSURFACE 2 sont 2 études multicentriques, randomisées, en double aveugle, et contrôlées versus placebo, elles ont inclus au total 1 862 patients âgés de 18 ans et plus, atteints de psoriasis en plaques atteignant au minimum 10 % de la surface corporelle, avec un score PGA (Physician Global Assessment) ≥ 3 lors de l'évaluation globale sur une échelle de 0 à 5 (épaisseur des plaques, érythème et desquamation), un score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12, et nécessitant une photothérapie ou un traitement systémique.
Dans ces études, les patients étaient randomisés soit dans le groupe placebo, soit le groupe tildrakizumab (notamment 200 mg et 100 mg à 0 et 4 semaines puis toutes les douze semaines [1x/12 sem], jusqu'à 52 ou 64 semaines. Dans l'étude avec comparateur actif (reSURFACE 2), les patients étaient randomisés en plus dans le groupe 50 mg d'étanercept, deux fois par semaine pendant 12 semaines, puis une fois par semaine pendant 28 semaines au maximum.
Les caractéristiques démographiques globales et à l'inclusion dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2 étaient homogènes dans chaque étude. Les patients étaient âgés de 18 à 82 ans, avec une moyenne d'âge de 45,9 ans. Le score PASI médian à l'inclusion était compris entre 17,7 et 18,4 pour chacun des groupes de traitement. Le score PGA à l'inclusion était élevé ou sévère chez 33,4 % des patients. Parmi l'ensemble des patients, pour le traitement du psoriasis en plaques 35,8 % avaient reçu précédemment une photothérapie, 41,1 % un traitement systémique conventionnel. et 16,7 % un traitement biologique. Au total, 15,4 % des patients étudiés présentaient des antécédents de rhumatisme psoriasique. L'indice DLQI (Dermatology Life Quality Index) moyen à l'inclusion était compris entre 13,0 et 14,8.
Les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2 ont évalué les changements de l'inclusion à la semaine 12 avec deux co-critères d'évaluation principaux : le PASI 75 et le PGA 0 (blanchi) ou PGA 1 (lésion minime), avec une amélioration de score d'au moins 2 points par rapport à l'inclusion. Les autres résultats comprenaient le pourcentage de patients ayant atteint un score PASI 90, PASI 100, le pourcentage de patients ayant un score DLQI de 0 ou 1 et le maintien de l'efficacité jusqu'à 52/64 semaines.
Les résultats obtenus aux semaines 12, 28 et au-delà (jusqu'à la semaine 64 dans l'étude reSURFACE 1 et jusqu'à la semaine 52 dans l'étude reSURFACE 2) sont présentés dans le tableau 2 et le tableau 3.
Tableau 2. Résumé des taux de réponse dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2

Semaine 12 (2 doses)*

Semaine 28 (3 doses)*

200 mg

100 mg

Placebo

Étanercept

200 mg

100 mg

Étanercept

reSURFACE1

Nombre de patients

308

309

154

-

298

299

-

PASI 75a (%)

62,3†b

63,8†b

5,8b

-

81,9c

80,4c

-

PGA « blanchi » ou « lésion minime » avec une amélioration ≥ 2 par rapport à l'inclusiona (%)

59,1†b

57,9†b

7,1b

-

69,1c

66,0c

-

PASI 90 (%)

35,4†b

34,6†b

2,6b

-

59,0c

51,6c

-

PASI 100 (%)

14,0†b

13,9†b

1,3b

-

31,5c

23,5c

-

Score DLQI 0 ou 1 (%)

44,2†

41,5†

5,3

-

56,7c

52,4c

-

reSURFACE2

Nombre de patients

314

307

156

313

299

294

289

Semaine 12 (2 doses)*

Semaine 28 (3 doses)*

200 mg

100 mg

Placebo

Étanercept

200 mg

100 mg

Étanercept

PASI 75a (%)

65,6†‡b

61,2†‡b

5,8b

48,2b

72,6‡b

73,5‡b

53,6b

PGA « blanchi » ou « lésion minime » avec une amélioration ≥ 2 par rapport à l'inclusiona (%)

59,2†¥b

54,7†b

4,5b

47,6b

69,2‡b

64,6‡b

45,3b

PASI 90 (%)

36,6†‡b

38,8†‡b

1,3b

21,4b

57,7‡c

55,5‡c

29,4 c

PASI 100 (%)

11,8†‡b

12,4†‡b

0

4,8b

27,0‡c

22,8‡c

10,7c

Score DLQI 0 ou 1 (%)

47,4†¥

40,2†

8,0

35,5

65,0‡c

54,1‡c

39,4c

^a Co-critère d'évaluation principal de l'efficacité à la semaine 12.
^b Imputation en non-répondeur en raison de données manquantes.
^c Aucune imputation pour les données manquantes.
*Le nombre de doses administrées ne concerne que les groupes traités par tildrakizumab.
n = nombre de patients dans la population totale pour l'analyse pour qui les données étaient disponibles, après imputation le cas échéant.
valeurs p calculées à l'aide du test de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) stratifiées selon le poids corporel (≤ 90 kg, > 90 kg) et selon l'exposition antérieure à un traitement biologique pour traiter le psoriasis (oui/non).
† p ≤ 0,001 versus placebo ; ^‡ p ≤ 0,001 versus étanercept ; ^¥ p ≤ 0,05 versus étanercept.
Maintien de la réponse
Le maintien de la réponse dans les études reSURFACE1 et reSURFACE2 est présenté dans le tableau 3. Le maintien et la persistance de la réponse PASI 90 dans le temps sont présentés en figure 1.
Tableau 3. Maintien de la réponse dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2

	Réponse à long termea,b
	200 mg				100 mg
reSURFACE 1	Semaine 28		Semaine 64		Semaine 2 8		Semaine 6 4
Nombre de patients	116		114		115		112
PGA « blanchi » ou « lésion minime » avec une amélioration ≥ 2 par rapport à l'inclusion (%)	80,2		76,3		80,9		61,6
PASI 90 (%)	70,7		74,6		65,2		58,0
PASI 100 (%)	38,8		40,4		25,2		32,1
reSURFACE 2	Semaine 28		Semaine 52		Semaine 2 8		Semaine 5 2
Nombre de patients	108		105		213		204
PGA « blanchi » ou « lésion minime » avec une amélioration ≥ 2 par rapport à l'inclusion (%)	88,0		84,8		84,0		79,4
PASI 90 (%)	75,0		81,9		74,2		78,4
PASI 100 (%)	34,3		46,7		30,2		35,3

^a Réponse à long terme chez les patients qui étaient répondeurs (ayant atteint au moins un score PASI 75) sous tildrakizumab à la semaine 28.
^b Aucune imputation pour les données manquantes.
Figure 1. Maintien et persistance de la réponse PASI 90. Pourcentage de patients avec une réponse PASI 90 au cours du temps jusqu'à la semaine 64 (Analyse sur la population totale, partie 3*)
Patients randomisés dans les groupes 100 mg ou 200 mg de tildrakizumab dans la Partie 1 de l'étude et qui étaient répondeurs PASI 75 à la semaine 28 (reSURFACE 1).
* Aucune imputation pour les données manquantes.
*^*Ces patients ont été mis sous placebo à la semaine 28.
Qualité de vie/Résultats rapportés par les patients
Sur l'ensemble des études, à la semaine 12, le tildrakizumab a été associé à une amélioration statistiquement significative de la qualité de vie liée à la santé, évaluée par le DLQI (tableau 2). Les améliorations ont été maintenues au cours du temps avec à la semaine 52, 63,7% (100 mg) et 73,3 % (200 mg) (reSURFACE 1), et 68,8% (100 mg) et 72,4 % (200 mg) (reSURFACE 2) de patients répondeurs PASI 75 à la semaine 28 et ayant un score DLQI de 0 ou 1.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Ilumetri dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement du psoriasis en plaques (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).